Xarelto Filmtabletten 2,5 mg N28
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Wirkstoffe
Rivaroxaban
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Pillen
Zusammensetzung
Mikronisiertes Rivaroxaban 2,5 mg Hilfssubstanzen: Mikrokristalline Cellulose - 40 mg, Croscarmellose-Natrium - 3 mg, Hypromellose 5cP - 3 mg, Lactosemonohydrat - 27,9 mg, Magnesiumstearat - 600 μg, Natriumlaurylsulfat - 500 μg. Die Zusammensetzung der Schale: Eisenfarbstoff Rotoxid - 15 & mgr; g, Hypromellose 15 cP - 1,5 mg, Macrogol 3350 - 500 & mgr; g, Titandioxid - 485 & mgr; g.
Pharmakologische Wirkung
Wirkmechanismus: Rivaroxaban ist ein hochselektiver direkter Inhibitor von Faktor Xa, der bei Verabreichung eine hohe Bioverfügbarkeit aufweist. Die Aktivierung des Faktors X zur Bildung des Faktors Xa über die internen und externen Gerinnungspfade spielt eine zentrale Rolle in der Gerinnungskaskade. Pharmakodynamische Wirkungen: Beim Menschen wurde eine dosisabhängige Hemmung des Faktors Xa beobachtet. Rivaroxaban hat eine dosisabhängige Wirkung auf die Prothrombinzeit und korreliert eng mit den Plasmakonzentrationen (r = 0,98), wenn das Neoplastin-Kit zur Analyse verwendet wird. Bei Verwendung anderer Reagenzien unterscheiden sich die Ergebnisse. Die Prothrombinzeit sollte in Sekunden gemessen werden, da der MHO nur für Cumarinderivate kalibriert und zertifiziert ist und nicht für andere Antikoagulanzien verwendet werden kann. Bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen unterziehen, variiert das 5/95 Perzentil für die Prothrombinzeit (Neoplastin) 2 bis 4 Stunden nach Einnahme der Tablette (d. H. Bei der maximalen Wirkung) von 13 bis 25 Sekunden. Rivaroxaban erhöht auch dosisabhängig die APTT und das Ergebnis von HepTest, diese Parameter werden jedoch nicht für die Beurteilung der pharmakodynamischen Wirkungen von Rivaroxaban empfohlen. Während der Behandlung mit Rivaroxaban ist keine Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich. Wenn dies jedoch klinisch begründet ist (z. B. bei einer Überdosierung des Arzneimittels oder erforderlichenfalls bei einem Notfall), kann die Rivaroxaban-Konzentration mit einem kalibrierten quantitativen Anti-Faktor-Xa-Test gemessen werden (z. B. STA-Liquid Anti-Xa, Hersteller Diagnostics Stago CAC) Frankreich oder ähnliches). Bei gesunden Männern und Frauen, die älter als 50 Jahre waren, wurde keine Verlängerung des QT-Intervalls unter dem Einfluss von Rivaroxaban beobachtet.
Pharmakokinetik
Resorption: Die absolute Bioverfügbarkeit von Rivaroxaban nach Verabreichung in einer Dosis von 10 mg ist hoch (80-100%). Rivaroxaban zieht schnell ein, Cmax wird 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille erreicht. Bei der Einnahme von Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg mit einer Mahlzeit wurden keine Veränderungen der AUC und der Cmax beobachtet.Rivaroxaban in einer Dosis von 10 mg kann zu den Mahlzeiten oder unabhängig von der Mahlzeit verabreicht werden. Die Pharmakokinetik von Rivaroxaban ist durch mäßige individuelle Variabilität gekennzeichnet. Die individuelle Variabilität (Variationskoeffizient) liegt zwischen 30% und 40%, außer am Tag der Operation und am nächsten Tag, wenn die Variabilität der Exposition hoch ist (70%). Die Resorption von Rivaroxaban hängt vom Freisetzungsort im Gastrointestinaltrakt ab. Eine Abnahme der AUC und Cmax um 29% bzw. 56% im Vergleich zur Einnahme der gesamten Tablette wurde beobachtet, als Rivaroxaban-Granulat im distalen Dünndarm oder im aufsteigenden Dickdarm freigesetzt wurde. Die Einführung von Rivaroxaban in den Gastrointestinaltrakt distal des Magens sollte vermieden werden, da dies zu einer Verminderung der Resorption und damit der Medikamentenexposition führen kann. In der Studie wurde die Bioverfügbarkeit (AUC und Cmax) von 20 mg Rivaroxaban, das oral als zerstoßene Tablette mit Apfelmus gemischt oder in Wasser suspendiert eingenommen wurde, sowie die Verabreichung über ein Magenrohr gefolgt von einer flüssigen Diät im Vergleich zur Einnahme der gesamten Tablette bewertet. Die Ergebnisse zeigten ein vorhersagbares, dosisabhängiges pharmakokinetisches Profil von Rivaroxaban, während die Bioverfügbarkeit bei der oben angegebenen Verabreichung derjenigen bei der Verabreichung von Rivaroxaban in niedrigeren Dosen entsprach. Verteilung: Beim Menschen bindet ein großer Teil von Rivaroxaban (92-95%) an Plasmaproteine, wobei Serumalbumin die Hauptbindungskomponente ist. Vd ist mäßig, Vss beträgt etwa 50 Liter. Metabolismus: Bei der Einnahme werden ungefähr 2/3 der verschriebenen Dosis Rivaroxaban metabolisiert und anschließend zu gleichen Teilen mit Urin und Stuhl ausgeschieden. Die verbleibende 1/3 Dosis wird durch direkte renale Ausscheidung unverändert eliminiert, hauptsächlich aufgrund der aktiven Nierensekretion. Rivaroxaban wird durch die Isoenzyme CYP3A4, CYP2J2 sowie über vom Cytochrom-System unabhängige Mechanismen metabolisiert. Die Hauptstellen der Biotransformation sind die Oxidation der Morpholingruppe und die Hydrolyse von Amidbindungen. In-vitro-Daten zufolge ist Rivaroxaban ein Substrat für Trägerproteine für P-gp (P-Glycoprotein) und Vrpr (Brustkrebsresistenzprotein).Unveränderter Rivaroxaban ist der einzige Wirkstoff im menschlichen Plasma, und im Plasma werden keine signifikanten oder aktiven zirkulierenden Metaboliten gefunden. Entzug: Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt das endgültige T1 / 2 bei jungen Patienten 5 bis 9 Stunden. Rivaroxaban, dessen systemische Clearance etwa 10 l / h beträgt, ist auf Medikamente mit niedrigem Clearance-Level zurückzuführen. Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen: Ältere Patienten über 65 Jahre haben eine höhere Rivaroxaban-Konzentration im Plasma als bei jungen Patienten, die durchschnittliche AUC ist etwa 1,5-fach höher als bei jungen Patienten, hauptsächlich aufgrund der scheinbaren Abnahme der Gesamt- und Nierenclearance. Bei der Entfernung von Rivaroxaban aus dem Plasma beträgt das endgültige T1 / 2 bei älteren Patienten 11 bis 13 Stunden, bei Männern und Frauen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik festgestellt. Ein zu kleines oder zu großes Körpergewicht (weniger als 50 kg und mehr als 120 kg) beeinflusst die Konzentration von Rivaroxaban im Plasma nur geringfügig (der Unterschied beträgt weniger als 25%). Daten zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen nicht vor. Bei Patienten mit Kaukasus, Afroamerikanern, Lateinamerikanern, Japanern oder Chinesen wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik beobachtet. Die Auswirkung einer Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Rivaroxaban wurde bei Patienten untersucht, die nach der Child-Pugh-Klassifikation in Klassen eingeteilt wurden (gemäß Standardverfahren in klinischen Studien). Die Einstufung von Child-Pu erlaubt es, die Prognose chronischer Lebererkrankungen, hauptsächlich Zirrhose, zu bewerten. Bei Patienten, bei denen eine Antikoagulantientherapie geplant ist, ist ein besonders wichtiger kritischer Punkt bei der gestörten Leberfunktion die Abnahme der Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber. Seit Dieser Indikator entspricht nur einem der fünf klinischen / biochemischen Kriterien, die die Child-Pugh-Klassifikation ausmachen, das Blutungsrisiko korreliert nicht eindeutig mit dieser Klassifizierung. Die Frage der Behandlung solcher Patienten mit Antikoagulanzien sollte nach der Child-Pugh-Klassifikation klassenunabhängig entschieden werden.Rivaroxaban ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die unter Koagulopathie auftreten, kontraindiziert und verursacht ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko. Bei Patienten mit Leberzirrhose mit leichter Leberinsuffizienz (Klasse A nach Child-Pugh-Einstufung) unterschied sich die Pharmakokinetik von Rivaroxaban nur geringfügig (im Durchschnitt war die AUC von Rivaroxaban um das 1,2-fache) gegenüber den entsprechenden Indikatoren in der Kontrollgruppe der gesunden Probanden. Es gab keine signifikanten Unterschiede in den pharmakodynamischen Eigenschaften zwischen den Gruppen. Bei Patienten mit Leberzirrhose und Leberversagen mittleren Schweregrads (Klasse B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) war die durchschnittliche AUC von Rivaroxaban im Vergleich zu gesunden Freiwilligen signifikant (um den Faktor 2,3) erhöht, da die Clearance des Wirkstoffs signifikant verringert war und auf eine schwere Lebererkrankung hindeutete. Die Unterdrückung der Aktivität von Faktor Xa war ausgeprägter (um das 2,6fache) als bei gesunden Freiwilligen. Die Prothrombinzeit ist ebenfalls 2,1-mal höher als bei gesunden Freiwilligen. Unter Verwendung der Messung der Prothrombinzeit wird ein externer Koagulationsweg geschätzt, einschließlich der Koagulationsfaktoren VII, X, V, II und I, die in der Leber synthetisiert werden. Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz reagieren empfindlicher auf Rivaroxaban, was eine Folge einer engeren Beziehung zwischen pharmakodynamischen Effekten und pharmakokinetischen Parametern ist, insbesondere zwischen Konzentration und Prothrombinzeit. Daten für Patienten mit Leberinsuffizienz der Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation liegen nicht vor. Bei Patienten mit Nierenversagen wurde ein Anstieg der Rivaroxaban-Plasmakonzentration beobachtet, der umgekehrt proportional zur Abnahme der Nierenfunktion ist, wie durch CC beurteilt. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CK 80–50 ml / min), moderater (CK 50–30 ml / min) oder schwerer (CK 30–15 ml / min) wurde ein 1,4-, 1,5- und 1,6-facher Anstieg beobachtet. Rivaroxaban-Konzentrationen im Plasma (AUC) im Vergleich zu gesunden Probanden. Der entsprechende Anstieg der pharmakodynamischen Wirkungen war ausgeprägter. Bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz stieg die Unterdrückung der Faktor Xa-Aktivität im Vergleich zu gesunden Probanden um das 1,5-, 1,9- und 2-fache, die Prothrombinzeit aufgrund der Wirkung von Faktor Xa ebenfalls um das 1,3-, 2,2- bzw. 2,4-fache.Die Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit einer CK von 30 bis 15 ml / min sind begrenzt. Daher sollte bei der Verwendung des Arzneimittels für diese Patientengruppe Vorsicht geboten werden. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten mit einer CK von weniger als 15 ml / min vor. Daher wird die Verwendung des Arzneimittels in dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
Hinweise
- Prävention von venösen Thromboembolien (VTE) bei Patienten, die sich großen orthopädischen Operationen an den unteren Gliedmaßen unterziehen.
Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen Rivaroxaban oder einen der in einer Tablette enthaltenen sonstigen Bestandteile - klinisch signifikante aktive Blutungen (z. B. intrakranielle Blutungen, gastrointestinale Blutungen) - einen Schaden oder einen pathologischen Zustand, der mit einem erhöhten Blutungsrisiko einhergeht, einschließlich Bestehende oder kürzlich durchgeführte gastrointestinale Geschwüre, Auftreten bösartiger Neubildungen mit hohem Blutungsrisiko, kürzliche Verletzungen des Gehirns oder des Rückenmarks, kürzliche chirurgische Eingriffe an Gehirn, Rückenmark oder Augen, kürzliche intrakraniale Blutungen, diagnostizierte oder vermutete Ösophagusvarizen, arteriovenöse Venenmissbildungen vaskuläres Aneurysma oder große Anomalien der vaskulären Struktur des Gehirns oder des Rückenmarks - gleichzeitige Therapie mit einem anderen Antikoagulum ntami zum Beispiel unfraktioniertes Heparin (UFH), Heparine mit niedrigem Molekulargewicht (einschließlich Enoxaparin, Dalteparin), Heparinderivate (einschließlich Fondaparinux), orale Antikoagulanzien (einschließlich Warfarin, Apixaban, Dabigatran), es sei denn, der Patient wird von der Therapie oder zur Therapie mit Xarelto transferiert oder UFH wird in geringen Dosen verschrieben, um die Durchgängigkeit des zentralvenösen oder arteriellen Katheters aufrechtzuerhalten - Lebererkrankungen, die bei Koagulopathie auftreten und klinisch bedingt sind signifikantes Blutungsrisiko, einschließlich Patienten mit Zirrhose der Klassen B und C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation - Schwangerschaft - Stillzeit (Stillzeit) - Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit für Patienten dieser Altersgruppe sind nicht belegt) - renal Ein schweres Versagen mit CC liegt unter 15 ml / min (klinische Daten zur Anwendung von Rivaroxaban bei Patienten dieser Kategorie liegen nicht vor) - erbliche Unverträglichkeit gegenüber Laktose oder Galaktose (z. B. angeborener Laktatmangel) Grundlagen oder Glucose-Galactose-Malabsorption),Da Laktose Teil des Arzneimittels ist, sollte das Arzneimittel mit Vorsicht angewendet werden: - bei der Behandlung von Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko (einschließlich angeborener oder erworbener Blutungsneigung, unkontrollierter schwerer arterieller Hypertonie, Magengeschwür und Zwölffingerdarmgeschwür im akuten Stadium) , kürzlich Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, vaskuläre Retinopathie, kürzlich intrakranielle oder intrazerebrale Blutung, mit Pathologen Gefäße des Rückenmarks oder des Gehirns, nach kürzlich erfolgten Eingriffen in Gehirn, Rückenmark und Augen, Bronchiektasie oder pulmonale Blutung in der Anamnese) - bei gleichzeitiger Behandlung von Patienten mit mittelschwerer Niereninsuffizienz (CK 50–30 ml / min) Plasmakonzentration von Rivaroxaban - Bei der Behandlung von Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK 30–15 ml / min) ist Vorsicht geboten, da diese Patienten aufgrund der zugrunde liegenden Erkrankung anfällig sind Wegen Blutungsrisiko und Thromboserisiko wird Rivaroxaban nicht zur Anwendung bei Patienten empfohlen, die eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azol-Gruppe (beispielsweise Ketoconazol) oder HIV-Protease-Inhibitoren (beispielsweise Ritonavir) erhalten. Diese Medikamente sind starke Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms und des P-Glycoproteins. Infolgedessen können diese Arzneimittel die Rivaroxaban-Konzentration im Plasma auf ein klinisch signifikantes Niveau (durchschnittlich 2,6-fach) erhöhen, wodurch das Blutungsrisiko steigt. Fluconazol (ein Antimykotikum aus der Gruppe der Azole), ein moderater CYP3A4-Inhibitor, hat eine weniger ausgeprägte Wirkung auf die Entfernung von Rivaroxaban und kann gleichzeitig verwendet werden - Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CK 30–15 ml / min) oder einem erhöhten Blutungsrisiko und Patienten, die gleichzeitig einhergehen Eine systemische Behandlung mit Antimykotika der Azolgruppe oder HIV-Protease-Inhibitoren sollte nach Beginn der Behandlung engmaschig überwacht werden, um Komplikationen in Form von Blut rechtzeitig zu erkennen echeny.Eine solche Überwachung kann eine regelmäßige körperliche Untersuchung der Patienten, eine sorgfältige Beobachtung der chirurgischen Wunddrainage und periodische Änderungen der Hämoglobinwerte umfassen. Jede Abnahme des Hämoglobins oder des Blutdrucks, für die es keine Erklärung gibt, ist ein Grund, nach einer Blutungsstelle zu suchen - bei Patienten, die Arzneimittel erhalten, die die Hämostase beeinflussen (z. B. NSAIDs, Antithrombosemittel oder andere Antithrombosemittel) - bei Patienten, bei denen das Risiko eines akuten Magengeschwürs und eines Zwölffingerdarmgeschwürs besteht Darm kann durch die Ernennung einer prophylaktischen Behandlung gegen Geschwüre gerechtfertigt sein.
Dosierung und Verabreichung
Die Droge wird unabhängig von der Mahlzeit oral eingenommen. Wenn der Patient die Pille nicht vollständig schlucken kann, Xarelto-Pille; kann zerkleinert und mit Wasser oder flüssigen Lebensmitteln wie Apfelmus unmittelbar vor der Einnahme vermischt werden. Zerkleinerte Tablette Xarelto; Sie können durch die Magensonde eintreten. Die Position der Sonde im Gastrointestinaltrakt muss vor der Einnahme von Xarelto mit dem Arzt abgestimmt werden. Die zerdrückte Tablette sollte durch eine Magenröhre in einer kleinen Menge Wasser verabreicht werden, wonach eine kleine Menge Wasser eingeleitet werden muss, um die Reste des Präparats von den Sondenwänden abzuwaschen. Prävention von VTE bei großen orthopädischen Operationen Es wird empfohlen, 10 mg (1 Tab.) 1 Mal pro Tag zu verschreiben. Die Anfangsdosis sollte 6-10 Stunden nach der Operation eingenommen werden, vorausgesetzt, es wird eine Hämostase erreicht. Behandlungsdauer: 5 Wochen - nach größeren Eingriffen am Hüftgelenk, 2 Wochen - nach größeren Eingriffen am Kniegelenk. Maßnahmen beim Auslassen einer Dosis Bei einem Auslassen der Dosis sollte der Patient das Medikament sofort einnehmen und am nächsten Tag mit der regulären Dosis von 10 mg (1 Tab.) / Tag wie zuvor fortfahren. Separate Patientengruppen Eine Dosisanpassung in Abhängigkeit von Alter (über 65 Jahre), Geschlecht, Körpergewicht oder ethnischer Zugehörigkeit des Patienten ist nicht erforderlich. Rivaroxaban ist bei Patienten mit Lebererkrankungen, die von einer Koagulopathie begleitet werden, kontraindiziert, was zu einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko führt. Patienten mit anderen Lebererkrankungen müssen die Dosis nicht ändern. Die begrenzten klinischen Daten, die bei Patienten mit Leberversagen mittleren Grades (Klasse B gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) verfügbar sind, weisen auf einen signifikanten Anstieg der pharmakologischen Aktivität des Arzneimittels hin. Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine klinischen Daten vor.Bei der Verschreibung von Rivaroxaban bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (CK 80-50 ml / min) oder mäßiger Schweregrad (CK 50-30 ml / min) ist keine Dosisreduktion erforderlich. Die begrenzten klinischen Daten, die bei Patienten mit Niereninsuffizienz (CK 30–15 ml / min) verfügbar sind, zeigen einen signifikanten Anstieg der Rivaroxaban-Konzentrationen bei diesen Patienten. Zur Behandlung dieser Patientengruppe sollte Rivaroxaban mit Vorsicht angewendet werden. Die Anwendung von Rivaroxaban wird bei Patienten mit einer CK von weniger als 15 ml / min nicht empfohlen. Transfer von Patienten von Vitamin K (AVK) -Antagonisten nach Xarelto; Bei der Übertragung von Patienten von AVK nach Xarelto; nach der Einnahme von Xarelto; MHO-Werte werden falsch erhöht. Daher sollte der Indikator MHO nicht zur Kontrolle der gerinnungshemmenden Wirkung von Xarelto verwendet werden. Transfer von Patienten aus Xarelto; AVK Beim Wechsel von Xarelto besteht möglicherweise die Gefahr einer unzureichenden gerinnungshemmenden Wirkung. auf avk. In dieser Hinsicht ist es erforderlich, während eines ähnlichen Übergangs eine kontinuierlich ausreichende gerinnungshemmende Wirkung bereitzustellen. Es sei darauf hingewiesen, dass Xarelto; kann zur Verbesserung der MHO beitragen. Wenn ein Patient von Xarelto transferiert wird; Bei AVK sollten beide Medikamente gleichzeitig verabreicht werden, bis der MHO ≥ 2 erreicht. Während der ersten zwei Tage des Übergangszeitraums sollte eine Standarddosis von AVK verwendet werden und sich anschließend an dem Wert von INR orientieren. Bei gleichzeitiger Anwendung von Xarelto; und AVK MHO sollte frühestens 24 Stunden nach der vorherigen Dosis bestimmt werden, jedoch vor der nächsten Xarelto-Dosis. Nach Absetzen von Xarelto; Der Wert von MHO kann 24 Stunden nach der letzten Dosis zuverlässig bestimmt werden. Überführung von Patienten von parenteralen Antikoagulanzien nach Xarelto; Verwenden Sie für Patienten, die parenterale Antikoagulanzien erhalten, Xarelto; Es sollte 0-2 Stunden vor der nächsten geplanten parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel Heparin mit niedrigem Molekulargewicht) oder zum Zeitpunkt der Beendigung der kontinuierlichen parenteralen Verabreichung des Arzneimittels (zum Beispiel intravenöse Verabreichung von unfraktioniertem Heparin) begonnen werden. Transfer von Patienten aus Xarelto; Für parenterale Antikoagulanzien sollte Xarelto abgesetzt werden. und die erste Dosis des parenteralen Antikoagulans während der beabsichtigten Verabreichung der nächsten Dosis von Xarelto injizieren;
Verschreibung
Ja