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有効成分
セレコキシブ
リリースフォーム
カプセル
構成
有効成分：約160万Daの分子量を有するヒアルロン酸ナトリウム。賦形剤：塩化ナトリウム;リン酸一水素ナトリウム;クエン酸;注射用水
薬理効果
抗炎症薬、鎮痛薬
薬物動態
吸引空腹時には、セレコキシブはよく吸収され、約2〜3時間後に血漿中のCmaxに達する。セレコキシブ200mgを採取した後の血漿中のCmaxは705ng / mlである。セレコキシブの絶対生物学的利用能は研究されていない。 CmaxおよびAUCは、セレコキシブを高用量で使用する場合、1日2回200mgまでの治療用量の範囲で許容される用量にほぼ比例し、CmaxおよびAUCの増加の程度はあまり比例しない。食物摂取の影響。セレコキシブを脂肪質食品と同時に摂取すると、Cmaxに達する時間が約4時間増加し、吸収が約20％増加する。流通血漿タンパク質への結合の程度は、セレコキシブの血漿濃度に依存せず、約97％である。セレコキシブは赤血球に結合しません。セレコキシブはBBBに浸透します。代謝。セレコキシブは、ヒドロキシル化、酸化および部分的グルクロニド化（「相互作用」を参照）によって、肝臓内のシトクロムP450（CYP）CYP2C9アイソザイムの関与によって主に代謝される。得られた代謝産物は、COX-1および-2に対して薬理学的に不活性である。 CYP2C9アイソザイムの活性は、酵素の効率の低下をもたらすアイソザイムCYP2C9 * 3についてホモ接合性である多型のような遺伝子多型患者では減少する。推論。セレコキシブは、代謝物（それぞれ57％および27％）として腸および腎臓に排泄され、投与量の1％未満は変化しない。繰り返し使用すると、T1 / 2は8-12時間であり、クリアランスは約500ml /分である。血漿中のCssの繰り返し使用は、入院の5日目までに達成される。主な薬物動態パラメータ（AUC、Cmax、T1 / 2）の変動性は約30％である。若い健康な患者では平均Vssは約500l / 70kgであり、これは組織中のセレコキシブの分布が広いことを示している。選択された患者群高齢患者。 65歳以上の患者では、平均CmaxおよびAUC値が1.5-2倍増加するが、これは主に年齢ではなく体重の変化によるものである（高齢患者では、平均体重が若者それにより、セレウスキシブ（ceteris paribus）、より高いセレコキシブ濃度が達成される。同じ理由で、高齢の女性は通常、高齢者よりもセレコキシブの血漿中濃度が高い。これらの薬物動態学的特徴は、原則として、用量調整を必要としない。しかし、体重が50kg未満の高齢の患者では、最低推奨用量で治療を開始すべきである。レースネグロイドレースAUCセレコキシブの代表者は白人の約40％です。この事実の原因と臨床的意義は不明であるため、Negroidレースの人々の治療は最低推奨用量から始めることが推奨される。肝機能障害。軽度の肝機能不全の患者（Child-Pugh分類によるクラスA）のセレコキシブ血漿中濃度は有意に変化しない。中程度の重度の肝不全（Child-PughクラスB）の患者では、セレコキシブの血漿濃度はほぼ倍増する可能性がある。腎機能障害。 GFR> 65ml / min / 1.73m2、年齢に関連する高齢者、およびGFRが35〜60ml / min / 1.73m2の患者では、セレコキシブの薬物動態は変化しない。血清クレアチニン濃度（またはクレアチニンクリアランス）とセレコキシブクリアランスとの間には有意な相関はない。重度の腎不全の存在はセレコキシブのクリアランスに影響しないと考えられている。なぜなら、その除去の主な経路は、肝臓における不活性な代謝物への変換であるからである。
適応症
変形性関節症、関節リウマチおよび強直性脊椎炎の症状の治療;疼痛症候群（背痛、筋骨格、術後および他のタイプの疼痛）;原発性月経困難症の治療。
禁忌
セレコキシブまたは薬剤の他の成分に対する過敏症;他のスルホンアミド誘導体に対する過敏症;気管支喘息、再発性経鼻ポリープ症および副鼻腔洞の完全または不完全な組み合わせ、およびアセチルサリチル酸または他のNSAIDsに対する耐容性（歴史を含む）;冠動脈バイパス手術後の状態;胃または十二指腸の粘膜の能動的びらん性および潰瘍性病変、急性期の胃および十二指腸の消化性潰瘍または胃腸出血;炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎）の急性期;心不全（NYHA分類によるII-IV機能分類）;臨床的に確認された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および重篤な段階の脳血管疾患;出血性脳卒中;くも膜下出血;妊娠;母乳育児期間（「妊娠中および授乳中の使用」を参照）。重度の肝不全（Child-PughクラスC）（使用経験なし）;重度の腎不全（C1クレアチニンが30ml /分未満）、進行性腎臓病、高カリウム血症を確認した（適用経験なし）。 18歳までの年齢（使用経験なし）。ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、またはグルコース - ガラクトース吸収不良症候群（Dilaxはラクトースを含有する）。注意事項：消化器疾患（胃潰瘍または十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、クローン病、出血履歴）、ヘリコバクター・ピロリ感染の存在、ジゴキシンとの同時適用は、抗凝血剤（例えばワルファリンなど）、抗血小板剤（例えばアセチルサリチル酸、クロピドグレル）、GCS経口投与（例えばプレドニゾロン）、利尿薬、SSRIに（例えば、シタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン）、が遅い代謝があり、又は患者におけるCYP2C9アイソザイムの阻害剤この状態で、体液貯留および浮腫、中等度の肝機能の障害（参照してください。「特別な指示」）、肝疾患、肝ポルフィリン症、腎不全（ml /分のClクレアチニン30-60）、CBVの有意な減少の歴史を疑わ（手術後を含む）、心臓血管系の疾患冠状動脈性心臓病、動脈高血圧症（参照してください。「特別な指示」）、脳血管疾患、脂質異常症/高脂血症、糖尿病、末梢血管疾患、NSAIDの長期使用、深刻な身体的疾患、（それらの受信利尿薬を含む高齢者、弱体化体重が低い患者）、喫煙、結核、アルコール依存症。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のセレコキシブの経験は不十分です。妊娠中にDilaxを使用する潜在的リスクは確立されていませんが、除外することはできません。セレコキシブを含むNSAIDsを使用する場合、GHG合成の阻害により、妊娠中に合併症を引き起こす卵巣の変化を生じる女性もいる。妊娠を計画したり、不妊症の検査を行う場合は、セレコキシブを含むNSAIDを廃止することを考慮する必要があります。セレコキシブは、GHG合成の阻害剤のグループに属し、妊娠中に、特に第3期に使用される場合、動脈の収縮および早期閉鎖を引き起こす可能性がある。妊娠初期のGHG合成の阻害剤の使用は、妊娠の経過に悪影響を与える可能性があります。母乳中のセレコキシブ除去に関するデータは限られている。子供の副作用の潜在的リスクと、母親のセレコキシブの必要性を考えると、母乳育児の妥当性が評価されるべきである。
投与量および投与
食べ物に関係なく、噛むことなく、飲み水の中で。心血管合併症の危険性は、薬物Dilaxの投与量および持続時間の増加に伴って増加する可能性があるので、薬物の最小有効投与量は、可能な限り短いコースとして取られるべきである。長期使用に推奨される最大1日量は400 mgです。骨関節炎の症状の治療。推奨用量は、1回または2回投与で200mg /日です。慢性関節リウマチの症状の治療。推奨用量は1日2回100または200 mgです。強直性脊椎炎の症状の治療。推奨用量は、1回または2回投与で200mg /日です。一部の患者では、1日2回400mgの使用の有効性。痛みおよび原発性月経困難症の治療。推奨される初回用量は400mgであり、必要に応じて最初の日に200mgの追加用量を投与する。翌日、必要に応じて、推奨用量は1日2回200mgです。高齢者の患者。通常、線量の調整は必要ありません。しかし、体重が50kg未満の患者では、最低推奨用量で治療を開始する方がよい。肝機能障害。軽度の肝機能障害（Child-Pugh分類によるクラスA）の患者では、用量の調整は必要ありません。中等度の肝不全（Child-PughクラスB）の場合、治療は最低推奨用量で開始する必要があります。重度の肝不全の患者（Child-Pugh分類によるクラスC）での薬物Dilaxの使用経験はない（「禁忌」参照）。腎機能障害。軽度から中等度の腎不全の重症患者では、用量調整は必要ありません。重度の腎不全患者のDilax薬を使用した経験はありません（「特記事項」、「禁忌」を参照）。フルコナゾールとの同時使用。フルコナゾール（アイソザイムCYP2C9の阻害剤）であるDilaxを服用している患者は、最低推奨用量で摂取すべきです。 isoenzyme CYP2C9の他の阻害剤と同時に使用する場合は注意が必要です。 CYP2C9アイソザイム基質の代謝が遅い。遅い代謝拮抗剤またはそのような状態の疑いのある患者では、Dilaxは慎重に使用すべきである。これは、血漿中のセレコキシブの高濃度につながる可能性がある。そのような患者では、最初の推奨用量は2倍に減らす必要があります。
副作用
副作用の発生率の分類WHO：非常に頻繁に - ≧1/10。多くの場合、≧1/100から<1/10;まれに - 1/1000以上1/100以下;まれに1/10000から<1/1000;非常にまれに<1/10000からです。心臓血管系の部分では、しばしば末梢浮腫、動脈性高血圧の経過の重み付けを含む血圧の上昇、まれに - 熱いフラッシュ、動悸。まれに - CHF、不整脈、頻脈、虚血性脳卒中および心筋梗塞。消化器系では、しばしば - 腹痛、下痢、消化不良、鼓腸、嘔吐。まれに - 歯の病気（抜歯後の肺胞炎）;稀に - 胃潰瘍および十二指腸潰瘍、食道の潰瘍;非常にまれに - 腸の穿孔、膵炎。神経系の部分では：しばしば - めまい、不眠症;まれに - 不安、筋緊張の増加、眠気。まれに - 混乱（精神病）。尿路系：しばしば - 尿路感染症。呼吸器系ではしばしば - 気管支炎、咳、副鼻腔炎、上気道の感染;まれに - 咽頭炎、鼻炎。皮膚の場合：しばしばかゆみ一般化）、皮膚発疹;まれに - 蕁麻疹、斑状出血;まれに - 脱毛症。血液形成器官の側から：まれに - 貧血;まれに - 血小板減少症。感覚の部分で：まれに - 耳鳴り、ぼやけた視覚。検査室の指標：頻度が低い - 肝臓酵素（ALTおよびASTを含む）の活性が増加する。アレルギー反応：稀に - 血管浮腫;非常にまれに - 水疱性発疹（水疱性皮膚炎）。その他：まれに - アレルギー疾患（過敏症）の悪化、インフルエンザ様の症候群、偶発的な傷害、顔の腫れ。市販後のサーベイランスによると、アレルギー反応：ごくまれに - アナフィラキシー（アナフィラキシー反応）。神経系の部分ではまれに - 幻覚;ごくまれに - 脳出血、無菌性髄膜炎、味の喪失、嗅覚の喪失。感覚から：まれに - 結膜炎。 CCCから：まれに肺塞栓症;非常にまれに - 血管炎。消化器系では、稀に - 胃腸出血、肝炎;非常にまれに - 肝不全、劇症肝炎、肝壊死（「特別な指示」、「肝機能への影響」参照）、胆汁うっ滞、胆汁うっ滞性肝炎、黄疸があります。皮膚の場合：まれに - 光感受性反応;非常にまれに - スチーブンズ・ジョンソン症候群、多形性紅斑、有毒な表皮壊死、好酸球増加症および全身症状（ドレッサーまたは過敏症症候群）と組み合わせた薬物発疹、急性全身性乾癬、剥離性皮膚炎。泌尿器系から：めったに - 急性腎不全（「特別な指示」、サブセクション「腎機能への影響」参照）、低ナトリウム血症;非常にまれに - 間質性腎炎、ネフローゼ症候群、最小限の腎機能障害。生殖器系から：まれに - 月経周期の違反;頻度は不明 - 女性の妊孕性の低下*（「妊娠中および授乳中の使用」を参照）。その他：頻度の低い - 胸の痛み。 *妊娠を予定している女性は研究から除外されたため、出現頻度を計算する際には考慮されませんでした。
過剰摂取
過剰投与に関する臨床データは限られている。1200mgまでの単回用量および1200mgまでの1日2回の用量の反復使用は、臨床的に有意な副作用を伴わなかった。治療：過剰投与が疑われる場合は、維持療法を行う必要があります。おそらく透析は有効ではない。セレコキシブは、血漿タンパク質と高い関連性を有する（97％）。
他の薬との相互作用
インビトロ研究は、セレコキシブがCYP2D6アイソザイムの基質ではないが、その活性を阻害することを示している。したがって、その代謝がCYP2D6アイソザイムと関連する薬物とのインビボでの薬物相互作用の可能性がある。ワルファリンおよび他の抗凝固剤：同時に使用される場合、PTの延長が可能である。フルコナゾール、ケトコナゾール：200mgのフルコナゾールを1日1回同時に使用すると、血漿中のセレコキシブの血漿濃度の上昇が2回観察され、これはCYP2C9アイソザイムによるフルコナゾールによるセレコキシブ代謝の阻害に関連する。フルコナゾール（アイソザイムCYP2C9の阻害剤）セレコキシブを服用している患者は、最低推奨用量で使用すべきである（「投薬量と投与」参照）。ケトコナゾール（CYP3A4アイソザイム阻害剤）は、セレコキシブ代謝に臨床的に有意な影響を及ぼさない。 APA IIのACE阻害剤/アンタゴニスト：PGの合成を阻害することにより、ACE / APA II阻害剤の抗高血圧効果を低下させることができる。この相互作用は、セレコキシブとACE / APA II阻害剤との同時使用を考慮しなければならない。しかし、血圧への影響に関してリシノプリルとの有意な薬力学的相互作用は認められなかった。高齢患者では、脱水症患者（利尿治療を受けている患者を含む）または腎機能障害患者において、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDをACE阻害剤とともに同時に使用すると、腎機能が低下し、急性腎不全を含む。典型的には、これらの影響はNSAIDの廃止後に可逆的である。利尿薬：一部の患者のNSAIDは、腎臓のGH合成を減少させることによってフロセミドおよびチアジドのナトリウム利尿効果を低下させる可能性がある。セレコキシブを使用する場合はこれを考慮する必要があります。経口投与のための避妊薬：セレコキシブは、併用避妊薬（1mgノルエチステロン/35μgエチニルエストラジオール）の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。リチウム：リチウム塩を1日2回450mgの用量で同時に使用し、セレコキシブを200mgの用量で1日2回投与すると、血漿リチウム濃度の約17％の増加が認められた。セレコキシブを使用するか、または撤回するとき、リチウム製剤を服用している患者は注意深く監視する必要があります。他のNSAIDs：セレコキシブと他のNSAID（アセチルサリチル酸を含まない）の同時使用は避けるべきである（副作用のリスクが増大する）。他の薬剤：セレコキシブと制酸薬（マグネシウム/水酸化アルミニウム）、オメプラゾール、メトトレキセート、グリベンクラミド、フェニトインまたはトルブタミドと臨床的に有意な相互作用はなかった。セレコキシブは低用量のアセチルサリチル酸の抗血小板効果に影響しない。セレコキシブは血小板に抗血小板効果を持たないため、心血管疾患を予防するためにアセチルサリチル酸を置き換えるべきではない。健康なボランティアでは、NSAIDはジゴキシンの薬物動態に影響しない。しかし、ジゴキシンとインドメタシンとイブプロフェンを同時に使用することにより、血漿中のジゴキシン濃度の上昇が患者において観察された。これは、血漿中のジゴキシンの濃度を増加させる他の薬物と同時に使用する場合に考慮する必要があります。セレコキシブとジゴキシンの相互作用に関する情報はありません。心血管系に対するセレコキシブの他の影響を考慮すると、それはジゴキシンとともに注意して行うべきである。この場合、副作用を注意深く監視することを推奨します。セレコキシブは、主にCYP2C9アイソザイムによって肝臓で代謝される。バルビツレートはCYP2C9アイソザイムの誘導物質であり、セレコキシブとの同時使用により、後者の血漿濃度の低下が認められる。
注意事項
解熱作用を有する薬Dilaxは、発熱の診断値を下げることができ、これにより感染症を診断することが困難になる。 CASへの影響。セレコキシブは、すべてのコクシットと同様に、血栓症、心筋梗塞および脳卒中などの重篤な合併症を発症する可能性があり、致命的となる可能性があります。これらの反応のリスクは、用量の増加、薬剤の持続期間、ならびに心血管系の発症のための疾患または危険因子を有する患者において増加する。これらの反応の危険性を減らすために、Dilax薬は最小有効用量と可能な限り短期間で（主治医の裁量で）使用されるべきである。主治医および患者は、CVS機能の障害が以前に知られている症状がなくても、そのような合併症の発症の可能性を考慮する必要がある。患者は、CAS側の重大な副作用の徴候と、発生した場合の措置について通知を受けるべきである。最初の10〜14日間に痛みの治療のために冠動脈バイパス手術後の患者にNSAID（選択的COX-2阻害剤）を使用すると、心筋梗塞および脳循環障害の発生率を増加させることが可能である。セレコキシブは血小板に対する抗血小板効果を有していないので、血栓塞栓症を予防するためにアセチルサリチル酸を置換すべきではない。この点でも、抗血小板療法（例えば、アセチルサリチル酸）は、血栓塞栓性合併症を発症するリスクのある患者においては、取り消すべきではない。すべてのNSAIDと同様に、セレコキシブは血圧の上昇を招き、CVSの合併症を引き起こす可能性があります。他のNSAIDsと同様に、セレコキシブは、動脈性高血圧の患者に注意して使用すべきである。血圧は初めとセレコキシブの治療中に監視する必要があります。消化器系への影響。セレコキシブ患者は、穿孔、潰瘍および消化管からの出血の極めてまれな症例を有していた。高齢患者、心血管疾患患者、アセチルサリチル酸を同時に服用している患者、潰瘍、出血、急性期および歴史における炎症などの胃腸疾患を有する患者では、NSAIDを使用する際にこれらの合併症を発症するリスクが最も高い。胃腸管からの出血の発生のための他の危険因子は、経口または抗凝固剤、長期NSAID治療、喫煙、およびエタノールに対するコルチコステロイドの同時使用である。深刻な致命的な有害反応のほとんどの自発報告は、高齢者および衰弱した患者で観察された。ワルファリンおよび他の抗凝固剤との同時使用。セレコキシブとともにワルファリンまたは類似の薬剤を使用した患者において、重篤な（一部は致命的であった）出血が報告された。 PVの延長の報告がある場合、Dilaxによる治療の開始後、またはその用量を変更する場合には、血液凝固の指標をモニターする必要があります。体液貯留および浮腫。 PGの合成を阻害する他の薬物の使用と同様に、Dilaxを服用している患者の中には体液貯留や浮腫が見られることがあるので、体液貯留のために症状が悪化したり悪化したりする患者には注意が必要です。心不全または動脈性高血圧の病歴を有する患者は、注意深く監視されるべきである。腎機能への影響。 NSAIDs、incl。セレコキシブは腎機能に毒性作用を及ぼすことがある。セレコキシブは他のNSAIDよりも毒性が高くないことが判明した。腎機能障害、心不全、肝機能障害、利尿薬を服用している患者、ACE阻害剤、ARA II、高齢者の患者には、Dilaxesを注意して使用する必要があります。これらの患者の腎機能を注意深く監視する必要があります。脱水症の患者にも注意を払うべきである。そのような場合は、再水和し、Dilaxで治療を開始することをお勧めします。肝機能への影響。 Dilaxの薬物は、重度の肝機能障害（Child-Pugh分類に従ったクラスC）の患者に使用すべきではありません。中等度の肝機能不全（Child-Pugh分類に従ったB種）の患者は、最小限の実効線量で注意して使用すべきである。まれなケースでは、劇症肝炎（時には致命的）、肝臓壊死および肝不全（時には致命的または肝臓移植の必要性）を含む重度の肝機能障害が観察された。これらの反応のほとんどは1ヶ月後に発症した。セレコキシブの投与開始後。異常な肝機能の症状および/または徴候を有する患者、または実験室で検出された異常な肝機能を有する患者は、Dilaxでの治療中に、より重篤な肝臓反応が起こったかどうか注意深く監視する必要がある。アナフィラキシー反応。Dilaxを服用している間、アナフィラキシー反応の症例が報告されています。皮膚からの深刻な反応。セレコキシブは、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、毒性表皮壊死などの重度の皮膚反応を呈することは非常にまれであり、そのいくつかは致死的であった。そのような反応のリスクは、治療の開始時に高く、ほとんどの場合、それらは治療の最初の月に発生した。皮膚の発疹、粘膜の変化または他の過敏症の徴候が現れた場合は、Dilaxの使用を中止する必要があります。 GKS療法。コルチコステロイドの治療において、コルチコステロイドの治療をDilaxと置き換える必要はない。賦形剤に関する特別な情報。 Dilaxはラクトースを含むため、ラクトース不耐性、ラクターゼ欠乏症またはグルコースガラクトース吸収不良症候群の患者には禁忌である。自動車運転能力と制御メカニズムに影響する。運転をして集中力や精神運動速度を必要とする潜在的に危険な活動に従事する場合は注意が必要です。 Dilaxは、これらの能力に影響する可能性のあるめまいやその他の副作用を引き起こす可能性があります。
処方箋
はい