Tabletki z Galvus meth powlekane 50 mg + 850 mg N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Wildagliptyna + Metformina
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
1 tabletka zawiera: Vildagliptin 50 mg Metformin hydrochloride 850 mg Substancje pomocnicze: hyperrolosis - 84,15 mg, stearynian magnezu - 9,85 mg, hypromeloza - 18,58 mg, tytanu dwutlenek (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, żelazo tlenek żółty (E172) - 0,82 mg.
Efekt farmakologiczny
Skład preparatu Galvus Met preparat zawiera dwa środki hipoglicemiczne o różnych mechanizmach działania: Wildagliptyna należące do klasy dipeptydylopeptydazy 4 (DPP-4), inhibitory metforminą (w postaci chlorowodorku), klasa reprezentatywnych biguanidem. Kombinacja tych składników umożliwia bardziej efektywną kontrolę stężenia glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą typu 2 w ciągu 24 ch.Vildagliptin, aparatura przedstawiciel klasy trzustkowych wysp trzustkowych pobudzające selektywnie hamuje enzym DPP-4, glukagono-podobny peptyd degradującego typu 1 (GLP-1) i zależny od glukozy polipeptyd insulinowy (HIP). Metformina zmniejsza wytwarzanie glukozy w wątrobie, zmniejsza wchłanianie glukozy z jelit i zmniejszał oporność na insulinę, aby uchwycić i zwiększenia wykorzystania glukozy przez tkanyami.Metformin obwodowym indukuje syntezę glikogenu wewnątrzkomórkową działającą na glikiencintetazu i zwiększa transport glukozy niektóre białka błonowe, transporterów glukozy (GLUT-1 i GLUT -4) .VildagliptinBystroe a całkowite hamowanie aktywności DPP-4 po spożyciu wildagliptyny powoduje wzrost zarówno podstawowego, jak i wydzielanie pokarmu 1 i GIP GPP- z jelita do krążenia całej dnya.Povyshaya stężenia GLP-1 i GIP, powoduje zwiększoną wrażliwość wildagliptyny β-trzustkowych komórek na glukozę, co prowadzi do poprawy wydzielania glukozy i insuliny. Stopień poprawy funkcji β komórek niezależnego od stopnia wstępnego uszkodzenia, a więc w tych bez cukrzycy (normalny koncentracji glukozy w osoczu krwi) wildagliptynę nie stymuluje wydzielanie insuliny i obniża stężenie stężenie glyukozy.Povyshaya endogennego GLP-1, zwiększają wrażliwość wildagliptyny beta komórki b glukozy, co skutkuje zwiększonym wydzielaniem glukozy glukagonu regulacji.Z kolei spadek stężenia glukagonu po posiłku powoduje zmniejszenie insulinooporności, a wzrost stosunku insulina / glukagon podczas hiperglikemii, ze względu na wzrost stężenia GLP-1 i HIP, powoduje zmniejszenie produkcji glukozy przez wątrobę zarówno podczas posiłków, jak i po posiłku, co prowadzi do Zmniejszenie stężenia glukozy w osoczu Ponadto, na tle wildagliptyny nastąpiło zmniejszenie stężenia lipidów w osoczu po posiłku, ale efekt ten nie jest związany z jego wpływem na GLP- 1 lub ISU i ulepszone działanie komórek wysp trzustkowych. Wiadomo, że zwiększenie stężenia GLP-1 może prowadzić do wolniejszego opróżniania żołądka, jednak tego efektu nie obserwuje się w przypadku stosowania wildagliptyny Podczas stosowania wildagliptyny u 5759 pacjentów z cukrzycą typu 2 przez 52 tygodnie w monoterapii lub w skojarzeniu z sulfonylomocznikiem metforminy , tiazolidynodion lub insulina wykazywały znaczący, długotrwały spadek stężenia hemoglobiny glikowanej (HbA1c) i stężenia glukozy we krwi na czczo, Metformina Metformina poprawia tolerancję glukozy u pacjentów ntov z cukrzycą typu 2, obniżające stężenie glukozy w osoczu, zarówno przed posiłkiem, jak i po posiłku, w przeciwieństwie do pochodnych sulfonylomocznika, metformina nie powoduje hipoglikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2 lub u osób zdrowych (z wyjątkiem szczególnych przypadków). Leczenie farmakologiczne nie prowadzi do rozwoju hiperinsulinemii. Podczas stosowania metforminy wydzielanie insuliny nie zmienia się, podczas gdy stężenie insuliny w osoczu na czczo iw ciągu dnia może się zmniejszyć. Stosowanie metforminy ma korzystny wpływ na metabolizm lipoprotein: obniżenie całkowitego cholesterolu, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości i trójglicerydów, które nie są związane z wpływ leku na stężenie glukozy w osoczu krwi Wildagliptyna + metformina Stosowanie w leczeniu skojarzonym wildagliptyny i metforminy w dawkach dobowych 1500-3000 mg metforminy ina i 50 mg wildagliptyny 2 razy / dobę przez 1 rok wystąpił statystycznie istotny utrzymujący się spadek stężenia glukozy we krwi (określony przez zmniejszenie HbA1c) i wzrost odsetka pacjentów, których spadek stężenia HbA1c wynosił co najmniej 0,6-0,7% (w porównaniu z pacjenci, którzy nadal otrzymywali tylko metforminę) U pacjentów, którzy otrzymywali połączenie wildagliptyny i metforminy, nie stwierdzono statystycznie istotnej zmiany masy ciała w porównaniu ze stanem wyjściowym.24 tygodnie po rozpoczęciu leczenia obniżono ciśnienie skurczowe i rozkurczowe u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym w grupach pacjentów otrzymujących wildagliptynę w skojarzeniu z metforminą. zależną od dawki redukcję HbA1c w porównaniu z monoterapią tymi lekami. Przypadki hipoglikemii były minimalne w obu grupach terapii: w przypadku stosowania wildagliptyny (50 mg 2 razy / dobę) jednocześnie z / bez metforminy w skojarzeniu z insuliną (średnia dawka 41 U) u pacjentów w badaniu klinicznym, HbA1c była statystycznie istotnie zmniejszona o 0,72% ( stopa początkowa, średnio 8,8%). Częstość występowania hipoglikemii u pacjentów leczonych była porównywalna do częstości występowania hipoglikemii w grupie placebo .W jednoczesnym stosowaniu wildagliptyny (50 mg 2 razy / dobę) jednocześnie z metforminą (ponad 1500 mg) w skojarzeniu z glimepirydem (ponad 4 mg na dobę) u pacjentów W badaniu wartość HbA1c była statystycznie znacznie zmniejszona o 0,76% (średnio o 8,8%).
Farmakokinetyka
Absorpcja wildagliptyny Po spożyciu na pusty żołądek wildagliptyna jest szybko wchłaniana, a jej maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) jest osiągane w ciągu 1,75 godziny po przyjęciu. Przy jednoczesnym spożyciu z pokarmem szybkość wchłaniania wildagliptyny nieznacznie się zmniejsza: występuje zmniejszenie Cmax o 19% i wydłużenie czasu do 2,5 h. Jednak przyjmowanie pokarmu nie wpływa na stopień wchłaniania i powierzchnię pod krzywą stężenie-czas (AUC). jego bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 85%. Cmax i AUC w zakresie dawek terapeutycznych zwiększają się w przybliżeniu proporcjonalnie do dawki Dystrybucja Stopień wiązania wildagliptyny z białkami osocza jest niski (9,3%). Lek jest rozprowadzany równomiernie między osoczem a krwinkami czerwonymi. Dystrybucja wildagliptyny przypuszczalnie występuje pozanaczykowo, objętość dystrybucji w stanie równowagi po podaniu dożylnym (Vss) wynosi 71 l. Metabolizm Biotransformacja jest główną drogą wydalania wildagliptyny. W ludzkim ciele nawraca się 69% dawki leku.Głównym metabolitem jest LAY151 (57% dawki) jest farmakologicznie nieaktywna i jest produktem hydrolizy składnika cyjanowego. Około 4% dawki leku ulega hydrolizie amidowej W badaniach eksperymentalnych DPP-4 ma pozytywny wpływ na hydrolizę leku. Wildagliptyna nie jest metabolizowana przy udziale izoenzymów cytochromu P450. Według badań in vitro wildagliptyna nie jest substratem izoenzymów P (CYP) 450, nie hamuje i nie indukuje izoenzymów cytochromu CYP450. . Przy podawaniu i / v średni okres półtrwania T1 / 2 osiąga 2 h, całkowity klirens osoczowy i klirens nerkowy wildagliptyny wynoszą odpowiednio 41 l / hi 13 l / h. T1 / 2 po połknięciu wynosi około 3 godzin, niezależnie od dawki Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach Płeć, wskaźnik masy ciała i pochodzenie etniczne nie wpływają na farmakokinetykę wildagliptyny Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby u pacjentów z łagodną i umiarkowaną niewydolnością wątroby (6- 10 punktów według klasyfikacji Child-Pugh) po jednorazowym zastosowaniu leku, zmniejsza się biodostępność wildagliptyny odpowiednio o 8% i 20%. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (12 punktów według klasyfikacji Child-Pugh), biodostępność wildagliptyny zwiększa się o 22%. Maksymalna zmiana w biodostępności wildagliptyny, której wzrost lub spadek wynosi średnio 30%, nie ma znaczenia klinicznego. Nie stwierdzono korelacji między nasileniem zaburzeń czynności wątroby a biodostępnością leku Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z upośledzeniem czynności wątroby o łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim AUC wildagliptyna zwiększała się w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami odpowiednio 1,4, 1,7 i 2 razy. Wartość AUC metabolitu LAY151 zwiększyła się 1,6, 3,2 i 7,3 razy, a metabolit BQS867 wzrósł odpowiednio 1,4, 2,7 i 7,3 razy u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ograniczone dane dotyczące pacjentów z krańcową przewlekłą chorobą nerek (PChN) wskazują, że wskaźniki w tej grupie są podobne do tych u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek.Stężenie metabolitu LAY151 u pacjentów ze schyłkową postacią PChN wzrosło 2-3 razy w porównaniu ze stężeniem u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek. Wydalanie z wykorzystaniem heparyzydy w ograniczonym zakresie (3% podczas zabiegu trwa dłużej niż 3-4 godziny 4 godziny po podaniu pojedynczej dawki leku) Stosowanie u pacjentów w wieku ≥ 65 lat Maksymalne zwiększenie biodostępności leku o 32% (wzrost Cmax o 18%) u pacjentów starszych 70 lat nie ma znaczenia klinicznego i nie wpływa na hamowanie DPP-4 Stosowanie u pacjentów w wieku poniżej 18 lat Nie ustalono właściwości farmakokinetycznych wildagliptyny u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat Metformina Wchłanianie Absolute Bio Dostępność przy podawaniu metforminy w dawce 500 mg na czczo była 50-60%. Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) osiągano na 1,81-2,69 h po podaniu. Zwiększając dawkę leku z 500 mg do 1500 mg lub w dawkach od 850 mg do 2250 mg doustnie, odnotowano wolniejszy wzrost parametrów farmakokinetycznych (niż można się było spodziewać w przypadku zależności liniowej). Efekt ten wynika nie tyle ze zmiany w eliminacji leku, co ze spowolnienia jego wchłaniania. Na tle przyjmowania pokarmu nieznacznie zmniejszył się stopień i tempo wchłaniania metforminy. Tak więc, przy pojedynczej dawce leku w dawce 850 mg, wraz z pożywieniem, nastąpiło zmniejszenie Cmax i AUC o około 40% i 25% i wydłużenie czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) o 35 minut. Znaczenie kliniczne tych faktów nie zostało ustalone Dystrybucja Po podaniu doustnym w dawce 850 mg pozorna objętość dystrybucji metforminy wynosi 654 ± 358 l. Lek praktycznie nie wiąże się z białkami osocza, a pochodne sulfonylomocznika wiążą się z nimi o ponad 90%. Metformina wchodzi do czerwonych ciałek krwi (prawdopodobnie wzrost tego procesu w czasie). W przypadku stosowania metforminy zgodnie ze schematem standardowym (standardowa dawka i częstość podawania), stężenie leku w osoczu krwi w stanie równowagi osiąga się w ciągu 24-48 godzin, a z reguły nie przekracza 1 μg / ml. W kontrolowanych badaniach klinicznych Cmax nie przekraczał 5 μg / ml (nawet gdy jest przyjmowany w dużych dawkach) Metabolizm Po pojedynczym podaniu dożylnym metforminy zdrowym ochotnikom jest wydalany przez nerki w niezmienionej postaci.W tym samym czasie lek nie jest metabolizowany w wątrobie (nie wykryto żadnych metabolitów u ludzi) i nie jest wydalany z żółcią Wydalanie Ponieważ klirens nerkowy metforminy jest około 3,5 razy większy niż klirens kreatyniny (CK), główną drogą wydalania leku jest wydzielanie kanalikowe. Po spożyciu około 90% wchłoniętej dawki jest wydalane przez nerki podczas pierwszych 24 godzin; w tym samym czasie T1 / 2 osocza krwi wynosi około 6,2 godziny. T1 / 2 metforminy z krwi pełnej wynosi około 17,6 h, co wskazuje na nagromadzenie znacznej części leku w erytrocytach Farmakokinetyka w szczególnych przypadkach Płeć pacjentów nie wpływa na farmakokinetykę metforminy Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby U pacjentów z niewydolnością wątroby nie badano właściwości farmakokinetycznych metforminy. Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (zgodnie z oceną KK) stężenie metforminy T1 / 2 w osoczu i pełnej krwi wzrasta, a jej Osen zmniejsza się proporcjonalnie do spadku QC Stosowanie u pacjentów w wieku ≥ 65 lat Zgodnie z ograniczonymi danymi z badań farmakokinetycznych u zdrowych osób w wieku ≥ 65 lat obserwowano zmniejszenie całkowitego klirensu osoczowego metforminy i zwiększenie T1 / 2 i Cmax w porównaniu z młodymi osobami. Te cechy farmakokinetyki metforminy u osób w wieku powyżej 65 lat prawdopodobnie wiążą się przede wszystkim ze zmianami czynności nerek, dlatego pacjenci w wieku powyżej 80 lat mogą stosować lek Galvus Met tylko z prawidłową CC. Stosowanie u pacjentów poniżej 18 lat Właściwości farmakokinetyczne metforminy u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat nie ustalono Stosowanie u pacjentów o różnym pochodzeniu etnicznym Nie ma dowodów na wpływ pochodzenia etnicznego pacjentów na właściwości farmakokinetyczne metforminy. Kontrolowane badania kliniczne metforminy u pacjentów z cukrzycą typu 2. o różnym pochodzeniu etnicznym Hipoglikemiczny wpływ leku był równie wyraźny Wilddagliptin + Metformin Badania wykazały biorównoważność w AUC i Cmax Galvus Met w trzech różnych dawkach (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 1000 mg) i wildagliptyny i metforminy, przyjmowanych w odpowiednich dawkach w postaci oddzielnych tabletek Pobranie pokarmu nie wpływa na stopień i szybkość wchłaniania wildagliptyny w preparacie i Galvus Met. Wartości Cmax i AUC metforminy w składzie leku Galvus Met, podczas przyjmowania go z pokarmem, spadły odpowiednio o 26% i 7%.Ponadto na tle przyjmowania pokarmu wchłanianie metforminy było spowolnione, co doprowadziło do wzrostu Tmax (z 2,0 do 4,0 h). Podobną zmianę Cmax i AUC podczas przyjmowania pokarmu odnotowano również w przypadku stosowania metforminy osobno, ale w tym ostatnim przypadku zmiany były mniej znaczące. Wpływ pokarmu na farmakokinetykę wildagliptyny i metforminy jako części leku Galvus Met nie różni się od wpływu przyjmowania obu leków osobno.
Wskazania
Cukrzyca typu 2 (w połączeniu z dietetyczną terapią i ćwiczeniami): - z niewystarczającą skutecznością monoterapii wildagliptyną lub metforminą - u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię skojarzoną z wildagliptyną i metforminą w postaci monoterapii, - w skojarzeniu z pochodnymi sulfonylomocznika (potrójna terapia skojarzona) pacjenci wcześniej leczeni sulfonylomocznikiem i pochodnymi metforminy bez uzyskania odpowiedniej kontroli glikemii, - w potrójnej terapii skojarzonej z insuliną u pacjentów, umieszczenie go w stałe dawki insuliny i metforminą bez osiągnięcia odpowiedniej kontroli glikemicznej - w początkowej terapii u pacjentów z cukrzycą typu 2, z dietetyki nieadekwatne wydajności, ruchu, a potrzebą poprawy kontroli glikemii.
Przeciwwskazania
- nadwrażliwość na wildagliptynę lub metforminę lub jakiekolwiek inne składniki leku, - niewydolność nerek lub niewydolność nerek (gdy stężenie kreatyniny w surowicy jest większe niż 1,5 mg% (większe niż 135 μmol / L) u mężczyzn i większe niż 1,4 mg% (większe niż 110 μmol / l) dla kobiet) - ostre stany, z ryzykiem rozwoju upośledzonej czynności nerek: odwodnienie (z biegunką, wymiotami), gorączka, ciężkie choroby zakaźne, niedotlenienie (wstrząs, posocznica, infekcje nerek, choroby oskrzelowo-płucne), - ostra i przewlekła choroba serca nie wystarczy Dokładność, zawał serca, ostra niewydolność serca (uderzenia), niewydolność oddechowa, - zaburzenia funkcji wątroby, - ostre lub przewlekłe kwasica metaboliczna (w tym cukrzycowej kwasicy ketonowej, w połączeniu z lub bez śpiączki). Cukrzycową kwasicę ketonową należy dostosować za pomocą insulinoterapii. Kwasica mleczanowa (w tymoraz w historii), - lek nie powinien być stosowany na 48 godzin przed operacją, radioizotopem, badaniami rentgenowskimi z wprowadzeniem środków kontrastowych oraz w ciągu 48 godzin po ich wdrożeniu, - ciąża i okres karmienia piersią, - cukrzyca typu 1, - przewlekły alkoholizm , ostre zatrucie alkoholem, - przestrzeganie diety niskokalorycznej (mniej niż 1000 kcal / dzień), - nie ustalono skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leku u dzieci w wieku poniżej 18 lat, - jak u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, w niektórych przypadkach I Kwasica mleczanowa, prawdopodobnie jeden z działań niepożądanych metforminy, Galvus Met nie powinien być stosowany u pacjentów z chorobą wątroby lub zaburzeniami biochemicznymi wskaźników czynności wątroby.
Środki ostrożności
Z ostrożnością: leki zawierające metforminę zaleca się stosować ostrożnie u pacjentów w wieku powyżej 60 lat podczas wykonywania ciężkiej pracy fizycznej, ze względu na zwiększone ryzyko rozwoju kwasicy mleczanowej.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Ciąża Badania eksperymentalne na zwierzętach z zastosowaniem wildagliptyny w dawkach 200-krotnie większych niż zalecane, lek nie powodował zakłóceń w początkowym stadium rozwoju zarodka i nie wywierał działania teratogennego. Podczas stosowania wildagliptyny w skojarzeniu z metforminą w stosunku 1: 10 nie wykryto również działania teratogennego Ponieważ nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania leku Galvus Met u kobiet w ciąży, stosowanie leku przeciwwskazań jest przeciwwskazane Stosowanie leku w postaci leku Metformina przenika do mleka matki. Nie wiadomo, czy wildagliptyna przenika do mleka kobiecego. Stosowanie leku Galvus Met podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.
Dawkowanie i sposób podawania
Lek jest używany w środku. Reżim dawkowania Galvus Met należy dobierać indywidualnie, w zależności od skuteczności i tolerancji leczenia. Podczas stosowania leku Galvus Meth nie należy przekraczać zalecanej maksymalnej dawki dobowej wildagliptyny (100 mg) Zalecaną dawkę początkową produktu Galvus Met należy dobrać biorąc pod uwagę czas trwania cukrzycy i glikemii, stan pacjenta oraz vidagliptynę i / lub metforminę już stosowaną u pacjenta. .Aby zmniejszyć nasilenie działań niepożądanych z narządów przewodu pokarmowego, charakterystycznych dla metforminy, lek Galvus Met przyjmuje się z jedzeniem Początkowa dawka produktu Galvus Met z monoterapią wildagliptyną jest nieskuteczna. dziennie; Po ocenie efektu terapeutycznego dawkę można stopniowo zwiększać Początkowa dawka leku Galvus Met z nieskutecznością monoterapii metforminą Zależnie od dawki już przyjętej metforminy, leczenie Galvus Met można rozpoczynać od dawki jednej tabletki 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg lub 50 mg 1000 mg 2 razy na dobę Początkowa dawka produktu Galvus Met u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię skojarzoną wildagliptyną i metforminą w postaci oddzielnych tabletek W zależności od już podjętych dawek wildagliptyny lub metforminy, leczenie W przypadku leku Galvus Met należy zacząć od tabletki jak najbliżej istniejącego leczenia, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg lub 50 mg + 1000 mg, i dostosować dawkę w zależności od skuteczności. terapia początkowa u pacjentów z cukrzycą typu 2 z niewystarczającą skutecznością leczenia dietą i ćwiczeniami W początkowej fazie leczenia lek Galvus Met powinien być stosowany w początkowej dawce 50 mg + 500 mg 1 raz na dobę i po ocenie efektu terapeutycznego stopniowo zwiększać dawki do 50 mg + 1000 mg 2 razy / dobę Leczenie skojarzone z Galvus Meth i pochodnymi sulfonylomocznika lub insuliną Dawkę produktu Galvus Met oblicza się na podstawie dawki wildagliptyny 50 mg x 2 razy / dobę (100 mg na dobę) i metforminy w dawce równej wcześniej traktowany jako pojedynczy produkt.
Efekty uboczne
Podczas leczenia wildagliptyną rzadko obserwowano zaburzenia czynności wątroby (w tym zapalenie wątroby) o przebiegu bezobjawowym. W większości przypadków te zaburzenia i nieprawidłowości we wskaźnikach czynności wątroby od normy zostały rozwiązane niezależnie bez powikłań po zaprzestaniu leczenia lekiem. Podczas stosowania wildagliptyny w dawce 50 mg 1 lub 2 razy na dobę, częstość zwiększonej aktywności enzymów wątrobowych AlAT lub AspAT 3 razy większa niż górna granica normy (VGN) wynosiła odpowiednio 0,2% lub 0,3% (w porównaniu do 0,2% w grupie kontrolnej).Aktywność enzymów wątrobowych zwiększała się w większości przypadków bezobjawowo, nie rozwijała się i nie towarzyszyła jej cholestaza lub żółtaczka.Wynikają następujące kryteria oceny częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE): bardzo często (ponad 1/10), często (ponad / 100, mniej niż / 10) rzadko (ponad 1/1000, mniej niż 1/100), rzadko (więcej niż 1/10 000, mniej niż 1/1000), bardzo rzadko (mniej niż 1/10 000), w tym pojedyncze przypadki Działania niepożądane, prawdopodobnie związane ze stosowaniem leczenia skojarzonego z wildagliptyną i metforminą ( częstotliwość rozwoju w gramach Upevildagliptin i metformina różniły się od tych w porównaniu z placebo i metforminą o ponad 2%) Poniżej przedstawiono naruszenia systemu nerwowego: ból głowy, zawroty głowy, drżenie. W przypadku stosowania wildagliptyny w skojarzeniu z metforminą w różnych dawkach, obserwowano hipoglikemię w 0,9% przypadków (dla porównania, w grupie placebo w skojarzeniu z metforminą wynosiła ona 0,4%) Częstość występowania NA z przewodu pokarmowego podczas skojarzenia z wildagliptyną i metforminą wynosiła 12,9%. . Podczas stosowania metforminy podobne objawy niepożądane obserwowano u 18,1% pacjentów.W grupach pacjentów leczonych metforminą w skojarzeniu ze wildagliptyną obserwowano zaburzenia przewodu pokarmowego z częstością 10-15% oraz w grupie pacjentów leczonych metforminą w skojarzeniu z placebo, z częstotliwością 18%. Długotrwałe badania kliniczne trwające do 2 lat nie wykazały dodatkowych odstępstw w profilu bezpieczeństwa lub nieprzewidzianych ryzyk podczas stosowania wildagliptyny w monoterapii Badanie połączenia wildagliptyny i metforminy jako początkowej terapii cukrzycy typu 2 nie wykazało żadnego ryzyka ani dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa.
Przedawkowanie
Wildagliptyna wildagliptyna jest dobrze tolerowana w dawce do 200 mg na dobę, przy stosowaniu leku w dawce 400 mg na dobę obserwuje się ból mięśni, rzadko - łagodną przemijającą parestezję, gorączkę, obrzęk i przejściowy wzrost aktywności lipazy (wyższy niż VGN). Zwiększając dawkę wildagliptyny do 600 mg / dobę, możliwe jest wystąpienie obrzęku kończyn, któremu towarzyszą parestezje i zwiększenie stężenia aktywności CPK, białka C-reaktywnego i mioglobiny, AST.Wszystkie objawy przedawkowania i zmiany parametrów laboratoryjnych ustępują po odstawieniu leku. Jest mało prawdopodobne, że lek wydostanie się z organizmu poprzez dializę. Jednak główny metabolit hydrolityczny wildagliptyny (LAY151) może być usunięty z organizmu za pomocą hemodializy MetforminTen było kilka przypadków przedawkowania metforminy, w tym w wyniku spożycia leku w ilości większej niż 50g. nie ustalono jednak jego związku z przyjmowaniem leku); Kwasica mleczanowa była obserwowana w 32% przypadków. Wczesne objawy kwasicy mleczanowej to: nudności, wymioty, biegunka, obniżenie temperatury ciała, ból brzucha, ból mięśni, może wystąpić zwiększenie oddychania, zawroty głowy, zaburzenia świadomości i śpiączka. Metformina jest eliminowana z krwi za pomocą hemodializy (z klirensem do 170 ml / min) bez rozwoju zaburzeń hemodynamicznych. W związku z tym w przypadku przedawkowania leku można zastosować hemodializę w celu usunięcia metforminy z krwi.W przypadku przedawkowania konieczne jest przeprowadzenie odpowiedniego leczenia objawowego w zależności od stanu pacjenta i objawów klinicznych.
Interakcje z innymi lekami
Wildagliptyna + Metformina Podczas jednoczesnego stosowania wildagliptyny (100 mg 1 raz / dobę) i metforminy (1000 mg 1 raz / dobę) nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych między nimi. Ani podczas badań klinicznych, ani podczas szerokiego klinicznego stosowania produktu Galvus Met u pacjentów, którzy otrzymywali jednocześnie inne leki i substancje, nie było żadnych nieoczekiwanych interakcji Wildaglyptin Wildaglyptin ma niski potencjał interakcji lekowej Ponieważ wildagliptyna nie jest substratem enzymów cytochromu P450 (CYP) a także nie hamuje i nie indukuje tych izoenzymów, ich interakcji z lekami, które są substratami, inhibitorami lub indukują P450 operacja dowód (CYP), jest mało prawdopodobne. Przy równoczesnym stosowaniu wildagliptyny nie wpływa ona na szybkość metaboliczną leków będących substratami enzymów: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4 / 5. Kliniczne istotne interakcje wildagliptyny z lekami,najczęściej stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformina) lub o wąskim zakresie terapeutycznym (amlodypina, digoksyna, ramipril, symwastatyna, walsartan, warfaryna) nie została ustalona. odprawa. Metformina zmniejsza Cmax i AUC furosemidu, a także nie wpływa na klirens nerkowy Nifedypina zwiększa wchłanianie, Cmax i AUC metforminy; dodatkowo zwiększa wydalanie przez nerki. Metformina nie ma praktycznie żadnego wpływu na parametry farmakokinetyczne nifedypiny Glibenklamid nie wpływa na farmakokinetyczne / farmakodynamiczne parametry metforminy. Metformina ogólnie zmniejsza Cmax i AUC glibenklamidu, ale wielkość tego efektu jest bardzo różna. Z tego powodu znaczenie kliniczne tej interakcji pozostaje niejasne: kationy organiczne, takie jak amiloryd, digoksyna, morfina, prokainamid, chinidyna, chinina, ranitydyna, triamteren, trimetoprym, wankomycyna itp., Mogą być wydzielane przez nerki przez wydzielanie kanalikowe, co teoretycznie może oddziaływać z metforminą, ze względu na konkurencję dla wspólnych systemów transportu kanalików nerkowych. Tak więc cymetydyna zwiększa zarówno stężenie metforminy w osoczu krwi, jak i jej AUC odpowiednio o 60% i 40%. Metformina nie wpływa na parametry farmakokinetyczne cymetydyny. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku Galvus Met razem z lekami wpływającymi na czynność nerek lub dystrybucją metforminy w organizmie Inne leki: niektóre leki mogą powodować hiperglikemię i mogą zmniejszać skuteczność środków hipoglikemicznych. Leki te obejmują tiazydy i inne leki moczopędne, glikokortykosteroidy, fenotiazyny, leki hormonalne tarczycy, estrogeny, doustne środki antykoncepcyjne, fenytoinę, kwas nikotynowy, sympatykomimetyki, antagoniści wapnia i izoniazyd. Przy jednoczesnym stosowaniu takich leków lub, przeciwnie, jeśli są one anulowane, zaleca się uważne monitorowanie skuteczności metforminy (jej działania hipoglikemicznego) i, jeśli to konieczne, dostosowanie dawki leku .Nie zaleca się jednoczesnego przyjmowania danazolu, aby uniknąć działania hiperglikemicznego tego leku.Jeśli to konieczne, leczenie danazolem i po jego odstawieniu wymaga dostosowania dawki metforminy pod kontrolą stężenia glukozy we krwi Chlorpromazyna stosowana w dużych dawkach (100 mg na dobę) zwiększa glikemię, zmniejszając uwalnianie insuliny. Podczas leczenia neuroleptyków i po odstawieniu tego ostatniego konieczne jest dostosowanie dawki leku Galvus Met pod kontrolą stężenia glukozy we krwi. beta2-sympatykomimetyki: zwiększenie glikemii z powodu stymulacji receptorów β2-adrenergicznych. W takim przypadku konieczna jest kontrola glikemii. Jeśli to konieczne, zaleca się stosowanie insuliny, przy jednoczesnym stosowaniu metforminy z pochodnymi sulfonylomocznika może zwiększyć się insulina, akarboza, salicylany, działanie hipoglikemiczne. podczas leczenia lekiem Galvus Met powinien powstrzymać się od spożywania alkoholu i leków zawierających sen etylowy. t.
Instrukcje specjalne
Galvus Met nie może zastąpić insuliny u pacjentów leczonych insuliną Dzielenie się wilddagliptyną z wątrobą W wyniku stosowania wildagliptyny, zwiększenie aktywności aminotransferaz (zwykle bez objawów klinicznych) odnotowano częściej niż w grupie kontrolnej przed zastosowaniem Galvus Met, a także podczas leczenia farmakologicznego zaleca się określenie parametrów biochemicznych czynności wątroby. Jeśli wykryje się wzrost aktywności aminotransferaz, należy powtórzyć badanie w celu potwierdzenia wyniku, a następnie parametry biochemiczne funkcji wątroby powinny być regularnie określane aż do ich normalizacji. Jeśli nadmiar aktywności AspAT lub AlAT jest 3 lub więcej razy wyższy niż VGN, potwierdzają to powtarzające się badania, zaleca się anulowanie leku Metformina Kwasica mleczanowa Kwasica mleczanowa jest bardzo rzadkim, ale ciężkim zaburzeniem metabolicznym, które występuje, gdy metformina gromadzi się w organizmie.Kwasica mleczanowa przeciwko stosowaniu metforminy była obserwowana głównie u pacjentów z cukrzycą z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek. Ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej zwiększa się u pacjentów z cukrzycą, która jest trudna w leczeniu, z kwasicą ketonową, długotrwałym głodzeniem, przedłużonym nadużywaniem alkoholu, nieprawidłową czynnością wątroby i chorobami powodującymi niedotlenienie, dusznością, bólem brzucha i hipotermią, po której następuje kwasica mleczanowa, a następnie śpiączkę. Następujące parametry laboratoryjne mają wartość diagnostyczną: spadek pH krwi, stężenie mleczanu w surowicy powyżej 5 nmoli / l, a także zwiększony odstęp anionów i wzrost stosunku mleczan / pirogronian. Jeśli podejrzewa się kwasicę mleczanową, lek należy anulować, a pacjenta należy natychmiast hospitalizować .. Funkcja nerek jest pod kontrolą Ponieważ metformina jest w dużej mierze eliminowana przez nerki, ryzyko jej nagromadzenia wraz z rozwojem kwasicy mleczanowej wzrasta proporcjonalnie do ciężkości niewydolności nerek. Podczas stosowania leku Gal