טבליות Valdoxan מצופים 25 מ"ג N28
Condition: New product
992 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
אגומלטין
טופס שחרור
גלולות
הרכב
1 טבליות מכיל: חומר פעיל: agomelatine 25 מ"ג אדג'ובנטים: מונוהידרט לקטוז - 61.84 מ"ג, סטארט מגנזיום - 1.3 מ"ג, עמילן תירס - 26 מ"ג, פובידון-K30 - 9.1 מ"ג, דו-חמצני סיליקון קולואידאלי - 0.26 מ"ג, עמילן carboxymethyl נתרן - 3.9 מ"ג, חומצה סטארית - 2.6 מ"ג הרכב של ציפוי הסרט: גליצרול - 0.19665 מ"ג, היפרומלוז - 3.26871 מ"ג, תחמוצת ברזל בצבע צהוב - 0.19509 מ"ג, מקרוגול 6000 - 0.20872 מ"ג, סטארט מגנזיום - 0.19665 מ"ג, טיטניום דו-חמצני - 0.43418 מ"ג הרכב כחול צבעים: shellac, פרופילן גליקול, אלומיניום קרמי לכה אלומיניום.
השפעה פרמקולוגית
Antidepressant, melatoninergic MT1 ו MT2 קולטן אגוניסט סרוטונין 5-HT2c קולטן אנטגוניסט. Agomelatine פעיל על מודלים מאומתים של דיכאון (מבחן של חוסר אונים נרכש, מבחן של ייאוש, לחץ כרוני של חומרת מתונה), כמו גם על מודלים עם desynchronization של מקצבים היממה, כמו גם במצבים ניסיוניים של חרדה ומתח. Agomelatine לא הוכח להשפיע על ספיגת מונואמין ואין לו זיקה עבור קולטנים α, β-adrenergic, קולטני היסטמין, קולינרגי, דופאמינרגים, קולטני בנזודיאזפינים. Agomelatine משפר את שחרורו של דופמין ו noradrenaline, במיוחד באזור קליפת המוח הקדמי ולא משפיע על הריכוז של סרוטונין תאיים. בניסויים בבעלי חיים עם desynchronization של מקצבים היממה, הוכח כי agomelatine משחזר סינכרון של מקצבים היממה על ידי גירוי קולטני melatonin. Agomelatine מסייע לשחזר דפוסי שינה נורמליים, להפחית את טמפרטורת הגוף ומלטונין להפריש. יעילות הטיפול לטווח קצר באגומלטין (טיפול 6-8 שבועות) במינון של 25-50 מ"ג בחולים עם פרקים דיכאוניים גדולים הוכח. זה גם מראה את האפקטיביות של agomelatine בחולים עם צורות חמורות יותר של דיכאון הפרעת (המילטון ציון ≥ 25). Agomelatine היה יעיל גם בהתחלה רמות גבוהות של חרדה, כמו גם שילוב של חרדה ודיכאון הפרעות. ההשפעה התומכת נוגדת דיכאון של agomelatine (עם משך המחקר של 6 חודשים) במינון של 25-50 מ"ג 1 זמן / יום אושרה.תוצאות המחקר אישרו את היעילות נגד הישנות של agomelatine, אשר הוערך על ידי הזמן לפני הופעת המחלה (p = 0.0001). ההיארעות של הישנות המחלה בקבוצת המטופלים ב- agomelatine הייתה 22% בקבוצת הפלצבו - 47%. היעילות של Agomelatine הודגמה ב -6 מתוך 7 מחקרים קליניים (יתרון) (2 מחקרים) או יעילות דומה (4 מחקרים)) באוכלוסיות הטרוגניות של חולים מבוגרים עם דיכאון בהשוואה למעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין (SSRI) / מעכבי ספיגה חוזרת של נוטריאנלין (SSRI). ) (sertraline, escitalopram, fluoxetine, venlafaxine או duloxetine). ההשפעה של נוגדי דיכאון הוערכה על סולם המילטון (גרסה 17 נקודות) או כנקודת סיום ראשית. Agomelatine אינו משפיע על הקשב ועל הזיכרון, בחולים עם דיכאון, agomelatine במינון של 25 מ"ג מגדיל את משך השלב שינה איטי מבלי לשנות את מספר ומשך של שלבי שינה מהירה. קבלה של agomelatine במינון של 25 מ"ג גם תורמת להתפתחות מהירה יותר של השינה עם ירידה בקצב הלב ושיפור באיכות השינה (החל מהשבוע הראשון של הטיפול); באותו זמן עיכוב אחר הצהריים לא צוין. בעת נטילת agomelatine, הייתה נטייה לירידה בתדירות של תפקוד מיני (השפעה על עוררות ואורגזמה). קבלת אגומלטין אינה משפיעה על קצב הלב ועל לחץ הדם, אינה גורמת לתפקוד המיני, אינה גורמת לתסמונת הגמילה (אפילו עם הפסקה פתאומית של הטיפול) ותסמונת ההתמכרות. היעילות של Agomelatine במינון של 25-50 מ"ג 1 יום / יום אושרה בחולים קשישים (מתחת לגיל 75) עם דיכאון במהלך מחקר קליני בן 8 שבועות. למטופלים בני 75 ומעלה אין הוכחות חותכות להשפעה משמעותית. סובלנות של agomelatine בחולים קשישים דומה לזה בחולים צעירים. במהלך שלושה שבועות של מחקר מבוקר של מטופלים עם הפרעות דיכאון קשות ואפקט טיפולי לא מספיק מנטילת paroxetine (SSRI) או venlafaxine (SSRI), תסמונת הפסקת הטיפול נצפתה בעת המעבר מטיפול עם תרופות נוגדות דיכאון אלו לטיפול עם אגומלטין.תסמונת הנסיגה הופיעה גם לאחר הפסקה חד פעמית של הטיפול על ידי תרופות SSRI / SSRIs שנקבעו קודם לכן, ועם ביטולם ההדרגתי, דבר שעלול להיחשב כהשפעה של היעילות הנמוכה של אגומלטין בשלב הראשוני של הטיפול. מספר החולים שסבלו מסימפטום אחד לפחות עם תסמונת נסיגה שבוע לאחר ביטול ה- SSRI / SNRI היה נמוך יותר בקבוצה עם ירידה במינון ממושך (ירידה הדרגתית במינון של SSRI / SNRI מעל שבועיים) מאשר בקבוצה עם ירידה מהירה (ירידה הדרגתית במינון של SSRIs / SNRIs בתוך שבוע), ובדומה לביטול חד פעמי: 56.1%, 62.6% ו -79.8% מהחולים, בהתאמה.
פרמקוקינטיקה
קליטה: לאחר מתן אוראלי, agomelatine הוא במהירות (≥80%) נספגים. Cmax פלזמה מושגת תוך 1-2 שעות לאחר בליעה. זמינות ביולוגית מוחלטת לאחר הטיפול במינון הטיפולי נמוכה (פחות מ -5%); השתנות אינדיבידואלית היא משמעותית. הזמינות הביולוגית אצל נשים גבוהה יותר מאשר אצל גברים. זמינות ביולוגית עולה עם גלולות למניעת הריון הפחיתה וירידה בעישון. כאשר מרשם את התרופה במינון טיפולי, Cmax עלה ביחס למינון. כאשר נלקח במינונים גבוהים יותר, בולט אפקט בולט יותר של המעבר הראשון דרך הכבד. הארוחה (הן הרגילה והן הגבוהה בשומן) לא השפיעה על הזמינות הביולוגית או על מידת הקליטה. על רקע ארוחה עשירה בשומן, גדלה השונות האינדיבידואלית של האינדיקטורים. התפלגות: VD במצב שיווי המשקל היה כ 35 ליטר. חלבון פלזמה מחייב הוא 95% ללא קשר לריכוז התרופה, גיל או נוכחות של אי ספיקת כליות. כאשר הכשל בכבד נצפתה עלייה כפולה בשבר החופשי של התרופה. מטבוליזם: לאחר מתן אוראלי, agomelatine עובר חמצון מהיר, בעיקר בשל CYP1A2 ו CYP2C9. CYP2C19 isoenzyme מעורב גם מטבוליזם של agomelatine, אבל תפקידה הוא פחות משמעותי. המטבוליטים העיקריים בצורה של agomelatine hydroxylated ו demethylated אינם פעילים, קשור במהירות מופרש על ידי הכליות. נסיגה: T1 / 2 מ טווחי פלזמה מ 1 עד 2 ח משיכה מתרחשת במהירות. פינוי מטבולי הוא כ 1100 מ"ל / דקה.ההפרשה מתרחשת בעיקר על ידי הכליות (80%) בצורה של מטבוליטים. כמות התרופה ללא שינוי בשתן אינה משמעותית. עם המינוי החוזר של קינטיקה סמים לא משתנה. פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים: בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, מנה אחת של אגומלטין במינון של 25 מ"ג לא שינתה באופן מובהק את הפרמטרים הפרמקוקינטיים. בשל הניסיון הקליני המוגבל, יש להקפיד על מתן מרשם לאגומלטין בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה. כאשר הטיפול באגומלטינים במינון של 25 מ"ג לחולים עם דרגה קלה (דרגה A בסולם הילד-פו) ומתון (דרגה B בסולם של הילד-פו), הכבד הכבד הכבד, שחמת הכבד נצפתה כדי להגדיל את ריכוז הפלסמה ב -70 ו -140 פעמים. , בהתאמה, בהשוואה למתנדבים, להשוות לפי מין, גיל היחס לעישון, אך ללא כשל בכבד. בעת מתן אגומלטין במינון של 25 מ"ג לחולים קשישים (בני 65 ומעלה), צוין כי ממוצע AUC ו- Cmax הממוצע היה 4 פעמים ו -13 פעמים, בהתאמה, גבוה יותר בקרב חולים בגילאי 75 ומעלה בהשוואה לחולים צעירים יותר בן 75. המספר הכולל של החולים שקיבלו את התרופה במינון של 50 מ"ג היה נמוך מכדי להסיק מסקנות כלשהן. מינון מנה בהתאם לגיל אינו נדרש.
אינדיקציות
טיפול בהפרעת דיכאון מרכזית.
התוויות נגד
רגישות יתר לרכיבים של Valdoxan. כשל כבד בכבד.
אמצעי זהירות
יש להיזהר בטיפול בפרקים דיכאוניים גדולים בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה; עם הממשל קשורה של agomelatine עם מעכבי מתונה isoenzyme CYP1A2 (כגון propranolol, enoxacin); בחולים עם אפיזודה מאנית או hypomanic בהיסטוריה של חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, כמו גם חולים שעברו מחשבות אובדניות לפני ייזום טיפול. יש לנקוט זהירות במינוי התרופה לחולים המתעללים באלכוהול או בסמים העלולים לגרום לתפקוד כבד לקוי.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
נתונים על השימוש agomelatine במהלך ההריון אינם זמינים או מוגבלים (פחות מ 300 תוצאות ההריון). מחקרים בחיות לא לחשוף תופעות מזיקות ישירות או עקיפות על הריון, התפתחות עוברת-העובר, עבודה ופיתוח לאחר לידה. כאמצעי זהירות, מומלץ להימנע מרשם Valdoxan במהלך ההריון. זה לא ידוע אם agomelatine עובר חלב אם אצל נשים במהלך הנקה. במחקרים ניסויים בבעלי חיים, אגומלטין ומטבוליטים שלה הוכחו לעבור חלב אם. אם יש צורך בטיפול באגומלטין, יש להפסיק את ההנקה.
מינון ומינהל
ואלדוקסאן נכנס פנימה. המינון המומלץ הוא 25 מ"ג (1 tab.) 1 פעם ביום בערב. במידת הצורך, לאחר שבועיים של טיפול, ניתן להגדיל את המנה ל 50 מ"ג (2 Tab.) פעם ביום בערב.
מנת יתר
נתונים על מנת יתר agomelatine מוגבל. תסמינים: נמנום, כאב באפיגסטריה, חרדה, חולשה, חרדה, תסיסה, מתח, סחרחורת, ציאנוזה, חולשה. כאשר המטופל היה לוקח agomelatine במינון של 2450 מ"ג, המדינה חזרה נורמלית בפני עצמה, ללא הפרעות של מערכת הלב וכלי הדם או שינויים בפרמטרים במעבדה. טיפול: תרכובות ספציפיות עבור agomelatine אינן ידועות. טיפול וניטור סימפטומטיים מתבצעים במחלקות מיוחדות עם תצפית עוקבת.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
השפעות אפשריות של תרופות אחרות: Agomelatine הוא 90% metabolized בכבד על ידי ציטוכרום P450 1A2 (CYP1A2) ו 10% על ידי CYP2C9 / 19. לכן, כל תרופה אשר מטבוליזם תלוי האיזואנזים האלה עשויים להגדיל או להקטין את הזמינות הביולוגית של agomelatine. Fluvoxamine הוא מעכב חזק של CYP1A2 isoenzyme ו מעכב מתון של איזינזים CYP2C9 ו מאט באופן משמעותי את חילוף החומרים של agomelatine, בעוד הריכוז של agomelatine מגדילה כ 60 (12-412) פעמים. לכן, את השימוש בו זמנית של agomelatine ו inhibitors חזקה של איזינזים CYP1A2 (כגון fluvoxamine, ciprofloxacin) הוא התווית. מינוי בו זמנית של אגומלטין ואסטרוגנים, שהם מעכבי מתון של האיזואנזים CYP1A2, מוביל לעלייה בריכוז של אגומלטין מספר פעמים.למרות שהשימוש המשולב באגומלטין ובאסטרוגן לא היה מלווה בהידרדרות בפרופיל הבטיחות של הטיפול, יש לנקוט זהירות עם הטיפול בו זמנית של אגומלטין עם מעכבים מתונים אחרים של האיזואנזים CYP1A2 (כגון propranolol, enoxacin), עד שנצבר מספיק ניסיון קליני (ראה סעיף הוראות מיוחדות). Rifampicin, כמו inucer של שני cytchromes מעורב מטבוליזם של agomelatine, יכול להפחית את הזמינות הביולוגית של agomelatine. עישון, הגורם לאיזואנזים CYP1A2, הוכח כי הוא מוריד את הזמינות הביולוגית של אגומלטין, בעיקר בחולים שעברו התעללות (15 סיגריות ביום). ההשפעות האפשריות של agomelatine על תרופות אחרות: in vivo, agomelatine לא לגרום ציטוכרום P450 isoenzymes. Agomelatine אינו לעכב את האיזואנזים CYP1A2 ב vivo ו אחרים ציטוכרום P450 isoenzymes במבחנה. לכן, agomelatine אינו משפיע על ריכוז של תרופות אשר מטבוליזם קשורה אלה isoenzymes. תרופות המכילות במידה רבה את חלבוני הפלסמה: Agomelatine אינו משנה את הריכוז החופשי של תרופות הקשורות בעיקר לחלבוני פלזמה, והן בתורן אינן משפיעות על ריכוז האגומלטין. תרופות אחרות: היעדר אינטראקציות פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות של אגומלטין ותרופות שכיחות באוכלוסיית היעד של המטופלים: בנזודיאזפינים, תכשירי ליתיום, פרוקסטין, פלוקונזול ותיאופילין. אלכוהול: Agomelatine בשילוב עם אלכוהול לא מומלץ. טיפול אלקטרו-פולסיבי (ECT): אין נתונים על השימוש ב- agomelatine בו זמנית עם טיפול אלקטרו-פולסיבי (ECT). מאז agomelatine לא לתרום התקפים במחקרים בבעלי חיים, את ההשפעות הלא רצויות של השימוש המשולב של agomelatine ו - ECT נראה סביר.
הוראות מיוחדות
ניטור מחווני תפקוד הכבד דווח כי נגרם נזק לכבד, כולל אי ספיקת כבד (וכתוצאה מכך מקרים קטלניים במקרים חריגים או נזקקים להשתלת כבד בחולים עם גורמי סיכון קיימים בעבר לנזק לכבד), עלייה באנזימי הכבד יותר מפי 10 מהגבול העליון הרגיל, צהבת וצהבת בחולים שטופלו ב- Valdoxan במהלך תקופת ההרשמה (ראה פרק השפעות שליליות). רוב הפרעות אלה התרחשו בחודשים הראשונים של הטיפול.אופי הנזק לכבד הוא בעיקר hepatocellular. ככלל, לאחר הפסקת הטיפול, רמות transaminase חזר לערכים נורמליים. יש לנקוט זהירות לפני תחילת הטיפול ויש לעקוב מקרוב אחר הטיפול עבור כל החולים, במיוחד אלו עם גורמי סיכון למחלת כבד או קבלת טיפול מלווה בתרופות העלולות לגרום לנזק לכבד. לפני הטיפול, יש לקבוע את הטיפול עם Valdoxan רק לאחר הערכה זהירה של היחס בין התועלת הצפויה לסיכון פוטנציאלי בחולים עם גורמי סיכון לתפקוד הכבד, כגון השמנת יתר / עודף משקל / דלקת כבד לא אלכוהולית, סוכרת, שימוש באלכוהול ונטילת תרופות שיכולות לגרום לתפקוד כבד חריג. לפני תחילת הטיפול, בדיקות הכבד הפונקציונליות צריכות להתבצע בכל החולים, ולא ניתן להתחיל בטיפול אם רמת האנזימים בכבד ALT ו / או ACT גבוהה פי 3 מאשר VGN (ראה סעיף מניעת התפשטות). זהירות צריך להיות מיושם במינויו של התרופה Valdoxan לחולים עם פעילות transaminase גדל בתחילה (גבוה VGN, אבל לא יותר מ 3 פעמים ביחס VGN). תדירות בדיקות הכבד הפונקציונליות: לפני תחילת הטיפול והמשך: לאחר כ -3 שבועות, לאחר כ -6 שבועות (סיום תקופת הטיפול), לאחר כ -12 ו -24 שבועות (סיום תקופת הטיפול), בהתאם למצב הקליני. עם מינונים הולכים וגדלים, יש לעקוב אחר תפקוד הכבד באותה תדירות כמו בתחילת הטיפול. אם הטיפול ב- Transaminases עולה בסרום, יש לבצע בדיקה חוזרת בתוך 48 שעות, בזמן הטיפול, יש להפסיק מיד את הטיפול עם Valdoxan במקרה של הופעת הסימפטומים וסימני תפקוד כבד פגום (כגון שתן כהה, צואה דהויה, צלקות של העור / עיניים , כאב בבטן העליונה הימנית, הופיע לאחרונה עייפות מתמדת ובלתי מוסברת), עולה ברמות transaminase ביותר מ 3 פעמים, לעומת VGN. לאחר הפסקת הטיפול עם Valdoxan, בדיקות תפקוד כבד קבוע צריך להתבצע עד רמות transaminase מנורמל. קשישים חולים: היעילות של התרופה בחולים קשישים (75 שנים ומעלה) לא הוקמה.בהקשר זה, Valdoxan לא צריך להיות prescribed לחולים של קבוצת גיל זו (ראה חלקים משטר מינון ופעילות פרמקולוגית). חולים מבוגרים עם דמנציה: Valdoscan לא צריך להיות prescribed לטיפול של דיכאון פרקים גדולים בחולים קשישים עם דמנציה (בשל היעדר נתונים על היעילות והבטיחות של התרופה בקבוצה זו של חולים). חולים עם אי ספיקת כליות: בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה, לא נצפה שינוי משמעותי בפרמטרים פרמקוקינטיים. עם זאת, ניסיון עם השימוש של התרופה Valdoxan בפרקים דיכאון העיקריים בחולים עם אי ספיקת כליות בינונית וחמורה הוא מוגבל. יש לנקוט זהירות בעת מתן מרשם ואלדוקסאן לחולים כאלה. הפרעות דו קוטביות / מאניה / hypomania: יש לנקוט זהירות בעת שימוש Valdoxan התרופה בחולים עם הפרעות דו קוטבית, מאני או hypomania episodes בהיסטוריה. אם אתם חווים סימפטומים של מאניה, אתה צריך להפסיק לקחת את התרופה. התאבדות / התאבדות התנהגות: במצב מדוכא, את הסיכון של מחשבות אובדניות, פגיעה עצמית והתאבדות (אירועים התאבדות) הוא גדל. הסיכון נמשך עד להופעת רמיסיה ברורה. החולים חייבים להיות תחת פיקוח רפואי עד שיפור במצב (לאחר תחילת הטיפול זה עלול לקחת כמה שבועות לפני שהמצב משתפר). הניסיון הקליני מצביע על כך שהסיכון להתאבדות עלול לעלות בשלבים המוקדמים של הפוגה. חולים עם היסטוריה של אירועים הקשורים להתאבדות, כמו גם חולים עם כוונות אובדניות לפני הטיפול, נמצאים בסיכון וצריכים להיות תחת פיקוח רפואי צמוד במהלך הטיפול. התוצאות של מטא-אנליזה של ניסויים קליניים של תרופות נוגדות דיכאון בחולים עם הפרעות נפשיות מעידות על עלייה בסיכון להתנהגות אובדנית בחולים מתחת לגיל 25, תוך נטילת תרופות נוגדות דיכאון בהשוואה לפלסבו. במהלך הטיפול, החולים, במיוחד אלה הנמצאים בסיכון, צריכים להיות תחת פיקוח רפואי צמוד, במיוחד בתחילת הטיפול ובשינוי המינון של התרופה.המטופלים (ומטפליהם) צריכים להיות מודעים לצורך בטיפול רפואי מיידי במקרה של הידרדרות, התנהגות אובדנית ויוצאת דופן, כמו גם מחשבות אובדניות. שימוש משולב עם מעכבי איזופנזים CYP1A2: יש להקפיד על שימוש אקומלטיני בו זמנית עם מעכבים מתונים של איזונזימים CYP1A2 (כגון propranolol, enoxacin) בשל האפשרות להגביר את ריכוז האגומלטין (ראה סעיפים התוויות נגד ותרופות בין תרופתיות). מטופלים עם אי סבילות ללקטוז: אין להשתמש בתרופה בחולים עם אי סבילות ללקטוז: חסר לקטז, גלקטוזמיה וסבלוק גלוקוז-גלקטוז (ראה סעיף התוויות נגד). השפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה: מחקרים על השפעת התרופה ולדוקסאן על היכולת לנהוג ומנגנונים אחרים לא נערכו. יש לזכור כי סחרחורת ונמנום הם תופעות לוואי שכיחות של agomelatine.
מרשם
כן