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Ingrédients actifs
Silodozine
Formulaire de décharge
Capsules
La composition
En 1 caps. contient 8 mg de silodosine Adjuvants: mannitol - 264,8 mg, amidon prégélatinisé (amidon 1500) - 18 mg, amidon prégélatinisé (amidon PCS PC-10) - 52 mg, sulfate de lauryle de sodium - 3,6 mg, stéarate de magnésium - 3,6 mg
Effet pharmacologique
La silodosine est un médicament hautement sélectif, un antagoniste des récepteurs α1A-adrénergiques, contenu principalement dans la prostate, au bas de la vessie, dans le col de la vessie, dans la capsule de la prostate et dans l'urètre de la prostate. Le blocage des données sur les récepteurs α1A-adrénergiques permet de relâcher les muscles lisses de cette section, ce qui augmente le taux d'écoulement de l'urine sans affecter la contractilité du muscle lisse du détrusor. En conséquence, les symptômes d'irritation et d'obstruction dus à l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP) disparaissent La sylodosine est caractérisée par une affinité beaucoup plus faible pour les récepteurs α1B-adrénergiques, principalement localisés dans les tissus du système cardiovasculaire. α1B correspond à 162: 1. Il est bien connu que l’amélioration des symptômes à l’échelle de l’American Urological Association (AUA) est fournie lors de la prise de silodozine. 4 mg ou 8 mg significativement mieux que le placebo. Des études cliniques menées aux États-Unis et en Europe avec de la silodosine à une dose de 8 mg 1 fois par jour ont montré une diminution significative des symptômes de l’HBP, à la fois d’accumulation (irritation) et de libération (obstruction) par rapport au placebo, selon l’International Scale for Prostatic Symptoms ( Score international des symptômes de la prostate (IPSS) après 12 semaines de traitement. Au cours d'études cliniques menées en Europe, la silodosine à la dose de 8 mg 1 fois par jour n'était pas moins efficace contre la tamsulosine à la dose de 0,4 mg 1 fois par jour. L’incidence d’une réponse positive au traitement, c’est-à-dire une amélioration du score global IPSS, était significativement plus élevée dans les groupes silodosine et tamsulosine par rapport au placebo .Au long terme, cette phase élargie et étendue des patients recevait de la silodosine jusqu’à un an et les symptômes s’amélioraient sous l'influence de la silodosine, la 12e semaine de traitement a été maintenue pendant plus d'un an. Dans la quatrième phase d'une étude clinique menée en Europe selon l'évaluation de l'échelle internationale des symptômes prostatiques, 77,1% des patients examen du traitement.Dans environ la moitié des cas, les patients présentant le symptôme le plus embêtant, à savoir la nycturie, une augmentation du nombre de mictions, un flux affaibli, un besoin urgent d'uriner, des fuites d'urine à la fin de la miction et une vidange incomplète de la vessie ont signalé une amélioration de l'état indiqué dans le questionnaire de l'Organisation internationale. sur les problèmes d’incontinence urinaire (International Continence Society, ICS) chez l’homme. Dans toutes les études cliniques menées sous condition de recevoir de la silodosine, il n’ya pas eu de diminution significative du taux artériel. pression du patient en position horizontale
Pharmacocinétique
Les caractéristiques pharmacocinétiques de la silodosine et de ses principaux métabolites ont été évaluées lorsque le médicament était pris par des patients adultes, hommes atteints d'HBP en bonne santé ou malades, après l'administration d'une dose unique et / ou de doses multiples allant de 0,1 mg à 48 mg par jour. Dans la gamme de doses indiquée, les caractéristiques pharmacocinétiques de la silodosine varient linéairement: l'exposition du principal métabolite, le silodosine glucuronide (KMD-3213G), dans le plasma à l'état d'équilibre est 3 fois supérieure à celle du médicament d'origine. La silodosine et son glucuronide atteignent un état d'équilibre après 3 et 5 jours de traitement, respectivement Absorption La silodosine administrée par voie orale est bien absorbée par l'organisme, la valeur d'absorption est proportionnelle à la dose administrée. La biodisponibilité absolue du médicament est d'environ 32%. Des études in vitro avec des cellules Caco-2 ont montré que la silodosine est un substrat de la glycoprotéine P. Dans le cas de la prise d'un médicament avec des aliments, la valeur de la Cmax diminue d'environ 30%, le tmax augmente d'environ 1 heure, la variation de valeur L'ASC n'est pas observée. Après avoir pris 8 mg une fois par jour immédiatement après le petit-déjeuner pendant 7 jours, les indicateurs pharmacocinétiques suivants ont été déterminés: Сmax - 87 ± 51 ng / ml (cb), tmax - 2,5 heures (intervalle: 1,0-3,0), SSC - 433 ± 286 ng / h / ml Distribution La distribution en volume de la silodosine est de 0,81 l / kg. La silodosine est liée à 96,6% aux protéines plasmatiques. Le gluuronide est lié à 91% aux protéines de silodosine Transformation biologique Le métabolisme de la silodosine se fait par glucuronisation (UGT2B7), alcool et aldéhyde déshydrogénase et par oxydation, principalement le CYP3A4. Le métabolite plasmatique principal, le silodosine glucuronide conjugué (KMD-3213G), dont l'activité est confirmée in vitro, se caractérise par une demi-vie plus longue (environ 24 heures), sa concentration plasmatique est environ 4 fois supérieure à celle de la silodosine elle-même.Les données in vitro indiquent que la silodosine n'inhibe ni ne potentialise les isoenzymes du système du cytochrome P450. Conclusion Après avoir pris de la silodosine, au bout de 7 jours, environ 33,5% étaient excrétés dans l'urine et 54,9% dans les fèces. La clairance totale de la silodosine est d'environ 0,28 l / h / kg. La silodosine est principalement excrétée sous forme de métabolites et seul un pourcentage extrêmement faible du médicament est excrété sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie terminale d'un médicament inchangé et de ses glucuronides est respectivement d'environ 11 heures et de 18 heures Pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients Patients âgés La exposition à la silodosine et à ses principaux métabolites ne dépend pas de l'âge du patient. La clairance totale de la silodosine reste inchangée chez les patients de plus de 75 ans. Insuffisance hépatique Les caractéristiques pharmacocinétiques de la silodosine sont les mêmes chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (le score de Child-Pugh est de 7 à 9 points) et chez les volontaires sains. Les résultats de cette étude doivent être interprétés avec prudence, car les patients avaient des indices biochimiques normaux indiquant une fonction métabolique normale et ont été classés comme patients présentant une insuffisance hépatique modérée, compte tenu de l'ascite et de l'encéphalopathie hépatique. La pharmacocinétique de la silodosine chez les patients présentant une insuffisance hépatique grave n'a pas été étudiée. Dysfonctionnement rénal Une étude des résultats d'une dose unique a montré que la Cmax et l'ASC de la silodosine (non liée) chez les patients présentant une insuffisance rénale présentant une sévérité modérée ou modérée s'élevaient à 1,6 et 1. , 7 fois, respectivement, par rapport aux taux chez les patients dont les reins fonctionnent normalement. Chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, la Cmax a été multipliée par 2,2 et l’ASC - par 3,7. La valeur des caractéristiques pharmacocinétiques des principaux métabolites du médicament, le silodosine glucuronide et le KMD3293, a également augmenté: la concentration plasmatique de la silodosine dans le plasma sanguin après 4 semaines de traitement est la même que chez les patients à fonctionnement rénal normal,Un examen de toutes les données de sécurité du médicament suggère que le traitement par silodosine dans le traitement de l'insuffisance rénale modérément sévère n'est pas associé à un risque accru de vertiges ou d'hypotension orthostatique par rapport au traitement chez les patients reins fonctionnant normalement. Il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérément sévère. En raison des données limitées sur les résultats de la prise du médicament par les patients présentant une altération de la fonction rénale de gravité modérée, la dose initiale recommandée du médicament est de 4 mg. L'utilisation de silodosine dans le traitement de patients atteints d'insuffisance rénale sévère n'est pas recommandée
Des indications
Traitement symptomatique de l'hyperplasie bénigne de la prostate (HBP).
Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des composants auxiliaires ou à leur intolérance Enfants de moins de 18 ans Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min) Insuffisance hépatique grave (données cliniques insuffisantes) Avec prudence: avec insuffisance rénale légère et modérée (clairance de la créatinine de 30 à 50 ml / min).
Précautions de sécurité
Comme avec les autres inhibiteurs, une diminution de la pression artérielle ou une hypotension orthostatique peuvent être observées lors du traitement à la silodosine.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Contre-indiqué
Posologie et administration
Les adultes. Appliquer à l'intérieur. La dose recommandée est de 8 mg 1 fois par jour. Pour les groupes individuels de patients, il est recommandé d'utiliser 1 capsule d'Urorek 4 mg 1 fois par jour, avec des aliments, de préférence au même moment de la journée. La gélule n'a pas besoin d'être cassée, elle doit être avalée entière, sans croquer, avec un verre d'eau. Patients âgés Aucune adaptation de la posologie chez les patients âgés n'est nécessaire. Patients atteints d'insuffisance rénale Une adaptation de la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (RRE de ≥50 à <80 ml / min) n'est pas nécessaire. En cas de dysfonctionnement rénal modéré (CLR ≥ 30 à <50 ml / min), commencer le traitement avec une dose de 4 mg de silodosine 1 fois par jour, après quoi, en tenant compte de la réaction individuelle du corps après 1 semaine de traitement, la dose peut être augmentée à 8 mg 1 fois par jour.L'utilisation du médicament dans le traitement de patients atteints d'insuffisance rénale grave (CLCR <30 ml / min) n'est pas recommandée. Patients présentant une insuffisance hépatique Une adaptation de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients présentant une sévérité modérée de l'insuffisance hépatique. Comme il n’existe aucune expérience clinique de l’utilisation du médicament dans le traitement de patients atteints d’un dysfonctionnement hépatique sévère, l’administration d’un médicament chez cette catégorie de patients n’est pas recommandée.
Effets secondaires
Les troubles de l'éjaculation, tels que l'éjaculation rétrograde et l'anéjaculation (diminution ou absence d'éjaculation), avec une fréquence de 23%, étaient des réactions indésirables fréquentes rapportées au cours du traitement par la silodosine au cours des études cliniques contrôlées par placebo et de l'utilisation à long terme. Cela peut affecter temporairement la capacité de reproduction d'un homme. Et elle récupère quelques jours après l’arrêt du traitement.
Surdose
La silodozine a été évaluée à des doses allant jusqu'à 48 mg / jour, prises par des volontaires sains. L'effet indésirable limitant la posologie était une hypotension orthostatique.Si le médicament a été pris récemment, il est recommandé de provoquer des vomissements chez le patient ou de laver l'estomac avec ce dernier. Si le surdosage d'urorek est accompagné d'hypotension, il est nécessaire de fournir au patient un soutien pour le travail du système cardiovasculaire. La dialyse n'est pas pratique car la silodosine présente dans le corps est presque complètement liée aux protéines sanguines (96,6%).
Interaction avec d'autres médicaments
La silodosine est largement métabolisée, notamment par le CYP3A4, l’alcool déshydrogénase et l’UGT2B7. La silodosine agit également comme substrat de la glycoprotéine P. Les substances qui inhibent ou induisent ces enzymes et transporteurs peuvent affecter les concentrations plasmatiques de la silodosine et de ses métabolites actifs, les α-bloquants Il n’existe pas d’information adéquate sur la sécurité de la silodosine en cas de traitement simultané avec des antagonistes des récepteurs α-adrénergiques. À cet égard, l'utilisation simultanée des récepteurs α-adrénergiques avec d'autres antagonistes n'est pas recommandée. Inhibiteurs des isoenzymes du système CYPRZA D'après une étude sur les interactions médicamenteuses, il a été constaté que, lors d'une utilisation simultanée avec des inhibiteurs des isoenzymes du système de CYPRA4 (kétoconazole, 400 mg) 7 fois et l’effet de la silodosine (valeur de l’ASC) augmente de 3,1 fois.L'utilisation simultanée d'inhibiteurs d'isoenzymes du système de CYPRA4 (tels que le kétoconazole, l'itraconazole ou le ritonavir) n'est pas recommandée.Avec l'utilisation simultanée de silodosine avec des inhibiteurs modérés des isoenzymes du système de CYPRA4, telle que le diltiazem, une augmentation de la valeur de la CAC d'environ 30% a été observée et la demi-vie est restée inchangée. Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (РDE-5) L’utilisation simultanée de sildénafil à une dose de 100 mg de tadalafil à une dose de 20 mg a entraîné une interaction pharmacodynamique minimale ne provoquant pas de diminution significative sur le plan clinique du point de vue systolique ou diastolique. tension artérielle en fonction des résultats du test orthostatique (en position verticale par rapport à la position horizontale). Chez les patients de plus de 65 ans, la diminution moyenne à différents moments était comprise entre 5 et 15 mmHg. (systolique) et 0 et 10 mm Hg. (diastolique). Avec l'utilisation simultanée de médicaments, les tests orthostatiques positifs n'étaient pas beaucoup plus souvent; Cependant, il n’ya pas eu de cas d’hypotension orthostatique symptomatique ni de vertiges. Les patients prenant le médicament Urorek en même temps que les inhibiteurs de la PDE-5 doivent être surveillés afin d’éviter les effets indésirables éventuels. calcium et diurétiques) sans augmenter le risque d'hypotension orthostatique. Cependant, des précautions doivent être prises lorsque vous commencez à prendre des médicaments antihypertenseurs en même temps; Digoxine Lors de l'administration simultanée de silodosine à une dose de 8 mg 1 fois par jour, la concentration en digoxine, le substrat de la glycoprotéine P, a légèrement changé en équilibre. Aucun ajustement posologique requis
Instructions spéciales
Syndrome d'iris flabby peropératoireLe syndrome d'iris flabby peropératoire (une variante de la réaction lente de la pupille) a été observé lors de la chirurgie de la cataracte chez certains patients prenant ou ayant déjà pris des bloqueurs.Une telle complication peut augmenter le risque de complications procédurales au cours de l'opération. Il n'est pas recommandé aux patients de commencer le traitement par Urorek avant une chirurgie de la cataracte programmée. Il est recommandé d’interrompre le traitement par α1-bloquants une à deux semaines avant la chirurgie de la cataracte, mais la durée de son arrêt en chirurgie pour cause de cataracte et les avantages de ce traitement n’ont pas encore été établis. Les ophtalmologistes doivent déterminer si le patient prend ou a déjà pris le médicament Urorek, afin de prendre les mesures appropriées pour prévenir le syndrome peropératoire de l'iris mou pendant la chirurgie. aticheskie phénomène yavleniyaOrtostaticheskie au cours du traitement Urorek sont très rares. Cependant, chez certains patients, une diminution de la pression artérielle est possible et, dans certains cas, une perte de conscience. Aux premiers signes d'hypotension orthostatique (par exemple, en cas de vertige orthostatique), le patient doit être placé ou appliqué jusqu'à la disparition des symptômes. Les patients souffrant d'hypotension orthostatique ne doivent pas être traités par Urorek. Insuffisance rénale. L'utilisation d'Urorek pour le traitement de l'insuffisance rénale grave (СL <30 ml / min) n'est pas recommandée. le foie n'est pas recommandé car il n'y a pas d'informations nécessaires Carcinome de la prostate En raison du fait que l'HBP et le carcinome de la prostate s'accompagnent des mêmes symptômes et que ces deux maladies peuvent survenir Dans le même temps, et avant de prescrire au patient le traitement d'Urorek en relation avec l'HBP, le cancer de la prostate doit être exclu. Ce devrait être un examen rectal numérique. Également, si nécessaire, un antigène spécifique de la prostate (PSA) doit être déterminé avant le traitement et à intervalles réguliers après celui-ci.Des cas d'éjaculation rétrograde (orgasme avec ou sans éjaculation limitée) ont été rapportés chez des patients prenant de la silodozine. Cet effet disparaît après l’arrêt du traitement par Urorek. Avant d’instaurer un traitement, le patient doit être informé de la possibilité d’une éjaculation rétrograde. Possibilité d’influencer le taux de réaction lors de la conduite ou d’autres mécanismes. Les patients doivent être avertis de la possibilité d’événements hypotenseurs orthostatiques (tels que des vertiges), et également déconseillés de conduire une voiture ou d’autres équipements avant d’apprendre comment Urorek affecte leur état.
Oui