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有効成分
アゴメラチン
リリースフォーム
丸薬
構成
1錠中に活性物質：アゴメラチン25mgアジュバント：ラクトース一水和物61.84mg、ステアリン酸マグネシウム1.3mg、コーンスターチ26mg、ポビドンK30-9.1mg、コロイド状二酸化ケイ素0.26mg、カルボキシメチルデンプンナトリウム3.9グリセロール0.19665mg、ヒプロメロース-3.26871mg、鉄の色素黄酸化物0.19509mg、マクロゴール6000-0.20872mg、ステアリン酸マグネシウム0.19665mg、二酸化チタン0.43418mgのフィルムコーティング組成物塗料：シェラック、プロピレングリコール、インジゴカルミンラッカーアルミニウム。
薬理効果
抗うつ薬、メラトニン作動性MT1およびMT2受容体アゴニストおよびセロトニン5-HT2c受容体アンタゴニスト。アゴメラチンは、不安とストレスの実験的状況と同様に、妥当なうつ病モデル（後天性無力感のテスト、絶望のテスト、適度な重症度の慢性ストレス）、ならびに概日リズムの脱同期化モデルで活発である。アゴメラチンは、モノアミン摂取に影響することは示されておらず、α-、β-アドレナリン受容体、ヒスタミン作動性受容体、コリン作動性、ドーパミン作動性およびベンゾジアゼピン受容体に対する親和性を有していない。アゴメラチンは、特に前頭前皮質の領域において、ドーパミンおよびノルアドレナリンの放出を増強し、細胞外セロトニンの濃度に影響しない。概日リズムの脱同期化を伴う動物実験において、アゴメラチンはメラトニン受容体を刺激することによって概日リズムの同期を回復させることが示された。アゴメラチンは正常な睡眠パターンを回復させ、体温を低下させ、メラトニンを排出するのに役立ちます。主要なうつ病エピソードを有する患者におけるアゴメラチンの短期使用（治療6〜8週）の有効性は25〜50mgの用量で示されている。また、より重度のうつ病性障害患者のアゴメラチンの有効性を示す（ハミルトンスコア≧25）。アゴメラチンは、初期に高レベルの不安、ならびに不安と抑うつ障害の組み合わせにおいても有効であった。アゴメラチン（試験期間6ヶ月）の抗うつ効果を1日1回25-50mgの用量で支持する抗うつ効果が確認された。研究の結果は、アゴメラチンの抗再発効果を確認し、これは疾患再発の開始前に評価した（p = 0.0001）。アゴメラチンを服用している患者群の再発率は22％、プラセボ群では47％であった。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）/選択的ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SSRI）と比較して、うつ病を有する成人患者の異種集団における7つの臨床研究（有益性（2試験）または同等効力試験4試験）のうち6試験で有効性が示された。 ）（セルトラリン、エスシタロプラム、フルオキセチン、ベンラファキシンまたはデュロキセチン）。抗うつ効果は、プライマリエンドポイントまたはセカンダリエンドポイントのいずれかとしてHamiltonスケール（17ポイントバージョン）で評価した。アゴメラチンは注意力と記憶に悪影響を及ぼさず、うつ病患者ではアゴメラチンを25mg投与すると、早眠睡眠相の数と持続時間を変えずにスロースリープ期の持続時間を増加させる。アモメラチンを25mgの用量で受容することは、心拍数の低下および睡眠の質の改善（治療の第1週から開始）を伴うより迅速な睡眠開始にも寄与する。それと同時に、午後の抑制は注目されていない。アゴメラチンを服用している間、性的機能不全（覚醒およびオルガスムへの影響）の頻度が減少する傾向があった。アゴメラチンの受容は、心拍数および血圧に影響を与えず、性機能障害を引き起こさず、禁断症状（処置の急な停止を伴う）および中毒症候群を引き起こさない。アゴメラチンの25-50mg /日の有効性は、8週間の臨床試験中のうつ病の高齢患者（75歳未満）において確認された。 75歳以上の患者は、有意な効果の証拠を確認していない。高齢患者におけるアゴメラチンの耐性は、若年患者と同等である。大うつ病性障害の患者およびパロキセチン（SSRI）またはベンラファキシン（SSRI）の服用の治療効果が不十分な患者を対象とした3週間の試験で、これらの抗うつ薬による治療からアゴメラチンによる治療に切り替えると中止症候群が観察された。離脱症候群は、以前に処方されたSSRI / SSRIによる1回の治療中止と、治療の初期段階でのアゴメラチンの低有効性の兆候と誤解される可能性のある緩やかな取り消しの両方の後に現れた。 SSRI / SNRIの解消後1週間に離脱症候群に関連する症状の1つ以上を有する患者の数は、急速な減少を示す群に比べて、用量減少の延長した群（SSRI / SNRIの2週間以上の徐々に減少） （SSRI / SNRIの用量を1週間以内に徐々に減らす）、そして1回の解消では患者の56.1％、62.6％、79.8％であった。
薬物動態
吸収：経口投与後、アゴメラチンは急速に吸収される（≧80％）。血漿中のCmaxは、摂取後1〜2時間以内に達成される。治療用量の投与後の絶対的バイオアベイラビリティは低い（5％未満）。個人間のばらつきは重要である。女性のバイオアベイラビリティは男性よりも高い。バイオアベイラビリティは、経口避妊薬では増加し、喫煙で減少する。治療用量で薬剤を処方するとき、Cmaxは用量に比例して増加した。高用量で摂取すると、肝臓を通過する最初の通過のより顕著な効果が認められた。食事（正常および高脂肪の両方）は、バイオアベイラビリティまたは吸収の程度に影響しなかった。高脂肪食の背景に照らして、指標の個体間変動性が高まった。分布：平衡状態におけるVdは約35リットルであった。血漿タンパク質結合は、薬物濃度、年齢または腎不全の有無にかかわらず、95％である。肝不全が観察されたとき、薬物の遊離画分が2倍に増加した。代謝：経口投与後、アゴメラチンは主にCYP1A2およびCYP2C9のために急速な酸化を受ける。 CYP2C19アイソザイムもアゴメラチンの代謝に関与しているが、その役割はそれほど重要ではない。ヒドロキシル化および脱メチル化されたアゴメラチンの形態の主要な代謝産物は、不活性であり、腎臓によって迅速に結合および排泄される。離脱：血漿からのT1 / 2は1~2時間の範囲であり、離脱は迅速に起こる。代謝クリアランスは約1100ml /分である。排泄は主に代謝物の形で腎臓（80％）によって起こる。尿中の変化していない薬物の量は重要ではない。薬物動態の繰り返し任命では変化しない。特別な臨床状況における薬物動態：重度の腎不全の患者において、25mgの用量のアゴメラチンの単回投与は、薬物動態パラメータを有意に変化させなかった。限られた臨床経験のため、中程度および重度の腎機能不全の患者においてアゴメラチンを処方するときは注意が必要である。軽度（Child-PughスケールのクラスA）および中等度（Child-PughスケールのBクラス）の慢性肝不全患者にアゴメラチンを25mg投与すると、肝硬変が認められ、血漿濃度が70倍および140倍増加した。性別、年齢、喫煙態度に匹敵するが、肝不全のないボランティアと比較して、それぞれ有意に高かった。高齢患者（65歳以上）にアゴメラチンを25mg投与すると、平均AUCおよび平均Cmaxが、それぞれ、より若い患者と比較して75歳以上の患者で4倍および13倍高かった75歳。 50mgの用量で薬剤を受けた患者の総数は、結論を導き出すには低すぎた。年齢による投与量調整は必要ありません。
適応症
大うつ病の治療。
禁忌
Valdoxanの成分に対する過敏症。重度の肝不全。
安全上の注意
注意事項は、重度の腎不全に中等度の患者の大うつ病エピソードの治療のための薬を処方する必要があります。中程度の阻害剤とアゴメラチンの併用投与に（例えば、プロプラノロール、エノキサシンなど）CYP1A2をイソ酵素。患者の歴史の中で躁病または軽躁エピソードの患者は、治療を開始する前に自殺念慮を持っていた自殺に関連するイベントだけでなく、患者の病歴を持っていました。肝機能障害を引き起こす可能性がアルコールや薬物乱用のホストを患者に薬物を割り当てるときは注意しなければなりません。
妊娠中および授乳中に使用する
妊娠中のアゴメラチンの使用に関するデータは入手できないか、または（300の未満の妊娠転帰）制限されています。動物での研究では、妊娠、胚・胎児発生、労働や出生後の発達上の任意の直接的または間接的な有害な影響は認められませんでした。念のため、妊娠中のアゴメラチン薬の任命を避けることをお勧めします。アゴメラチンは、授乳中の女性の母乳に渡すかどうかは不明です。実験動物の研究では、母乳にそのアゴメラチンおよびその代謝物が認められました。アゴメラチンの治療が必要な場合は、授乳を中止すること。
投与量および投与
Valdoxanは中に入る。推奨用量は夕方に1日1回25mg（1タブ）です。必要に応じて、2週間の治療後に、用量を50mg（2タブ）に増やすことができ、夕方に1日1回。
過剰摂取
アゴメラチンの過剰摂取量に関するデータは限られている。症状：眠気、上腹部痛、不安、衰弱、不安、興奮、緊張、めまい、チアノーゼ、倦怠感。患者がアゴメラチンを2450mgの用量で服用していたとき、心血管系の障害や実験室パラメータの変化なく、状態はそれ自身で正常に戻った。治療：アゴメラチンの特定の解毒剤は知られていない。その後の監督で専門部署で対症療法とモニタリングを実施する。
他の薬との相互作用
他の薬剤の潜在的影響：アゴメラチンは、シトクロムP450 1A2（CYP1A2）によって肝臓で90％代謝され、CYP2C9 / 19によって10％代謝される。従って、これらのアイソザイムに代謝が依存する薬剤は、アゴメラチンのバイオアベイラビリティーを増減させる可能性がある。フルボキサミンは、アイソザイムCYP1A2の強力な阻害剤であり、アイソザイムCYP2C9の中等度の阻害剤であり、アゴメラチンの代謝を著しく低下させるが、アゴメラチンの濃度は約60（12〜412）倍増加する。したがって、アゴメラチンとアイソザイムCYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、シプロフロキサシンなど）の同時使用は禁忌である。 CYP1A2アイソザイムの軽度の阻害剤であるアゴメラチンとエストロゲンの同時投与は、アゴメラチンの濃度を数倍に上昇させる。アゴメラチンとエストロゲンの併用は、治療の安全性の低下を伴わないが、十分な臨床経験が得られるまで、アゴメラチンと他の中等度のCYP1A2アイソザイム阻害薬（プロプラノロール、エノキサシンなど）を同時に投与する場合は注意が必要である。リファンピシンは、アゴメラチンの代謝に関与する両方のシトクロムの誘導物質として、アゴメラチンの生物学的利用能を低下させる可能性がある。 CYP1A2アイソザイムを誘発する喫煙は、特に喫煙（15タバコ/日）を乱用する患者（薬物動態を参照）において、アゴメラチンのバイオアベイラビリティを低下させることが示されている。他の薬剤に対するアゴメラチンの潜在的影響：インビボでは、アゴメラチンはシトクロムP450アイソザイムを誘導しない。アゴメラチンはインビトロでインビボおよび他のシトクロムP450アイソザイムでアイソザイムCYP1A2を阻害しない。したがって、アゴメラチンは、代謝がこれらのアイソザイムと関連する薬物の濃度に影響を与えない。血漿タンパク質に主に結合する薬物：アゴメラチンは、血漿タンパク質に主に関連する薬物の遊離濃度を変化させず、アゴメラチンの濃度に影響しない。他の薬剤：アゴメラチンと標的患者集団で一般的に使用されている薬剤の薬物動態学的および薬力学的相互作用がないこと：ベンゾジアゼピン、リチウム製剤、パロキセチン、フルコナゾールおよびテオフィリン。アルコール：アゴメラチンとアルコールの併用はお勧めしません。電気痙攣療法（ECT）：電気痙攣療法（ECT）と同時にアゴメラチンの使用に関するデータはありません。アゴメラチンは動物実験で発作に寄与しなかったので、アゴメラチンとECT併用の望ましくない影響はないようです。
特別な指示
肝機能指標のモニタリング肝不全（例外的には致命的な症例を引き起こすか、または既存の肝臓障害の危険因子を有する患者では肝移植を必要とする）、上限値の10倍を超える肝臓酵素の増加、登録後の期間にValdoxanを投与された患者の肝炎および黄疸（有害作用の項を参照）。これらの障害の大部分は、治療の最初の数ヶ月に発生した。肝臓の損傷の性質は主に肝細胞性である。原則として、治療の停止後、トランスアミナーゼレベルは正常値に戻った。治療を開始する前に注意を払うべきであり、すべての患者、特に肝疾患の危険因子を有する患者または肝臓障害を引き起こす可能性のある薬物による併用療法を受ける患者の治療中は注意深く監視する必要があります。治療前に、Valdoxanによる治療は、肥満/過体重/非アルコール性脂肪肝炎、糖尿病、アルコール乱用などの肝機能障害のリスク因子を有する患者の潜在的リスクに対する期待利益の比を慎重に評価した後にのみ処方されるべきである。異常な肝機能を引き起こす。治療を開始する前に、すべての患者で機能的肝検査を実施し、肝臓酵素ALTおよび/またはACTのレベルがVGNよりも3倍以上高い場合には治療を開始できません（禁忌の節を参照）。最初に増加したトランスアミナーゼ活性（VGNが高いが、VGNに対して3倍以下）を有する患者には、Valdoxanという薬剤を投与する際に注意が必要である。機能的肝臓検査の頻度：治療の開始前およびさらに：約3週間後、約6週間後（治療の停止期間を終了する）、約12および24週間後（治療の支持期間の終了時）に、臨床状況に従って。用量の増加とともに、肝機能は治療開始時と同じ頻度でモニターされるべきである。症状が発症し、肝機能障害を起こす可能性がある場合（例えば、濃い尿、変色した便、皮膚/目の黄色など）には、直ちにValdoxanによる治療を中止すべきであるVGNと比較して、トランスアミナーゼレベルが3倍以上増加した。 Valdoxanによる治療中止後、トランスアミナーゼレベルが正常になるまで定期的な肝機能検査を実施する必要があります。高齢患者：高齢患者（75歳以上）における薬剤の有効性は確立されていない。これに関して、Valdoxanはこの年齢群の患者に処方すべきではない（投薬計画および薬理作用の項を参照）。痴呆の高齢者患者：バルドスカンは、高齢の認知症患者の大うつ病エピソードの治療のために処方すべきではない（この患者群における薬物の有効性および安全性に関するデータがないため）。腎不全患者：重度の腎不全患者では、薬物動態パラメータの有意な変化は観察されなかった。しかし、中等度および重度の腎機能不全の患者の大うつ病エピソードにおける薬物Valdoxanの使用経験は限られている。そのような患者にValdoxanを処方する際には注意が必要である。バイポーラ障害/躁病/軽躁病：双極性障害、躁病または軽躁病のエピソードを抱えている患者に、バルドキサンを使用する場合は注意が必要です。あなたが躁病の症状を経験する場合は、薬物の服用を中止する必要があります。自殺/自殺行動：うつ状態では、自殺思考、自己傷害および自殺（自殺事象）のリスクが増加する。明確な寛解が生じるまで、リスクは持続する。症状が改善するまで患者を医療監督下に置かなければなりません（治療開始後、症状が改善するまで数週間かかることがあります）。臨床経験は、寛解の初期段階で自殺のリスクが増加する可能性があることを示唆している。自殺関連の出来事の既往のある患者、および治療前に自殺の意志を持っていた患者は、危険にさらされており、治療中に医師の監督下にあるべきである。精神障害患者の抗うつ薬の臨床試験のメタアナリシスの結果は、25歳未満の患者における自殺行動の危険性が高いことを示しており、プラセボと比較して抗うつ薬を服用しています。治療中、患者は投与量を変更する際、特に治療の開始時に、近くの医療監督下にあるべきであり、特にリスクにさらされています。患者（およびそれらの介護者）は、医師にすぐに治療の必要性について通知しなければならないとき悪化、自殺や異常な動作だけでなく、自殺願望の登場。阻害剤との共同出願は、CYP1A2のイソ酵素：起因アゴメラチンの濃度を増加させる可能性に（例えば、プロプラノロール、エノキサシンなど）、中程度のCYP1A2アイソザイム阻害剤とのアゴメラチンの使用はながら注意を払わなければならない（セクション禁忌および薬物相互作用を参照します。）。乳糖不耐症の患者：乳糖不耐症の患者に薬を使用しないでください：ラクターゼ欠乏症、ガラクトースとグルコース - ガラクトース吸収不良を（禁忌を参照してください。）。車および管理メカニズムを駆動する能力に及ぼす影響：駆動する能力に対する薬物アゴメラチンの効果に関する研究及びその他のメカニズムされていません。アゴメラチンの一般的な副作用 - それはめまいや眠気ことを念頭に置くべきです。
処方箋
はい