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有効成分
アトルバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
アトルバスタチン（アトルバスタチンカルシウムの形態で）20mgのアジュバント：ラクトース一水和物34.8mg、クロスカルメロースナトリウム-19.2mg、低血糖症2mg、ポリソルベート80-2.6mg、酸化マグネシウム、重質26mg、二酸化ケイ素、コロイド状 - 1.2mg、ステアリン酸マグネシウムヒプロメロース-2976mg、hyprolosis-0.744mg、二酸化チタン（e171）-1368mg、マクロゴール6000-0.6mg、タルク-0.3mg、酸化第二鉄（e172）0.1mg、微晶質セルロース-200mg、 - 0.012mg。
薬理効果
脂質低下剤アトルバスタチンは、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムAをコレステロールを含むステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する酵素であるHMG-CoAレダクターゼの選択的競合阻害剤です。肝臓における合成中に非常に低密度（VLDL）であり、血漿に入り、末梢組織に輸送される。 LDL受容体との相互作用の間に、VLDLから低密度リポタンパク質（LDL）が形成されることが示されている。血漿中の総Xc、LDLおよびアポリポタンパク質B（apo-B）の濃度が増加すると、アテローム性動脈硬化の進行に寄与し、高密度リポタンパク質（HDL）の濃度を増加させると、心臓血管疾患が発症するリスクが減少する。アトルバスタチンは、阻害による血漿中のXcおよびリポタンパク質の濃度を低下させる私は、HMG-CoAレダクターゼ、肝臓でのコレステロール合成、および細胞表面上の肝臓LDL受容体の数の増加をもたらし、LDLの取り込みおよび異化を増加させる（前臨床試験による）。アトルバスタチンは、Xc-LDL、総Xc、ホモ接合性およびヘテロ接合性の家族性高コレステロール血症、一次高コレステロール血症および混合高脂血症の患者では、コレステロール-LDLおよびTGの濃度の低下ならびにコレステロール-HDLおよびアポリポタンパク質A-1の濃度の増加-A）。異常βリポ蛋白血症の患者では、中濃度のXc-LppPのリポ蛋白濃度が低下する.10mgおよび20mgの代謝量は、Xcの総濃度を29％および33％、LDLを39％および43％ 32％および35％およびTG - それぞれ14％および26％;コレステロール-HDLおよびアポ-Aの濃度を増加させる。アトルバスタチンは、40mgの用量で総コレステロールの濃度を37％、LDL-50％Apo-Bは42％、TGは29％減少した。 Xc-HDLとapo-Aの濃度を増加させる。他の脂質低下薬に耐性のあるホモ接合性家族性高コレステロール血症患者のLDL濃度を低下させるLDLの濃度を低下させる。治療期間全体にわたって持続する。
薬物動態
吸収と分配吸収が高い。摂取後の血漿中のCmaxは1~2時間後に達成され、少し摂取すると薬物の吸収速度および吸収率がそれぞれ25％および9％低下するが、Xc-LDLの減少は同時に摂取することなくアトルバスタチンと同様である。夜間にアトルバスタチンを摂取すると、朝に服用した場合よりも血漿中濃度が低く（CmaxおよびAUCが約30％）、Xc-LDLの濃度の低下は薬物の摂取時間に依存しない。バイオアベイラビリティは12〜14％であり、HMG-CoAレダクターゼに対する阻害活性の全身バイオアベイラビリティは約30％である。赤血球/血漿中のアトルバスタチン濃度の比は約0.25であり、アトルバスタチンの赤血球への浸透が乏しいことを示している（胃腸管の前代謝および肝臓を通過した後の効果）。代謝および排泄アトルバスタチンは、主としてCYP3A4、CYP3A5およびCYP3A7アイソザイムの作用によって肝臓で代謝され、薬理学的に活性な代謝産物（オルトおよびパラヒドロキシル化dnyh、β酸化の製品）。インビトロでは、オルトおよびパラヒドロキシル化代謝産物は、アトルバスタチンに匹敵するHMG-CoAレダクターゼに対する阻害効果を有する。 HMG-CoAレダクターゼに対する薬物の阻害効果は、循環代謝物の活性によって決定される約70％であり、その存在により約20〜30時間持続する。アトルバスタチン。これは、このアイソザイムの阻害剤であるエリスロマイシンを摂取しながら、アトルバスタチンの血漿血漿中濃度が上昇することによって確認されており、アトルバスタチンは、CYP3A4アイソザイムの弱い阻害剤であることが示されている。腸肝再循環）。 T1 / 2〜14時間HMG-CoAレダクターゼの阻害活性のT1 / 2は20〜30時間であり、摂取量の2％未満が尿中で測定される。血漿タンパク質に強い結合があるため、血液透析中には表示されません。女性の特別な臨床状況における薬物動態Cmaxは20％高く、AUCは男性より10％低く臨床的に有意ではありません。アルコール性肝硬変Cmax肝臓は16倍、AUCは正常値の11倍高い。高齢者（65歳以上）のCmaxおよびAUCは若年患者よりもそれぞれ40％および30％高いが、これはChild-PughスケールではないLDLコレステロールの低下の程度に影響する。腎機能の障害は、薬物の濃度に影響しない。 LDLコレステロールの低減のLazmaの血中濃度。
適応症
高コレステロール血症、家族性および非家族性高コレステロール血症および混合型高脂血症（IIa型）の患者におけるXc、LDL、アポBおよびTGの濃度上昇を抑制し、Xc-HDLの濃度を上昇させるコレステロール低下食と組み合わせて、食餌療法および他の非薬理学的治療法が十分に効果的でない場合 - ホモ接合性家族性高コレステロール患者のXcおよびXc-LDLの総濃度を低下させるために、Fredrickson分類食事療法および他の非薬理学的治療法が十分に有効ではない - CHDの臨床徴候のない患者の心血管合併症の一次予防は、55歳以上のニコチン依存、動脈性高血圧、糖尿病、網膜症、アルブミン尿症、血漿中のHDL-HDLの低濃度、遺伝的素因、総死亡率、心筋梗塞、脳卒中、狭心症の再入院および再血管形成の必要性を減らすために、冠状動脈疾患の患者における心血管合併症の二次予防。
禁忌
- 妊娠 - 授乳期間 - 18歳まで（有効性と安全性が確立されていない） - 欠乏症ラクトース、ラクトース不耐症、グルコースガラクトース吸収不良症候群（組成物にはラクトースが含まれているため） - アトルバスタチンと他の補助成分に対する過敏症注意して、アルコール乱用、 （HMG-CoAレダクターゼ阻害剤群の他のメンバーの使用からの歴史における）、内分泌（甲状腺機能亢進症）および代謝障害、動脈低血圧、真性糖尿病、重症急性感染（敗血症）出血性または涙腺症の患者の脳卒中の二次予防において、制御されないてんかん、広範な外科的介入、傷害、積極的な脂質低下療法（アトルバスタチン80mg）動脈卒中の病歴。
安全上の注意
違反pecheniS機能の注意のためのアプリケーションは、腎機能の障害に違反pecheni.Primenenie機能のために処方されなければならないpochekPriの用量の変更があるため、必要とされていませんamplodipinaの血漿中濃度は、最大18 let.Primenenie高齢者patsientovSは、高齢者に警告し小児および青年におけるdeteyProtivopokazan pochek.Primenenie機能の低下の程度に依存しません。
妊娠中および授乳中に使用する
チューリップ薬は妊娠中に使用することを禁じられています。コレステロールとコレステロールから合成された物質は胎児の発育に重要であるため、HMG-CoAレダクターゼの阻害の潜在的なリスクは妊娠中の薬物の使用を上回ります。妊娠の可能性が非常に低い場合にのみ、チューリップ製剤は生殖年齢の女性に使用することができ、治療中の胎児へのリスクの可能性について患者に知らされています。チューリップの治療中の生殖年齢の女性は確実な避妊方法を使用する必要があり、母乳中に排泄されるため、授乳中に使用することは禁忌です。必要であれば、母乳授乳中のチューリップ薬の使用を中止する必要があります。
投与量および投与
チューリップの使用を開始する前に、患者は、標準的なコレステロール低下食を推奨することを勧められるべきであり、これは、薬物療法の全期間を通じて続けるべきであり、食事時間に関係なく経口的に服用される。チューリップの投与量は1日あたり10mgから80mgであり、Xc-LDLの初期濃度、治療の目的および治療に対する個々の治療応答に基づいて選択される。初期投与量は1日1回10mgである。治療の2〜4週間後および/または薬剤チューリップの用量を増加させた後、血漿脂質濃度をモニターし、必要に応じて薬剤の用量を調整する必要があります。 oligennaya）、高コレステロール血症（IIa型）とほとんどの場合、混合高脂血症（IIb型）、それは薬剤チューリップ10mgの1回/日（おそらく10および20mgの錠剤でアトルバスタチンの使用）のに十分です。必要に応じて、治療効果が2週間後に観察され、最大治療効果が4週間後に観察されるため、2〜4週間間隔で患者の反応に応じて、80mg（2タブ、40mg）まで徐々に用量を増やすことが可能である。ホモ接合性遺伝性高コレステロール血症チューリップ製剤は、ほとんどの場合、1日1回80mg（2タブ40mg）の用量で使用されます。最適な血漿LDL濃度に達していない場合、2〜4週間の間隔で患者の反応に応じて80mg /日までの用量を増やすことができます。腎機能障害患者および高齢患者のチューリップ用量の補正は不要です。異常な肝機能は、体内からのアトルバスタチン排泄を遅くするので、肝臓トランスアミナーゼ：ACTおよびALTの活性を常に監視しながら注意して使用することが推奨される。ACTまたはALTの活性の観察された増加がVGNと比較して3倍以上である場合、Tulip薬の用量の減少または回収が推奨される。
副作用
WHOによると、望ましくない影響は、頻繁に（1/100以上、1/10未満）、まれに（1/1000以上、1/100未満）、まれに（1 / 10,000以上、1/1000未満）、そして非常にまれに（1/10 000未満）、個々のメッセージを含む。頻度は不明 - 利用可能なデータによると、発生頻度を確立することは不可能であった。免疫系から：しばしばアレルギー反応;非常にまれに - アナフィラキシー。神経系から：頻繁に頭痛;まれに - めまい、睡眠障害、不眠症および悪夢、衰弱症候群、衰弱、感覚異常、感情低下、記憶障害または喪失;まれに、末梢神経障害。感覚器官から：まれに、耳鳴り、ぼやけた視界;めったに - 視覚障害。ごくまれに - 難聴。消化器系から：しばしば便秘、鼓腸、消化不良、吐き気、下痢。まれに - 食欲不振、嘔吐、膵炎、肝炎、腹痛、げっ歯類;まれに - 胆汁うっ滞性黄疸（閉塞性を含む）;非常にまれに - 肝不全。筋骨格系から：しばしば - 筋痛、関節痛、関節腫脹、関節痛、背痛、筋痙攣。まれに - 首の筋肉の痛み、筋肉の衰弱;まれに - 筋障害、筋炎、横紋筋融解症、腱障害（時折腱破裂により複雑化する）;頻度は不明 - 免疫を介した壊死性筋障害。皮膚および皮下組織の側：まれに - 蕁麻疹、皮膚発疹およびかゆみ、脱毛症; （Stevens-Johnson症候群を含む）、有毒な表皮壊死（ライエル症候群）などがあります。代謝面では、しばしば高血糖症、高脂血症、頻繁に - 血小板減少 - 呼吸器系から：しばしば - 鼻咽頭炎、咽頭痛、鼻血 - 検査所見：しばしば血清CFCの活性の増加、肝臓トランスアミナーゼの活性の増加、まれに - 白血球尿症;頻度は不明 - 糖化ヘモグロビン濃度の増加その他：頻度の低い - 疲労の増加、効力の障害、二次腎不全、発熱、胸痛、末梢浮腫、体重増加;非常にまれに - 女性化乳房、糖尿病。アトニック性筋膜炎（アトルバスタチンの使用との関連は正確に確立されていません）の発生に関する別の報告があります。頻度は不明である - うつ病、間質性肺疾患（特に長期の治療）、性的機能不全。
他の薬との相互作用
シクロスポリン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、免疫抑制性抗真菌薬（アゾール誘導体）と同時に使用すると、HMG-CoAレダクターゼ阻害薬による治療中のミオパシーの危険性が増すことがあります。リトナビル - ミオパシーのリスクを増加させる。脂質中のフィブラートおよびニコチン酸とのアトルバスタチンの同時使用で同様の相互作用が可能であるdsnizhayuschih用量（1 g /日以上）.IngibitoryアイソザイムCYP3A4Poskolkuアトルバスタチンは、アイソザイムCYP3A4によって代謝され、このアイソザイムの阻害剤とチューリップ薬物併用は、アトルバスタチンの血漿中濃度を増加させることができます。相互作用の程度およびアトルバスタチンの濃度を増加させる効果は、CYP3A4アイソザイムに対する効果の変動によって決定される。OATP1B1輸送阻害薬アトルバスタチンおよびその代謝産物は、OATP1B1輸送タンパク質の基質である。 OATR1B1阻害剤（例えば、シクロスポリン）は、アトルバスタチンの生物学的利用能を増加させることができる。したがって、アトルバスタチン10mgとシクロスポリンを5.2mg / kg /日の用量で使用すると、アトルバスタチンの血漿中濃度が7.7倍に上昇するエリスロマイシン/クラリスロマイシンアトルバスタチン10mgとエリスロマイシン（500mg 4回/日）またはシトクロムCYP3A4アイソザイムを阻害するクラリスロマイシン（500mg 2回/日）、アトルバスタチンの血漿血漿レベルの上昇が観察される（エリスロマイシンと一緒に使用した場合は40％、クラリスロマイシンと併用した場合は56％）。シトクロムCYP3A4アイソザイムの阻害剤として知られているプロテアーゼインヒビターは、アトルバスタチンの血漿血漿レベルの上昇を伴う（エリスロマイシンと同時に使用する場合、アトルバスタチンは40％増加する）.Diltiazem240mgのアトルバスタチン40mgのジルチアゼムは、シメチジンとアトルバスタチンkrovi.TsimetidinKlinicheski有意な相互作用にアトルバスタチンの血漿濃度を増加さを20mgから40mgのイトラコナゾール及び200mgの範囲の用量でアトルバスタチンのvyyavleno.ItrakonazolOdnovremennoe使用は3-導通しませんでしたAUC値atorvastatina.Greypfrutovy sokPoskolkuグレープフルーツジュースの増加を折ることアイソザイムCYP3A4を阻害する1つまたは複数のコンポーネントが含まれ、その過度の使用（5日の日以上1.2リットル）アトルバスタチンkrovi.InduktoryアイソザイムCYP3A4Sovmestnoeの血漿濃度の上昇は、血漿中のアトルバスタチンの濃度を減少させることができるアトルバスタチンSURZA4アイソザイム誘導物質（例えば、エファビレンツ又はリファンピシン）で使用引き起こす可能性があります。なぜならリファンピシンは、実質的に内側アトルバスタチン、アトルバスタチンkrovi.AntatsidyPri同時出願の血漿濃度の低下及び懸濁液につながる受信した後に遅延アトルバスタチン、アトルバスタチンおよびリファンピシンの同時適用せずリファンピシン（アイソザイムCYP3A4誘導及び輸送タンパク質肝細胞OATR1V1の阻害剤）との相互作用の二重機構のマグネシウムおよび水酸化アルミニウムを含有する場合、血漿中のアトルバスタチンの濃度は約LDL-Cの濃度の減少の35％が、程度はフェナゾンの薬物動態に影響を及ぼさないmenyaetsya.FenazonAtorvastatinされていないので、他の薬剤との相互作用は同じアイソザイムによって、いずれかの薬剤単独の場合よりもコレスチポールと全く影響ozhidaetsya.KolestipolGipolipidemichesky組み合わせを代謝しない、にもかかわらずそれは対話kolestipolom.Fuzidovaya kislotaIssledovanyアトルバスタチン及びフシジン酸と同時に適用されたときに25％の濃度を減少させるアトルバスタチン実施されなかった。アトルバスタチンおよびフシジン酸の使用を組み合わせた市販後調査では他のスタチンと同様に横紋筋融解症を含む筋肉、上の副作用を報告しました。相互作用のメカニズムは不明である。そのような患者は注意深い観察が必要であり、おそらく、アトルバスタチンとコルヒチンとの相互作用に関する研究はまだ行われていないが、コルヒチンとともに使用するとミオパチーの症例が報告されており、アトルバスタチンとコルヒチンの同時投与で注意が必要である。変更しないでください。しかしながら、80mg /日の用量でジトルチンをアトルバスタチンと組み合わせて使用する場合、血漿中のジゴキシンの濃度は約20％増加する。アジスロマイシンアトルバスタチンとアトルバスタチンを1日1回、アジスロマイシンを500mg /日で同時に使用する場合、血漿中のアトルバスタチン濃度は変化しません。経口避妊薬ノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールを含むアトルバスタチンおよび経口避妊薬の使用により、ノルエチステロンおよびエチニルエストラジオールのAUCがそれぞれ約30％および20％有意に増加し、テルフェナジンアトルバスタチンは、テルフェナジンと同時に使用される場合、テルフェナジンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。この効果は、これらの薬物の同時使用の15日後に消失する。プロトロンビン時間は、臨床的に有意な抗凝固効果の変化がごくまれに報告されているが、プロトロンビン時間に有意な変化がないことを保証するために、クマリン抗凝固剤を服用している患者において、アトルバスタチン治療開始前、安定したプロトロンビン時間が記録されるとすぐに、それはクマリン抗凝固剤を服用している患者に対して通常の間隔で検査することができる。治療の用量または中止を変更する場合は、これらの措置を繰り返す必要があります。アトルバスタチンの使用と出血、または患者のプロトロンビン時間の変化との関連はなかったアムロジピン80mgのアトルバスタチンと10mgのアムロジピンを同時に使用した場合、アトルバスタチンの薬物動態は平衡状態で変化しない。他の脂質低下製剤横紋筋融解症が発症するリスクが増加する。その他の併用療法アトルバスタチンと抗高血圧薬エストロゲン（補充療法として） - 臨床的に有意な相互作用は確認されていない。
注意事項
肝臓への影響他のHMG-Coレダクターゼ阻害剤（スタチン）の使用と同様に、チューリップによる治療は肝臓トランスアミナーゼ：ACTおよびALTの血清活性の中等度（VGNと比較して3倍以上）の上昇を有する可能性がある。チューリップの服用開始後、あるいは投与量を増やしてから週、12週目に肝機能指標（ACT、ALT）をモニターする必要があります。肝障害の臨床的徴候が現れたときに肝機能もモニターしなければならない。 ACTおよびALTの活性が増加した場合、それらの活性は正常に戻るまでモニターしなければならない。重度の脂質低下療法（SPARCL）を使用したチューリップ（Tulip）肺療法の使用では、活性段階の肝臓病または不明確な起源の肝臓血漿トランスアミナーゼの活性の増加が禁忌である、アルコールを乱用する患者および/または肝臓病の病歴を有する患者には、最近脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を経験した冠状動脈性心疾患に罹患していない人における脳卒中の様々な亜種の遡及的分析では、プラセボと比較して80mgの用量でアトルバスタチンを服用している患者の出血性脳卒中リスクが高い。研究の際に出血性脳卒中またはラクナ梗塞を有する患者に特に高リスクが観察された。出血性脳卒中やラクナ梗塞を呈し、アトルバスタチンを80mg投与した患者ではリスク/ベネフィット比があいまいであり、治療前に出血性脳卒中のリスクを注意深く評価する必要があります。びまん性筋痛、筋肉痛または衰弱および/またはCPKの活性の顕著な増加を伴う患者において、ミオパチー（筋肉の痛みおよび衰弱とCPKの活性の増加がVGNと比較して10倍以上）の診断が示唆される。チューリップ薬物療法は、筋障害のリスクを高めることができる他のHMG-Co系レダクターゼ阻害剤（スタチン）を用いmiopatii.Priの存在下でのCPK活性の顕著な増加の場合に停止または確認または疑われるべきであるが、脂質低下投与量におけるシクロスポリン、フィブラート、エリスロマイシン、ニコチン酸の使用（1g /日より多い）またはアゾール群の抗真菌薬である。チューリップをフィブラート、エリスロマイシン、免疫抑制剤、azole群の抗真菌剤、または脂質低下用量（1g /日以上）と組み合わせて使用する場合、期待される効果と治療のリスクをチューリップで測る必要があります。アトルバスタチンを含むスタチンでの治療後、または治療後に投与される。免疫介在性の壊死性筋障害は、上肢の筋肉の衰弱およびスタチンによる治療の中止にもかかわらず持続する血漿中CPK濃度の上昇を臨床的に特徴とする。アトルバスタチンおよびフシジン酸の推奨される定期的な監視活動KFK.Sovmestnoeの使用は推奨されませんので、フシジンkisloty.Patsientovの適用中にアトルバスタチンの停止を検討する、特に、あなたは原因不明の痛みや筋力低下の出現場合は、直ちに医師の診察を受ける必要があることを警告しなければなりませんTulipや他のHMG-Coレダクターゼ阻害剤（スタチン）を使用している場合、弊社例えばミオパシーや横紋筋融解症の背景に腎不全の危険因子の存在のmioglobinuriey.Pri可能な症状によって引き起こされる急性腎不全（と横紋筋融解症のまれ、外傷、重大な代謝、電解質および内分泌障害および抑制された発作）チューリップ療法は、中止または完全に中止されるべきである。長期療法で治療する。臨床症状としては、息切れ、非生産的咳、一般的な健康（疲労、体重減少、発熱）の悪化などがあります。糖尿病スタチンをクラスとして使用すると血中グルコース濃度が上昇し、糖尿病発症のリスクが高い患者では、標準的な抗糖尿病治療を必要とする高血糖症。しかし、このリスクは、スタチンを摂取する際の血管リスクの低下と比較して重要ではないため、スタチンによる治療の中止の原因とすべきではありません。全国的なケア基準に従って、臨床的および生化学的なリスクのある患者（空腹時グルコース濃度5.6〜6.9mmol / l、30kg / m 2を超えるBMI、上昇したトリグリセリド、血圧上昇）をコントロールすべきである。車両と制御機構を運転する能力に与える影響チューリップによる治療期間中は、運転し、必要な他の潜在的に危険な活動をするときは注意が必要です過量投与のための特別な解毒剤はない。過剰摂取の場合、対症療法を行うべきである。血液透析は有効ではない（薬物は血漿タンパク質と有意に関連しているため）。
処方箋
はい