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Ingrédients actifs
L'isotrétinoïne
Formulaire de décharge
Comprimés non enrobés
La composition
Ingrédient actif: Isotretinoin (Isotretinoin) Concentration en ingrédient actif (mg): 20
Effet pharmacologique
Rétinoïde pour le traitement systémique de l'acné.L'isotrétinoïne est un stéréoisomère de l'acide rétinoïque tout-trans (trétinoïne). Le mécanisme d'action exact de Roaccutane n'a pas encore été élucidé, mais il a été établi que l'amélioration du tableau clinique de l'acné sévère était due à une diminution histologique de sa taille. En outre, l'effet anti-inflammatoire de l'isotrétinoïne sur la peau a été prouvé: l'hyperkératose des cellules épithéliales du follicule pileux et de la glande sébacée entraîne une desquamation des cornéocytes dans le canal glandulaire et un blocage de cette dernière par la kératine et un excès de sécrétion sébacée. Ceci est suivi de la formation de comedo et, dans certains cas, de l'ajout du processus inflammatoire. Le Roaccutane inhibe la prolifération des sébocytes et agit sur l'acné, rétablissant ainsi le processus normal de différenciation cellulaire. Le sébum est le principal substrat pour la croissance de Propionibacterium acnes. Par conséquent, la réduction de la formation de sébum supprime la colonisation bactérienne du canal.
Pharmacocinétique
La cinétique de l’isotrétinoïne et de ses métabolites étant linéaire, il est possible de prédire ses concentrations plasmatiques au cours du traitement sur la base des données obtenues après une seule dose. Cette propriété du médicament suggère également qu'il n'affecte pas l'activité des enzymes hépatiques impliquées dans le métabolisme des médicaments Absorption L'absorption de l'isotrétinoïne par le tractus gastro-intestinal varie. La biodisponibilité absolue de l'isotrétinoïne n'a pas été déterminée, car la forme à libération du médicament à usage intraveineux n'est pas disponible chez l'homme. Cependant, l'extrapolation des données obtenues dans l'expérience sur des chiens suggère une biodisponibilité systémique plutôt faible et variable. Chez les patients acnéiques, la concentration plasmatique maximale (Cmax) à l'état d'équilibre après administration de 80 mg d'isotrétinoïne à jeun est de 310 ng / ml (extrêmes 188-473 ng / ml) et a été atteinte en 2-4 heures. Les concentrations plasmatiques d'isotrétinoïne sont environ 1,7 fois supérieures aux concentrations sanguines.En raison de la faible pénétration de l'isotrétinoïne dans les érythrocytes, l'isotrétinoïne avec des aliments augmente la biodisponibilité de 2 fois par rapport au jeûne. DistributionIzotretinoin fortement (99,9%) se lie aux protéines plasmatiques, principalement l'albumine, donc dans une large gamme de concentrations thérapeutiques de libre ( La fraction pharmacologiquement active du médicament représente moins de 0,1% de sa quantité totale. Le volume de distribution de l'isotrétinoïne chez l'homme n'a pas été déterminé, car la forme posologique pour l'administration intraveineuse La concentration sanguine d'équilibre d'isotrétinoïne (Cs min) chez les patients atteints d'acné sévère, ayant pris 40 mg du médicament deux fois par jour, allait de 120 à 200 ng / ml. Les concentrations de 4-oxo-isotrétinoïne chez ces patients 2,5 fois ceux de l'isotrétinoïne. Les données sur la pénétration de l'isotrétinoïne dans les tissus humains sont insuffisantes. La concentration d’isotrétinoïne dans l’épiderme est deux fois plus basse que dans le sérum Métabolisme Après administration orale, trois principaux métabolites sont retrouvés dans le plasma: la 4-oxo-isotrétinoïne, la trétinoïne (acide rétinoïque tout-trans) et la 4-oxo-rétinoïne. Le métabolite principal est la 4-oxo-isotrétinoïne, dont les concentrations plasmatiques à l'équilibre sont 2,5 fois supérieures aux concentrations de la préparation d'origine. On trouve des métabolites moins importants, y compris les glucuronides, mais leur structure ne se compose pas de tous les métabolites. Les métabolites de l'isotrétinoïne ont une activité biologique confirmée par plusieurs tests de laboratoire. Ainsi, les effets cliniques du médicament chez les patients peuvent être le résultat de l'activité pharmacologique de l'isotrétinoïne et de ses métabolites, car in vivo, l'isotrétinoïne et la trétinoïne (acide rétinoïque entièrement trans) se transforment de manière réversible, ce qui entraîne un métabolisme de la trétinoïne associé à celui de l'isotrétinoïne. 20 à 30% de la dose d'isotrétinoïne est métabolisée par isomérisation. Dans la pharmacocinétique de l'isotrétinoïne chez l'homme, la circulation entérohépatique peut jouer un rôle important.Des études de métabolisme in vitro ont montré que plusieurs enzymes du CYP sont impliquées dans la conversion de l'isotrétinoïne en 4-oxo-isotrétrétine et en trétinoïne. Apparemment, aucune des isoformes ne joue un rôle dominant.Roaccutane et ses métabolites n'ont pas d'effet significatif sur l'activité des enzymes du système CYP Injection Après l'ingestion d'isotrétinoïne marquée radioactivement, environ la même quantité est détectée dans l'urine et les fèces. La demi-vie de la phase terminale du médicament inchangé chez les patients acnéiques est en moyenne de 19 heures. La demi-vie de la phase terminale de la 4-oxo-isotrétinoïne semble être plus longue et équivaut en moyenne à 29 heures, l'isotrétinoïne se rapportant aux rétinoïdes naturels (physiologiques). Les concentrations de rétinoïdes endogènes sont rétablies environ 2 semaines après la prise de Roaccutane Pharmacocinétique dans des situations cliniques spéciales Etant donné que l'isotrétinoïne est contre-indiquée en cas de dysfonction hépatique, les données pharmacocinétiques du médicament chez ce groupe de patients sont limitées.
Des indications
Acné sévère (kystique nodulaire, acné conglobée ou acné avec risque de formation de cicatrices).
Contre-indications
Grossesse, allaitement, insuffisance hépatique, hypervitaminose A, hyperlipidémie sévère, traitement concomitant à la tétracycline. Hypersensibilité au médicament ou à ses composants. L'âge des enfants jusqu'à 12 ans.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées Avec prudence: antécédents de dépression, diabète, obésité, métabolisme des lipides, alcoolisme.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
La grossesse est une contre-indication absolue du traitement par Roaccutane. En cas de grossesse malgré les avertissements, au cours du traitement ou dans le mois qui suit la fin du traitement, le risque de donner naissance à un enfant présentant une déficience intellectuelle grave est très élevé. Si la grossesse survient pendant une période au cours de laquelle une femme prend de l'isotrétinoïne par voie orale (à n'importe quelle dose ou même peu de temps), le risque d'avoir un enfant présentant des troubles de développement est très élevé. doit souffrir d'acné sévère,résistant aux méthodes habituelles de traitement; - elle doit sûrement comprendre et suivre les instructions du médecin; - elle devrait être informée par le médecin des dangers d’une grossesse pendant le traitement par Roaccutane, un mois après celui-ci, et d’une consultation urgente si une grossesse est suspectée; averti de l'inefficacité possible des contraceptifs; - elle doit confirmer qu'elle comprend l'essentiel des précautions; - elle doit comprendre la nécessité et utiliser en permanence des méthodes efficaces de contraceptifs. un mois avant le traitement par Roaccutane, pendant le traitement et un mois après son arrêt (voir la section "Interactions avec d'autres médicaments"); Il est souhaitable d'utiliser simultanément deux méthodes de contraception différentes, y compris la méthode de barrière - un résultat négatif d'un test de grossesse fiable doit être obtenu dans les 11 jours précédant le début du médicament; Il est fortement recommandé d'effectuer un test de grossesse tous les mois pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement; - elle ne devrait commencer le traitement par Roaccutane que 2 ou 3 jours après le prochain cycle menstruel normal; à propos de la récurrence de la maladie, elle doit constamment utiliser les mêmes méthodes de contraception efficaces pendant un mois avant de commencer le traitement par Roaccutane, pendant le traitement et pendant un mois après son achèvement. Elles doivent également comprendre parfaitement le besoin de précautions et confirmer leur compréhension et leur désir d'utiliser des méthodes contraceptives fiables, expliquées par le médecin, ainsi que l'utilisation de contraceptifs conformément aux instructions ci-dessus lors d'un traitement par isotrétinoïne. les femmes qui n'utilisent généralement pas de contraception à cause de l'infertilité (à l'exception des patientes subissant une hystérectomie), d'une aménorrhée, ou qui déclarent ne pas le faire zhizn.Vrach sexuelle doit être sûr que: - le patient souffre d'une forme sévère de l'acné (nodulaire, kystique, acné conglobata ou acné avec risque de cicatrices); acnénon susceptible d'un autre type de traitement; - un test de grossesse fiable a donné un résultat négatif avant de commencer à prendre le médicament, pendant le traitement et 5 semaines après la fin du traitement; les dates et les résultats du test de grossesse doivent être documentés; - la patiente utilise au moins une, de préférence deux méthodes efficaces de contraception, y compris une méthode de barrière, un mois avant le début du traitement par Roaccutane, pendant le traitement et dans le mois suivant son arrêt; comprendre et remplir toutes les conditions énoncées ci-dessus pour la prévention de la grossesse; - la patiente remplit toutes les conditions énoncées ci-dessus. Test de grossesse Selon la pratique actuelle, testez le bouleau con- cern avec une sensibilité minimale de 25 MADAME / ml doit être tenue dans les 3 premiers jours du cycle menstruel: Avant terapiiDlya exclure la possibilité d'une grossesse avant l'utilisation des contraceptifs et le résultat de la date de test de grossesse initiale devrait être médecin agréé. Chez les patientes ayant des menstruations irrégulières, la durée du test de grossesse étant fonction de l’activité sexuelle, elle doit être effectuée 3 semaines après un rapport sexuel non protégé. Le médecin doit informer la patiente des méthodes de contraception.Un test de grossesse est effectué le jour de la prescription de Roakkutan ou 3 jours avant la visite de la patiente chez le médecin. Le spécialiste doit enregistrer les résultats du test. Le médicament ne peut être prescrit qu'aux patientes recevant une contraception efficace pendant au moins un mois avant le début du traitement par Roaccutane, qui doit consulter le médecin tous les 28 jours. La nécessité d'un test de grossesse mensuel est déterminée conformément à la pratique locale et en tenant compte de l'activité sexuelle, des violations antérieures du cycle menstruel. S'il existe des preuves, un test de grossesse est effectué le jour de la visite ou trois jours avant la visite chez le médecin, les résultats du test doivent être consignés. Fin du traitement Après 5 semaines de fin du traitement, un test permettant d'exclure une grossesse est uniquement possible. pendant 30 jours de traitement, la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription du médicament par le médecin.Nous recommandons un test de grossesse, une ordonnance et la réception du médicament en une journée.Vous devez prendre Roakkutan à la pharmacie seulement 7 jours après la prescription. Pour aider les médecins, les pharmaciens et les patientes à éviter le risque d'exposition du fœtus à Roaccutane, le fabricant a créé « Programme de protection de la grossesse », qui visait à mettre en garde contre la tératogénicité du médicament et à souligner le recours impératif à des mesures contraceptives fiables pour les femmes en âge de procréer. Le programme contient les éléments suivants: à l'intention des médecins: - un guide à l'intention du médecin sur l'ordonnance pour femme de Roakkutan - un formulaire de consentement éclairé pour la patiente - un formulaire d'enregistrement pour la prescription du médicament pour la femme - pour une patiente: - une brochure d'information pour la patiente, - ce que vous devez savoir sur la contraception. - un guide pour les congés pharmaceutiques Roakkutana.Des informations complètes sur le risque tératogène et le strict respect des mesures de prévention de la grossesse devraient être fournies aux hommes comme aux femmes. Ne suggérez pas que chez les femmes, l'exposition au médicament qui provient du sperme et du liquide séminal des hommes prenant Roaccutane ne soit pas suffisante pour que les effets tératogènes de Roaccutane se produisent. Les hommes doivent être exclus du traitement par d'autres, en particulier par les femmes. pendant le traitement par Roaccutane ou dans le mois qui a suivi l’interruption du traitement, la grossesse a néanmoins eu lieu, le risque de malformations fœtales très graves (en particulier du nerf central) est élevé. système vasculaire, cœur et gros vaisseaux sanguins). En outre, le risque de fausse couche augmente et, en cas de grossesse, le traitement par Roaccutane est interrompu. La faisabilité de sa conservation doit être discutée avec un médecin spécialiste en tératologie.Les malformations congénitales graves du fœtus chez l'homme associées à la nomination de Roakkutan, notamment l'hydrocéphalie, la microcéphalie, les malformations cérébelleuses, les anomalies de l'oreille externe (microtie, rétrécissement ou absence du conduit auditif externe). ), microphtalmie, anomalies cardiovasculaires (tétrade de Fallot, transposition des gros vaisseaux, défauts du septum), défauts de développement du visage (fente palatine), thymus, patole Gia parathyroïdienne zhelez.Poskolku isotrétinoïne est hautement lipophile, il est très probable qu'il passe dans le lait maternel.En raison des effets secondaires possibles, Roaccutane ne doit pas être administré aux mères allaitantes.
Posologie et administration
À l'intérieur, avec un repas une ou deux fois par jour.
Effets secondaires
Troubles du comportement, dépression, maux de tête, augmentation de la pression intracrânienne, maux de tête, nausées, vomissements, vision trouble, gonflement du nerf optique, convulsions, cas individuels d’acuité visuelle, photophobie, adaptation à l’obscurité réduite, perception des couleurs, cataracte lenticulaire, kératite, képatite, blépharite , conjonctivite, irritation des yeux, gonflement du nerf optique; perte d'audition à certaines fréquences sonores, nausée, diarrhée, maladie inflammatoire de l'intestin, saignements; pancréatite, anémie, diminution de l'hématocrite, leucopénie, neutropénie, augmentation ou diminution du nombre de plaquettes, ESR accélérée, bronchospasme, douleur musculaire avec ou sans taux de CK sérique, douleurs articulaires, hyperostose, arthrite, calcification des ligaments et des tendons, autres modifications os, tendinite, éruption cutanée, prurit, érythème du visage / dermatite, transpiration, granulome pyogénique, paronychie, onychodystrophie, prolifération accrue du tissu de granulation, amincissement persistant des cheveux, perte réversible des cheveux, formes fulminantes de l'acné, hirsutisme, hyper pigmentation, photosensibilisation, photoallergie, léger traumatisme cutané, peau sèche, muqueuses, incl. lèvres (chéilite), cavité nasale (saignement), laryngopharynx (enrouement), œil (conjonctivite, opacification de la cornée et intolérance aux lentilles de contact), hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie, hyperuricémie, réduction du taux de lipoprotéine à haute densité, vascularite (granulomatose de Wegener, vascularite allergique), réactions d'hypersensibilité systémiques, glomérulonéphrite.
Surdose
En cas de surdosage, des signes d'hypervitaminose A peuvent apparaître.Pour les premières heures suivant le surdosage, un lavage gastrique peut être nécessaire.
Interaction avec d'autres médicaments
En raison de l'augmentation possible des symptômes de l'hypervitaminose A, il convient d'éviter l'administration simultanée de Roaccutane et de vitamine A, les tétracyclines pouvant également entraîner une augmentation de la pression intracrânienne.Leur utilisation en association avec Roaccutane est contre-indiquée car l'isotrétinoïne peut affaiblir l'efficacité des médicaments à base de progestérone, il est donc déconseillé d'utiliser des contraceptifs contenant de petites doses de progestérone.
Instructions spéciales
Roaccutane doit être prescrit uniquement par des médecins, de préférence des dermatologues, qui sont expérimentés dans l'utilisation de rétinoïdes systémiques et qui sont conscients du risque de tératogénicité du médicament. Les patients, hommes et femmes, doivent remettre un exemplaire d'une brochure contenant des informations sur le patient. Afin d'éviter des effets accidentels du médicament sur le corps d'autrui, les patients qui reçoivent ou qui reçoivent peu de temps (1 mois) Roaccutane ne peuvent pas être donnés en sang. Il est recommandé de contrôler la fonction hépatique et les enzymes hépatiques avant le traitement, 1 mois après son apparition, puis tous les 3 mois ou si indiqué. Une augmentation transitoire et réversible des transaminases hépatiques est notée, dans la plupart des cas dans les limites de la normale. Si le taux de transaminases hépatiques dépasse la norme, il est nécessaire de réduire la dose du médicament ou de l’annuler, ainsi que de déterminer le taux de lipides sériques à jeun avant le traitement, 1 mois après le début du traitement, puis tous les 3 mois ou selon les indications. Habituellement, les concentrations de lipides sont normalisées après la réduction de la dose ou le retrait du médicament, ainsi que le régime alimentaire. Il est nécessaire de contrôler l'augmentation cliniquement significative des triglycérides, car leur élévation au-dessus de 800 mg / dL ou de 9 mmol / L peut être accompagnée par le développement d'une pancréatite aiguë, pouvant avoir une issue fatale. En cas d'hypertriglycéridémie persistante ou de symptômes de pancréatite, Roaccutane doit être annulé Dans de rares cas, les patients traités par Roaccutane ont décrit une dépression, des symptômes psychotiques et très rarement - des tentatives de suicide. Bien que leur lien de causalité avec l'utilisation du médicament n'ait pas été établi, des précautions particulières doivent être prises chez les patients présentant des antécédents de dépression et tous les patients doivent être surveillés pour dépister pendant le traitement avec le médicament, si nécessaire, en les référant au spécialiste approprié.Cependant, l'annulation de Roaccutane ne doit pas entraîner la disparition des symptômes et peut nécessiter un suivi supplémentaire par un spécialiste. Dans de rares cas, une exacerbation de l'acné est constatée au début du traitement, et se poursuit pendant 7 à 10 jours sans adaptation de la posologie. Quelques années après Roaccutane traitement de la dyskératose avec une dose totale et une durée de traitement supérieures à celles recommandées pour le traitement de l'acné, des modifications osseuses, y compris la fermeture prématurée des zones de croissance épiphysaires, une hyperostose, du calcium ligaments et les tendons PÉCIFICATIONS. Par conséquent, lors de la prescription d'un médicament à un patient, vous devez d'abord évaluer avec soin le rapport avantages / risques possibles. Il est recommandé aux patients recevant Roaccutane d'utiliser une pommade hydratante ou une crème pour le corps et un baume pour les lèvres afin de réduire la peau sèche et les muqueuses au début du traitement. Roaccutan a signalé des cas de réactions cutanées sévères telles qu'un érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique. Ces phénomènes peuvent être graves et entraîner une invalidité, des conditions pouvant mettre la vie en danger, une hospitalisation ou une issue fatale. Les patients traités par Roaccutane doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de détecter les réactions cutanées sévères et, le cas échéant, de décider d'interrompre le traitement. Des douleurs musculaires et articulaires, une augmentation de la créatinine phosphokinase sérique, pouvant s'accompagner d'une diminution de la tolérance à l'activité physique intense, peuvent survenir. Évitez la dermaabrasion chimique profonde et le traitement au laser chez les patients traités par Roaccutane, ainsi que pendant 5-6 mois après la fin du traitement, en raison pour améliorer la cicatrisation dans les zones atypiques et la survenue d'une hyperpigmentation et d'une hypopigmentation. Pendant le traitement par Roaccutane et pendant 6 mois après, l'épilation ne peut pas être réalisée avec de la cire en raison du risque de décollement de l'épiderme, de développement de cicatrices et de dermatite. Certains patients peuvent parfois subir une diminution de l'acuité visuelle. devraient être informés de la possibilité de cet état, leur recommandant de faire attention lorsqu'ils conduisent une voiture la nuit. L’état de l’acuité visuelle doit être surveillé attentivement: sécheresse de la conjonctive de l’œil, opacités de la cornée, détérioration de la vision nocturne et kératite disparaissent généralement après l’arrêt du médicament.En cas de sécheresse de la membrane muqueuse des yeux, vous pouvez utiliser des applications de pommade hydratante pour les yeux ou une préparation de larmes artificielles. Il est nécessaire d'observer les patients présentant une conjonctive sèche pour détecter l'apparition éventuelle d'une kératite. Les patients se plaignant de la vision doivent être référés à un ophtalmologiste et examiner l'opportunité d'annuler Roaccutane. Si les lentilles cornéennes sont intolérantes, il convient de porter des lunettes pendant toute la durée du traitement, de limiter l'exposition au soleil et aux rayons UV Si nécessaire, un écran solaire avec un facteur de protection élevé d'au moins 15 FPS doit être utilisé, ainsi que de rares cas de survenue d'une hypertension intracrânienne bénigne («pseudotumeur cérébrale»). lorsqu'il est combiné avec des tétracyclines. Roaccutane doit être arrêté immédiatement chez ces patients, ce qui peut entraîner une maladie inflammatoire de l'intestin. Roaccutane doit être immédiatement arrêté chez les patients présentant une diarrhée hémorragique grave. Des cas rares de réactions anaphylactiques, survenus uniquement après une utilisation externe antérieure de rétinoïdes, sont décrits. Les réactions allergiques sévères imposent le retrait du médicament et une surveillance étroite du patient.Les patients du groupe à risque élevé (diabétiques, obésité, alcoolisme chronique ou métabolisme altéré) peuvent nécessiter une surveillance plus fréquente en laboratoire du glucose et des lipides lors du traitement par Roaccutane. Si cela est suspecté, une glycémie plus fréquente est recommandée.
Oui