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Ingrédients actifs
Toremifen
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Toremifen (Toremifenum); Concentration de la substance active (mg): 60
Effet pharmacologique
Antitumor antiestrogenic nonsteroidal, dérivé de triphényléthylène. Le torémifène se lie aux récepteurs des œstrogènes et a un effet anti-œstrogénique (ou simultané) semblable à l'œstrogène, en fonction de la durée du traitement, du sexe, de l'organe cible et d'autres caractéristiques. Dans le traitement des patientes atteintes de cancer du sein post-ménopausées atteintes de torémifène, une diminution modérée du cholestérol sérique et des LDL a été détectée. Le torémifène se lie de manière compétitive aux récepteurs des œstrogènes et inhibe la stimulation de la synthèse de l'ADN et de la réplication cellulaire par les œstrogènes. Dans des modèles expérimentaux de cancer, le torémifène à fortes doses avait un effet antitumoral indépendant des œstrogènes. L'effet antitumoral du torémifène sur le cancer du sein dépend de l'action anti-œstrogénique, mais on ne peut exclure que d'autres mécanismes (modifications de l'expression des oncogènes, sécrétion de facteurs de croissance, induction de l'apoptose et influence sur la cinétique du cycle cellulaire) puissent également avoir un effet antitumoral.
Pharmacocinétique
Après administration orale, le torémifène est complètement absorbé. La Cmax dans le plasma est atteinte après 3 heures (2-5 heures). Les repas n'affectent pas la durée d'absorption, mais peuvent augmenter le temps nécessaire pour atteindre la Cmax de 1,5 à 2 heures. Ces changements n'ont aucune signification clinique. La cinétique plasmatique du torémifène, administrée par voie orale de 11 à 680 mg / jour, est de nature linéaire. Liaison aux protéines plasmatiques (principalement albumine) - 99,5%. Css à une dose de 60 mg / jour est de 0,9 (0,6 à 1,3) mcg / ml. En raison de la lente élimination de la Css dans le plasma, elle est atteinte en 4 à 6 semaines. Le torémifène est métabolisé dans le foie par hydroxylation et déméthylation avec la participation de l'isoenzyme CYP3A4 à la formation du métabolite actif, le N-déméthyl-torémifène. Il a un effet anti-œstrogénique similaire, mais légèrement inférieur à celui du torémifène. La liaison du métabolite aux protéines plasmatiques est supérieure à 99,9%. Le T1 / 2 moyen du N-déméthyltorémifène est de 11 jours (4-20 jours). Trois autres métabolites moins significatifs ont été détectés dans le sérum sanguin: le désaminogidroksitorémifène, le 4-hydroxytrémifène et le N, N-didéméthyltrémifène. La concentration dans le plasma sanguin est décrite par une courbe biexponentielle. T1 / 2 dans la première phase (distribution) est de 4 (2-12) heures, dans la deuxième (élimination) - 5 (2-10) jours. Le torémifène est dérivé principalement sous forme de métabolites avec les matières fécales.Une recirculation entérohépatique peut être observée. Environ 10% de la dose est excrétée dans les urines sous forme de métabolites.
Des indications
Cancer du sein dépendant de l’œstrogène chez la femme ménopausée.
Contre-indications
- hyperplasie de l'endomètre (avec antécédents); - insuffisance hépatique sévère (y compris les antécédents); - thromboembolie (y compris une histoire); - grossesse - lactation (allaitement); - Hypersensibilité au médicament.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il ne doit pas être utilisé pendant la grossesse ni pendant l'allaitement en raison du manque de sécurité et d'efficacité du torémifène.
Posologie et administration
Attribuer à l'intérieur. Le schéma posologique est défini individuellement. En tant que dose standard pour le traitement hormonal de première ligne, il est recommandé de prendre une dose de 60 mg par jour pendant une longue période. Avec la nomination de Fareston comme traitement hormonal de seconde intention, la dose du médicament peut être augmentée à 240 mg / jour (120 mg 2 fois / jour). S'il y a des signes de progression de la maladie, la prise du médicament est annulée.
Effets secondaires
Effets dus aux effets anti-œstrogéniques: bouffées de chaleur, transpiration accrue, saignements vaginaux ou pertes vaginales, fatigue, nausée, éruption cutanée, démangeaisons dans la région génitale, rétention d'eau, vertiges, dépression. Ces effets sont généralement légers. De la part du système endocrinien: rarement - une augmentation de la masse corporelle. Au niveau du système digestif: rarement - anorexie, vomissements, constipation; Du côté du système nerveux central: rarement - maux de tête, insomnie, augmentation du taux de transaminases; dans certains cas - violations graves du foie (jaunisse). De la part de l’organe de la vision: rarement - déficience visuelle, y compris modification de la cornée, de la cataracte. Depuis le système cardiovasculaire: rarement - thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire. Réactions dermatologiques: rarement - éruption cutanée, alopécie. Autre: rarement - essoufflement. Chez les patients présentant des métastases osseuses, des cas d'hypercalcémie ont été observés au tout début du traitement. Le risque de modifications de l'endomètre telles que l'hyperplasie, la polypose et le cancer augmente. Cela peut être dû à la propriété pharmacologique principale du médicament - stimulation par les œstrogènes.
Surdose
À l'heure actuelle, aucun cas de surdosage n'a été signalé.
Interaction avec d'autres médicaments
Lorsque le torémifène est utilisé simultanément avec d'autres médicaments allongeant l'intervalle QT, un allongement supplémentaire de l'intervalle QT peut avoir un effet supplémentaire. Cela peut entraîner un risque accru d'arythmie ventriculaire, notamment de flutter / scintillement. Par conséquent, l'utilisation simultanée des médicaments suivants est contre-indiquée: médicaments antiarythmiques de classe IA (par exemple, la quinidine, l'hydroquinidine, le disopyramide); médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide); des neuroleptiques (par exemple, des dérivés de phénothiazine, du pimozide, du sertindole, de l'halopéridol, du sultopyride); les médicaments antibactériens (par exemple, la moxifloxacine, l'érythromycine IV, la pentamidine, les antipaludéens, en particulier l'halofantrine); des antihistaminiques (par exemple, la terfénadine, l'astémizole, la mizolastine); cisapyride, Vincamine IV, bepridil, difémanil; Une hypercalcémie peut survenir avec l’utilisation simultanée de médicaments qui réduisent l’excrétion rénale de calcium (diurétiques thiazidiques). Les inducteurs des systèmes enzymatiques du foie (par exemple, phénobarbital, carbamazépine) peuvent accélérer le métabolisme du torémifène dans le foie et entraîner une diminution de la Css de torémifène dans le plasma sanguin (cette combinaison peut nécessiter un doublement de la dose quotidienne); Avec l'utilisation simultanée d'antiœstrogènes et d'anticoagulants (par exemple, la warfarine), une augmentation significative du temps de saignement est possible (cette association doit être évitée). Certains médicaments qui inhibent l'isoenzyme CYP3A peuvent ralentir le métabolisme du torémifène, ce qui devrait être pris en compte lors de l'utilisation simultanée de kétoconazole, d'érythromycine et de troléandomycine.
Instructions spéciales
Avant de commencer le traitement devrait effectuer un examen gynécologique. Une attention particulière doit être portée à l'état de la muqueuse endométriale. Ensuite, les examens gynécologiques doivent être répétés au moins 1 fois par an. Les patients atteints d'hypertension artérielle, de diabète sucré et d'indice de masse corporelle élevé (> 30) ou ayant reçu un traitement hormonal substitutif prolongé courent un risque de cancer de l'endomètre et doivent donc faire l'objet d'une surveillance étroite. Toremifene n'est pas recommandé pour le traitement des patients ayant des antécédents de maladie thromboembolique sévère.; Chez certains patients, une prolongation dose-dépendante de l'intervalle QT peut être observée.Toremifene doit être utilisé avec prudence chez les patients (en particulier les personnes âgées) présentant des états proarythmiques tels qu'une ischémie du myocarde ou un allongement de l'intervalle QT, pouvant entraîner un risque accru d'arythmie ventriculaire (y compris flutter / clignotement) et d'arrêt cardiaque. En cas de survenue de symptômes pouvant être associés à une arythmie cardiaque et survenant au cours de l'utilisation de torémifène, il convient d'interrompre le traitement et d'effectuer un ECG. Toremifene ne doit pas être utilisé si l’intervalle QTs est> 500 ms; Les patients présentant une insuffisance cardiaque décompensée ou souffrant d'un angor sévère, ainsi que les patients présentant des métastases osseuses au début du traitement et pouvant développer une hypercalcémie, doivent faire l'objet d'une surveillance étroite. Il n’existe aucune information sur l’utilisation du torémifène chez les patients atteints de diabète sucré instable, d’insuffisance cardiaque ou de troubles généraux graves.; Influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle: En règle générale, le torémifène n'affecte pas le taux de réaction en conduisant des véhicules ou en utilisant d'autres mécanismes, mais dans certains cas isolés, des vertiges, des faiblesses et des troubles de la vision sont possibles. Dans de tels cas, il est nécessaire de s’abstenir de conduire ou de travailler avec d’autres mécanismes.
Oui