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有効成分
ロスバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
ロズバスタチンカルシウム20.84mg、これはロズバスタチン20mgの含有量に相当する。
薬理効果
スタチン群の脂質低下薬。 HMG-CoAをコレステロールの前駆体であるメバロン酸に変換する酵素である3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリルコエンザイムA（HMG-CoA） - レダクターゼの選択的競合阻害剤肝細胞の表面上のLDL受容体の数を増加させ、LDLの取り込みと異化VLDLの合成、LDLおよびVLDLの総数の減少。 LDLコレステロール、非HDL、VLDLコレステロール、総コレステロールの増加した濃度を低減、トリグリセリド（TG）TG-VLDL、アポリポタンパク質B（アポB）は、LDLコレステロール/コレステロール、HDL、総コレステロール/コレステロール、HDLの比を減少させます、HDL-コレステロール非HDL /コレステロール-HDL、アポB /アポリポタンパク質AI（ApoA-I）は、HDL-コレステロールおよびApoA-Iの濃度を増加させる。治療効果は、治療開始後1週間以内に現れ、2週間後に最大値の90％に達し、最大値は4週間に達し、その後も一定のままである。高トリグリセリド血症の有無にかかわらず（人種、性別、年齢に関係なく）高コレステロール血症の成人患者に有効で、糖尿病や家族性高コレステロール血症の患者では、高コレステロール血症IIa型およびIIb型（Fredricksonによる分類）の患者の80％において、平均のベースラインLDLコレステロールレベルが約4.8ミリモル/ lであり、10mgの用量でコレステロール-LDL濃度が3ミリモル/ l未満に達する。ホモ接合型家族性高コレステロール血症患者では、20mgと40mgの用量でLDLコレステロール濃度の平均低下が22％であり、フェノフィブラート（TG濃度の減少に関連して）および脂質低下用量であるニコチン酸g /日（HDLコレステロールの濃度を増加させることに関して）。
薬物動態
血漿中のロスバスタチンCmax吸収は、薬物を摂取した後約5時間に達する。絶対バイオアベイラビリティは約20％である。ロスバスタチンの全身暴露は用量に比例して増加する。薬物動態パラメータは、毎日の摂取量によって変化しない。分布胎盤障壁を貫通する。ロスバスタチンは、主にLDL-Cのコレステロール合成および代謝の主要部位である肝臓に吸収される。 Vd - 134μl。代謝は、シトクロムP450アイソザイムの非中核基質である肝臓でわずかに（約10％）生体変換される（アルブミンを主体とする）。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の場合と同様に、肝臓排泄において重要な役割を果たす特定の膜担体、有機陰イオン（OATP）1B1を輸送するポリペプチドは、薬物の肝臓捕捉の過程に関与する。 CYP2C9は、ロスバスタチン代謝に関与する主なアイソザイムである。 CYP2C19、CYP3A4、およびCYP2D6アイソザイムは代謝に関与しない。ロスバスタチンの主要な代謝産物は、N-デスメチルおよびラクトン代謝産物である。 N-デスメチルはロスバスタチンよりも約50％活性が低く、ラクトン代謝物は薬理学的に不活性である。排泄ロスバスタチンの投与量の約90％が腸管を介して変化せず、残りは腎臓によって排泄されます（ロスバスタチンの投与量の90％以上がロスバスタチンによって提供されます）。 T1 / 2は約19時間であり、薬物の投与量の増加に伴って変化しない。特殊な群の患者における薬物動態軽度および中程度の重度の腎機能不全の患者では、ロスバスタチンまたはN-デスメチルの血漿中濃度は有意に変化しない。重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の患者では、ロスバスタチンの血漿濃度は3倍高く、N-デスメチルは健康なボランティアよりも9倍高い。血液透析患者におけるロスバスタチンの血漿中濃度は、健康なボランティアより約50％高い。Child-Pughスケールで7以下のスコアを有する肝不全の異なるステージを有する患者は、ロスバスタチンのT1 / 2の増加を示さなかった。チャイルド・プー（Child-Pugh）スケールのグレード8および9の患者では、T1 / 2の延長は2倍であった。性および年齢は、ロスバスタチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。薬物動態パラメータは、人種に依存する：日本語および中国語のAUCは、ヨーロッパおよび北アメリカよりも2倍高い。モンゴロイドレースとインディアンの代表者では、AUCとCmaxの平均値は1.3倍になります。
適応症
食事および他の非薬物手段（運動および体重減少）の補足として、ヘテロ接合性遺伝性高コレステロール血症または混合型（組合せ型）高脂血症（Fredrickson分類に従ってIIb型）を含む一次高コレステロール血症（Fredrickson分類によるIIa型）。食餌療法の有効性が不十分で、脂質の濃度を低下させることを目的とした他のタイプの治療（例えば、LDL-アフェレーシス）高トリグリセリド血症（Fredricksonの分類に従ってIV型）を食事に追加してください総コレステロールとLDLコレステロールを低下させる療法が示されている患者の食事療法のサプリメントとしてのアテローム性動脈硬化症の進行を遅らせる。冠状動脈性心疾患（CHD）の臨床徴候のない成人患者において血管合併症（脳卒中、心臓発作、動脈血行再建術）を発症するが、発症リスクが高まる動脈高血圧症、低HDLコレステロール、喫煙などの追加の危険因子の少なくとも1つを伴うC反応性タンパク質濃度（≧2mg / l）を増加させ、男性では50歳以上、女性では60歳以上である。早期発症CHDの家族歴）。
禁忌
ロスバスタチンまたは薬剤の他の成分に対する過敏症肝臓トランスアミナーゼの血清活性の持続的な上昇（正常上限（VGN）の3倍以上）、重度の腎機能障害（30mL未満のCC /分）;ミオパシー;シクロスポリンの同時使用;適切な避妊方法を使用していない生殖年齢の女性における使用;妊娠および授乳期間; 18歳までの年齢（有効性および安全性ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損、グルコース - ガラクトース吸収不良（生成物はラクトース一水和物を含む）。
安全上の注意
推奨用量を超えないでください。
妊娠中および授乳中に使用する
Rosartは、妊娠中および授乳中に使用を禁じられています。生殖年齢の女性でのRosartの使用は、信頼できる避妊法が使用され、患者が胎児の治療の潜在的な危険性を認識している場合にのみ可能です。 HMG-CoAレダクターゼの阻害の危険性は、妊娠中に薬物を使用する利点を上回る。 Rosart療法中に妊娠が診断された場合、直ちに投与を中止し、胎児への潜在的リスクを警告する必要があります。乳汁中のロスバスタチンの放出に関するデータはありませんので、望ましくない影響乳児は母乳育児の終了を決定すべきである。
投与量および投与
Rosartの治療を開始する前に、患者は標準的な脂質低下食を服用し始め、治療中にそれを続けなければなりません。現在の一般的に認められている目標脂質濃度の推奨値を考慮に入れて、適応症および治療応答に依存する。薬物を開始する患者または他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を投与された患者に推奨されるロザルトの初期投与量は、5または10mg /日である。最初の用量を選択する際には、患者のコレステロール濃度に基づいてガイドし、心血管合併症のリスクを考慮し、有害反応の潜在的なリスクを評価する必要があります。必要に応じて、4週間後に薬剤の用量を増やすことができる。薬剤のより低い用量と比較して40mgの用量を服用する場合の副作用の可能性があるため、重度の高コレステロール血症の患者および20mgの用量を摂取したときに目的のコレステロール濃度に達しなかった心血管合併症（特に遺伝性高コレステロール血症患者）のリスクの高い患者でのみ、最大用量40mgまでの最終滴定を行うべきである40mgを投与された患者は特に注意深くモニタリングすることが推奨される。肝不全の患者では、Child-Pughの尺度がより低いため、2〜4週間の治療後および/または薬物の投与量を増加させると、脂質代謝指数のモニタリングが必要になります（70歳以上の高齢者ではRosartの推奨初期投与量は5mgです） 7点の用量調整は必要ありません。 Child-Pughスケールで8と9の値を有する患者では、腎機能の予備評価を実施すべきである。肝障害を有する患者にロスバスタチンを使用した経験は、Child-Pugh尺度で9より高い。ロスバスタチンは、活性段階の肝疾患患者には禁忌である。腎不全の場合、軽度または中程度の用量調整の重症度は必要とされない。中等度に重度の腎不全（CCが60ml /分未満）の患者には、5mgの初期用量が推奨される。中等度腎不全（CCが30〜60ml /分未満）の患者では、40mgの用量での薬物投与は禁忌である。 Rosartは、重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の患者には禁忌であり、モンゴロイドレースの患者では、ロスバスタチンの全身濃度の上昇が可能である。モンゴロイドレースの患者に対する薬物の最初の推奨用量は5mgである。このような患者には、40mgの用量で薬剤を使用することは禁忌である。ロスバスタチンの全身濃度を上昇させる可能性がある遺伝子多型の既知の変種がある。特定の多型が確認されている患者では、ロスバスタチンの1日量を減らすことを推奨します。筋病変の発症に先立つ患者の推奨用量は5mgです。併用療法ロザバスタチンは、様々な輸送タンパク質（例えば、OATP1B1およびBCRP）の基質である。横紋筋融解を含む筋障害のリスクは、ロスバスタチンを輸送タンパク質との相互作用により血漿中のロスバスタチンの濃度を増加させる薬物で服用する間に増加する。この物質群には、リトナビルとアタザナビル、ロピナビルおよび/またはチプラナビルとの組み合わせを含むシクロスポリン、HIVプロテアーゼ阻害剤が含まれる。可能であれば、代替治療の任命と、必要に応じて、ロスバスタチンの服用を一時的に停止することを決定する必要があります。同時投与を避けることができない場合、相互作用の潜在的なリスクと併用療法の潜在的利益を慎重に評価する必要があります。
副作用
ロスバスタチンの臨床試験、および市販後のデータから、患者には以下の副作用が観察されました。副作用の頻度は次のように分布しています。しばしば（1/100より大きく1/10より小さい）。まれに（1/1000より大きく1/100より小さい）。まれに（1/10 000より大きく1/1000未満）。非常にまれに（1/10 000未満から）。頻度は不明（利用可能なデータによれば、発生頻度を確定することは不可能）。血液およびリンパ系から：まれに - 血小板減少、神経系から：頻繁に - 頭痛、めまい、無力症候群。非常にまれに - 多発性神経障害、記憶喪失;頻度は不明 - うつ病、末梢神経障害、不眠症や悪夢を含む睡眠障害。消化器系：しばしば便秘、吐き気、腹痛。まれに - 膵炎;非常にまれに - 肝炎、黄疸;咳、息切れ、間質性肺疾患。内分泌系の部分：しばしば真性糖尿病1.筋骨格系の部分では、しばしば筋肉痛があります。まれに - 筋障害（筋炎を含む）、横紋筋融解症;ごくまれに - 関節痛;頻度不明 - 免疫壊死性筋障害;腱病変アレルギー反応：まれに - 掻痒、発疹、蕁麻疹。まれに - 血管浮腫などの過敏反応皮膚や皮下組織からの頻度：不明 - スティーブンス・ジョンソン症候群泌尿器系から：非常にまれに - 血尿、性器と乳腺から：ごくまれに - 女性化乳房。 （空腹時血糖≧5.6mmol / l、BMIが30kg / m 2以上、腹腔内血栓症の有無、 TGの濃度上昇、歴史的に動脈性高血圧症）。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害薬の使用と同様に、有害反応の発生率は用量依存性であり、副作用は通常わずかに顕著であり、消失する。尿検査検査ストリップは蛋白尿、主に管状のものが検出された。ロスバスタチン10〜20mgを投与した患者の1％未満およびロスバスタチン40mgを投与した患者の約3％に、尿中のタンパク質の量の変化（非存在または微量から++またはそれ以上）が観察された。 20mgの用量をとると、尿中のタンパク質の量のわずかな変化（非存在または微量から+まで）が観察された。ほとんどの場合、蛋白尿は治療中に減少または消失し、既存の腎疾患の発症または進行を意味するものではありません。ロスバスタチンを投与された患者では血尿が認められ、この望ましくない反応の発生率は低いと示されています。まれに横紋筋融解症の発症を伴いまれに筋筋症を含む筋痛、筋障害の発症について報告されているロスバスタチンを服用すると、CPK活性の用量依存的増加が観察された。ほとんどの場合、それは軽微で無症状で一時的であった。肝機能に及ぼす影響ロスバスタチンの少数の患者では、肝臓トランスアミナーゼ活性の用量依存的な増加があります（VGNと比較して5倍以上）。特定のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を使用すると、性的機能不全が観察され、間質性肺疾患の孤立した症例が記録された。
過剰摂取
処置：特定の治療法、対症療法、および肝臓機能およびCPK活性の制御下で重要な臓器および系の機能を維持することを目的とした手段は行われていない。血液透析が有効であるとは考えにくい。
他の薬との相互作用
輸送タンパク質阻害剤ロズバスタチンは、肝臓摂取過程に関与するOATP1B1膜輸送体およびBCRP輸送タンパク質を含むいくつかの輸送タンパク質の基質である。これらの輸送タンパク質は、血漿中で増加ロスバスタチン濃度をもたらし、miopatii.Odnovremennoeアプリケーションロスバスタチンおよびシクロスポリンのリスクを増加させることができる阻害ロスバスタチン薬との同時治療は、シクロスポリンの血漿濃度に影響を及ぼさないが、（AUCその排泄増加を遅くロスバスタチンの効果を増強します7回、Cmax-11回）。シクロスポリン及びロスバスタチンprotivopokazan.Odnovremenny受信エリスロマイシン及びロスバスタチンの同時投与は、20％ロスバスタチンのAUCを減少させ、30％のC maxを増加させます。このような相互作用が原因経口抗凝固薬を受け増加腸運動誘発される受信eritromitsina.U患者に発生することがあり（例えば、ワルファリン）が増加MHO、ロスバスタチンをもたらし、キャンセルまたは用量を減少させることができるロスバスタチンで治療を開始または用量を増加させるため、MHOを監視推奨しましたGemfibrozilと他の脂質低下薬：gemfibrozilとrosuvastatinを同時に投与すると、ロスバスタチンのCmaxとAUCが2倍に増加します。特定の相互作用に関するデータに基づいて、フェノフィブレートとの薬物動態学的に有意な相互作用は期待されず、薬力学的相互作用が可能である。ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、他のフィブラートおよびニコチン酸の脂質低下投与量は、（1以上のg /日）おそらく彼らはミオパシーを引き起こす可能性があるという事実に、HMG-CoA還元酵素の他の阻害剤の使用しながら、ミオパシーのリスクが増加して使用する場合単独療法として。ロスバスタチンの患者のこのグループの薬物の1つとロスバスタチンの同時投与が推奨される開始用量は、5mgである、ロスバスタチンの毎日の用量は、制酸剤およびロスバスタチンを含むアルミニウム又は水酸化マグネシウム、約50％の減少血漿ロスバスタチン濃度における結果の場合protivopokazana.Odnovremennoe使用中40mgのです。ロスバスタチンを摂取してから2時間後に制酸剤を投与すると、この効果はあまり顕著ではありません。ロスバスタチンと経口避妊薬を同時に使用することにより、経口避妊薬の用量を選択する際に考慮すべきエチニルエストラジオールのAUCとノルゲストレルのAUCがそれぞれ26％と34％増加する。ロスバスタチンとホルモン補充療法の併用に関する薬物動態学的データは入手できないため、一緒に使用する場合には同様の効果を排除することはできない。この組み合わせは、ロスバスタチンの臨床試験中に広く使用されており、患者によって十分に許容されていました。ロスバスタチンはシトクロムP450アイソザイムのインヒビターでもインヒビターでもないことが示されました。ロスバスタチンは、これらのアイソザイムの非コア基質である。シトクロムP450代謝系に関連するフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4アイソザイムの阻害剤）、ケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4アイソザイムの阻害剤）などの薬物との臨床的に有意な相互作用はなかった。ロスバスタチンのAUCの増加は1.2倍であった。しかしながら、ロスバスタチンとエゼチミブとの間の薬力学的相互作用は、有害事象の発生に関して排除することはできない。
特別な指示
尿検査中に高用量のロスバスタチン（主に40mg）を投与された患者の腎機能への影響は、ほとんどの場合一時的であった尿細管性尿路を示した。このような蛋白尿は、急性腎疾患または腎疾患の進行を示さなかった。市販後の腎臓副作用の報告頻度は、患者の方が高かった40mgの用量でロスバスタチンを服用した患者Rosazを40mgの用量で使用する場合、治療中の腎機能の指標をモニターすることが推奨される。筋骨格系への影響、筋障害、まれに横紋筋融解症があります。非常にまれなケースでは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤とエゼチミブを同時に使用して横紋筋融解症の発生が報告されています。この場合、薬力学的相互作用を排除することはできないため、一緒に服用するときは注意が必要です。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害薬と同様に、ロスバスタチンの服用に伴う横紋筋融解の発症の観察後のメッセージの頻度は、40mgの投与で高かったが、CKのCFCA活性の測定は、その活動を増やし、結果の誤った解釈につながる可能性があります。 CPKの初期活性が有意に増加した場合、5〜7日後に、CPKの初期活性（正常値の5倍）が確認されれば、治療を開始しないで再測定する必要がある。ミオパシー/横紋筋融解の発症のための既存の危険因子を有する患者の他に、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の任命が含まれる。治療から期待される利益と潜在的なリスクとの比を考慮し、治療過程を通して臨床観察を行うことが必要である。 CPKの初期活性が有意に上昇した場合（VGNの5倍）、治療を開始しないでください。突然の筋肉痛、筋肉の衰弱またはけいれんの発生を直ちに医師に知らせる必要があることを患者に知らせるべきです。倦怠感と発熱。そのような患者では、CPKの活性を決定すべきである。治療は、CPKの活性が有意に増加した場合（VGNと比較して5倍以上）、筋肉症状が顕著であり、日常的な不快感を引き起こす場合（KFKの活性がVGNと比較して5倍であっても）症状が消失し、CPKの活性が正常に戻った場合は、Rosartまたは他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を患者を慎重に監視しながら、より少量で再就任することを考慮する必要があります。症状を伴わないCPK活性の定期的なモニタリングは実用的ではありません。免疫仲介性壊死性ミオパチーで、持続性近位筋衰弱およびスタチンの治療または中止中の血清CPK活性の増加という臨床症状を伴う非常にまれな症例が注目されています。ロスバスタチンロスバスタチンと併用療法を受ける際に骨格筋への影響が増加する兆候はありません。しかしながら、フィブリン酸誘導体と組み合わせて脂質低下投与量を≥1g /日、アゾール系抗真菌剤、阻害剤として（含むゲムフィブロジル）、シクロスポリン、ニコチン酸、HMG-CoA還元酵素阻害剤の他の阻害剤を服用している患者において筋炎およびミオパシーの報告された症例の数を増やしますプロテアーゼおよびマクロライド抗生物質。ゲムフィブロジルは、いくつかのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤でそれを摂取する間に筋障害のリスクを増加させるため、ジェムフィブロジルとロスバスタチンの併用は推奨されません。予想利益率、及び潜在的なリスクを慎重に特に補正量の間、治療と同時にG / sut.Protivopokazan薬剤Rozart 40mgのfibratami.Vo≥1薬剤Rozartのフィブラート及びニコチン酸又は脂質低下用量の併用で計量しなければなりませんロザルトは2〜4週間ごとに脂質プロファイルを監視し、必要に応じて薬物の用量を変更する必要があります。急性および重度の症状を呈する患者には、 （例えば、敗血症、動脈低血圧、広範囲の外科的介入、傷害、重篤な代謝障害、重度の内分泌障害および重度の水分および電解質バランス障害、制御不能な発作）の発症につながる危険因子の存在を含む、肝機能への影響HMG-CoAレダクターゼの他の阻害剤として、アルコールおよび/または病気を乱用する患者には、ロスバスタチンを注意して使用する必要があります。 IEM肝臓の歴史。治療開始前と治療開始後3か月後に肝機能の指標を決定することが推奨される。Rozart薬物を受信すると、停止または肝トランスアミナーゼ活性の血清レベルが原因甲状腺機能低下症またはネフローゼ症候群基礎疾患の治療に高コレステロール血症を有する患者は、薬物治療Rozartに先立って行われるべきであるVGN.U 3倍である場合、用量を減らすべきです。エリスロポエチンは、ロスバスタチン投与後のフォローアップで重度の肝機能障害（主に肝臓トランスアミナーゼ活性上昇）の発現頻度が高かった（40mg投与群）。ロサルバスタチンと様々なHIVプロテアーゼ阻害剤とリトナビルとの併用投与では、ロスバスタチンの全身濃度の倍率。血中脂質濃度の低下は、治療開始時およびHIVプロテアーゼ阻害剤を服用しているHIV患者のRosartの投与量を増加させている期間に血漿中のロスバスタチンが増加する可能性があることと同様に慎重に評価されるべきである。 HIVプロテアーゼ阻害剤の同時投与は、ロスバスタチンの用量調整なしには推奨されない。間質性肺疾患いくつかのHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を、特に長期間使用すると、間質性肺疾患の単離された症例が報告されている。この疾患の症状は、息切れ、非生産的な咳、一般的な健康（衰弱、体重減少および発熱）の悪化であり得る。 2型糖尿病HMG-CoAレダクターゼ阻害剤は、一部の患者で血糖値を上昇させ、2型糖尿病を発症する可能性を高めていることが示唆されています。しかし、このリスクは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤が血管合併症の発症リスクを低下させる能力よりも優れているため、この事実は、ロスバスタチンによる治療を中断する理由ではない。高血糖（血糖濃度5.6〜6.9mmol / l、BMI 30kg / m 2以上、トリグリセリド血症、動脈性高血圧症）が発症するリスクのある患者には、臨床観察を行い、国家基準による生化学的血液検査を行う必要がある。ロスバスタチンの1つの研究では、糖尿病の全発生率が報告されていた：空腹時グルコース5.6〜6.9mmol / lの患者を中心に、ロスバスタチン群では2.8％、プラセボ群では2.3％であった。ラクトース一水和物が含まれているため、グルコースガラクトースの吸収不良を引き起こす可能性があります。ビークルとメカニズムを駆動する能力に及ぼす影響についてロスバスタチンの効果については、車両とメカニズムを運転する能力。乗り物を運転し、潜在的に危険な活動を占有する場合、患者は注意すべきです。めまいは治療中に起こることがあります。
処方箋
はい