טבליות אולאנספין-קנון מצופות בסרט 5 מ"ג N28
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
חומרים פעילים
אולאנזפין
הרכב
Olanzapine, hyprolosis החלפת נמוכה, פוספט סידן, נתרן croscarmellose, mannitol, מגנזיום stearate.
השפעה פרמקולוגית
Olanzapine הוא אנטי פסיכוטי (neuroleptic) עם ספקטרום פרמקולוגי רחב של השפעות על מספר מערכות קולטן. זיקה של olanzapine עבור serotonin, דופמין, muscarinic, adrenergic alpha1 ו histamine קולטנים H1 הוקם. בניסויים בבעלי חיים, זוהתה נוכחות של אנטגוניזם olanzapine ביחס לרצפטורים של 5HT, דופאמין וקולינרגי. במבחנה וב- vivo, ל- Olanzapine יש זיקה ופעילות בולטת יותר עבור קולטני סרוטונין בהשוואה לרצפטורים של דופאמין D2. Olanzapine מפחית את הרפלקסים ההגנתיים המותנים (בדיקה המאפיינת פעילות אנטי-פסיכוטית) במינונים נמוכים מהמינונים הגורמים לקאטלפסי (הפרעה המשקפת אפקט צד על תפקוד מוטורי). שלא כמו אחרים nerolleptics, olanzapine משפר את אפקט נגד חרדה במהלך "חרדה" הבדיקה. Olanzapine מספק הפחתה משמעותית מבחינה סטטיסטית של שניהם פרודוקטיביים (הזיות, הזיות, וכו ') והפרעות שליליות.
פרמקוקינטיקה
קליטה וזמינות ביולוגית: לאחר מתן אוראלי, olanzapine נספג היטב וריכוז מרבי בפלסמה מגיע לאחר 5-8 שעות, ספיגת olanzapine אינה תלויה בצריכת מזון. הריכוז של olanzapine בפלסמה משתנה באופן ליניארי פרופורציונלי למינון. התפלגות: בריכוז פלזמה של 7 עד 1000 ng / ml, כ -93% של olanzapine נקשר לחלבונים, בעיקר אלבומין וגליקופרוטאין חומצה אלפא -1. מטבוליט המחזור העיקרי הוא l0-N-glucuronide, אשר באופן תיאורטי אינו חודר את מחסום הדם במוח. מטבוליזם: olanzapine הוא metabolized בכבד כתוצאה של הצמידה וחמצון. CYP1A2 ו CYP2D6 isoenzymes של ציטוכרום P450 מעורבים היווצרות של מטבוליטים N-desmethyl ו 2-hydroxymethyl של olanzapine. CYP2D6 ציטוכרום P450 פעילות isoenzyme אינו משפיע על רמת חילוף החומרים olanzapine. שני מטבוליטים במחקרים בבעלי חיים היו פעילות תרופתי מובהק פחות ב vivo מאשר olanzapine.הפעילות הפרמקולוגית העיקרית של התרופה היא בשל חומר המוצא, olanzapine, הפעילות של מטבוליטים שלה הוא פחות בולט. הפרשות: כאשר מחליטים את הפה, מחצית החיים הממוצעת (T1 / 2) היא 33 שעות, פלזמה של Olanzapine היא 26 l / h.
אינדיקציות
סכיזופרניה למבוגרים, הפרעה דו קוטבית רגשית אצל מבוגרים, דיכאון עמיד לטיפול.
התוויות נגד
רגישות יתר לכל אחד מרכיבי התרופה, בסיכון לפתח גלאוקומה, גלאוקומה עם זווית זווית, גיל עד 18 שנים (יעילות ובטיחות לא הוכחו), תקופת הנקה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
התווית.
מינון ומינהל
בפנים, ללא קשר הארוחה. המינון הטיפולי המומלץ של התרופה Olanzapine Canon הוא מ 5 מ"ג ל 20 מ"ג ליום. המינון היומי חייב להיות נבחר בנפרד בהתאם למצב הקליני של המטופל.
תופעות לוואי
דם והפרעות במערכת הלימפה: לעיתים קרובות - eosinophilia, לעתים רחוקות - לוקופניה, neutropenia, לעתים רחוקות: thrombocytopopenia. הפרעות במערכת החיסונית: לעתים רחוקות מאוד - תגובות אלרגיות (הלם אנפילקטי, אנגיואדמה, גירוד, אורטיקריה). הפרעות מטבוליות: לעתים רחוקות מאוד - התפתחות או פירוק של סוכרת, במקרים מסוימים מלווה בקטואסידוזיס ותרדמת סוכרתית, כולל קטלנית, לאחר הפסקת הטיפול, לאחר 9-12 חודשי טיפול, ירידה בריכוז הגלוקוז בדם. הפרעות מטבוליות ותזונתיים: לעיתים קרובות - עלייה במשקל הגוף, לעיתים קרובות - עלייה בריכוז הכולסטרול, הטריגליצרידים, הגליקוזוריה, עלייה בתיאבון. שינוי בריכוז גלוקוז מהצום הרגיל (<5.56 mmol / l) ל- 7 (mm / lol) מוגבה נצפה לעיתים קרובות. השינוי בריכוז הגלוקוז מערכים גבוליים (≥5.56 mmol / l - <7 mmol / l) גבוה יותר (≥ 7 mmol / l) נצפה לעיתים קרובות, לעיתים רחוקות מאוד: hypertriglyceridemia, hypercholesterinemia, התדירות אינה ידועה - נפוח. הפרעות במערכת העצבים: לעיתים קרובות - סחרחורת, אקתיזיה, פרקינסון, דיסקינזיה, לעיתים רחוקות: עוויתות (לעיתים קרובות עם היסטוריה של תסמונת עוויתית), לעיתים רחוקות מאוד - תסמונת ממאירה נוירופלאטית, דיסטוניה (כולל משבר oculogenic), dyskinesia מאוחר , סינדרום נסיגה (הזעה, נדודי שינה, רעד, חרדה, בחילה או הקאות).הפרעות לב: לעתים רחוקות - ברדיקרדיה, הארכת מרווח QT, לעתים רחוקות מאוד - טכיקרדיה חדרית / פרפור בחדר, מוות פתאומי. הפרעות בכלי הדם: לעיתים קרובות - תת לחץ דם אורתוסטטי, לעיתים רחוקות מאוד - תסחיף ריאתי, פקקת ורידים עמוקים. הפרעות של מערכת העיכול: לעיתים קרובות - חולף עליות בפעילות של טרנזיס "כבד" (alanine aminotransferase (ALT)), הפרעות בדרכי השתן, aspartate aminotransferase (ACT), במיוחד בתקופה המוקדמת של המחקר, לעיתים נדירות: הפטיטיס (כולל hepatocellular, hepatocellular, או מעורבים). הפרות של רקמות תת עוריות: לעתים קרובות - פריחה בעור, לעתים נדירות - תגובות רגישות, לעתים רחוקות מאוד - התקרחות. הפרעות של שרירי השלד ורקמות החיבור: לעתים רחוקות - rhabdomyolysis, תדירות לא ידוע: arthralgia. הפרעות בכליות ובדרכי השתן: לעיתים רחוקות - בריחת שתן, לעיתים נדירות: הופעת שתן מאוחרת, תדירות לא ידועה: חומצת שתן מוגברת. הפרעות באיברי המין ובשד: לעתים נדירות - פריאפיזם. הפרעות והפרעות כלליות באתר ההזרקה: לעיתים קרובות - אסתניה, עייפות, בצקת, לעיתים רחוקות - היפותרמיה, תדירות לא ידועה - חום. נתונים מעבדהיים ואינסטרומנטליים: לעיתים קרובות - עלייה בריכוז של פרולקטין פלסמה, על פי ביטויים קליניים (לדוגמה, גינקומסטיה, גלקטורה ועלייה בבלוטות החלב) היא נדירה. ברוב החולים, רמת הפרולקטין חזרה באופן נורמלי לנורמה מבלי להפסיק את התרופה, לעיתים קרובות עלייה בפעילות של קריאטין פוספוקינאז (CPK), סך הכל bilirubin, לעיתים רחוקות מאוד עלייה בפעילות של phosphatase אלקליין.
מנת יתר
תסמינים תכופים: טכיקרדיה, תסיסה / אגרסיביות, הפרעת ארטיקולציה, הפרעות אקסטריאמידליות שונות והפרעות תודעה בחומרה משתנה (מהרגעה לתרדמת). טיפול: אין תרופה ספציפית עבור olanzapine. לא מומלץ הקאות מושרות. נהלים עודפים סטנדרטיים (שטיפה קיבה, ניהול פחמן מופעל) ניתן לציין.מינוי משותף של פחמן פעיל מוביל לירידה הזמינות הביולוגית של olanzapine כאשר מנוהל בעל פה ל 50-60%. טיפול סימפטומטי מוצג בהתאם למצב הקליני ובקרה על תפקודי האיברים החיוניים, כולל טיפול בהיפוטון לחץ דם, הפרעות במחזור הדם ותחזוקת תפקוד הנשימה. אין להשתמש באפינפרין, דופאמין וסימפתומימטים אחרים, שהם אגוניסטים של ביתא-אדרנספטסור, שכן גירוי של קולטנים אלה עלול להחריף את לחץ הדם.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
מטבוליזם של olanzapine עשוי להשתנות על ידי פעולה של מעכבים או inducers של איסואנזימים ציטוכרום P450, אשר מציגים פעילות ספציפית נגד האיזואנזים CYP1A2. עמילות של olanzapine עולה בקרב מעשנים והן בחולים המקבלים קרבמזפין (עקב הפעילות המוגברת של isoenzyme CYP1A2). מעכבי פוטנציאליים ידועים של האיזואנזים CYP1A2 יכולים להפחית את הסילוק של olanzapine. Olanzapine אינו מעכב פוטנציאלי של פעילות האיזואנזים של CYP1A2, ולכן כאשר לוקחים olanzapine, הפרמקוקינטיקה של תרופות, כגון תיאופילין, אשר מטבוליזם בעיקר בהשתתפות האיזואנזים CYP1A2, אינם משתנים. במחקרים קליניים, נמצא כי מינון יחיד של olanzapine במהלך הטיפול עם התרופות הבאות אינו מלווה בדיכוי חילוף החומרים של התרופות הבאות: imipramine או מטבוליט desipramine שלה (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), warfarin (CYP2C19), תיאופילין (CYP1A2) או דיאזפמום CYP2C19). אין סימנים של אינטראקציות בין תרופות כאשר משתמשים ב- olanzapine בשילוב עם תכשירי ליתיום או ביפרידן. על רקע ריכוז יציב של olanzapine, אין שינוי פרמקוקינטיקה של אתנול. עם זאת, נטילת אתנול יחד עם olanzapine עשוי להיות מלווה עלייה של תופעות פרמקולוגיות של olanzapine, למשל, אפקט הרגעה. מנה אחת של אלומיניום - או מגנזיום המכיל antacid או cimetidine אינו מפר את הזמינות הביולוגית של olanzapine כאשר מנוהל. השימוש בו זמנית של פחמן מופעל מפחית את הזמינות הביולוגית של olanzapine כאשר מנוהל בעל פה ל 50-60%. Fluoxetine (60 מ"ג פעם אחת או 60 מ"ג ליום במשך 8 ימים) גורם לעלייה בריכוז המרבי של olanzapine בממוצע ב -16% וירידה בסילוק של olanzapine בממוצע ב -16%.מידת ההשפעה של גורם זה נמוכה משמעותית מחומרת ההבדלים האינדיבידואליים באינדיקטורים אלה, ולכן בדרך כלל לא מומלץ לשנות את המינון של olanzapine כאשר הוא נרשם בשילוב עם fluoxetine. Fluvoxamine, מעכב של isoenzyme CYP1A2, מקטין את הסילוק של olanzapine. התוצאה היא עלייה ממוצעת ב- Cmax של olanzapine עם ניהול fluvoxamine ב -54% בקרב נשים ללא עישון ו -77% אצל גברים מעשנים, הגידול הממוצע באזור מתחת לעקומת פרמקוקינטיקה (AUC) של olanzapine ב -52% ו -108%, בהתאמה. מינונים קטנים של olanzapine צריכים להינתן לחולים המקבלים fluvoxamine יחד. מחקרים במבחנה באמצעות microsomes כבד האדם הראו כי olanzapine מעט מעכבת היווצרות של valucate glucuronide (מסלול מטבולי הראשי של חומצה valproic). לחומצה Valproic יש גם השפעה מועטה על מטבוליזם olanzapine במבחנה, ולכן אינטראקציה פרמקוקינטיסטית קלינית משמעותית בין olanzapine וחומצה valproic לא סביר. על פי מחקרים במבחנה באמצעות microsomes כבד האדם, olanzapine גם הוכיח פוטנציאל קטן מאוד בדיכוי הפעילות של האיסואנזימים הבאים ציטוכרום P450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ו CYP3A. כמו עם תרופות אנטי פסיכוטיות אחרות, כאשר משתמשים ב- olanzapine, יש להקפיד על שימוש בסמים המרחיבים את מרווח QTc, כמו גם להשפיע על מערכת העצבים המרכזית.
זהיר
השיפור הקליני עשוי להימשך מספר ימים ודורש מעקב אחר המטופל. תסמונת נוירופלקטית ממאירה (NNS) (תסמין סימפטומי פוטנציאלי) יכולה להתפתח בטיפול בכל נוירופלטיקה, כולל תרופת אולאנספין קנון, אולם עד כה, אין עדות לאיחוד משמעותי של צריכת olanzapine עם התפתחות מצב זה. תופעות קליניות של תסמונת ממאירה נוירופלאטית כוללות עלייה משמעותית בטמפרטורת הגוף, קשיחות השרירים, שינויים במצב הנפשי והפרעות אוטונומיות (דופק לא יציב או לחץ דם, טכיקרדיה, הפרעות קצב לב, הזעה מוגברת).סימנים נוספים עשויים לכלול עלייה של קריאטין phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis) ואי ספיקת כליות חריפה. ביטויים קליניים של תסמונת נוירופלקטית ממאירה או עלייה משמעותית בטמפרטורת הגוף ללא סימפטומים אחרים של תסמונת נוירופלקטית ממאירה מחייבים את הפסקת כל נוירופלטיקה, כולל סמים Olanzapine Canon. הטיפול ב- olanzapine מתלווה לעיתים תכופות יותר להתפתחות דיסקינזיה, שדורשת תיקון רפואי מאשר בשימוש בהלופרידול. עם זאת, יש לשקול את הסיכון של dyskinesia tardive במהלך טיפול ארוך טווח neuroleptic. עם התפתחות הסימנים של dyskinesia tardive, ירידה במינון או נסיגה של התרופה Olanzapine Canon מומלץ. יש לזכור כי כאשר המעבר לתרופה Olanzapine Canon, תסמינים של dyskinesia tardive עלול להתפתח כתוצאה של ביטול חד פעמי של הטיפול הקודם. תסמינים של dyskinesia tardive עשוי להגדיל או להתבטא לאחר הפסקת התרופה. היעילות בשימוש במחלת פרקינסון אינה עולה על תרופת דמה (על מנת להקל על פסיכוזה יטרונית). השימוש בסמים Olanzapine Canon בטיפול פסיכוזה המושרה על ידי לקיחת אגוניסטים קולטן דופמין בחולי פרקינסון לא מומלץ, בחולים אלה יש עלייה בסימפטומים של פרקינסוניזם הזיה. אירועים שליליים של המוח (כגון שבץ, התקף איסכמי חולף), כולל מקרי מוות, נצפים אצל מטופלים קשישים עם פסיכוזה על רקע דמנציה. במחקרים מבוקרי פלצבו, נצפתה שכיחות גבוהה יותר של תופעות לוואי של המוח, בקרב חולים בקבוצת olanzapine בהשוואה לקבוצת הפלסבו. לחולים אלו היו גורמי סיכון קודמים (הפרעות מוחיות), הפרעות איסכמיות חולפות, לחץ דם עורקי, עישון) וכן מחלות כרוניות ו / או תרופות הקשורות להפרעות מוחיות. היעילות של olanzapine בחולים קשישים עם פסיכוזה על רקע דמנציה לא הוקמה. גורמי הסיכון העיקריים לתמותה מוגברת עבור קבוצה זו של חולים עם olanzapine הם גיל 80 שנים, sedation, בשילוב בשילוב עם בנזודיאזפינים, או נוכחות של מחלת ריאות (למשל, דלקת ריאות עם או בלי שאיפה).אין מספיק נתונים כדי לקבוע הבדלים בשכיחות של פגיעה מוחית ו / או תמותה (בהשוואה לפלצבו) ובגורמי הסיכון של קבוצה זו של חולים עם olanzapine אוראלי והזרקות תוך שריריות. התרופה Olanzapin Canon אינה מומלצת לטיפול בחולים עם פסיכוזה על רקע דמנציה.