Brilinta Filmtabletten 90 mg N168
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Wirkstoffe
Ticagrelor
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Pillen
Zusammensetzung
Tab. 1: Ticagrelor 90 mg Hilfsstoffe: Mannit - 126 mg, Calciumhydrophosphat - 63 mg, Carboxymethylstärke-Natrium - 9 mg, Hyprolose - 9 mg, Magnesiumstearat - 3 mg E171) - 1,7 mg Talkum - 1 mg, Makrogol 400 - 0,6 mg, Eisenfarbstoffgelboxid (E172) - 0,1 mg.
Pharmakologische Wirkung
Arzneimittel gegen Plättchenhemmung: Der Wirkungsmechanismus von Brilint enthält Ticagrelor, ein Mitglied der chemischen Klasse der Cyclopentyltriazolopyrimidine, das ein selektiver und reversibler Antagonist von direkt wirkenden P2Y12-Rezeptoren ist und die ADP-vermittelte P2Y12-abhängige Aktivierung und Plättchenaggregation verhindert. Ticagrelor verhindert zwar nicht die Bindung von ADP, aber seine Wechselwirkung mit dem P2Y12-Plättchenrezeptor verhindert die ADP-induzierte Signaltransduktion. Seit Thrombozyten sind an der Initiierung und / oder Entwicklung thrombotischer Komplikationen von Atherosklerose beteiligt. Es wurde gezeigt, dass die Hemmung der Thrombozytenfunktion das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse wie Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall verringert. endogener Gleichgewichtsnucleosidtransporter (ENT-1): Adenosin wird lokal an Stellen von Hypoxie und Gewebeschäden durch Freisetzung von ATP und gebildet DF. Ticagrelor hemmt ENT-1 und verlängert T1 / 2-Adenosin, wodurch seine lokale extrazelluläre Konzentration erhöht wird, wodurch die lokale Adenosinreaktion verstärkt wird. Ticagrelor hat keine klinisch signifikante direkte Wirkung auf Adenosinrezeptoren (A1, A2A, A2B, A3) und wird nicht zu Adenosin metabolisiert. Adenosin hat die folgenden Wirkungen: Vasodilatation, Kardioprotektion, Hemmung der Thrombozytenaggregation, Modulation der Entzündung und Auftreten von Dyspnoe, die das klinische Profil von Ticagrelor beeinflussen können. Bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) verstärkte Ticagrelor die folgenden Wirkungen von Adenosin: Vasodilatation (geschätzt als Anstieg des koronaren Blutflusses bei gesunden Freiwilligen; Kopfschmerzen), Hemmung der Thrombozytenfunktion (in vitro in menschlichem Vollblut) und Kurzatmigkeit.Die Assoziation erhöhter lokaler Adenosinkonzentrationen mit den klinischen Ergebnissen (Morbidität und Mortalitätsraten) ist jedoch nicht belegt. Der Beginn der Wirkung bei Patienten mit einem stabilen Verlauf der koronaren Herzkrankheit mit Acetylsalicylsäure hat rasch begonnen, was durch die Ergebnisse der Bestimmung der durchschnittlichen Hemmung der Thrombozytenaggregation (IAT) bestätigt wird : nach 0,5 h nach der Einnahme von Ticagrelor bei einer Ladedosis von 180 mg liegt der durchschnittliche IAT-Wert bei ungefähr 41%, der maximale IAT-Wert von 89% wird nach 2 4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels und 2 bis 8 Stunden lang gehalten Bei 90% der Patienten wird der endgültige IAT-Wert von mehr als 70% 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels erreicht Abbruch Bei der Planung einer Bypassoperation der Koronararterien (CABG) steigt das Blutungsrisiko, wenn die Einnahme von Ticagrelor aufhört mehr als 96 Stunden vor dem Eingriff Daten zum Wechsel von einem Medikament zum anderen Das Wechseln von Clopidogrel zu Ticagrelor führt zu einem Anstieg des absoluten IAT-Werts um 26,4% und ein Wechsel der Therapie von Ticagrelor zu Clopidogrel führt zu einer absoluten Abnahme Die Werte IAT 24,5%. Es ist möglich, die Therapie mit Clopidogrel zu Ticagrelor zu ändern, ohne antithrombotische effekta.Klinicheskaya effektivnostV Studie PLATO Unterbrechung (Thrombozytenaggregationshemmung und Patient Outcomes - Hemmung der Thrombozyten und Ergebnisse der Patienten) gab es 18.624 Patienten, bei denen die letzten 24 Stunden hatten Symptome einer instabilen Angina pectoris, Myokardinfarkt entwickelt ohne Anheben ST-Segment oder Myokardinfarkt mit ST-Segmenterhöhung, die konservativ behandelt wurden, oder durch perkutane Koronarintervention (CKB) oder CABG. In dieser Studie wurden bei täglicher Behandlung mit Acetylsalicylsäure Ticagrelor 90 mg zweimal täglich mit 75 mg Clopidogrel / Tag verglichen, um die Entwicklung eines kombinierten Endpunkts von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall aufgrund des Einflusses auf die Häufigkeit von kardiovaskulären Todesfällen zu verhindern und Herzinfarkt. Die Ladedosis betrug 300 mg Clopidogrel (während PCI war auch eine Dosis von 600 mg zulässig) oder 180 mg Ticagrelor. Aufrechterhaltung einer konstanten Wirkung der Therapie für 12 MonateBrillint reduziert das relative Risiko eines kombinierten Endpunkts (eine Kombination aus kardiovaskulären Todesfällen, Herzinfarkt und Schlaganfall) bei Patienten mit instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Erhöhung und Myokardinfarkt. ein Anstieg des ST-Segments um 16% (Hazard Ratio / RR / 0,84; 95% Konfidenzintervall / DI / 0,77–0,92; p = 0,0003), kardiovaskulärer Tod um 21% (RR 0,79; 95% CI 0,69–0,91; p = 0,0013), Myokardinfarkt um 16% (RR 0,84; 95% CI 0,75–0,95; p = 0,0045) Die Wirksamkeit des Brilint-Präparats ist in verschiedenen gezeigt Patientengruppen, unabhängig von Körpergewicht, Geschlecht, Diabetes mellitus-Vorgeschichte, transientem ischämischem Anfall oder nicht-hämorrhagischem Schlaganfall, Revaskularisation, Begleittherapie (einschließlich Heparin, Glykoprotein IIb / IIIa-Inhibitoren), Enddiagnose (Myokardinfarkt ohne ST-Erhöhung, Myokardinfarkt, Infarktinfektion, Infarktinfektion, Infiltration) mit ST-Streckenanhebung und instabiler Angina pectoris) und einer randomisierten Behandlung (invasiv oder konservativ) oh Acetylsalicylsäure; Dies drückte sich in der Tatsache aus, dass eine verminderte Wirksamkeit beobachtet wurde, wenn das Arzneimittel von Brilint in Kombination mit Acetylsalicylsäure in hohen Dosen eingenommen wurde. Die empfohlene Dosis von Acetylsalicylsäure zur kontinuierlichen Anwendung in Kombination mit Brilint beträgt 75 bis 150 mg. Während des Studiums von Brilint wird der statistisch signifikante COP durch das kumulative Kriterium dargestellt: Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Herzinfarkt und Schlaganfall bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom Eine invasive Intervention ist geplant (COP 16%, SAR 1,7%, p = 0,0025). In einer Suchanalyse zur Wirksamkeit des Medikaments von Brilin wurde COP auch am primären Endpunkt von Patienten mit akutem Koronarsyndrom gezeigt, denen eine konservative Therapie verschrieben wurde (COP 15%, CAP 2,3%, nominaler p = 0,0444). Bei Patienten nach Stenting wurde eine Abnahme der Inzidenz von Stentthrombosen beobachtet (СОР 32%, САР 0,6%, nominal r = 0.0123). Das Brillin-Präparat verursachte statistisch signifikante СОР um 16% (САР 2,1%) durch ein kumulatives Kriterium wie Tod aus allen Gründen , Myokardinfarkt und Schlaganfall Der Tod aller Ursachen der Einnahme von Brilint betrug 22% bei einem nominalen Signifikanzniveau von p = 0,0003 und CAP - 1,4% Das Gesamtkriterium der kombinierten Wirksamkeit und Sicherheit Das Gesamtkriterium der kombinierten Wirksamkeit und Sicherheit (Tod) kardiovaskuläre Ursachen, Myokardinfarkt,Schlaganfall oder starke Blutungen gemäß PLATO) bestätigen, dass die positive Wirkung von Ticagrelor innerhalb von 12 Monaten nach akutem Koronarsyndrom nicht durch Fälle von schwerer Blutung neutralisiert wird (COP 8%, SAR 1,4%, RR 0,92; p = 0,0257).
Pharmakokinetik
Ticagrelor zeichnet sich durch lineare Pharmakokinetik aus; Die Exposition von Ticagrelor und aktivem Metaboliten (AR-C124910XX) ist ungefähr proportional zu einer Dosis von bis zu 1260 mg. Resorption Ticagrelor wird mit einem durchschnittlichen Tmax-Wert von etwa 1,5 Stunden schnell resorbiert. 2,5 Stunden Nach einer Nüchterndosis von Ticagrelor bei einer Dosis von 90 mg beträgt die Cmax 529 ng / ml, AUC - 3451 ng x h / ml. Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Ticagrelor beträgt 36%. Das Essen von Fett beeinflusst nicht die Cmax von Ticagrelor oder die AUC des aktiven Metaboliten, führt jedoch zu einer Erhöhung der AUC von Ticagrelor um 21% und einer Abnahme der Cmax des aktiven Metaboliten um 22%. Diese kleinen Veränderungen haben eine minimale klinische Bedeutung. Daher kann Ticagrelor unabhängig von der Nahrungsaufnahme verabreicht werden.Ticagrelor in Form einer Suspension von zerdrückten Tabletten in oral aufgenommenem Trinkwasser oder durch eine Nasensonde in den Magen eingebracht ist mit Ticagrelor bioäquivalent als Brilint-Tabletten (AUC und Cmax Ticagrelor und aktiver Metabolit) 80-125%.) Bei Erhalt der Suspension war die anfängliche Exposition (nach 0,5 h und 1 h nach Einnahme) höher als bei der Einnahme von Ticagrelor in Form von Brilint-Tabletten, später jedoch (von 2 h bis 48 h) das Profil gen war praktisch odinakovym.RaspredelenieSvyazyvanie ticagrelor mit Plasmaproteinen und sein aktiver Metabolit hoch (> 99%). Das Gleichgewicht Vd von Ticagrelor beträgt 87,5 L. Metabolismus CYP3A4 ist das Hauptisoenzym, das für den Metabolismus von Ticagrelor und die Bildung eines aktiven Metaboliten verantwortlich ist, und deren Wechselwirkung mit anderen CYP3A-Substraten variiert von Aktivierung bis zur Hemmung. Ticagrelor und der aktive Metabolit stellen schwache Inhibitoren des P-Glycoproteins (P-gp) dar. Der Hauptmetabolit von Ticagrelor ist AR-C124910XX, der ebenfalls aktiv ist, was durch die Ergebnisse der Bewertung der Bindung an den P2Y12-ADP-Plättchenrezeptor in vitro bestätigt wird. Die systemische Exposition des aktiven Metaboliten beträgt etwa 30-40% der Exposition gegenüber Ticagrelor. Einleitung Der Hauptweg der Ticagrelor-Ausscheidung ist der hepatische Metabolismus.Mit der Einführung des isotopenmarkierten Ticagrelors werden durchschnittlich etwa 57,8% der Radioaktivität mit dem Stuhl ausgeschieden, 26,5% mit dem Urin. Die Ausscheidung von Ticagrelor und des aktiven Metaboliten im Urin beträgt weniger als 1% der Dosis. Grundsätzlich wird der aktive Metabolit in der Galle ausgeschieden. Das durchschnittliche T1 / 2-Verhältnis von Ticagrelor und des aktiven Metaboliten betrug 7 bzw. 8,5 Stunden. Die Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen bei älteren Patienten (75 Jahre und älter) zeigte im Vergleich zu Ticagrelor (Cmax und AUC) eine um etwa 25% höhere Exposition junge Patienten. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch signifikant angesehen. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Ticagrelor bei Kindern vor: Frauen haben eine höhere Ticagrelor-Exposition und einen aktiven Metaboliten als Männer. Diese Unterschiede werden nicht als klinisch signifikant angesehen: Die durchschnittliche Bioverfügbarkeit des Arzneimittels ist bei asiatischen Patienten um 39% höher als bei Kaukasiern. Die Bioverfügbarkeit von Brilint ist bei Patienten der Negroid-Rasse um 18% niedriger als bei Kaukasiern.Die Ticagrelor-Exposition ist etwa 20% niedriger und der aktive Metabolit ist bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC <30 ml / min) etwa 17% höher Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion waren Cmax und AUC von Ticagrelor bei Patienten mit leichter Leberinsuffizienz um 12% und 23% höher als bei gesunden Freiwilligen. Ticagrelor wurde bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz nicht untersucht. Daher ist die Verwendung des Arzneimittels in dieser Kategorie von Patienten kontraindiziert.
Hinweise
In Kombination mit Acetylsalicylsäure: - zur Vorbeugung atherothrombotischer Komplikationen bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt ohne ST-Erhöhung oder ST-Myokardinfarkt [STEMI]), einschließlich Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhalten haben, und exponierten Patienten perkutane Koronarintervention oder Bypassoperation der Koronararterie.
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Ticagrelor oder einen der Bestandteile des Arzneimittels; - aktive pathologische Blutung; - Intrakranielle Blutung in der Anamnese; - mittelschweres oder schweres Leberversagen;Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir und Atazanavir) - Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (mangelnde Daten zur Wirksamkeit und Unbedenklichkeit der Anwendung in dieser Patientengruppe) Verwenden Sie das Arzneimittel bei Patienten mit Blutvergiftung mit Vorsicht aufgrund kürzlich erfolgter Verletzungen, kürzlich durchgeführter Operationen, Blutungsstörungen, aktiver oder kürzlich durchgeführter gastrointestinaler Blutungen); bei Patienten mit gleichzeitiger Therapie mit Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko erhöhen (z. B. NSAIDs, orale Antikoagulanzien und / oder Fibrinolytika) 24 Stunden vor der Einnahme von Brilint; bei Patienten mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Bradykardie (z. B. Patienten mit SSS ohne Herzschrittmacher mit AV-Block II oder III; Ohnmacht im Zusammenhang mit Bradykardie) aufgrund unzureichender Erfahrung mit der klinischen Anwendung von Brilint; zusammen mit Drogen, die Bradykardie verursachen; bei Patienten mit Asthma und COPD (wenn ein Patient eine neue Episode von Dyspnoe, anhaltender Dyspnoe oder Verschlechterung der Dyspnoe meldet, sollte eine Untersuchung durchgeführt werden, und bei Unverträglichkeit sollte die Behandlung mit Ticagrelor abgebrochen werden). Daher ist es notwendig, die Nierenfunktion in Übereinstimmung mit der klinischen Routine zu bewerten, wobei Patienten ab 75 Jahren und Patienten mit Nierenwochen besondere Aufmerksamkeit zu widmen ist ausreichend mittelschweren und schweren Patienten -Rezeptorantagonisten angiotenzina.Neobhodima Vorsicht bei Patienten mit Hyperurikämie und Gicht-Arthritis in der Geschichte zu empfangen. Als vorbeugende Maßnahme sollte die Anwendung von Ticagrelor bei Patienten mit hyperurikämischer Nephropathie vermieden werden Die kombinierte Anwendung von Ticagrelor und Acetylsalicylsäure in einer hohen Erhaltungsdosis (mehr als 300 mg) wird nicht empfohlen. klinische Indikationen auch für EKG- und Blutspiegel von Digoxin) Es gibt keine Daten zur kombinierten Anwendung von Ticagrelor mit starken P-Glycoprotein-Inhibitoren (z. B. Verapamil und Chinidin), daher sollte die gleichzeitige Therapie mit diesen Arzneimitteln mit Vorsicht erfolgen.
Sicherheitsvorkehrungen
Überschreiten Sie nicht die empfohlenen Dosen.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Daten zur Anwendung des Arzneimittels Brilinta bei schwangeren Frauen fehlen oder sind begrenzt. Das Medikament von Brilin wird nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft empfohlen. Da das Risiko für Neugeborene / Kleinkinder nicht ausgeschlossen werden kann, wird Brilint während der Stillzeit nicht empfohlen. Wachstumsverzögerung. Die verfügbaren pharmakodynamischen, toxikologischen Daten bei Tieren haben gezeigt, dass Ticagrelor und seine aktiven Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
Dosierung und Verabreichung
Das Medikament wird unabhängig von der Mahlzeit oral eingenommen. Die Einnahme von Brilint sollte mit einer Einmaldosis von 180 mg (2 Tab. 90 mg) begonnen werden und anschließend 90 mg 2-mal täglich für Patienten mit Schluckbeschwerden (oder 2 Tabletten) fortgesetzt werden - im Falle der Aufnahme einer Ladungsdosis bis zum Zustand eines feinen Pulvers mahlen, 1/2 Tasse Trinkwasser mischen und sofort die resultierende Suspension trinken. Mischen Sie den Rest mit einer weiteren 1/2 Tasse Trinkwasser und trinken Sie die resultierende Suspension. Eine Suspension kann auch über eine Nasensonde (CH8 oder größer) verabreicht werden. Nach dem Einbringen der Suspension muss der Nasensonde-Tubus mit Wasser gespült werden, um den Magen des Patienten vollständig zu dosieren, und ohne spezifische Kontraindikationen wird täglich Acetylsalicylsäure (von 75 mg bis 150 mg mit konstanter Dosis) verschrieben. Falls eine Dosis von Brilint versäumt wurde, sollte der Patient zum geplanten Zeitpunkt nur eine 90-mg-Tablette (nächste Dosis) einnehmen. Falls erforderlich, können Patienten, die Clopidogrel einnehmen, auf Brilint umgestellt werden. Es wird empfohlen, die Brillint-Therapie für 12 Monate durchzuführen, außer in Fällen, in denen ein früherer Abbruch des Arzneimittels erforderlich ist. Daten zur Verwendung von Ticagrelor für mehr als 12 Monate sind begrenzt. Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom kann ein vorzeitiger Abbruch einer Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Brilint, das Risiko eines kardiovaskulären Todes oder eines Herzinfarkts infolge der zugrunde liegenden Erkrankung erhöhen.Ein vorzeitiges Absetzen des Arzneimittels sollte vermieden werden.Patienten im fortgeschrittenen Alter benötigen keine Dosisanpassung. Patienten mit Niereninsuffizienz benötigen keine Dosisanpassung des Arzneimittels. Es gibt keine Informationen über die Anwendung von Brilint bei Patienten mit Hämodialyse, daher ist die Anwendung bei diesen Patienten nicht indiziert.Patienten mit leichter Leberinsuffizienz benötigen keine Dosisanpassung. Es gab keine Studie zu Brilint bei Patienten mit mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz, daher ist die Anwendung in dieser Kategorie von Patienten kontraindiziert.Die Sicherheit und Wirksamkeit von Brilint bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde gemäß der bei Erwachsenen zugelassenen Indikation nicht belegt.
Nebenwirkungen
Laut der PLATO-Studie wurden bei Patienten, die Ticagrelor erhielten, die häufigsten Nebenwirkungen, die berichtet wurden, Atemnot, Blutergüsse und Nasenbluten.
Überdosis
Ticagrelor wird mit einer Einzeldosis des Arzneimittels bis 900 mg gut vertragen Symptome: In einer einzigen Studie mit einer Dosiserhöhung war der negative Effekt auf den Gastrointestinaltrakt dosislimitierend. Andere klinisch signifikante Nebenwirkungen, die während einer Überdosierung aufgetreten sein könnten, waren Dyspnoe und ventrikuläre Pausen. Aufgrund der Hemmung der Blutplättchen stellt eine Erhöhung der Blutungsdauer einen vermuteten pharmakologischen Effekt bei Überdosierung mit Brilint dar. Behandlung: Überwachung klinischer Symptome und eines EKG. Ticagrelor wird nicht durch Hämodialyse ausgeschieden, das Gegenmittel ist nicht bekannt. Die symptomatische Therapie sollte gemäß den anerkannten Standards durchgeführt werden. Mit der Entwicklung von Blutungen ist es notwendig, geeignete unterstützende Maßnahmen durchzuführen.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Auswirkungen anderer Arzneimittel auf das Arzneimittel von Brilinta Arzneimittel, die von den CYP3A4-Isoenzym-CYP3A4-Inhibitoren metabolisiert werden. Leistungsfähige Inhibitoren von CYP3A4: Die kombinierte Anwendung von Ketoconazol mit Ticagrelor erhöht die Cmax und AUC von Ticagrelor um das 2,4- bzw. 7,3-fache. Cmax und AUC des aktiven Metaboliten sind um 89% bzw. 56% reduziert. Andere potente CYP3A4-Inhibitoren (Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir und Atazanavir) haben die gleiche Wirkung, daher ist ihre kombinierte Anwendung mit Brilint kontraindiziert. Gleichzeitig sinkt die Cmax des aktiven Metaboliten um 38%, und die AUC ändert sich nicht.Ticagrelor beeinflusst die Plasmakonzentrationen von Diltiazem nicht. Andere moderate Inhibitoren von CYP3A4 (zum Beispiel Amprenavir, Aprepitant, Erythromycin, Fluconazol) können gleichzeitig mit dem Brilint-Präparat verabreicht werden. Cyclosporin (ein Inhibitor von P-gp und CYP3A4). Die kombinierte Anwendung von Cyclosporin (bei einer Dosis von 600 mg) mit Ticagrelor erhöht die Cmax und AUC von Ticagrelor um das 2,3- bzw. 2,8-fache. Gleichzeitig steigt die AUC des aktiven Metaboliten um 32% und die Cmax um 15%. Ticagrelor beeinflusst die Plasmakonzentration von Cyclosporin nicht. CYP3A4-Induktoren. Die kombinierte Anwendung von Rifampicin mit Ticagrelor reduziert die Cmax und AUC von Ticagrelor um 73% bzw. 86%. Der maximale aktive Metabolit ändert sich nicht und die AUC sinkt um 46%. Andere Induktoren von CYP3A4 (z. B. Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital) verringern wahrscheinlich die Exposition von Brilint's Medikament. Leistungsstarke Induktoren von CYP3A4 können die Exposition und die Wirksamkeit von Brilint-Medikamenten reduzieren. Nach den Ergebnissen pharmakologischer Studien der Wechselwirkung beeinflusst die gleichzeitige Anwendung von Ticagrelor mit Heparin, Enoxaparin und Acetylsalicylsäure oder Desmopressin die Pharmakokinetik von Ticagrelor, seinen aktiven Metaboliten und die ADP-abhängige Plättchenaggregation nicht. Wenn klinische Indikationen für die Verschreibung von Arzneimitteln vorliegen, die die Hämostase beeinflussen, sollten sie in Kombination mit Brilint mit Vorsicht angewendet werden Es gibt keine Daten zur gemeinsamen Anwendung von Brilint mit starken Inhibitoren des P-Glykoproteins (z. B. Verapamil und Chinidin), die die Ticagrelor-Exposition erhöhen können . Wenn die kombinierte Anwendung nicht vermieden werden kann, sollte die Kombinationstherapie mit Vorsicht durchgeführt werden. Cmax und AUC von Simvastatinsäure steigen gleichzeitig um 64% bzw. 52%, in einigen Fällen steigen diese Indikatoren um das 2-3-fache. Die kombinierte Anwendung von Simvastatin in einer Dosis von mehr als 40 mg / Tag mit Ticagrelor kann zur Entwicklung von Nebenwirkungen von Simvastatin führen. Bei Bedarf sollte diese Kombination daher das Verhältnis von potenziellem Risiko und Nutzen der Therapie bewerten.Die kombinierte Anwendung von Brilint mit Simvastatin und Lovastatin in einer Dosis von über 40 mg wird nicht empfohlen. Atorvastatin: Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Ticagrelor erhöht die Cmax und AUC von Atorvastatinsäuremetaboliten um 23% bzw. 36%. Ein ähnlicher Anstieg der Cmax- und AUC-Werte wird für alle Atorvastatinsäure-Metaboliten beobachtet. Diese Veränderungen werden nicht als klinisch signifikant angesehen. Ähnliche Effekte bei Statinen, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, können nicht ausgeschlossen werden. In der PLATO-Studie traten bei 93% der Patienten in der Gruppe, die Ticagrelor und verschiedene Statine erhielten, keine unerwünschten Anzeichen für die Sicherheit von Statinen auf. Ticagrelor ist ein moderater CYP3A4-Inhibitor. Die kombinierte Verwendung von Brilint- und CYP3A4-Substraten mit einem engen therapeutischen Index (z. B. Cisaprid oder Mutterkornalkaloide) wird nicht empfohlen, da Ticagrelor kann die Exposition dieser Arzneimittel erhöhen.Medikamente, die vom CYP2C9-Isoenzym metabolisiert werden Bei gleichzeitiger Anwendung von Ticagrelor und Tolbutamid haben sich die Plasmakonzentrationen dieser Medikamente nicht verändert. Dies legt nahe, dass Ticagrelor kein Inhibitor des CYP2C9-Isoenzyms ist, und es ist unwahrscheinlich, dass es den CYP2C9-vermittelten Metabolismus von Arzneimitteln wie Warfarin und Tolbutamid beeinflusst. beeinflusst die Pharmakokinetik von Levonorgestrel. Bei gleichzeitiger Anwendung von Levonorgestrel, Ethinylestradiol und Brilint ist kein klinisch signifikanter Effekt auf die kontrazeptive Wirksamkeit zu erwarten. Bei gleichzeitiger Einnahme von Ticagrelor erhöhte sich der Cmin von Digoxin im Durchschnitt um 30%, in einigen Fällen um das 2fache. Cax und AUC von Ticagrelor änderten sich bei Verwendung von Digoxin nicht. Es wird daher empfohlen, eine geeignete klinische und / oder Laborüberwachung mit gleichzeitiger Anwendung von Brillint und P-gp-abhängigen Medikamenten mit engem therapeutischem Index wie Digoxin und Cyclosporin durchzuführen.In der PLATO-Studie wurden jedoch keine klinisch signifikanten unerwünschten Ereignisse beobachtet, wenn sie mit einem oder mehreren Medikamenten kombiniert wurden, die Bradykardie verursachen können (z. B. sind 96% Betablocker, 33% Calciumantagonisten, einschließlich Diltiazem und Verapamil, und 4% Digoxin). In der PLATO-Studie wurde Brilint vorwiegend zusammen mit Acetylsalicylsäure, Protonenpumpenhemmern, Statinen, Betablockern, ACE-Hemmern und Angiotensinrezeptorantagonisten im Rahmen einer Langzeitverabreichung sowie mit Heparin verschrieben Ohm, niedermolekulare Heparine, Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptor-Inhibitoren für die iv-Verabreichung als Teil einer Kurzzeittherapie. Nach den Ergebnissen dieser Studien wurde keine klinisch signifikante unerwünschte Interaktion festgestellt: Die kombinierte Anwendung von Brilint mit Heparin, Enoxaparin oder Desmopressin hatte keinen Einfluss auf die APTT, die aktivierte Gerinnungszeit (ABC) und die Studie von Faktor Xa. Aufgrund der potenziellen pharmakodynamischen Interaktion ist jedoch Vorsicht geboten mit Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen In Verbindung mit Berichten über subkutane Blutungen vor dem Hintergrund der Verwendung eines selektiven Inhibitors eine Serotonin-Wiederaufnahme (zum Beispiel Paroxetin, Citalopram und Sertralin), ist es ratsam, vorsichtig zu sein, wenn sie mit dem Medikamente Brilinta.Pri täglichen Gebrauch von Grapefruitsaft in großen Mengen (200 ml 3-mal / Tag) zusammen verabreicht wurde eine zweifache Erhöhung Ticagrelor Exposition beobachtet. Es wird erwartet, dass eine solche Erhöhung der Ticagrelor-Exposition für die meisten Patienten keine klinische Bedeutung hat.
Besondere Anweisungen
Blutungsrisiko Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom, die Brillint-Therapie und Acetylsalicylsäure erhielten, bestand ein erhöhtes Risiko, dass keine größeren Blutungen durch CABG auftraten und Blutungen, die eine verstärkte ärztliche Betreuung erfordern, wie z. B. schwere Blutungen + geringfügige Blutungen gemäß Definition von PLATO, lebensbedrohliche Blutung Bei der Verschreibung von Brilint ist das Verhältnis der Vorteile der Prophylaxe von atherothrombotischen Ereignissen und des Risikos bei Patienten mit erhöhtem Blutdruck erhöht Wenn klinische Beweise vorliegen, sollte Brilint bei folgenden Patientengruppen mit Vorsicht angewendet werden: - Blutungsneigung der Patienten (z. B. aufgrund einer kürzlich erfolgten Verletzung, einer kürzlich durchgeführten Operation,Blutungsstörungen, aktive oder kürzliche Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt). Die Anwendung von Brilin ist kontraindiziert bei Patienten mit aktiven pathologischen Blutungen, intrakraniellen Blutungen in der Anamnese, mäßiger oder schwerer Leberinsuffizienz - gleichzeitiger Einsatz von Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko erhöhen können (z. B. NSAR, orale Antikoagulanzien und / oder Fibrinolytika innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme von Brilint) Es gibt keine Daten zur hämostatischen Effizienz von Blutplättchentransfusionen bei der Anwendung von Brilint. Brilinta kann transfundierte Blutplättchen im Blut hemmen. Seit Mit der gleichzeitigen Anwendung von Brilint und Desmopressin nahm die standardisierte Blutungszeit nicht ab, und es ist unwahrscheinlich, dass Desmopressin die Blutung effektiv stoppt. Eine antifibrinolytische Therapie (Aminocapronsäure oder Tranexamsäure) und / oder der rekombinante Faktor Vlla können die Blutstillung verstärken. Nachdem Sie die Ursache der Blutung ermittelt und beendet haben, können Sie die Brilint-Therapie wieder aufnehmen Chirurgie Vor einer geplanten Operation oder dem Beginn der Einnahme neuer Medikamente muss der Patient den Arzt über Brillin informieren. Bei Patienten, die sich CABG unterzogen, war die Inzidenz einer schweren Blutung mit Brilin die gleiche wie bei mit der Anwendung von Clopidogrel an allen Tagen nach Absetzen der Therapie, mit Ausnahme von Tag 1, an dem die Häufigkeit schwerer Blutungen bei Einnahme von Bree höher war Wenn ein Patient einer geplanten Operation unterzogen wird und der antithrombotische Effekt nicht erwünscht ist, sollte die Brilint-Therapie 7 Tage vor der Operation abgebrochen werden. Patienten mit einem Risiko für die Entwicklung einer Bradykardie Aufgrund der Entdeckung allgemein asymptomatischer Pausen besteht bei Patienten mit einem erhöhten Entwicklungsrisiko Bradykardie (z. B. Patienten ohne Herzschrittmacher, bei der SSS diagnostiziert wurde, AV-Blockade des Herzens der Grade II oder III; Synkope im Zusammenhang mit Bradykardie) wurden nicht in die Hauptstudie einbezogen, um sie zu bewerten Schlüssel zur Sicherheit und Wirksamkeit von Brilint. Aufgrund der begrenzten klinischen Erfahrung mit der Verwendung des Arzneimittels bei diesen Patienten wird daher empfohlen, Brilint diesen Patienten mit Vorsicht zu verschreiben.Während der Anwendung von Brilint zusammen mit Arzneimitteln, die Bradykardie verursachen können, ist besondere Vorsicht geboten.In Kombination mit einem oder mehreren Medikamenten, die Bradykardie verursachen können, traten jedoch keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen auf (z. B. 96% Betablocker, 33% Calciumkanalblocker, einschließlich Diltiazem und Verapamil, und 4% Digoxin). Bei täglichem EKG-Holter-Monitoring in der Ticagrelor-Gruppe im Vergleich zu Clopidogrel hatten mehr Patienten in der akuten Phase des akuten Koronarsyndroms (ACS) ventrikuläre Pausen> 3 Sekunden. Die Zunahme der Anzahl der ventrikulären Pausen, die durch die tägliche Überwachung von Holter aufgezeichnet wurde, während Ticagrelor erhalten wurde, wurde häufiger bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung in der akuten Phase des ACS beobachtet, jedoch nicht im ersten Monat. Die Pausen bei diesen Patienten waren nicht mit nachfolgenden unerwünschten klinischen Folgen (Ohnmacht und Einbau eines Schrittmachers) verbunden. Atemnot Atemnot bei der Anwendung von Brilint ist in der Regel schwach oder mäßig und verschwindet oft mit fortschreitender Behandlung. Patienten mit Asthma bronchiale / COPD haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Atemnot, wenn Sie Brilint einnehmen. Bei Patienten mit Asthma / COPD sollte Ticagrelor mit Vorsicht angewendet werden. Der Mechanismus der Dyspnoe bei der Einnahme von Ticagrelor ist nicht klar. Wenn ein Patient eine neue Episode von Dyspnoe entwickelt hat, die Dyspnoe anhält oder während der Anwendung von Brillint, ist eine vollständige Untersuchung erforderlich, und bei Unverträglichkeit sollte das Medikament abgesetzt werden. Der Mechanismus dieses Effekts ist nicht bekannt. Die Be