Pastillas Ranex 1000 mg 60 pzas.
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Ingredientes activos
Ranolazina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ingrediente activo: Ranolazin. Concentración del ingrediente activo (mg): 1000
Efecto farmacologico
Fármaco antianginal. La ranolazina es un inhibidor de la corriente tardía de los iones de sodio en las células del miocardio. La reducción de la acumulación intracelular de sodio conduce a una disminución en el exceso de iones de calcio intracelular. Esto reduce el desequilibrio iónico intracelular en la isquemia. Reducir el exceso de calcio intracelular contribuye a la relajación del miocardio y, por lo tanto, reduce la tensión diastólica de la pared ventricular. La evidencia clínica de la inhibición tardía de la corriente de sodio bajo la acción de la ranolazina es un acortamiento significativo del intervalo QTc (QTc es el valor QT corregido teniendo en cuenta la frecuencia cardíaca) y un efecto positivo en la relajación diastólica encontrado en un estudio abierto con pacientes con síndrome QT prolongado (pacientes con síndrome LQT-3) teniendo mutaciones del gen SCN5A ΔKPQ). Estos efectos del fármaco no dependen de los cambios en la frecuencia cardíaca, la presión arterial o el grado de dilatación vascular. Al usar ranolazina, la incidencia de ataques de angina por semana y el consumo de nitroglicerina de acción corta se reducen significativamente en comparación con el placebo, independientemente del género de los pacientes. Durante el tratamiento, el desarrollo de tolerancia a la ranolazina no se produce. Después de la interrupción brusca del fármaco, la incidencia de ataques de angina no aumenta. La ranolazina tiene una ventaja significativa sobre el placebo al aumentar el tiempo antes de que ocurra un ataque de angina y antes de que aparezca la depresión del segmento ST en 1 mm cuando se toma en una dosis de 500-1000 mg 2 veces / día. La droga mejora significativamente la tolerancia al ejercicio. Para la ranolazina, se observó una relación dosis-respuesta: cuando se tomó a una dosis más alta, el efecto antianginal fue mayor que cuando se tomó a una dosis más baja. Cuando se agregó ranolazina (1500 mg o 2000 mg por día, dividida en 2 dosis, en comparación con placebo). durante 12 semanas) el tratamiento con atenolol 50 mg / día, o amlodipina 5 mg / día, o diltiazem 180 mg / día, demostró la efectividad del fármaco Ranex, superior al placebo en términos de la duración del esfuerzo físico para ambas dosis estudiadas del fármaco (24 segundos más). comparar u con placebo).Sin embargo, no hubo diferencias en la duración del esfuerzo físico tolerable entre las dos dosis de Ranex. Efectos detectados durante el ECG: en pacientes tratados con Ranex, una dosis dependiente de la dosis y dependiente de la concentración plasmática, se observó una prolongación del intervalo QTc (aproximadamente 6 ms al tomar 1000 mg 2 veces / día), una disminución en la amplitud de la onda T y, en algunos casos, dientes con doble trompa de T. Los parámetros de ECG en pacientes que toman ranolazina son el resultado de la inhibición del fármaco de la velocidad de la corriente de potasio que rectifica rápidamente, que prolonga el potencial de acción ventricular e inhibe la corriente de sodio tardía, lo que acorta el potencial de acción ventricular. El análisis de la población mostró que el uso de ranolazina en pacientes con angina de pecho estable y en voluntarios sanos conduce a una prolongación del QTc en relación con el nivel inicial de 2,4 ms a una concentración plasmática promedio de ranolazina 1000 ng / ml. En pacientes con insuficiencia hepática clínicamente significativa, la tasa de alargamiento QTc fue mayor. Los pacientes que recibieron ranolazina tuvieron una incidencia significativamente menor de arritmias en comparación con el placebo, incluida la taquicardia ventricular, como pirueta, ≥8 contracciones por episodio. Efectos en la hemodinámica en pacientes tratados con ranolazina como monoterapia o en combinación con otros agentes antianginosos, una ligera disminución en la frecuencia cardíaca (menos de 2 latidos / min) y una disminución en la presión arterial sistólica (menos de 3 mm p) tst)
Farmacocinética
Absorción Después de tomar ranolazina en el interior de la Cmax, la ranolazina en el plasma sanguíneo, por lo general, se logra en 2 a 6 horas. La biodisponibilidad absoluta promedio de la ranolazina después de tomar el medicamento en el interior es del 35-50%, con un alto grado de variabilidad individual. Con un aumento en la dosis de 500 a 1000 mg 2 veces / día, se observa un aumento de 2.5 a 3 veces en el AUC en equilibrio. Cuando se toma ranolazina 2 veces / día, el Css generalmente se logra dentro de los 3 días. En voluntarios sanos, Cssmax es de aproximadamente 1770 ng / ml, AUC0-12 en equilibrio, un promedio de 13 700 ng × h / ml después de tomar el medicamento en 500 mg 2 veces / día. La ingesta de alimentos no afecta la velocidad ni la integridad de la absorción de la ranolazina Distribución Aproximadamente el 62% de la ranolazina está unida a las proteínas plasmáticas, principalmente a las glicoproteínas ácidas alfa-1, y solo ligeramente a la albúmina. El Vss promedio es de aproximadamente 180 l. Metabolismo La ranolazina sufre un metabolismo rápido y casi completo en el hígado. Las vías más importantes del metabolismo de la ranolazina son la O-desmetilación y la N-desalquilación.La ranolazina se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP3A4 y también por la isoenzima CYP2D6. Cuando se toma 500 mg 2 veces / día en personas con actividad insuficiente de la isoenzima CYP2D6, el indicador AUC supera el mismo valor para personas con una tasa metabólica normal en un 62%. La diferencia similar para la dosis de 1000 mg 2 veces / día fue del 25%. Menos del 5% de la dosis recibida de ranolazina se excreta en la orina y las heces. El aclaramiento de ranolazina depende de la dosis, disminuyendo con su aumento. La ranolazina T1 / 2 en equilibrio después de la ingestión es de aproximadamente 7 horas. Farmacocinética en situaciones clínicas especiales. En la insuficiencia cardíaca crónica (clases funcionales III-IV según la clasificación NYHA), hay un aumento en la concentración plasmática de ranolazina aproximadamente 1,3 veces. En pacientes con insuficiencia renal De intensidad leve, moderada y grave, en comparación con los voluntarios con función renal normal, la tasa de AUC de ranolazina fue en promedio de 1,7 a 2 veces mayor. Se observó una variabilidad individual significativa del AUC en voluntarios con insuficiencia renal. El AUC de los metabolitos farmacológicamente activos aumentó 5 veces en pacientes con insuficiencia renal grave. La duración de la presencia de ranolazina en el plasma sanguíneo aumenta 1,2 veces en pacientes con insuficiencia renal moderadamente grave (CC 30-60 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal grave (CK inferior a 30 ml / min), se encontró un aumento en la duración de la presencia de ranolazina en el plasma sanguíneo en 1.3 a 1.8 veces. No se realizó la evaluación del efecto de la diálisis sobre la farmacocinética de ranolazina. El AUC de ranolazina no cambia en pacientes con insuficiencia hepática leve, pero aumenta 1,8 veces en caso de insuficiencia hepática moderada (7-9 puntos según Child-Puy); en tales pacientes, la prolongación del intervalo QTc fue más pronunciada. Falta experiencia con el uso de ranolazina en pacientes con insuficiencia hepática grave (más de 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh).
Indicaciones
Angina estable.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la droga; insuficiencia renal grave (CC inferior a 30 ml / min); insuficiencia hepática del grado medio (7-9 puntos según la clasificación de Child-Pugh) o grave (más de 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh); uso simultáneo con potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina,nefazodona); uso simultáneo con medicamentos antiarrítmicos de clase I A (p. ej., quinidina) o clase III (p. ej., dofetilida), excepto la amiodarona; sotalol; niños y adolescentes menores de 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad del medicamento); embarazo periodo de lactancia materna; deficiencia de lactasa, intolerancia a la lactosa hereditaria, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa (solo para 1000 mg).
Precauciones de seguridad
No exceda las dosis recomendadas.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Debido a la falta de datos, está contraindicado el uso del medicamento Ranex durante el embarazo y la lactancia. No hay datos sobre el uso de ranolazina en mujeres embarazadas. No se ha estudiado la penetración de ranolazina en la leche materna.
Posología y administración.
La dosis inicial recomendada del medicamento Raneks para adultos es de 500 mg 2 veces al día. Después de 2-4 semanas, la dosis, si es necesario, puede aumentarse a 1000 mg 2 veces al día. La dosis máxima diaria es de 2000 mg. Si se producen efectos secundarios causados por tomar el medicamento Ranex (por ejemplo, mareos, náuseas o vómitos), se debe reducir una dosis única a 500 mg. Si después de estos síntomas no desaparecen, debe suspenderse el uso del medicamento. Para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clases funcionales III-IV según la clasificación NYHA), con insuficiencia renal leve a moderada (CK 30-80 ml / min), insuficiencia hepática leve (5-6 puntos según Child-Pugh ), así como para pacientes con un peso corporal inferior a 60 kg y pacientes mayores de 75 años, se recomienda ajustar la dosis del fármaco. Comer no afecta la biodisponibilidad de la droga, por lo que puede tomarse independientemente de las comidas. Las tabletas deben tragarse enteras, lavadas con una cantidad suficiente de líquido, no moler, no romper y no masticar.
Efectos secundarios
Por parte del metabolismo: con poca frecuencia - pérdida de apetito, anorexia, deshidratación. Por parte de la psique: con poca frecuencia - ansiedad, insomnio, nubosidad de la conciencia, alucinaciones; rara vez la desorientación. El sistema nervioso: a menudo - mareos, dolor de cabeza; con poca frecuencia - letargo, síncope, hipestesia, somnolencia, temblor, mareo postural; Raramente - amnesia, confusión, pérdida de conciencia, parosmia. Por parte del órgano de la visión: con poca frecuencia - visión borrosa, trastornos visuales. Por parte de los órganos auditivos y trastornos del laberinto: con poca frecuencia - vértigo, acúfenos; rara vez - pérdida de audición.Desde el sistema cardiovascular: con poca frecuencia - una descarga de sangre a la cara, pronunciada disminución de la presión arterial; Raramente - extremidades frías, hipotensión ortostática. Por parte del sistema respiratorio: con poca frecuencia - falta de aliento, tos, hemorragias nasales; Raramente - una sensación de constricción en la garganta. Por parte del sistema digestivo: a menudo - estreñimiento, náuseas, vómitos; con poca frecuencia - dolor abdominal, mucosa oral seca, dispepsia, flatulencia, malestar en el estómago; Raramente - pancreatitis, duodenitis erosiva, hipoestesia oral. En la parte de la piel y los tejidos subcutáneos: con poca frecuencia - prurito, hiperhidrosis; Raras veces, dermatitis alérgica, urticaria, sudor frío, erupción cutánea, angioedema. Por parte del sistema musculoesquelético: con poca frecuencia: dolor en las extremidades, espasmos musculares, hinchazón de las articulaciones. Desde el sistema urinario: con poca frecuencia - disuria, hematuria, cromaturia; Raras veces insuficiencia renal aguda. Por parte del sistema reproductivo: raramente - disfunción eréctil. De los parámetros de laboratorio: con poca frecuencia: un aumento en la concentración de creatinina en el plasma sanguíneo, un aumento en la concentración de urea en el plasma sanguíneo, un alargamiento del intervalo QTc corregido, trombocitosis y leucocitosis, una disminución en el peso corporal; Raramente - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas. Trastornos generales: a menudo - astenia; Con poca frecuencia - fatiga, edema periférico.
Sobredosis
Síntomas: mareos, náuseas y vómitos, diplopía, letargo, síncope. Los síntomas pueden aumentar al aumentar la dosis. Tratamiento: terapia sintomática. Dentro de los 30 minutos posteriores a la administración del medicamento, puede tomar medidas para prevenir su absorción en el tracto gastrointestinal (lavado gástrico, el uso de carbón activado). La hemodiálisis es ineficaz.
Interacción con otras drogas.
El uso simultáneo está contraindicado. Los inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4Ranolazina es un sustrato del citocromo CYP3A4. El uso simultáneo con inhibidores de la actividad de la isoenzima CYP3A4 aumenta la concentración de ranolazina en el plasma sanguíneo. Con el aumento de las concentraciones plasmáticas del fármaco, también pueden aumentar los posibles efectos secundarios dependientes de la dosis (como náuseas, mareos). El tratamiento simultáneo con ketoconazol 200 mg de 2 veces / día aumenta el AUC de la ranolazina 3-3,9 uso raz.Odnovremennoe de la ranolazina y los inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, posaconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, claritromicina, telitromicina.Nefazodona está contraindicada. El zumo de pomelo también es un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4. Uso simultáneo con precaución Inhibidores de la isoenzima CYP3A4 de potencia moderada Diltiazem (180-360 mg 1 vez / día), un inhibidor de la isoenzima CYP3A4, una gran cantidad de personas en su interior. En el plasma sanguíneo 1.5-2.4 veces. Para los pacientes que reciben diltiazem y otros inhibidores de la isoenzima CYP3A4 de potencia moderada (por ejemplo, eritromicina, fluconazol), se recomienda la titulación de la dosis de ranolazina. Puede ser necesario reducir la dosis de ranolazina. Inductores de la actividad de la isoenzima CYP3A4 El uso simultáneo de ranolazina con inductores de la actividad de la isoenzima CYP3A4 (rifampicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, Hypericum perforatum) puede reducir el efecto Por ejemplo, la rifampicina (600 mg 1 vez / día) reduce la ranolazina Css en el plasma sanguíneo en aproximadamente un 95%. Por lo tanto, no debe iniciar el uso de ranolazina en pacientes que reciben tratamiento con inductores de isoenzimas CYP3A4. Inhibidores de la glicoproteína P La ranolazina es un sustrato de la glicoproteína P (P-gp). Los inhibidores de la P-gp (por ejemplo, ciclosporina, verapamilo) aumentan la concentración de ranolazina en el plasma sanguíneo. El verapamilo (120 mg 3 veces / día) aumenta el Css de la ranolazina 2,2 veces. Para pacientes que reciben tratamiento con inhibidores de la gpP, se recomienda la titulación de la dosis de ranolazina. Puede ser necesario reducir la dosis de ranolazina. Por otro lado, la ranolazina es un inhibidor de P-gp de potencia media y un inhibidor débil de la isoenzima CYP3A4 y puede aumentar la concentración plasmática de los sustratos P-gp o la isoenzima CYP3A4. La distribución tisular de los fármacos que se transportan utilizando P-gp puede aumentar. Sustratos de isoenzima CYP2D6 Existe evidencia de que la ranolazina es un inhibidor débil de la isoenzima CYP2D6. La administración de ranolazina 750 mg 2 veces / día aumenta la concentración plasmática de metoprolol 1,8 veces. Por lo tanto, con el uso simultáneo con ranolazina, es posible mejorar la acción del metoprolol u otros sustratos de la isoenzima CYP2D6 (por ejemplo, propafenona y flecainida, en menor medida, antidepresivos tricíclicos y neurolépticos), por ejemplo, una reducción de la dosis de estos medicamentos. CYP2B6 no está instalado.Se recomienda tomar precauciones durante la administración junto con sustratos de isoenzima CYP2B6 (por ejemplo, bupropion, efavirenz, ciclofosfamida). Digoxina Existe un aumento promedio en la concentración plasmática de digoxina 1,5 veces mientras se usa digoxina y ranolazina. Es por lo tanto el nivel de digoxina seguimiento necesario al inicio y después del final de la terapia ranolazinom.Substaraty CYP3A4Ranolazin isoenzima es un inhibidor débil de CYP3A4 isoenzima, que puede conducir a aumento de las concentraciones de los sustratos de la isoenzima CYP3A4 en el plasma y requieren ajustes de la dosis sustratos sensibles isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, simvastatina, lovastatina) y sustratos de la isoenzima CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus). SimvastatinaMetabolismo y depuración imvastatina CYP3A4 isoenzima altamente dependiente. Tomar ranolazina 1000 mg 2 veces / día aumenta la concentración de simvastatina lactona, ácido simvastatínico, lo que aumenta la inhibición de la HMG-CoA reductasa 1.4-1.6 veces. Las dosis altas de simvastatina se asocian con el desarrollo de rabdomiolisis, y también se han descrito casos de desarrollo de rabdomiolisis con el uso simultáneo de ranolazina y simvastatina. La dosis máxima de simvastatina para pacientes que toman ranolazina simultáneamente no debe exceder los 20 mg / día. Tacrolimus, ciclosporina, sirolimus, everolimus. Se han observado concentraciones plasmáticas elevadas de tacrolimus, un sustrato de la isoenzima CYP3A4, en pacientes con el uso de ranolazina. Con el uso simultáneo de tacrolimus y ranolazina, se recomienda controlar la concentración de tacrolimus en el plasma sanguíneo y, si es necesario, ajustar la dosis. Este enfoque también se recomienda para otros sustratos de isoenzima CYP3A4 con un rango terapéutico estrecho (por ejemplo, ciclosporina, sirolimus, everolimus). y aumentar el riesgo de desarrollar arritmias ventriculares.Estos medicamentos incluyen ciertos antihistamínicos (por ejemplo, terfenadina, astemizol, mizolastina), ciertos medicamentos antiarrítmicos (por ejemplo, quinidina, disopiramida, procainamida) y también eritromicina y antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, imipramina, doxepina, amitripiclina).
Instrucciones especiales
El fármaco Raneksa está destinado a la terapia continua. Para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (CK 30-80 ml / min), se recomienda la titulación de la dosis. El fármaco Ranex está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (CC, menos de 30 ml / min). Para pacientes con insuficiencia hepática leve (5-6 puntos según la clasificación de Child-Pugh), se recomienda un ajuste de dosis. El fármaco Ranex está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática moderada (7-9 puntos según la clasificación de Child-Pugh) o grave (más de 9 puntos según la clasificación de Child-Pugh). Los pacientes de edad avanzada pueden experimentar un aumento en el efecto del fármaco Ranex debido a la disminución de la función relacionada con la edad los riñones. Hay una mayor incidencia de efectos secundarios. La selección de la dosis para pacientes con un peso corporal inferior a 60 kg debe realizarse con precaución, porque los casos de efectos secundarios en estos pacientes se observaron con más frecuencia. Insuficiencia cardíaca crónica La selección de la dosis para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica de moderada a grave (clasificación funcional clase III-IV de la NYHA) debe realizarse con precaución. Es necesario realizar un monitoreo frecuente del desarrollo de efectos secundarios; si es necesario, se debe reducir o cancelar la dosis del medicamento. Ampliación del intervalo QTP El análisis de la población de datos combinados obtenidos de pacientes y voluntarios sanos mostró que la dependencia del intervalo QTc sobre la concentración plasmática puede estimarse en 2,4 ms por 1000 ng / ml, que es aproximadamente igual al aumento de 2 a 7 ms para un rango de concentraciones plasmáticas correspondiente a una dosis de 500 a 1000 mg de ranolazina tomada 2 veces por dia Por lo tanto, se debe tener cuidado en el tratamiento de pacientes con un síndrome de alargamiento congénito del intervalo QT en la historia, la presencia de un alargamiento del intervalo QT en una historia familiar,pacientes con alargamiento adquirido adquirido del intervalo QT, así como pacientes que reciben tratamiento con fármacos que afectan el intervalo QT. Actividad insuficiente de la isoenzima CYP2D6 pacientes con capacidad normal para metabolizar la isoenzima CYP2D6 (pacientes con metabolismo rápido). Las precauciones están diseñadas para tener en cuenta el riesgo para los pacientes con un metabolismo lento de la isoenzima CYP2D6 y son necesarias si se desconoce el estado metabólico de la isoenzima CYP2D6. Para los pacientes con un metabolismo rápido de una isoenzima CYP2D6 no hay necesidad de tomar tales precauciones. En pacientes con identificado (por ejemplo, mediante genotipado) o el estado metabólico intensivo previamente conocido de la isoenzima CYP2D6, Ranex debe usarse con precaución si el paciente tiene una combinación de varios factores de riesgo mencionados anteriormente. La influencia de la ranolazina en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos de control no se llevó a cabo. Teniendo en cuenta la posibilidad de efectos secundarios como mareos, visión borrosa, confusión y alucinaciones, se debe tener cuidado al conducir vehículos y mecanismos, así como al participar en actividades potencialmente peligrosas que requieren una mayor concentración y reacciones psicomotoras.
Prescripción
Si