Galvus meth錠剤50mg + 850mg N30をコーティング
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有効成分
ビルダグリプチン+メトフォルミン
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠は以下を含む：ビルダグリプチン50mgメトホルミン塩酸塩850mg補助物質：過膨張症 - 84.15mg、ステアリン酸マグネシウム - 9.85mg、ヒプロメロース-18.58mg、二酸化チタン（E171）-2.9mg、マクロゴール4000-1.86mg、タルク-1.86mg、鉄黄色酸化物（E172） - 0.82mg。
薬理効果
組成ビルダグリプチンのMet製剤は異なる作用機序を有する2つの血糖降下剤を含む：ジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤、メトホルミン（塩酸塩）、クラス代表ビグアニドのクラスに属するビルダグリプチン。これらの成分の組み合わせは、24 ch.Vildagliptinための2型糖尿病患者における血中グルコース濃度のより効果的な制御を可能にする、クラスの代表的な装置膵島刺激剤、選択的酵素DPP-4を阻害する、グルカゴン様ペプチド分解タイプ1（GLP-1）および胃抑制ポリペプチド（GIP）。メトホルミンは、肝臓のグルコース産生を減少させ、腸におけるグルコースの吸収を減少させ、末梢tkanyami.Metforminによるグルコース利用をキャプチャし、強化するため、インスリン抵抗性がglikiencintetazuに作用することにより、細胞内のグリコーゲン合成を誘導し、そしていくつかの膜タンパク質グルコースの輸送を強化削減、グルコーストランスポーター（GLUT-1およびGLUT -4）.VildagliptinBystroe及び摂取ビルダグリプチン後にDPP-4活性の完全な阻害は、両方の基礎の増加を引き起こし、食物摂取の分泌を刺激しdnya.PovyshayaのGLP-1の濃度及びGIPを通して全身循環への腸から1およびGIP GPP-は、ビルダグリプチンの原因は、グルコース、インスリン分泌の改善につながる、グルコースにβ膵臓細胞の感受性を増加させました。学位は、ビルダグリプチンは、インスリン分泌を刺激し、内因性GLP-1の濃度glyukozy.Povyshaya濃度を減少させていないので、糖尿病のないもので、（血漿グルコースの通常の濃度）を初期損傷の程度の独立したβ細胞機能を改善し、ビルダグリプチンβの感度を高めます改善されたグルコース調節グルカゴン分泌をもたらす、グルコースにβ細胞。GLP-1およびHIPの濃度の増加による高血糖時のインスリン/グルカゴン比の増加は、食事中および食事後の両方で肝臓によるグルコース産生を低下させ、これにより、インスリン抵抗性の低下が引き起こされる。さらに、ビルダグリプチンのバックグラウンドに対して、食事後の血漿脂質濃度の減少があったが、この効果は、GLP- 1またはISUの機能および膵臓の膵島細胞の機能の改善をもたらす。ビルダグリプチンを使用する場合、GLP-1の濃度を上げると胃排出が遅くなることが知られていますが、2型糖尿病5759例の患者では、単独療法またはメトホルミンスルホニル尿素、チアゾリジンジオン、またはインスリンは、糖化ヘモグロビン（HbA1c）および空腹時血糖の長期的な有意な低下を示した。メトホルミンメトホルミンは、患者の耐糖能を改善するメトホルミンは、2型糖尿病患者または健康な人（特殊な場合を除く）において低血糖を引き起こさないスルホニルウレア誘導体とは異なり、血糖値が血糖値を低下させる2型糖尿病です。薬物療法は高インスリン血症の発症につながりません。メトホルミンを使用する場合、インスリン分泌は変化しないが、空腹時および1日中のインスリン血漿濃度は低下する可能性がある。メトホルミンを使用する場合、総コレステロール、低密度リポタンパク質コレステロールおよびトリグリセリドの減少と関連するリポタンパク質代謝に有益な効果がある。ワタグリプチン+メトホルミン併用療法をビルダグリプチンとメトホルミンと併用する場合、1500-3000 mgのmetfor inaおよび50mgのビルダグリプチンを2回/日で1年間投与したところ、HbA1c濃度の減少が統計的に有意に持続的に低下し（HbA1cの減少によって決定された）、HbA1c濃度の減少が少なくとも0.6-0.7％であったビルダグリプチンとメトホルミンを併用した患者では、初期状態と比較して体重に統計的に有意な変化はなかった。ビルダグリプチンとメトホルミンを併用投与した患者の群の治療開始24週後に、動脈性高血圧症患者の収縮期血圧および拡張期血圧の低下が認められた2型糖尿病患者の初期治療としてビルダグリプチンとメトホルミンを併用すると、これらの薬剤による単独療法と比較して、HbA1cの用量依存的な減少をもたらす。臨床試験の患者で、インスリン（平均41U）と併用して、メトホルミンを併用する場合と併用しない場合の併用でビルダグリプチン（50mg 2回/日）を併用した場合、HbA1cは統計的に有意に0.72％減少しました初期率は平均8.8％）。ビルダグリプチン（50mg 2回/日）をグリメピリド（1日4mg以上）と併用して、メトホルミン（1500mg以上）と併用した場合、臨床患者の低血糖の頻度に匹敵するこの研究では、HbA1cは統計的に有意に0.76％減少した（平均8.8％から）。
薬物動態
ビルダグリプチンの吸収空腹時に摂取すると、ビルダグリプチンは急速に吸収され、摂取後1.75時間以内に最大血漿中濃度（Cmax）に達します。ビルダグリプチンの吸収速度はわずかに減少する：Cmaxが19％低下し、2.5時間に達する時間が増加するが、吸収摂取量および濃度 - 時間曲線下面積（AUC）には影響しない。経口投与後の絶対的生物学的利用能は85％である。血漿タンパク質に対するビルダグリプチンの結合度は低い（9.3％）。薬物は、血漿と赤血球との間に均等に分配される。ビルダグリプチンの分布はおそらく血管外に起こり、静脈内投与（Vss）後の平衡状態の分布容積は71μlである。代謝生物変換は、ビルダグリプチンの主要排出経路である。人体では、薬物用量の69％が変換される。主要な代謝産物はLAY151（用量の57％）であり、薬理学的に不活性であり、シアノ成分の加水分解生成物である。実験の研究では、DPP-4は薬物の加水分解に正の効果を有する。ビルダグリプチンはシトクロムP450アイソザイムの関与により代謝されない。インビトロ研究によれば、ビルダグリプチンはP（CYP）450アイソザイムの基質ではなく、CYP450シトクロムアイソザイムを阻害せず、誘発しない。 。 i / v投与では、T1 / 2の平均半減期は2時間に達し、ビルダグリプチンの総血漿クリアランスおよび腎クリアランスはそれぞれ41l / hおよび13l / hである。軽度および中等度の肝機能障害を有する患者（6人中6人）の肝機能障害を有する患者は、摂取後約3時間で、 Child-Pugh分類によると10点）、薬物の単独使用後には、それぞれ8％および20％のバイオアビピンのバイオアベイラビリティが低下する。肝機能が著しく低下した患者（Child-Pugh分類によると12ポイント）では、ビルダグリプチンのバイオアベイラビリティは22％増加した。ビルダグリプチンの生物学的利用能の最大変化（平均30％までの増加または減少）は臨床的に有意ではない。肝機能障害の重症度と薬物のバイオアベイラビリティとの間に相関はなかった。腎機能障害の患者軽度、中等度または重度のAUC障害の患者では、ビルダグリプチンは健康なボランティアと比較してそれぞれ1.4倍、1.7倍および2倍増加した。軽度、中等度および重度の腎障害を有する患者では、LAY151代謝産物のAUCは1.6倍、3.2倍および7.3倍、代謝産物BQS867はそれぞれ1.4倍、2.7倍および7.3倍増加した。末期慢性腎臓病（CKD）の患者における限定されたデータは、この群の指標が重度の腎障害を有する患者の指標と類似していることを示している。末期CKD患者の代謝産物LAY151の濃度は、重度の腎障害を有する患者の濃度と比較して2〜3倍増加した。血液透析におけるビダグリプチンの排泄は限られている（1回投与の4時間後に3〜4時間持続する3％）。65歳以上の患者での使用より高齢の患者では、薬物のバイオアベイラビリティーが32％（Cmaxが18％ 70歳は臨床的に重要ではなく、DPP-4の阻害には影響しません18歳未満の患者での使用18歳未満の小児および青年におけるビルダグリプチンの薬物動態学的特徴は確立されていませんMetformin Absorption Absolute Bio 500 mgの空腹時の用量で投与されるメトホルミンの可用性が50〜60％でした。最大血漿中濃度（Cmax）は、投与後1.81~2.69時間に達する。薬剤の用量を500mgから1500mgに、または850mgから2250mgの用量を経口で増加させる場合、薬物動態パラメーターのより遅い増加が認められた（線形関係で予想されるよりも）。この効果は、その吸収の減速に関して薬物の排除の変化にあまり寄与しないためである。食物摂取の背景に対して、メトホルミンの吸収の程度および速度もやや低下した。従って、850mgの用量での1回の薬物投与で、食物と共に、CmaxおよびAUCが約40％および25％減少し、最大濃度（Tmax）に達する時間が35分増加した。分布これらの事実の臨床的意義は確立されていない。分布850mgの用量で経口投与された場合、見かけのメトホルミンの分布容積は654±358lである。薬物は血漿タンパク質に実質的に結合しないが、スルホニル尿素誘導体は90％以上結合する。メトホルミンは赤血球に侵入します（おそらくこの過程の時間の経過とともに増加します）。標準的なスキーム（標準投与量および投与頻度）にしたがってメトホルミンを使用する場合、血漿中の薬物の平衡濃度は24〜48時間以内に達成され、原則として1μg/ mlを超えない。代謝Metforminを健康なボランティアに1回IV注入すると、腎臓によって変化しない形で排泄されます。排泄尿中のメトホルミンの腎クリアランスはクレアチニンクリアランス（CK）より約3.5倍高く、排泄の主な経路は尿細管分泌である。摂取時には、吸収された線量の約90％が最初の24時間に腎臓によって除去されます。同時に、血漿のT1 / 2は約6.2時間である。血中のメトホルミンのT1 / 2は約17.6時間であり、赤血球中の薬物の重要な部分が蓄積していることを示しています。腎機能障害を有する患者血漿および全血のT1 / 2メトホルミンの腎機能障害（KKによって評価された）、およびその腎臓腎臓65歳以上の健康な人での薬物動態試験のデータによると、若年者に比べてメトホルミンの全血漿クリアランスが減少し、T1 / 2とCmaxが増加しました。 65歳以上のメトホルミンの薬物動態のこれらの特徴はおそらく主に腎機能の変化に関連しているため、80歳以上の患者は正常なCCのみで薬Galvus Metを使用することができます18歳未満の患者で使用Metforminの薬物動態学的特徴18歳未満の小児および青少年は確立されていない。異なる民族の患者の使用患者の民族性がメトホルミンの薬物動態学的特徴に及ぼす影響の証拠はない。 3種類の異なる用量（50mg + 500mg、50mg + 50mg）のGalvus MetのAUCおよびCmaxに生物学的同等性が示されたが、 850mgおよび50mg + 1000mg）およびビルダグリプチンおよびメトホルミンを別個の錠剤として適切な用量で服用した。食物摂取は、調製におけるビルダグリプチンの吸収の程度および速度に影響しないそしてビルダグリプチン会いました。薬物Galvus Metの組成物中のメトホルミンのCmaxおよびAUCの値は、食物とともにそれを服用している間に、それぞれ26％および7％減少した。さらに、食物摂取の背景に対して、メトホルミンの吸収が遅くなり、Tmaxが2.0から4.0時間に上昇した。メトホルミンを別々に使用した場合、食物摂取中のCmaxおよびAUCの同様の変化も認められたが、後者の場合、その変化はあまり重要ではなかった。 Galvus Metの一部としてのビルダグリプチンおよびメトホルミンの薬物動態に対する食物の影響は、両方の薬物を別々に摂取した場合とは異ならなかった。
適応症
ビルダグリプチンまたはメトホルミン単独療法の効果が不十分である - 以前にビルダグリプチンおよびメトホルミンとの併用療法を受けていた患者において、 - モノスルホニル尿素誘導体と組み合わせて（トリプル併用療法）、2型糖尿病（食事療法および運動と組み合わせて）適切な血糖コントロールを達成することなくスルホニルウレアおよびメトホルミン誘導体で以前に治療された患者; - 患者におけるインスリンとの3剤併用療法において、適切な血糖コントロールを達成することなく、インスリンとメトホルミンの安定用量でそれを受信 - 初期の不十分な効率栄養学、運動と2型糖尿病患者における治療、および血糖コントロールを改善する必要があります。
禁忌
- ビルダグリプチンまたはメトホルミンまたは他の任意の成分に対する過敏症; - 腎不全または腎機能不全（血清クレアチニンが男性では1.5mg％（135μmol/ Lを超える）、男性では1.4mg％を超える（110μmol/腎機能障害のリスクを伴う急性症状：脱水（下痢、嘔吐）、発熱、重度感染症、低酸素症（ショック、敗血症、腎臓感染、気管支肺疾患）; - 急性および慢性心疾患十分ではありません精度、急性心筋梗塞、急性心不全（ショック）、呼吸不全、 - 肝機能障害; - （昏睡を伴うまたは伴わない組み合わせにおける糖尿病性ケトアシドーシスを含む）の急性又は慢性代謝性アシドーシス。糖尿病性ケトアシドーシスは、インスリン療法によって調整する必要があります。乳酸アシドーシス（を含む - 手術の48時間前、造影剤の導入と48時間以内のX線検査、妊娠と母乳育児期間、1型糖尿病、慢性アルコール依存症、急性アルコール中毒 - 低カロリー食（1000kcal /日未満）の遵守 - 18歳未満の小児における薬物の有効性と安全性は確立されていない - 肝機能障害の患者の場合と同様にメトホルミンの副作用の1つである乳酸アシドーシスは、肝疾患の患者や肝機能の生化学的指標が損なわれた患者には使用しないでください。
安全上の注意
慎重に：メトホルミンを含む薬物は、重度の身体検査を行う場合、乳酸アシドーシスを発症するリスクが高いため、60歳以上の患者には注意して使用することが推奨されています。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠ビルダグリプチンを使用して実験動物を200倍以上の用量で摂取させたところ、胚の初期発育が破壊されず、催奇性の影響もなかった。ビルダグリプチンとメトホルミンを1：10の比で併用した場合、催奇形性も認められなかった。妊娠中のガルバスメトリーの使用に関する十分なデータがないため、妊娠中の薬物の使用は禁忌である。ビルダグリプチンが母乳中に排泄されるかどうかは知られていません。授乳中の薬物Galvus Metの使用は禁忌である。
投与量および投与
この薬は内部で使用されています。投薬レジメンGalvus Metは、治療の有効性と忍容性に応じて個別に選択する必要があります。ガルバスメトールを使用する場合、推奨される最大1日量のビルダグリプチン（100mg）を超えないようにしてください。糖尿病および血糖の持続時間、患者の状態、患者ですでに使用されているビダグリプチンおよび/またはメトホルミンを考慮して、 。Galvus Metは、ビルダグリプチン単剤療法の初期投与では効果がありません。Galvus Metの治療は、1回の50mg + 500mg錠2回で開始することができます1日あたり。メトホルミン単独療法の有効性を失ったガルバスの最初の用量メトホルミン単独療法の効果のない最初の用量のメトホルミンは、50mg + 500mg、50mg + 850mgまたは50mg +以前にビルダグリプチンとメトホルミンとの併用療法を別個の錠剤として受けた患者のGalvus Metの初回投与量ビルダグリプチンまたはメトホルミンをすでに投与した用量に応じて、 Galvus Met薬を使用する場合は、50mg + 500mg、50mg + 850mg、または50mg + 1000mgの既存の治療法に可能な限り近づけ、有効性に応じて用量を調整する必要があります。食事療法と運動の効果が不十分な第2型糖尿病患者の初期治療最初の治療として、1日1回50mg + 500mgの初期用量でGalvus Metを使用し、治療効果を評価した後、 Galvus Methおよびスルホニル尿素誘導体またはインスリンとの併用療法Galvus Metの用量は、ビルダグリプチン50mg×2回/日（1日100mg）の用量およびメトホルミンの用量に基づいて計算される以前は単一の製品として採取されていました。
副作用
ビルダグリプチンによる治療中に、無症状の経過の異常な肝機能（肝炎を含む）はほとんど観察されなかった。ほとんどの場合、標準からの肝機能指標のこれらの障害および異常は、薬物療法の中止後に合併症なしに独立して解決された。ビルダグリプチンを1日1回または2回投与すると、肝酵素ALTまたはASTの活性上昇の頻度は、正常上限（VGN）の3倍（0.2％または0.3％）であった（対照群の0.2％）。非常に頻繁に（1/10以上）、しばしば（/ 100以上、/ 10未満）有害事象の発生率を評価するために、以下の基準を用いた： （1/1000以上1/100未満）、まれに（1/1000以上1/1000）、非常にまれに（1/10 000未満）、単離された症例を含む、副作用（おそらくビルダグリプチンとメトホルミンとの併用療法の使用に関連する開発の頻度はグラム単位Upevildagliptinとmetforminは、プラセボとメトホルミンとの比較で2％以上異なっていました）神経系の違反：しばしば頭痛、めまい、震え。ビルダグリプチンとメトホルミンを併用した場合、0.9％の症例で低血糖がみられた（メトホルミンと併用したプラセボ群では0.4％）、ビルダグリプチンとメトホルミン併用時の胃腸管からのNA発生率は12.9％ 。メトホルミンをビルダグリプチンと併用して治療した患者のグループでは、胃腸管の障害が頻度10〜15％で観察され、プラセボと組み合わせてメトホルミンで治療された患者のグループでは、周波数は18％であった。ビルダグリプチンとメトホルミンの併用療法を2型糖尿病の初期治療薬とした研究では、リスクや追加の安全性データは示されていませんでした。
過剰摂取
Vildagliptin Wilddagliptinは、200mg /日の用量で良好な耐容性を示します。400mg /日の用量で薬物を使用すると、まれな軽度の過敏感、発熱、浮腫、一時的なリパーゼ活性の上昇（VGNより高い）が見られます。ビルダグリプチンの用量を600mg /日に増加させることにより、知覚過敏およびCPK、C-反応性タンパク質およびミオグロビン、AST活性の濃度の増加を伴う四肢の浮腫を発症させることが可能である。過剰投与のすべての症状および実験室パラメータの変化は、薬物の中断後に消滅する。透析による身体からの薬物の除去は起こりそうもない。しかし、ビルダグリプチン（LAY151）の主な加水分解代謝産物は、血液透析によって体内から取り除くことができます。メトホルミンは、50gを超える量の摂取の結果を含む、メトホルミンの過剰投与のいくつかのケースでした。しかし、薬との関連は確立されていない）。乳酸アシドーシスは32％の症例で観察された。乳酸アシドーシスの初期症状は吐き気、嘔吐、下痢、体温、腹痛、筋肉痛の損失を含め、以下息、めまい、昏睡や意識障害の開発の短さがあるかもしれません。メトホルミンは、血行動態障害の発生なしに、血液透析（最大170ml /分までのクリアランスを有する）によって血液から排除される。したがって、過剰投与の場合、血液からメトホルミンを除去するために血液透析を使用することができ、過剰投与の場合、患者の状態および臨床症状に基づいて適切な対症療法を実施する必要がある。
他の薬との相互作用
ビルダグリプチンのビルダグリプチン+ MetforminPri同時出願（100mgを1時間/日）メトホルミン（1000mgの1時間/日）、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は、それらの間に観察されました。臨床試験も同時に他の薬物とbylo.VildagliptinVildagliptinを明らかにしていない不測の相互作用物質で処置薬ビルダグリプチンのMet患者の広範な臨床使用中も薬剤ビルダグリプチン低電位vzaimodeystviya.Poskolkuは、シトクロムP450酵素系（CYP）の基質ではないましたまた、これらのイソ酵素を阻害せず、それらのイソ酵素を誘導せず、その基質、阻害剤または誘導因子である薬物とのその相互作用証明操作P450（CYP）、それはほとんどありません。薬物によるCYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1及びCYP3A4 / 5.Klinicheskogoビルダグリプチン有意な相互作用：ビルダグリプチンの同時適用を有する酵素の基質である薬物の代謝速度に影響を与えることはありません。2型糖尿病（グリベンクラミド、ピオグリタゾン、メトホルミン）または狭い治療範囲（アムロジピン、ジゴキシン、ラミプリル、シンバスタチン、バルサルタン、ワルファリン）の治療に最も一般的に使用される。クリアランス。メトホルミンは、フロセミドのCmaxおよびAUCを減少させ、腎クリアランスにも影響しない。ニフェジピンは、メトホルミンの吸収、CmaxおよびAUCを増加させる。さらに、それは腎臓による排泄を増加させる。メトホルミンは、ニフェジピンの薬物動態パラメータに実質的に影響を与えない。グリベンクラミドは、メトホルミンの薬物動態学的/薬力学的パラメーターに影響を与えない。メトホルミンは、一般に、グリベンクラミドのCmaxおよびAUCを低下させるが、効果の大きさは大きく異なる。アミロリド、ジゴキシン、モルヒネ、プロカインアミド、キニジン、キニーネ、ラニチジン、トリアムテレン、トリメトプリム、バンコマイシンなどの有機カチオンは、尿細管分泌が理論的にメトホルミンと相互作用することにより腎臓から分泌されることがあり、一般的な腎尿細管輸送システムの競合によるものである。したがって、シメチジンは、血漿中のメトホルミンの濃度およびそのAUCをそれぞれ60％および40％増加させる。メトホルミンはシメチジンの薬物動態パラメータに影響しない。腎機能やメトホルミンの体内分布に影響を及ぼす薬物とともに、Galvus Metを使用する場合は注意が必要です。その他の薬物：一部の薬物は高血糖を引き起こし、低血糖症薬の有効性を低下させる可能性があります。これらの薬物には、チアジドおよび他の利尿薬、グルココルチコステロイド、フェノチアジン、甲状腺ホルモン薬、エストロゲン、経口避妊薬、フェニトイン、ニコチン酸、交感神経刺激薬、カルシウム拮抗薬およびイソニアジドが含まれる。このような薬剤を同時に使用する場合、または逆にキャンセルされた場合は、メトホルミンの有効性を注意深く監視し、必要に応じて薬剤の用量を調整することが推奨されます。必要に応じて、ダナゾールを投与した後、投与を中止した後、血糖値のコントロール下でメトホルミンの用量を調整する必要があります。神経遮断薬を治療する場合、および後者の中止後に、血糖濃度の制御下で薬剤Galvus Metの用量調整が必要とされる。 β2-交感神経作用薬：β2-アドレナリン作動性受容体の刺激による血糖上昇。この場合、血糖コントロールが必要です。必要に応じて、インスリンの使用を推奨します。スルホニル尿素誘導体、インスリン、アカルボース、サリチル酸塩と同時にメトホルミンを使用すると、血糖降下作用が増すことがあります。 Galvus Metで治療する場合、アルコールとエチル睡眠を含む医薬品の使用を控えるべきです。トン。
特別な指示
ワイルドダグリプチン肝機能障害ビルダグリプチンを使用すると、アミノトランスフェラーゼ（通常は臨床症状がない）の増加は、Galvus Metを使用する前の対照群よりも頻繁に認められ、また定期的に投与された薬物治療の間、肝機能の生化学的パラメーターを決定することが推奨される。アミノトランスフェラーゼの活性の増加が検出された場合は、結果を確認するために繰り返し検討し、肝機能の生化学的パラメータを正常化するまで定期的に決定する必要があります。メトホルミン乳酸アシドーシス乳酸アシドーシスは、メトホルミンが体内に蓄積するときに起こる非常にまれであるが重度の代謝合併症である。メトホルミンの使用に対する乳酸アシドーシスは、重度の腎障害を伴う真性糖尿病患者において主に観察された。短期間の絶食、長期のアルコール乱用、異常な肝機能および低酸素症の原因となる疾患を有する患者において、乳酸アシドーシスを発症するリスクが増加する。呼吸困難、腹痛および低体温症、乳酸アシドーシス、その後の昏睡。血液pHの低下、5nmol / lを超える血清乳酸濃度、ならびにアニオン間隔の増加および乳酸塩/ピルビン酸塩比の増加という診断値は、以下の検査パラメーターで診断されています。腎機能モニタリングメトホルミンは大部分が腎臓から排出されるため、乳酸アシドーシスの発症リスクは腎障害の重症度に比例して増加します。薬品のギャルを使用する場合