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Ingrédients actifs
Acide alendronique
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 onglet. sodium alendronate monohydraté 81,2 mg, ce qui correspond à la teneur en acide alendronique 70 mg 1 caps. Alfacalcidol 1 mcg. Excipients: acide citrique - 0.
Effet pharmacologique
Médicament combiné pour le traitement de l'ostéoporose. L'acide alendronique, en tant que bisphosphonate, inhibe le processus de résorption active du tissu osseux causé par les ostéoclastes, sans avoir d'effet direct sur la formation de nouveau tissu osseux. Possédant un tropisme pour l’os hydroxyapatite, l’acide alendronique s’accumule principalement dans les zones de sa résorption active. Le mécanisme d'action est associé à la suppression de l'activité fonctionnelle et à la stimulation de l'apoptose des ostéoclastes. Pendant le traitement avec l'acide alendronique, la minéralisation osseuse augmente et ses caractéristiques de qualité s'améliorent. L'alfacalcidol est un régulateur du métabolisme calcium-phosphore, précurseur du métabolite actif de la vitamine D3, le calcitriol. Augmente l'absorption du calcium et du phosphore dans les intestins, augmente leur réabsorption dans les reins, rétablit l'équilibre positif en calcium dans le traitement de la malabsorption du calcium, réduit la concentration de l'hormone parathyroïdienne dans le sang. En agissant sur les deux parties du processus de remodelage osseux (résorption et synthèse), l’alfacalcidol augmente non seulement la minéralisation du tissu osseux, mais également son élasticité en stimulant la synthèse des protéines de la matrice osseuse, des protéines morphogénétiques osseuses et des facteurs de croissance osseuse. Lors du traitement par alfacalcidol, un os de structure histologique normale se forme, la résistance du tissu osseux augmente dans toutes les parties du squelette. L'acide alendronique et l'alfacalcidol augmentent la résistance des os, tandis que leurs effets sont synergiques, grâce à divers mécanismes d'action. L'inhibition des processus cataboliques de l'acide alendronique dans les os est complétée par l'effet anabolique de l'alfacalcidol sur les os, qui conduit à la formation d'une structure osseuse normale. En raison des effets pharmacologiques des deux substances, leur association réduit le risque potentiel d’hypocalcémie, d’hypercalcémie et d’hypercalciurie.Une réduction significative du risque de fracture est obtenue non seulement en augmentant la résistance de l'os, mais également en raison de l'effet extra-osseux (pléiotrope) de l'alfacalcidol - augmentation de la force musculaire et accélération de la vitesse de réponse musculaire.
Pharmacocinétique
Acide alendronique: Absorption: lorsqu’il est ingéré l'estomac vide, les doses vont de 5 à 70 mg immédiatement 2 heures avant le petit-déjeuner, et la biodisponibilité de l'acide alendronique chez la femme est de 0,64% et de 0,6% chez l'homme. La biodisponibilité de l'acide alendronique est réduite de 40% lorsqu'elle est prise l'estomac vide 1 à 1,5 heure avant le petit-déjeuner. Après avoir bu du café et du jus d'orange, la biodisponibilité est réduite d'environ 60%. La concentration plasmatique en acide alendronique après administration orale à une dose thérapeutique est inférieure à la limite de détection possible (inférieure à 5 ng / ml). Distribution: La liaison de l'acide alendronique aux protéines plasmatiques est d'environ 78%. L'acide alendronique est distribué dans les tissus mous, puis rapidement redistribué dans l'os, où il est fixé ou excrété par les reins. Métabolisme et excrétion: Ne subit pas de biotransformation. Affiché inchangé. Le processus d'excrétion est caractérisé par une diminution rapide de la concentration d'acide alendronique dans le plasma sanguin et par une libération extrêmement lente des os. Alfacalcidol: Absorption: Après administration orale, l'alfacalcidol est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal. La Cmax est atteinte 8-12 heures après l'administration d'une dose unique d'alfacalcidol. La biodisponibilité lors de l'administration est d'environ 100%. Métabolisme: Les effets pharmacologiques de l’alfacalcidol se manifestent après sa conversion en calcitriol dans le corps. La conversion d'alfacalcidol en calcitriol se produit dans le foie par hydroxylation à 25 atomes de carbone, et le processus d'hydroxylation se déroule très rapidement (la nature dépend du substrat) et ne dépend pas de l'état fonctionnel du foie. La concentration maximale de calcitriol dans l'organisme est atteinte 8 à 12 heures après l'administration d'une dose unique d'alfacalcidol. Contrairement à la vitamine D native, l'alfacalcidol n'a pas besoin d'hydroxylation par les reins; il est donc efficace même chez les patients présentant une activité rénale réduite de la 1-alpha hydroxylase (pathologie rénale, vieillesse). Retrait: Le calcitriol est excrété par les reins et le foie en parts à peu près égales; T1 / 2 dure environ 35 heures.
Des indications
- ostéoporose post-ménopausique - ostéoporose provoquée par l'utilisation de GCS.
Contre-indications
- conditions entraînant un ralentissement du mouvement des aliments dans l'œsophage (y comprissténose ou achalasie de l'œsophage) - incapacité du patient à rester debout ou assis pendant au moins 30 minutes - hypocalcémie - hypercalcémie - syndrome de Burnett et / ou syndrome lacto-alcalin (concentration plasmatique en calcium> 2,6 mmol / l, phosphate de calcium> 3,7 mmol / l) , pH> 7,44) - dysfonctionnement rénal grave (CC inférieur à 35 ml / min) - patients hémodialysés - hypervitaminose D - hyperphosphatémie (sauf hyperphosphatémie dans l'hypoparathyroïdie) - hypermémiémie - déficit en sucrase / isomaltase, intolérance oses, la malabsorption de glucose / galactose - enfance - grossesse - lactation (allaitement) - Hypersensibilité à l'acide alendronique, alfacalcidol et d'autres ingrédients. Des précautions doivent être prescrites le médicament pour les maladies gastro-intestinales dans la phase aiguë, y compris dysphagie, oesophagite, gastrite, duodénite, ulcère gastrique et ulcère duodénal avec hypoparathyroïdie, hypovitaminose D, malabsorption du calcium, néphrolithiase, athérosclérose, insuffisance rénale (KK plus de 35 ml / min), insuffisance rénale chronique, insuffisance cardiaque chronique, patients, y compris avec leucémie, lymphome, sarcoïdose, tuberculose pulmonaire (forme active).
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
En raison de données insuffisantes sur l'utilisation de l'acide alendronique et / ou du risque de surdose d'alfacalcidol, Tevabon est contre-indiqué pendant la grossesse et pendant l'allaitement.
Posologie et administration
Le médicament Tevabon comprend deux formes posologiques: les comprimés d’acide alendronique et les capsules d’alfacalcidol. Pour assurer une absorption normale et réduire le risque d'effets indésirables, veuillez suivre scrupuleusement les recommandations pour l'utilisation et la posologie. Acide Alendronic Nommer à l'intérieur sur 1 onglet. (70 mg) une fois par semaine avec un verre d'eau, au moins 30 minutes avant le premier repas, boisson ou autre médicament. Ils ne sont lessivés qu'avec de l'eau ordinaire, car d'autres boissons (y compris l'eau minérale), des produits alimentaires et certains médicaments peuvent diminuer la biodisponibilité de l'acide alendronique. Les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou rassasyvat.Après avoir pris la pilule, le patient doit rester en position verticale (debout ou assis) pendant au moins 30 minutes. Vous ne pouvez pas prendre de comprimé avant le coucher ou avant le lever du lit. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés. Si la fonction rénale est altérée, le CQ> 35 ml / min, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Alfacalcidol Assigner à l'intérieur de 1 capsule. (1 mcg) 1 fois par jour le soir tous les jours. Les capsules doivent être avalées entières, lavées avec une quantité suffisante de liquide. Le médicament Tevabon destiné à un usage prolongé.
Effets secondaires
Les effets secondaires sont classés selon la fréquence suivante: très souvent (10%); souvent (1%, mais moins de 10%); rarement (0,1%, mais moins de 1%); rarement (0,01% mais moins de 0,1%); très rarement (moins de 0,01%, y compris les cas isolés). Lors de l'utilisation d'acide alendronique Du côté du système digestif: souvent - douleurs abdominales, dyspepsie, éructation acide, diarrhée, dysphagie, flatulence, gastrite, ulcère gastrique, ulcération de la muqueuse oesophagienne; rarement - nausée, vomissement, constipation, gastrite, œsophagite, érosion de la muqueuse de l'œsophage, méléna; rarement, une striction de l'œsophage, une ulcération de la membrane muqueuse de l'oropharynx, une perforation de l'œsophage, un saignement du tractus gastro-intestinal supérieur (le lien avec l'administration d'acide alendronique n'est pas établi). Du système musculo-squelettique: souvent - douleur dans les os, les muscles, les articulations, les crampes musculaires; rarement, une ostéonécrose de la mâchoire, principalement chez des patients oncologiques traités par bisphosphonates; cependant, des cas similaires ont été observés chez des patients suivis pour un traitement contre l'ostéoporose; fréquence inconnue - fracture de fatigue du fémur proximal, associée ou non à une blessure. Du côté du métabolisme: rarement - hypocalcémie symptomatique, généralement associée à des conditions prédisposantes, hypophosphatémie. Du côté du système nerveux central: souvent - un mal de tête. Des sens: rarement - uvéite, sclérite, épisclérite. Réactions allergiques: rarement - éruption cutanée, démangeaisons, érythème; rarement, éruption cutanée de photosensibilisation, urticaire, angioedème; très rarement, réactions cutanées graves, notamment érythème polymorphe exsudatif (syndrome de Stevens-Johnson) et nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell). Autre: rarement, symptômes transitoires similaires à ceux de la phase aiguë de la maladie (myalgie, malaise et fièvre), généralement au début du traitement. Avec l'utilisation d'alfacalcidol Métabolisme: rarement - hypercalcémie; très rarement - une légère augmentation de la concentration de HDL dans le plasma sanguin.Une hyperphosphatémie peut survenir, accompagnée de calcifications hétérotopiques dans la cornée et les vaisseaux sanguins. Au niveau du système digestif: rarement - anorexie, vomissements, brûlures d'estomac, douleurs abdominales, nausées, bouche sèche, sensation de gêne dans la région épigastrique, constipation, diarrhée; rarement, une légère augmentation de l'activité des enzymes hépatiques dans le plasma (ALT, AST). Du côté du système nerveux central: rarement - faiblesse, fatigue, vertiges, somnolence. Depuis le système cardio-vasculaire: rarement - tachycardie. Du système musculo-squelettique: rarement - douleur modérée aux muscles, aux os, aux articulations. Réactions allergiques: rarement - éruption cutanée, démangeaisons; très rarement, choc anaphylactique associé au beurre de cacahuète. En raison des effets multidirectionnels de l'acide alendronique et de l'alfacalcidol sur la concentration de calcium sérique, l'utilisation d'une combinaison de ces médicaments évite les fluctuations brusques de la concentration de calcium sérique.
Surdose
Acide alendronique Symptômes: hypocalcémie, hypophosphatémie, diarrhée, brûlures d'estomac, œsophagite, lésions érosives-ulcéreuses de la muqueuse du tractus gastro-intestinal. Traitement: prendre du lait ou des antiacides pour lier l’acide alendronique. En raison du risque d'irritation de l'œsophage, ne doit pas provoquer de vomissement. Le patient devrait être debout. Alfacalcidol Les premiers symptômes de hypervitaminose D (due à une hypercalcémie): diarrhée, constipation, nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, l'anorexie, goût métallique dans la bouche, hypercalciurie, polyurie, polydipsie, pollakiurie / nycturie, maux de tête, la fatigue, la faiblesse, myalgie, douleur dans les os. Symptômes tardifs de l'hypervitaminose D: étourdissements, confusion, somnolence, rythme cardiaque anormal, prurit, hypertension artérielle, hyperémie conjonctivale, néphrolithiase, perte de poids, photophobie, pancréatite, gastralgie rarement - un changement de psyché et d'humeur. Symptômes d'intoxication chronique par la vitamine D: calcification des tissus mous, des vaisseaux sanguins et des organes internes (reins, poumons), insuffisance rénale, insuffisance cardiovasculaire, trouble de la croissance chez l'enfant. Traitement: annuler le médicament.Dans les premiers stades de surdosage aigu, la nomination d’huile minérale peut avoir un effet positif (qui aide à réduire l’absorption et à augmenter l’excrétion d’alfacalcidol avec les selles). Dans les cas graves, procéder à l'hydratation en introduisant une perfusion de solutions salines, des diurétiques "à boucle" prescrits, GCS, bisphosphonates, calcitonine, effectuer une hémodialyse à l'aide de solutions à faible teneur en calcium. Les taux sanguins d'électrolytes, la fonction rénale et cardiaque (selon les données de l'ECG) doivent être surveillés, en particulier chez les patients recevant de la digoxine. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Interaction avec d'autres médicaments
Lorsqu'elles sont prises simultanément avec des aliments, des boissons contenant du calcium (y compris de l'eau minérale), des additifs alimentaires, des antiacides et d'autres médicaments pour administration orale, l'absorption de l'acide alendronique peut être altérée. À cet égard, l'intervalle entre la prise d'acide alendronique et d'autres médicaments par voie orale devrait être d'au moins 30 minutes. L'utilisation combinée d'acide alendronique (mais pas d'une prise simultanée) avec des préparations d'estrogènes ne s'accompagne pas d'une modification de leur action ni du développement d'effets secondaires. La prise de prednisolone par voie orale ne s'accompagne pas de modifications cliniquement significatives de la biodisponibilité de l'acide alendronique. Les GCS augmentent les effets secondaires de l'acide alendronique sur le tractus gastro-intestinal. L’utilisation simultanée d’alfacalcidol et de glycosides cardiaques augmente le risque d’arythmie. Les inducteurs des enzymes microsomales hépatiques (notamment la phénytoïne et le phénobarbital) diminuent, tandis que les inhibiteurs augmentent la concentration plasmatique d'alfacalcidol (ce qui peut en modifier l'efficacité). L’absorption de l’alfacalcidol est réduite lorsqu’il est associé à une huile minérale (pendant longtemps), à la kolestiramine, au colestipol, au sucralfate, à des antiacides et à des préparations à base d’albumine. À cet égard, ne prenez pas les gélules d'Alfacalcidol simultanément avec des antiacides contenant de l'aluminium, car l'intervalle entre ces médicaments doit être d'au moins 2 heures, car il augmente le risque de développer une hypermagnémie et une hyperaluminémie. Effet toxique affaiblir rétinol, tocophérol, acide ascorbique, acide pantothénique, thiamine, riboflavine.Chez les femmes en périménopause, l’effet de l’alfacalcidol peut être renforcé par les œstrogènes. La calcitonine, les dérivés des acides étidronique et pamidronique, la plicamycine et les corticostéroïdes réduisent l'effet de l'alfacalcidol. L'alfacalcidol augmente l'absorption de médicaments contenant du phosphore et le risque d'hyperphosphatémie. L'utilisation simultanée d'alfacalcidol avec des préparations de calcium, les diurétiques thiazidiques peut provoquer une hypercalcémie, en augmentant l'absorption du calcium dans l'intestin, augmentant ainsi sa réabsorption dans les reins. Pendant le traitement par alfacalcidol, il n’est pas nécessaire de prescrire d’autres médicaments à base de vitamine D et de ses dérivés en raison de l’interaction additive possible et du risque accru d’hypercalcémie.
Instructions spéciales
Pour l'utilisation de l'acide alendronique, une attention particulière doit être portée à tout signe d'occurrence de réactions indésirables dans l'œsophage. Le patient doit être informé de la nécessité d'arrêter de prendre le médicament et de consulter un médecin si vous développez une dysphagie, une douleur en avalant, une douleur derrière le sternum, l'apparition ou le renforcement d'une brûlure d'estomac. En raison du risque d'irritation de la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal supérieur et de l'aggravation de la maladie sous-jacente, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de la prescription du médicament à des patients souffrant de maladies gastro-intestinales au stade aigu (telles que dysphagie, œsophagite, gastrite, duodénite, ulcère ganglionnaire et duodénal) et aussi récemment transféré (au cours de l'année précédente) des maladies du tractus gastro-intestinal (ulcère peptique de l'estomac et du duodénum, saignements actifs du tractus gastro-intestinal, intervention chirurgicale gastro-Khnemu sauf pyloroplastie). Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire, généralement associés à une extraction dentaire et / ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite) ont été rapportés chez des patients cancéreux recevant un schéma thérapeutique comprenant des bisphosphonates (principalement iv). Bon nombre de ces patients ont également reçu une chimiothérapie et un SCS. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patients atteints d'ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale. Avant l'utilisation de bisphosphonates, les patients présentant des facteurs de risque concomitants (par exemple cancer, chimiothérapie, radiothérapie, GCS, hygiène buccale insuffisante) doivent être soumis à un examen dentaire assorti d'un traitement dentaire préventif approprié. Les patients sous traitement par bisphosphonates doivent, si possible, éviter les procédures dentaires invasives.Chez les patients souffrant d'ostéonécrose de la mâchoire et traités par bisphosphonate, la chirurgie dentaire peut aggraver la maladie. Si nécessaire, les interventions chirurgicales doivent être gardées à l'esprit que les données sur la possibilité de réduire le risque d'ostéonécrose de la mâchoire après l'abolition des bisphosphonates ne sont pas disponibles. Les rendez-vous et les recommandations du médecin traitant doivent être basés sur une évaluation individuelle du rapport bénéfice / risque pour chaque patient. Le temps d'apparition de douleurs dans les os, les articulations et les muscles des patients traités par bisphosphonates a varié de 1 jour à plusieurs mois après le début du traitement. Chez la majorité des patients, après l'arrêt du traitement, une diminution de la douleur a été constatée. Chez certains patients, la douleur est réapparue lors de la reprise du traitement par le même ou un autre bisphosphonate. Si le patient a oublié de prendre une pilule d'acide alendronique, vous devez la prendre le lendemain matin. Ne prenez pas 2 onglet. un jour, vous devez continuer à prendre 1 onglet. Une fois par semaine, le jour de l'admission, dès le début du traitement. Chez les patients présentant une hypocalcémie, une hypovitaminose D et une hypoparathyroïdie, il est nécessaire de procéder à un traitement correctif des troubles du métabolisme minéral avant le début du traitement par l'acide alendronique. En raison des effets positifs de l'acide alendronique sur la densité minérale osseuse au cours du traitement, une légère diminution asymptomatique des concentrations sériques de calcium et de phosphore peut être observée. Il existe des cas isolés d'hypocalcémie symptomatique, parfois sévère, généralement chez les patients prédisposés (par exemple hypoparathyroïdie, déficit en vitamine D, malabsorption du calcium). Des cas de fractures de stress du fémur proximal avec traitement prolongé à l'acide alendronique (de 18 mois à 10 ans) ont été rapportés. Les fractures se sont produites avec ou sans blessure minimale. Certains patients ont d’abord eu des douleurs au fémur proximal, qui ont persisté pendant plusieurs semaines voire plusieurs mois avant que ce symptôme ne se termine par une fracture du fémur. Souvent, les fractures étaient bilatérales,par conséquent, en cas de fracture d'un fémur chez un patient, il est nécessaire de surveiller l'état de l'autre fémur. Chez les patients prenant de l'acide alendronique, en particulier en cas de traitement concomitant par des corticostéroïdes, il est extrêmement important de garantir un apport suffisant en calcium et en vitamine D avec des aliments ou sous forme de médicaments. L'absorption des bisphosphonates est considérablement réduite par l'ingestion simultanée d'aliments. Pour l’utilisation d’alfacalcidol, l’alfacalcidol peut augmenter l’hypercalcémie et / ou l’hypercalciurie lorsqu’il est prescrit aux patients atteints d’une maladie associée à une hyperproduction incontrôlée de calcitriol (par exemple, leucémie, lymphome, sarcoïdose) et peut également favoriser l’hyperphosphatémie. Lorsque la concentration de calcium plasmatique est supérieure à 2,6 mmol / l, il est nécessaire d’exclure l’utilisation d’autres médicaments contenant du calcium. En l'absence d'effet, arrêtez de prendre les gélules d'alfacalcidol jusqu'à ce que la concentration en calcium sérique atteigne un niveau normal (2,2-2,6 mmol / l). Le contrôle de la concentration de calcium et de phosphate dans le sang est effectué avant le traitement par alfacalcidol et, si nécessaire, par un traitement correctif. Dans le traitement avec l'alfacalcidol, la concentration d'électrolytes au début est déterminée une fois par semaine, lorsque la Cmax est atteinte et pendant toute la durée du traitement - toutes les 3 à 5 semaines, et l'activité de la phosphatase alcaline est surveillée (en cas d'insuffisance rénale (CC supérieur à 35 ml / min) - contrôle hebdomadaire ). Dans de rares cas, le beurre d'arachide peut provoquer des réactions allergiques graves. Les patients présentant une intolérance héréditaire au fructose ou une malabsorption du fructose ne doivent pas recevoir le médicament Tevabon, car le kit comprend des gélules d’alfacalcidol contenant du sorbitol. Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et des mécanismes de contrôle En cas de risque d'effets secondaires du système nerveux central pendant la période de traitement, vous devez faire attention lorsque vous conduisez un véhicule, ainsi que pour toute autre activité potentiellement dangereuse nécessitant une concentration accrue et des réactions psychomotrices.
Oui