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有効成分
アムロジピン+リジノプリル
リリースフォーム
丸薬
構成
- 1 mgのカルボキシメチルスターチナトリウム（タイプA） - 4 mgの微結晶セルロース（タイプ101） - 90.54 mgのセルロース、ステアリン酸マグネシウム：リシノプリル10のmgVspomogatelnye成分の含有量に相当アムロジピン5 mglizinoprila和物10.88ミリグラムのコンテンツに対応するアムロジピンベシレート6.94 mgの、微結晶（タイプ12） - 86.64mg。
薬理効果
リシノプリルとアムロジピンを組み合わせた抗高血圧薬リシノプリルはアンギオテンシンIのアンギオテンシンIIの生成を減少させるACE阻害薬です。アンジオテンシンIIの含有量が減少すると、アルドステロンの放出が直接減少します。ブラジキニンの分解を減少させ、プロスタグランジン合成を増加させる。慢性心不全患者のOPSS、血圧、プリロード、肺毛細血管内圧を低下させ、血液量の増加と心筋梗塞のストレスに対する増加を引き起こす。静脈よりも動脈を拡張します。いくつかの効果は、組織RAASへの曝露によるものである。長期間使用すると、心筋および抵抗性動脈壁の肥大が減少する。 ACE阻害剤は、慢性心不全患者の平均余命を延ばし、心不全の臨床症状を示さない心筋梗塞患者の左心室機能不全の進行を遅らせるものであり、急激な血圧降下で血圧の著しい上昇はない。 RAASの効果に現れる主要な効果にもかかわらず、低レニン活性を有する高血圧症においても有効であり、血圧を下げることに加えて、リシノプリルはアルブミン尿を減少させる。リシノプリルは、糖尿病患者の血液中のグルコース濃度に影響を与えず、低血糖の増加にもつながりません。摂取後1時間で作用が開始されます。動脈性高血圧では、治療開始後最初の日に効果が認められ、1-2ヶ月後に安定した作用が発現する。アムロジピンは遅いカルシウムチャネル遮断薬であり、ジヒドロピリジンの誘導体である。それは抗狭心症および抗高血圧作用を有する。それは、カルシウムチャネルをブロックし、カルシウムイオンの細胞への膜貫通移行を減少させる（心筋細胞よりも血管平滑筋細胞においてより大きな程度に）。末梢動脈を拡張し、円形病巣を縮小し、心臓の後負荷を減少させ、酸素中の心筋の必要性を減少させる。心筋の未変化および虚血領域の冠状動脈および細動脈を拡張し、心筋への酸素の流れを増加させる（特に血管攣縮性心筋梗塞を伴う）。狭心症の発症を遅らせ、STセグメントの虚血性うつ病を緩和し、狭心症の発症率を低下させ、ニトログリセリンおよび他の硝酸塩の摂取を減少させる。抗高血圧効果。抗高血圧効果は、血管平滑筋に対する直接的な血管拡張効果によるものである。高血圧では、単回投与は24時間（患者が横たわって立っている位置で）、血圧を臨床的に有意に低下させる。アムロジピンの任命を伴う定位性低血圧症は非常にまれです。運動耐容性、左室駆出率の低下を引き起こさない。左心室心筋の肥大度を低下させる。糖尿病性腎症では、微量アルブミン尿の重篤度は上昇しませんが、代謝や脂質濃度に悪影響はありません。気管支喘息、糖尿病および痛風の患者の治療に使用することができる。アムロジピン+リシノプリルリシノプリルとアムロジピンを併用することで、副作用の可能性を防ぐことができますが、活性成分の1つによって引き起こされる。このように、細動脈を直接拡張するカルシウムチャンネルブロッカーは、ナトリウムおよび体液の保持をもたらし、したがって、RAASを活性化することができる。 ACE阻害剤はこのプロセスをブロックする。
薬物動態
リシノプリル吸収経口投与後、リシノプリルは胃腸管から吸収され、その吸収は6〜60％の間で変化することがあります。バイオアベイラビリティー29％。食事はリシノプリルの吸収に影響しません。血漿中のCmaxは90ng / mlであり、6時間後に到達する。分布ほとんどが血漿タンパク質に結合しない。代謝リシノプリルは体内で代謝されません排泄尿中排泄され、T1 / 2〜12.6時間特殊な臨床状況における薬物動態腎不全の患者では、リシノプリルの濃度は血漿中の濃度の数倍である電子健康なボランティアの血液は、時間の顕著な増加は、血漿中のCmaxを達成し、gemodializa.AmlodipinVsasyvaniePosle経口アムロジピンによって排泄T1 / 2.Lizinoprilの増加がゆっくりとほぼ完全に（90％）、消化管から吸収されます。アムロジピンのバイオアベイラビリティは64％〜80％である。血中にあるアムロジピンの大部分（95％〜98％）が血漿タンパク質に結合しています。 Cssは、7〜8日間の治療後に達成される。平均Vdは20l / kg体重であり、これはアムロジピンの大部分が組織内にあり、より小さな部分が血液中にあることを示す。アムロジピンはBBBを貫通する。アムロジピンは有意な初回通過効果がないと肝臓では遅いが活性代謝を受ける。代謝物は有意な薬理学的活性を有さず、アムロジピンの10％の排泄物は尿中に変化せず、代謝産物の形態で60％で排泄される。 20-25％ - 胆汁が腸内を通過する代謝産物の形。引き出しには二相性があります。特別な臨床状況における薬物動態高齢患者（65歳以上）では、アムロジピンの排泄が若年患者に比べて遅く（T1 / 2〜65時間）、また、肝不全の患者では、T1 / 2の延長は、体内のアムロジピンの長期間の累積が高い（T1 / 2~60時間）ことを示唆している。腎不全はアムロジピンの動態に大きな影響を与えない。血液透析は取り除かれない。アムロジピンとリシノプリル薬物を構成する有効成分間の相互作用は起こりにくい。 AUC、血漿中の到達時間およびCmax値、T1 / 2は、各個々の活性成分の性能と比較して変化しない。食事は、活性物質の吸収に影響しません。
適応症
- 本態性動脈性高血圧症（併用療法が適応されている患者）。
禁忌
- 歴史におけるクインク浮腫ACE阻害剤の使用 - 遺伝性または特発性血管浮腫 - 大動脈または僧帽弁の血行力学的に重要な狭窄; - 肥大性閉塞性心筋症; - 重度の動脈低血圧（収縮期血圧が90mmHg未満）; - 心原性ショック; （Prinzmetal stenocardiaを除く） - 急性心筋梗塞後の心不全（最初の28日間） - 妊娠 - 授乳期間 - 18歳未満の小児および青年（有効性および有効性）安全性はこの年齢群には投与されていない薬物） - 薬物の成分に対する過敏症 - リシノプリルおよび他のACE阻害薬に対する過敏症 - 他のジヒドロピリジン誘導体に対する過敏症注意：両側腎動脈狭窄または動脈狭窄症腎機能の顕著な機能障害、腎臓移植後の状態を伴う、進行性アポトーシスを伴う腎臓、アポトーシス、原発性アルドステロン症を伴う、高カリウム血症、異常な肝機能、動脈低血圧、脳血管疾患（大動脈狭窄症、僧帽弁狭窄症、急性心筋梗塞（および1ヶ月後）のFC III-IVの慢性心不全非虚血性病因（冠動脈疾患、冠動脈疾患、冠状動脈不全、SSS心筋梗塞）、結合組織の自己免疫性全身性疾患（骨髄造血、糖尿病、制限された塩を含む食餌、低血糖状態（下痢、嘔吐の結果を含む）、老人患者、高流速透析膜を用いた血液透析を伴う強皮症、全身性エリテマトーデス）高い浸透性を有する（AN69）。
安全上の注意
褐色細胞腫では、プロプラノロールはアルファ遮断薬を服用した後にのみ使用できます。麻酔中にプロプラノロールの服用を中止するか、最小限の負の変力作用で麻酔薬を見つける必要があります。外来患者へのプロプラノロールの使用の問題は、注意が必要な活動の患者の車両および制御機構を駆動する能力に及ぼす影響は、患者の個々の反応を評価した後でのみ扱うべきである。
妊娠中および授乳中に使用する
この薬は妊娠に使用することを禁じられています。妊娠を診断するには、直ちに薬の赤道を止めるべきです。リシノプリルは胎盤障壁を横切ります。妊娠のIIおよびIII期のACE阻害剤の受容は、胎児（血圧、腎不全、高カリウム血症、頭蓋骨の形成不全、胎児死亡の顕著な低下）に悪影響を及ぼす。妊娠第1期に使用した場合の胎児への薬物のマイナス効果に関するデータはない。 ACE阻害剤の子宮内効果を受けた新生児および乳児を注意深く監視し、血圧、乏尿、高カリウム血症の顕著な低下を適時に検出することが推奨されています。ミルク母乳中にアムロジピンが放出されたという証拠はない。しかしながら、ジヒドロピリジンに由来する他のカルシウムチャネルブロッカーは母乳中に排泄されることが知られている。授乳中にEquatorを使用することはお勧めしません。必要であれば、母乳授乳中の薬剤赤道の使用を止めるべきである。
投与量および投与
食事にかかわらず、十分な量の液体で経口服用されます。推奨量は1タブです。 1日1回最大の毎日の線量 - 赤道で1 tab.V始まる療法が原因利尿薬との以前の治療に体液および電解質バランスの障害を持つ患者でより頻繁に起こる症候性低血圧を開発することができます。利尿剤の投与は、Equatorの治療開始前に2〜3日間中止する必要があります。利尿薬の取消しが不可能な場合には、薬物イクエーターの初期投与量は1/2タブである。 1時間/日、個々に、滴定および決定するのに必要な腎不全の用量で患者に最適な初期および維持用量を決定するため、症候性腎動脈gipotenzii.Patsienty nedostatochnostyuDlyaの可能な開発の患者のモニタリングを確保する必要があり、数時間以内にその受信した後、リシノプリルとアムロジピンを別々に使用する。赤道は5mg / 10mgをのみ最適維持用量のアムロジピン及びリシノプリルは、それぞれ10 mgから5 mgの滴定人に患者のために示されています。赤道は5mg / 20mgをのみ最適維持用量のアムロジピン及びリシノプリルは、それぞれ20 mgから5 mgの滴定人に患者のために示されています。赤道を10mg / 20mgをそれぞれのみ最適維持用量のアムロジピン及びリシノプリル20 mgから10 mgまで滴定人に患者のために示されています。治療中赤道は、血清中の腎機能、カリウムやナトリウム含有量を監視する必要があります。赤道の薬を受け取る腎障害の場合は停止しなければならないと肝nedostatochnostyuVyvedenieのアムロジピンとの十分なdozah.Patsientyにおけるアムロジピンとリシノプリルと交換肝機能障害患者で遅れる場合があります。そのような場合の投薬レジメンに関する明確な勧告は確立されていないが、高齢患者（65歳以上）臨床研究では、アムロジピンおよびリシノプリルの有効性または安全性プロファイルの年齢に関連する変化は見られなかった。最適な維持用量を決定するためには、リシノプリルとアムロジピンを別々に使用して個別に投与計画を決定する必要があります。赤道は5mg / 10mgをのみ最適維持用量のアムロジピン及びリシノプリルは、それぞれ10 mgから5 mgの滴定人に患者のために示されています。赤道は5mg / 20mgをのみ最適維持用量のアムロジピン及びリシノプリルは、それぞれ20 mgから5 mgの滴定人に患者のために示されています。赤道を10mg / 20mgをそれぞれのみ最適維持用量のアムロジピン及びリシノプリル20 mgから10 mgまで滴定人に患者のために示されています。
副作用
併用薬物を投与された患者の有害反応の頻度は、活性物質の1つを投与された患者のそれより高かった。有害反応は、以前に得られたアムロジピンおよび/またはリシノプリルのデータと一致した。副作用は軽度であり、一過性であり、めったに処置の中断を必要としなかった。頭痛（8％）、咳（5％）、めまい（3％）があり、リシノプリルとアムロジピンは別々に投与されています。 MedDRAの分類と以下の頻度：非常に頻繁に（≧1/10）;しばしば（≧1/100から<1/10）;まれに（≧1/1000から<1/100）;まれに（≧1 / 10,000から<1/1000）;非常にまれに（<1/10 000）; Lysinopril造血系の側から：非常にまれに - 骨髄造血、顆粒球増多、白血球減少、好中球減少、血小板減少、溶血性貧血、貧血、リンパ節腫脹の抑制免疫系の側面：ごくまれに - 吻合、貧血、リンパ節腫脹。抗核抗体陽性検査代謝と栄養の面から：ごくまれに低血糖精神障害：まれな気分の変化、睡眠障害、まれに - 精神障害。神経系から：しばしば - めまい、頭痛;まれに - 全身性のめまい、感覚異常、不快感、手足や唇のぎこちない筋肉。まれに - 意識の混乱心血管系の側面から：しばしば、血圧の著しい低下、起立性低血圧;まれ - 心筋梗塞、障害AV伝導、徐脈、頻脈、動悸、慢性心不全、胸痛、脳卒中、Reyno.So呼吸器系症候群の悪化：しばしば - 空咳;まれに - 鼻炎;まれに - 息切れ。非常にまれ - 気管支痙攣、アレルギー性肺胞炎/好酸球性肺炎、消化管sinusit.So：多くの場合 - 下痢、嘔吐。まれに - 腹痛、吐き気、消化不良。まれに、乾燥した口;非常にまれ - 膵炎、腸の血管浮腫otek.So側肝臓と胆道：非常にまれ - 肝不全、胆汁うっ滞性黄疸、gepatit.Allergicheskie反応頻度が低い - アレルギー反応/顔や手足、唇、舌、声帯の血管神経性浮腫、および/または喉頭、皮膚発疹、かゆみ、光感受性;まれに - 乾癬、じんま疹、脱毛症;非常にまれ - 筋骨格系の一部のために中毒性表皮壊死症、スティーブンス・ジョンソン症候群、多形性紅斑、尋常性天疱瘡、発汗、皮膚pseudolymphoma *：まれ - 関節痛、筋肉痛、artrit.So腎臓側と尿路：多くの場合 - 違反腎機能;まれに、急性腎不全、尿毒症;非常にまれに - 乏尿/無尿症。生殖器系および乳腺：頻度の低い - インポテンス;まれ - まれginekomastiya.Obschie反応 - 疲労、実験室パラメータasteniya.So：まれ - 血清中尿素およびクレアチニン濃度、高カリウム血症、肝臓酵素の上昇を増加させます。免疫系Trombozitopenia.so - 非常にまれ： - レアヘモグロビンとヘマトクリット、erythropenia、高ビリルビン血症、giponatriemiya.AmlodipinSoの造血システムの減少は非常にまれでは - 代謝と栄養のchuvstvitelnost.Soの側面を増加しない：非常にまれ - giperglikemiya.Psihicheskie障害：めったに - 不眠、珍しい夢、気分の変化、不安、うつ病、不安;まれに - 無関心、興奮神経系から：頻繁に - 眠気、めまい、頭痛;まれに - 失神、振戦、感覚異常、味覚異常、眠気。まれに片頭痛;非常にまれに - 末梢神経障害、失調症、記憶喪失、パロミア。視覚器の部分で：まれに - 視覚障害（複視、調節障害）、眼瞼炎、結膜炎、目の痛み。 - 血管系：しばしば - 急速な心拍、皮膚の潮紅、まれに - 血圧の著しい低下、起立性低血圧;めったに - 慢性心不全の悪化;非常にまれに - 心筋梗塞、心室頻脈、心房細動、不整脈、血管炎。呼吸器系の部分で：まれに - 呼吸困難、鼻炎、鼻出血;非常にまれに - 咳。消化管から：頻繁に - 腹痛、悪心。まれに - 嘔吐、消化不良、便秘または下痢、口渇、食欲不振、渇き。まれに、食欲が増した。非常にまれに - 胆汁うっ滞、黄疸、肝炎。アレルギー反応：まれに - 皮膚発疹、かゆみ、紫斑病、乾皮症。まれに - 皮膚炎;ごくまれに - 血管浮腫、じんま疹、多発性紅斑、発汗の増加、汗のかゆみ、脱毛症、皮膚の変色などがあります。 - 関節痛、筋肉痛、筋肉痙攣、背痛、関節症;まれに - 重症筋無力症生殖器系および乳腺から：まれに - インポテンス、女性化乳房一般的な反応：しばしば末梢浮腫、疲労の増加、まれに - 胸の痛み、痛み、倦怠感、無力症。実験室の指標のために：まれに - 体重の増加または減少。発熱、血管炎、筋肉痛、関節痛/関節炎、抗核抗体検査陽性、ESR上昇、好酸球増加症および白血球増加症、発疹などの症状の全部または一部を含む複雑な症状の複合体が発生していることが報告されています。光感受性または他の皮膚の変化。
過剰摂取
アムロジピンの症状：血圧が著しく低下し、反射性頻脈や過剰な末梢血管拡張（ショックと死の発症を含む重度および持続性の動脈低血圧のリスク）が顕著に低下する。治療：胃洗浄、活性炭の任命、心血管機能の維持心臓血管系および呼吸器系の機能の制御、患者に盛り上がった脚の水平位置、BCCおよび利尿の制御を与えることが含まれる。血管緊張を回復するために - 血管収縮剤の使用（禁忌のない場合）。グルコン酸カルシウムの導入におけるカルシウムチャネル遮断の効果を排除するために使用した。 Lysinopril症状：血圧の顕著な低下、口渇、眠気、尿閉、便秘、不安、不安感、過敏性の増加治療：胃洗浄、活性炭摂取、脚の高い水平姿勢、BCCの補充/血漿導入血液循環系および呼吸器系の制御機能、BCC、尿素、クレアチニンおよび血清中の電解質ならびに利尿を含むが、これらに限定されない。リシノプリルは、血液透析によって体内から除去することができます。
他の薬との相互作用
カリウム、カリウム含有塩代替物、および血清中のカリウムレベル（例えば、ヘパリン）を増加させることができる他の薬物を含む栄養補助食品は、ACE阻害剤と組み合わせた場合に高カリウム血症を引き起こし得る（例えば、スピロノラクトン、アミロリドおよびトリアムテレン）腎不全および他の腎臓病の患者。リシノプリルと同時にカリウムの濃度に影響を及ぼす薬剤を処方する場合、血清中のカリウム濃度をモニターする必要があります。したがって、同時の任命は、慎重に正当化され、血清中のカリウムレベルと腎機能の両方の注意深い監視と定期的な監視が必要です。カリウムを節約する利尿剤は、医学的管理下でのみ赤道と組み合わせて用いることができ、赤道を受ける患者に利尿剤を投与する場合、降圧効果は通常高められる。したがって、利尿薬と組み合わせて赤道をとることには非常に注意が必要です。リジノプリルは利尿薬のカリウム尿素効果を軟化させますが、他の抗高血圧薬を併用すると、赤血球薬の降圧効果が高まることがあります。ニトログリセリン、他の硝酸塩や血管拡張薬と同時に服用すると、全身麻酔の場合、オピオイド鎮痛薬は血圧のより顕著な低下を有することがあり、エタノールは増加する（全身性コルチコステロイド）は、ACE阻害剤と共に使用される間に白血球減少症のリスクを増加させる可能性がある。 ACE阻害剤と低血糖症薬（インスリンと血糖降下剤）を同時に服用すると、血中のグルコース濃度と低血糖のリスクを低下させる可能性が高くなります。多くの場合、この現象は、併用療法の第1週および腎不全患者において観察されるが、高用量のアセチルサリチル酸を含むNSAIDの長期使用に伴い、ACE阻害薬の有効性が低下する可能性がある。 NSAIDおよびACE阻害剤を摂取する際の相加的効果は、血清中のカリウムレベルの上昇によって明らかとなり、腎機能の低下につながる可能性がある。これらの影響は通常可逆的です。非常にまれに、急性腎不全の発症は、特に高齢患者および脱水状態の患者で可能であり、ACE阻害剤との同時使用中にリチウムの排泄を遅くすることができるため、血清中のリチウム濃度をこの期間中監視する必要がある。 ACE阻害剤と金製剤（アウロチオマートナトリウム）を同時に使用すると、顔面紅潮、吐き気などの症状の複合体を同時に使用することにより、神経毒性（悪心、嘔吐、下痢、運動失調、振戦、耳鳴り）の発現を増加させることが可能です。 、アムロジピン高齢者の研究では、おそらくCYP3A4アイソザイム（血漿濃度がほぼ50％上昇し、アムロジピンが増加する）の阻害により、ジルチアゼムがアムロジピン代謝を阻害することが示されています。アイソザイムCYP3A4（すなわち、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル）のより強い阻害剤が、血漿中のアムロジピンの濃度をジルチアゼムよりも大幅に増加させる可能性を排除することは不可能である。 CYP3A4アイソザイムのインデューサーと同時に使用する場合、抗てんかん薬（カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、フェンフェニトイン、プリミドンなど）、リファンピシン、アンバービーフオウルを含む薬草製剤を併用する場合は、 CYP3A4アイソザイムのインデューサーでの処置中およびそれらの離脱後に、アムロジピンの用量調節が可能であることが臨床的に示された。同時塗布もチアジドおよびループ利尿薬、全身麻酔のための薬剤、β遮断薬、ACE阻害薬、長時間作用型硝酸塩、ニトログリセリン舌下、ジゴキシン、ワルファリン、アトルバスタチン、シルデナフィル、制酸剤と組み合わせostorozhnostyu.Vアムロジピン単独療法（アルミニウム行うべき水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム）、シメチコン、シメチジン、NSAID、抗生物質、経口血糖降下薬などがあります。ベラパミル、ACE阻害剤、ベータ遮断薬および硝酸塩と組み合わせた場合の遅いカルシウムチャネル遮断薬の低降圧作用、ならびにアルファ遮断薬、神経遮断薬と組み合わせて使用する場合の抗高血圧効果を高める。高血圧症は、薬物動態パラメータは、添付のアムロジピン10mgのアトルバスタチン80 mgのamlodipina.Povtornoe影響しません有意な変化atorvastatina.Protivovirusnye手段（リトナビル）、遅いカルシウムチャネル遮断薬の血漿濃度を増加させるなどにより、薬物動態学的性能アムロジピンは、ジヒドロピリジン誘導体の抗高血圧効果を増加させます。アムロジピンはエタノール薬物動態に大きな影響を与えません。カルシウム製剤は、遅いカルシウムチャネル遮断薬の効果を減少させることができます。震え、耳鳴り）。アムロジピンは、シクロスポリンの薬物動態に大きな変化をもたらさず、ジゴキシンの血清濃度および腎クリアランスに影響を与えず、ワルファリン（プロトロンビン時間）にはあまり効果がありません。 QT間隔を延長するプロカインアミド、キニジンおよび他の薬物は、エストロゲン、交感神経作用薬、一部の患者は、これは、それによってその降圧効果を高め、アムロジピンの生物学的利用能の増加につながる可能性があるため、アムロジピンは、グレープフルーツジュースとジゴキシン血液、フェニトイン、ワルファリンとindometatsina.Priemアムロジピンの結合タンパク質には影響は、適したudlineniyu.V in vitro試験ではありませんしていません。
注意事項
動脈性低血圧症利尿剤投与、体液喪失、または過度の発汗、長期間の嘔吐および/または下痢などの理由により、BCCおよび/またはナトリウム含量が低下した患者において、臨床症状の発症による血圧の著しい低下が観察されうる。動脈低血圧の場合、必要に応じて患者を寝かせ、必要に応じて体液損失（0.9％塩化ナトリウム溶液の静脈内注入）を加えるべきである。好ましくは、流体および/またはナトリウムの損失の回復は、赤道の治療の前に行われた。初期投与後に血圧を監視する必要があります。大動脈および僧帽弁狭窄症すべての血管拡張剤と同様に、左心室流出路閉塞および僧帽弁狭窄症の患者には、赤道領域は注意して使用する必要があります。腎臓腎血管疾患の顕著な症状のない動脈性高血圧症の患者では、クレアチニンおよび尿レベルの上昇が観察された。血清中、ACE阻害剤および利尿剤を服用している間、ほとんどの場合、最小または一過性、より顕著である。最適な維持用量を決定するためには、リシノプリルとアムロジピンを別々に使用し、腎機能の同時モニタリングを用いて個別に投与計画を決定する必要があります。腎機能が低下した場合には、Equatorの投与を中止し、適切な用量の薬剤を用いた単独療法に置き換えるべきである。血管性浮腫顔、四肢、唇、舌、声帯、および/または喉頭の血管浮腫は、リシノプリルを含むACE阻害剤を服用している患者に登録されています。このような場合、赤道の受診を直ちに停止し、症状が消えるまで患者を注意深く監視する必要があります。