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有効成分
ミルナシプラン
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カプセル
構成
有効成分：ミルナシプラン（Milnacipranum）;有効成分の濃度（mg）：50
薬理効果
広範囲の抗うつ薬、選択的モノアミン再取り込み阻害剤（ノルエピネフリンおよびセロトニン）。ミルナシプランは、m-コリン作動性受容体、1-アドレナリン受容体、ヒスタミンH1受容体、ならびにドーパミンD1およびD2受容体、ベンゾジアゼピンおよびオピオイド受容体に結合しない。それは鎮静効果を持たず、生理的に夜間の睡眠を改善し、認知機能に悪影響を及ぼさない。ミルナシプランは心臓と血圧の伝導系にほとんど影響を与えません。これは、心臓薬を常時投与している高齢の患者にとって特に重要です。
薬物動態
吸収;経口投与後、ミルナシプランはよく吸収される。バイオアベイラビリティは約85％であり、特性および食事に依存しない。血漿中のCmaxは、摂取後約2時間（Tmax）に達する。 50mgC maxの単回投与で薬物を服用した後、約120ng / mlであり、Cmaxは用量の大きさに正比例する。分布; Cssの反復投与が36〜48時間で達成された一方、単回投与後よりも70〜100％多い。血漿タンパク質への結合は13％である。ミルナシプランのVdは約5L / kgである。代謝：ミルナシプランは実質的に代謝されず、活性代謝物はなく、グルクロン酸とコンジュゲートする。 T1 / 2ミルナシプランはT1 / 2活性D異性体 - 8-10時間、L-異性体 - 4-6時間の単回投与後6〜8時間である。腎臓と腎臓のクリアランスは同等であり、腎臓は不変であるグルクロン酸との結合体として、投与された用量の55％が排除される（L-異性体の24％およびD-異性体の31％）、L-異性体の17％およびD-異性体のわずか2％が排除される。約8％がN-デスエニルミルナシプラナの形で排泄される。総クリアランス - 約40 l / h。治療の経過を背景に、ミルナシプランは薬物摂取を止めてから2〜3日以内に体から完全に排泄されます。特別な群の患者における薬物動態;腎機能障害を有する患者において、ミルナシプランの排泄速度は、疾患の重篤度に比例して減少する。健康なボランティアと比較して、慢性腎不全の軽度（CKは50〜80ml / min）、中等度（CK 30〜49ml / min）および重度（CK 5〜29ml / min）の患者のAUCは16 ％、52％、199％、T1 / 2 - 38％、41％、122％軽度および中等度の肝機能障害（Child-Pugh尺度ではクラスAおよびB）の患者では、AUCおよびT1 / 2は健康なボランティアのものと異ならない。重度の肝機能障害（Child-PughクラスC）の患者では、これらのパラメーターは健常人よりもそれぞれ31％と55％高いため、このカテゴリーの患者にIxelを投与する場合には注意が必要です。必要ありません。高齢患者（65歳以上）のミルナシプランのCmaxおよびAUCは、若年者と比較して30％高く（年齢によるQCの低下により）、しかし、腎機能が乱れていない高齢患者の投薬計画の特別な修正は要求されない;女性のミルナシプランのCmaxとAUCは男性よりも20％高く、投与計画の変更は必要ありません。
適応症
さまざまな重症度のうつ病
禁忌
絶対的; - 15歳までの小児および青年（臨床データの不足のため）; - MAOタイプB、スマトリプタンの非選択的かつ選択的阻害剤の同時使用; - 薬物の成分に対する過敏症。相対的;尿路閉塞（主に前立腺肥大）; - 妊娠; - 授乳（母乳育児）; - アドレナリン、ノルエピネフリン、クロニジンおよびその誘導体による同時受容; - MAOタイプA、ジゴキシンの選択的阻害剤の同時投与。
妊娠中および授乳中に使用する
妊婦のミルナシプランの有効性と安全性に関するデータがないため、妊娠中にIxelを処方することは推奨されません。ミルナシプランは母乳中に排泄される。薬物Ixelは、母乳育児期に禁忌である。
投与量および投与
Ixelは経口投与用である。平均日用量は100mgである。麻薬は朝に2回に分けて投与する必要があります。症状の重症度に応じて、用量を250mg /日に増加させることができる;この薬は食事と一緒に取ることが好ましい。治療期間は個別に決定されます。腎不全の患者（CC 50〜10 ml /分）では、CC値に応じて1日用量の減少が推奨される。
副作用
中枢神経系の側から：可能な - 不安、めまい;まれに - 振戦、頭痛。消化器系ではまれに口が乾燥し、悪心、嘔吐、便秘、場合によっては、臨床症状のないトランスアミナーゼ活性の中程度の上昇。その他：可能 - 発汗、潮紅、排尿困難。まれに動悸、発疹;一部の症例で - セロトニン症候群。副作用は主に治療の最初の2週間には稀であり、軽度であり、通常うつ病の症状が退行する際に停止し、薬物の中断を必要としない。重篤度および副作用の数を減少させることは、治療中の薬物の用量を徐々に増加させることであり得る。
過剰摂取
症状：偶発的な過量の場合、最初の症状の1つは吐き気、嘔吐、発汗の増加、便秘です。 800-1000 mg以上の用量で薬物を服用した後 - 嘔吐、息切れ、頻脈。過度に高用量（1900〜2800mg）の薬剤を他の向精神薬（最も頻繁にはベンゾジアゼピン類）と組み合わせて服用した後、眠気、高カルシウム血症、および意識障害が上記の症状に加わる。ミルナシプランの過剰摂取における心毒性の発現は観察されない。治療：胃洗浄、活性炭摂取、対症療法を行う。少なくとも1日は患者の状態を監視することをお勧めします。ミルナシプランには解毒剤はありません。
他の薬との相互作用
CYP2A6、CYP2C6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1およびCYP3A4 / 5）のミクロソーム酸化系に影響を及ぼさないミルナシプランは、母親の圧迫により母親が100％ミクロソーム酸化の阻害剤。カルバマゼピン、フルオキセチン、ロラゼパム：ミルナシプランとの相互作用は認められなかった。クロミプラミン：患者をクロミプラミン（75mg /日）からミルナシプラン（100mg /日）に移すとき、後者の薬物動態パラメータに大きな変化は見られなかった。同時に、これらの症例では、そのような翻訳（「洗い流す」期間なし）で、陶酔感や姿勢低下の発作が増え、セロトニン症候群の発症リスクが高まるため、より注意深い観察が必要となる。非選択的MAO阻害剤（イプロニザイド）：セロトニン症候群のリスクを増加させる。ミルナシプランでの治療の前に、MAO阻害剤による治療の終了後、2週間の休憩が必要であり、MAO阻害剤を摂取する前にミルナシプランでの治療終了後の休憩は、少なくとも1週間でなければならない。 MAOタイプB（セレギリン）の選択的阻害剤：血圧の急激な上昇のリスクが増加する。選択的MAOタイプB阻害剤による治療の終了後、ミルナシプランでの治療の前に、2週間の休憩が必要であり、選択的MAOタイプB阻害剤を服用する前にミルナシプランでの治療終了後の休憩は少なくとも1週間でなければならない。セロトニン5-HT1D受容体アゴニスト（スマトリプタンおよび他のもの）：セロトニン作動薬の蓄積の結果として、冠状動脈の痙攣、血圧の顕著な上昇のリスク。ミルナシプランによる治療の終わりと、セロトニン5-HT1D受容体アゴニストによる治療コースの開始との間に1週間の休憩が必要である。強心配糖体（ジゴキシンなど）：心血管系の作用の重篤さが増加するリスクが高くなります（特にジゴキシンの非経口投与の場合）。利尿薬：低ナトリウム血症のリスク上昇。リチウム製剤：セロトニン症候群の発症リスクは高くなるが、ミルナシプランはリチウム製剤の薬物動態に影響を与えない。ミルナシプランは、以下の薬物と同時に使用することは推奨されません： - エピネフリン、ノルエピネフリン（非経口投与用）、心臓の律動障害（交感神経線維によるカテコールアミンの捕捉の抑制）の可能性とともに、血圧の急激な上昇のリスクが高まる。 - クロニジンと類似の作用機序を有する他の薬剤クロニジンの血圧降下効果は減少する（アドレナリン受容体との拮抗作用）。 - MAOタイプAの選択的阻害剤（モクロベミド、トロックストーン）を用いると、セロトニン症候群のリスクを有意に増加させる。
特別な指示
セロトニン再取り込みに影響を及ぼす薬剤（MAO阻害剤および神経弛緩薬を含む）の代謝を抑制する薬物を併用することにより、セロトニン症候群が発症することがある。セロトニン症候群（神経興奮性の増加、幻視、昏睡、頻脈、血圧の不安定、高熱、反射の亢進、運動の調整の苦しみ、吐き気、嘔吐、下痢）の可能性がある。 Ixelは、MAO阻害剤の中止後2週間以内に処方することができる。 MAO阻害剤による治療開始前の薬物Ixelの中断時点からの時間間隔は、少なくとも1週間でなければならない。 Ixelは、前立腺肥大患者、てんかん発作歴、動脈性高血圧または肥大性心筋症（特に閉塞性のもの）の患者には極度の注意を払って使用する必要があります。小児、青年、24歳未満の患者では、抗うつ薬を処方する際に自殺思考や自殺行動のリスクが高まるため、このカテゴリーのミルナシプランを処方する際には、自殺の危険性と薬物使用の利点を関連付ける必要があります。 24歳以上の患者の短期間の試験では、自殺のリスクは増加せず、65歳を超える人では幾分減少しました。抗うつ薬による治療中、すべての患者は、異常または行動変化、ならびに自殺傾向の早期発見のために監視されるべきである。ノルエピネフリンおよびセロトニン（ミルナシプランを含む）の再取り込みを阻害する薬物は、血圧の上昇および心拍数の上昇を引き起こし得る。しかし、推奨用量で薬物を摂取する背景にあるこれらの現象の重篤度は、通常は重要ではなく、患者によって感じられず、原則として医療矯正を必要としないことに留意すべきである。心筋梗塞患者の心拍数に加えて、制御されていない動脈高血圧を伴う患者におけるミルナシプランの血圧レベルへの影響に関する研究は、まだ実施されていない。しかし、治療を開始する前に、用量選択期間中および治療中に、血圧および心拍数を監視する必要がある。ミルナシプランの承認前に、動脈性高血圧または心血管系の他の疾患に罹患している人は、有効な治療法を選択することが望ましい。ミルナシプラン患者の肝臓トランスアミナーゼ（VGNよりも3倍高い）の活性の増加の症例が記載されている。ビリルビンの臨床的に有意な増加は観察されなかった。文献では、ミルナシプラン摂取患者の有毒な肝炎発症に関する別の報告があるが、これらの報告によれば、（他の薬物と以前の肝胆道系疾患との同時使用による）因果関係を追跡することは不可能である。ミルナシプランを服用している間に肝臓の損傷の徴候がある場合は、薬物の服用を中止する必要があります。アルコール乱用および/または付随する肝疾患を有する者にミルナシプランを処方することは望ましくない。治療中にアルコールは推奨されません（ミルナシプランは肝臓へのエタノールの悪影響を潜在的に増加させる可能性があります）。ミルナシプランの急激な中止により、気分不安、興奮、衰弱、感覚異常、不安、頭痛、眠気、感情不安、痙攣症候群が可能です。これらの現象の重症度は通常わずかであるが、発達中に薬物の回収率を低下させるべきである。躁病および/または軽躁病の適応症の病歴を有する患者におけるミルナシプランの投与は、これらの状態の悪化の可能性のために慎重に行うべきである。作用機序に基づいて、ミルナシプランは適切な制御が必要な尿流出障害（主に前立腺肥大および前立腺炎を伴う患者）を引き起こす（可能性がある）と推測される。瞳孔拡張を引き起こすミルナシプランは、眼内圧の上昇に寄与する（眼閉塞性緑内障のコントロールが不十分な患者では、最初眼内圧が高い患者）。
処方箋
はい