Atorvastatin Verte Tablets 40mg N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
أتورفاستاتين
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
أتورفاستاتين (في الكالسيوم شكل أتورفاستاتين هيدرات) 40 mgvspomogatelnye المواد: الجريزوفولفين السيلولوز - 103.72 ملغ اللاكتوز الهيدرات - 100 ملغ كربونات الكالسيوم - 20 ملغ crospovidone - 15 ملغ صوديوم كاربوكسيميثيل النشا - 9 ملغ، giproloza - 6 ملغ من المغنيسيوم ستيرات - 3 mg.sostav طلاء الفيلم: هيدروكسي بروبيل ميثيل سيللوز - 4.5 ملغ التلك - 1.764 ملغ giproloza - ثاني أكسيد التيتانيوم 1،746 ملغ - 0.99 ملغ.
التأثير الدوائي
الدوائية. Atorvasterol غير انتقائي، مثبط تنافسي للاختزال HMG-لجنة الزراعة، الانزيم يقلل من معدل والمسؤولة عن تحويل 3-هيدروكسي-3-A إلى metilglyutarilkoenzima ميفالونات (السلائف الجامدة، بما في ذلك الكوليسترول). في الكبد ، يتم دمج TG والكولسترول في تكوين VLDL ودخول بلازما الدم لنقلها إلى الأنسجة الطرفية. يتم تقريب LDL المشتقة من VLDL بشكل رئيسي من خلال التفاعل مع مستقبلات LDL عالية الألفة. Atorvasterol يقلل من مستوى الكوليسترول في البروتينات الدهنية بلازما الدم عن طريق تثبيط نشاط HMG-لجنة الزراعة اختزال والكولسترول التوليف في الكبد. كما يزيد Atorvasterol عدد LDL في الكبد على سطح مستقبلات غشاء الخلية من خلايا الكبد، مما يؤدي إلى زيادة محاصرة وLPNP.Atorvasterol هدم يقلل من تكوين LDL وعدد جزيئات LDL، يؤدي إلى زيادة ملحوظة والمطول في نشاط مستقبلات LDL، والذي له تأثير إيجابي على نوعية تعميم كسور LDL . أتورفاستاتين يقلل بشكل ملحوظ من مستوى الكولسترول LDL في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول متماثل العائلي، التي عادة ما تكون غير قابلة للعلاج من المخدرات ناقص شحميات الدم الأخرى sredstvami.V الدراسات الاستجابة للجرعة أتورفاستاتين خفض مستوى الكوليسترول الكلي (في 30-46٪)، LDL الكولسترول (من 41-61٪)، ئي B (في 34-50٪) وTG (من 14-33٪)، ولكن تسبب في nonconstant الكولسترول HDL زيادة وئي A1. وقد تم الحصول على هذه النتائج في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول متخالف العائلي، ارتفاع الكولسترول غير عائلي، وفرط شحميات الدم المختلط، بما في ذلك المرضى الذين يعانون من غير المعتمد على الأنسولين diabetom.Podtverzhdeno السكري المعتمد أن خفض الكولسترول الكلي، الكولسترول LDL والبروتين الدهني يقلل من خطر احتشاء عضلة القلب وعدد الوفيات في هذه الدولة.حاليا قيد الدراسة لتأثير أتورفاستاتين على الأمراض ومؤشر البحث smertnosti.V MIRACL على منع تكرار وقت مبكر من الظروف الدماغية من التطبيق يتم تحليل أتورفاستاتين 80 ملغ 3086 مريضا (أتورفاستاتين ن = 1538؛ همي = 1548) يعانون من مرض الشريان التاجي الحاد، بما في ذلك الذبحة الصدرية . بدأ العلاج بعد 96-96 ساعة من دخول المريض إلى المستشفى. تم تخفيض خطر إعادة الاستشفاء بسبب الذبحة الصدرية مع وجود علامات واضحة لأمراض القلب التاجية بنسبة 26 ٪ (P = 0.018). Pharmacokinetics الامتصاص. يمتص أتورفاستاتين بسرعة بعد تناوله عن طريق الفم ويصل إلى Cmax في بلازما الدم في ساعة إلى ساعتين ، ويزداد حجم الامتصاص بنسبة تتناسب مع جرعة أتورفاستاتين. التوافر الحيوي بعد تلقي أتورفاستاتين في شكل أقراص، وأقراص مغلفة هو 95-99٪ مقارنة مع التوافر البيولوجي للأتورفاستاتين في شكل ص را. التوافر الحيوي المطلق هو حوالي 12 ٪ ، والتوافر النظامي لمثبط اختزال HMG-CoA النشط هو حوالي 30 ٪. يفسر التوافر المنخفض للنظام وجود خلوص مسبق في الغشاء المخاطي المعوي و / أو الاستقلاب خلال الممر الأول من خلال الكبد ، على الرغم من حقيقة أن كمية ودرجة امتصاص الدواء تقل عند تناولهما بالتزامن مع الطعام بنسبة تقارب 25 و 9٪ على التوالي ، بتقدير Cmax و AUC ، انخفاض في مستوى الكوليسترول LDL لا يعتمد على ما إذا كان أتورفاستاتين قد أخذ في نفس الوقت كغذاء أم لا. عند تناول أتورفاستاتين في المساء ، كان تركيز البلازما منخفضًا (حوالي 30٪ لكل من Cmax و AUC) عما كان عليه في الصباح. ومع ذلك ، فإن انخفاض مستوى الكولسترول LDL لا يعتمد على وقت تناول الدواء. متوسط توزيع أتورفاستاتين حوالي 381 ليتر. أتورفاستاتين هو> 98 ٪ ملزمة لبروتينات البلازما. ينحل أتورفاستاتين من قبل السيتوكروم P450 ZA4 إلى عظمية ومشتقاتها paragidroksilirovannyh ومختلف منتجات بيتا للأكسدة. مثل هذه المواد يتم استقلابها عن طريق glucuronization. في تثبيط المختبر من HMG-لجنة الزراعة اختزال نتيجة لعمل الأيض أتورفاستاتين مستقيم بادئة وparagidroksilirovannyh تثبيط ما يعادلها. حوالي 70 ٪ من التأثير التثبيطي على اختزال HMG-CoA يتم عن طريق الأيض النشط.تفرز أتورفاستاتين أساسا مع الصفراء بعد الأيض الكبدية و / أو خارج الكبد. ومع ذلك ، فإن الدواء لا يخضع لتدوير خارج الكبد الوخيم. يبلغ متوسط T1 / 2 من أتورفاستاتين من بلازما دم الإنسان حوالي 14 ساعة ، وبسبب الأيض النشط ، فإن النشاط المثبط لنصف الوقت على HMG-CoA reductase هو حوالي 20-30 ساعة ، ومجموعات منفصلة من المرضى الذين هم في سن الشيخوخة. تراكيز أتورفاستاتين في البلازما ومستقلباتها النشطة لدى المتطوعين الأصحاء هم أعلى من المرضى الأصغر سنا ، لكن التأثيرات على مستويات الدهون في الدم متشابهة في كلتا المجموعتين العمريتين. لا توجد بيانات تتعلق بالحرائك الدوائية لدى الأطفال. تركيزات أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة لدى النساء (Cmax في البلازما أعلى بنسبة 20٪ تقريبًا ، وقيمة AUC أقل بنسبة 10٪ تقريبًا) تختلف عن تلك لدى الرجال. هذه الاختلافات ليس لها أهمية سريرية ، والفرق في التأثير على مستوى الدهون في الدم لدى الرجال والنساء ليس كبيرا. في أمراض الكلى ، لم يلاحظ أي تأثير على تركيز أتورفاستاتين ومستقلباته في بلازما الدم ، وكذلك على تأثير تأثيرها على مستويات الدهون في الدم ، وظيفة الكبد غير الطبيعية. يتم زيادة تركيزات أتورفاستاتين البلازما ومستقلباتها بشكل كبير (Cmax - ما يقرب من 16 مرة ، AUC - 11 مرة) في المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد الكحولية المزمنة (Child-Pugh class B) بيانات من الدراسات قبل السريرية لل atorvastatin non-carcinogenic في الحيوانات. كانت الجرعات القصوى التي تم تطبيقها 63 مرة أعلى من الجرعة القصوى للشخص (80 ملغ / يوم) عند تحويلها إلى ملغم / كغم من وزن الجسم ، و 8-16 مرة أعلى من قيم AUC0-24 التي يحددها النشاط المثبط الكلي. في دراسة أجريت على الحيوانات لمدة عامين ، ازدادت حالات الورم الحميد للكبد في الذكور والسرطان الكبدي لدى الإناث عندما تم إعطاء الحيوانات جرعات قصوى كانت أكبر بمقدار 250 مرة من الجرعة القصوى للبشر ، معبراً عنها بوزن ملغم / كغم من وزن الجسم. في الحيوانات ، كان التأثير أعلى بـ 6-11 مرة ، والذي تم تأسيسه من حيث AUC0-24. لم يكن لاتورفاستاتين تأثير مخروطي ، ولم يؤد إلى تشوهات في الأعضاء التناسلية في 4 دراسات في المختبر وفي اختبار واحد في الجسم الحي.في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، لم يؤثر أتورفاستاتين على خصوبة الرجال عند تناوله بجرعات تصل إلى 175 ملغم / كغم من وزن الجسم في اليوم ، وكانت الإناث تُعطى بجرعات تصل إلى 225 ملغم / كغم / يوم ، ولم تؤد إلى تشوهات.
شهادة
كعامل مساعد لنظام غذائي لعلاج المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستوى الكوليسترول الكلي والكوليسترول LDL، ئي B، الدهون الثلاثية، وزيادة الكولسترول LDL في المرضى الذين يعانون من ارتفاع الكولسترول الأساسي (وراثي متخالف وارتفاع الكولسترول غير وراثية)، جنبا إلى جنب (مختلطة) شحميات (نوع الداخليين وبنك الاستثمار الدولي لل فريدريكسون)، ومستويات مرتفعة الدهون الثلاثية في مصل الدم (النوع الرابع وفقا لفريدريكسون) وفي المرضى الذين يعانون من disbetalipoproteinemiey (النوع الثالث وفقا لفريدريكسون) في الحالات التي يكون فيها النظام الغذائي لا يوفر كافية effekta.Dlya خفض الكوليسترول LDL وLP P في المرضى الذين يعانون من hypercholesterolemia وراثية متماثلة اللواقح ، عندما النظام الغذائي وغيرها من الوسائل غير الدوائية لا توفر التأثير السليم. ، داء السكري ، انخفاض الكولسترول HDL أو تاريخ عائلي من الأمراض القلبية الوعائية في سن مبكرة من أجل: الحد من خطر المظاهر القاتلة لمرض القلب التاجي و efatalnogo احتشاء عضلة القلب، مما يقلل من خطر الاصابة بالجلطة الدماغية، والحد من خطر الذبحة الصدرية، والحاجة إلى إجراء عمليات إعادة التوعي miokarda.U يظهر المرضى الذين يعانون من أعراض أتورفاستاتين مرض الشريان التاجي إلى: تقليل خطر احتشاء عضلة القلب غير المميتة، مما يقلل من خطر الاصابة بالجلطة الدماغية القاتلة وغير القاتلة، والحد من المخاطر أثناء إجراءات لإعادة التوعية ؛ الحد من خطر دخول المستشفى لفشل القلب الاحتقاني ؛ الحد من مخاطر نيا stenokardii.Deti الذين تتراوح أعمارهم بين 10-17 Atorvasterol عين بالإضافة إلى نظام غذائي لخفض الكولسترول الكلي، الكولسترول LDL وئي B في الفتيان والفتيات في فترة postmenarhialny، الذين تتراوح أعمارهم بين 10-17 سنة، مع ارتفاع الكولسترول العائلي متخالف، حتى إن كان معرضا للكاف النظام الغذائي إذا: أ) مستوى الكولسترول LDL هو ≥190 ملغ / ديسيلتر، وب) مستوى الكوليسترول LNNP هو ≥160 ملغ / دل و: أ) لديهم تاريخ عائلي من مرض القلب والأوعية الدموية في سن مبكرة. ص) ويتم تحديد في الأطفال المرضى 2 والمزيد من عوامل الخطر تحدث لدي مرض القلب.
موانع
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو أي مكون آخر للدواء في التاريخ ، أو أمراض الكبد في الطور النشط أو الزيادة المطولة في مستويات الترانسامينيز (3 مرات أعلى من متوسط الحد الأعلى الطبيعي) في بلازما الدم غير المعروفة المسببات ، اعتلال عضلي ، الحمل والرضاعة ، النساء في سن الإنجاب ، الذين لا يستخدمون وسائل فعالة لمنع الحمل ؛ الأطفال دون سن 10 سنوات.
احتياطات السلامة
يجب أن يوصف تطبيق لانتهاكات pecheniS وظيفة الحذر للانتهاكات وظيفة pecheni.Primenenie في اضطرابات في وظائف الكلى pochekPri جرعة التعديل غير مطلوب، لأن لا يعتمد تركيز البلازما amplodipina على درجة من انخفاض في وظيفة deteyProtivopokazan pochek.Primenenie في الأطفال والمراهقين تصل إلى 18 let.Primenenie patsientovS كبار السن الحذر في المرضى المسنين.
الجرعة والإعطاء
قبل البدء في العلاج مع Atorvasterol ، من الضروري محاولة التحكم في مستوى فرط كوليسترول الدم مع مساعدة من اتباع نظام غذائي مناسب ، وصف التمارين البدنية والتدابير الرامية إلى خفض وزن الجسم في المرضى الذين يعانون من السمنة ، وعلاج الأمراض المرتبطة الأخرى. خلال العلاج مع Atorvasterol ، يجب على المرضى اتباع نظام غذائي قياسي لخفض الكوليسترول. يوصف العقار بجرعة تتراوح من 10-80 مجم مرة في اليوم ، كل يوم ، في أي وقت من اليوم ، بغض النظر عن الوجبة. يجب تحديد الجرعات الأولية والصيانة بشكل فردي ، وفقا للقيمة الأولية لمستوى الكوليسترول LDL ، والهدف من العلاج وحساسية المريض للدواء. بعد 2-4 أسابيع من بدء العلاج و / أو بعد معايرة جرعة Atorvasterol ، من الضروري مراقبة مستوى البروتينات الدهنية ، واعتمادًا على نتائج التحليل ، صحح جرعة الدواء بشكل مناسب ، فرط كوليسترول الدم الأساسي و hypermipidemia (مختلطة). بالنسبة لمعظم المرضى ، جرعة فعالة من 10 ملغ / يوم. يتم تحقيق التأثير العلاجي لمدة أسبوعين ، وهو التأثير العلاجي الأقصى - لمدة 4 أسابيع. يتم الحفاظ على التأثير للعلاج لفترات طويلة.بالنسبة لمعظم المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي متماثل ، تتحقق النتيجة عند استخدام 80 ملغ من Atorvasterol مرة واحدة في اليوم ، مما يقلل من مستويات الكوليسترول LDL بأكثر من 15 ٪ (18-45 ٪) فرط كوليسترول الدم العائلي المتخلف في ممارسة طب الأطفال (المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 10-17) سنوات). من المستحسن وصف Atorvasterol في الجرعة الأولية من 10 ملغ 1 مرة في اليوم. الجرعة القصوى الموصى بها هي 20 ملغ 1 مرة في اليوم (لم يتم تناول جرعات تزيد عن 20 ملغ في المرضى من هذه الفئة العمرية). يتم تحديد الجرعة بشكل فردي ، اعتمادا على الغرض من العلاج. كل 4 أسابيع أو أكثر من الضروري تصحيح جرعة الدواء. تستخدم لعلاج المرضى الذين يعانون من فشل الكبد. انظر موانع الاستعمال والتطبيقات الخاصة - طلب علاج مرضى القصور الكلوي. لا يؤثر مرض الكلى على تركيز أتورفاستاتين أو انخفاض مستوى الكولسترول الضار في بلازما الدم. لذلك ، ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة.تطبيق لعلاج المرضى المسنين. لا توجد اختلافات في السلامة أو الفعالية أو تحقيق الهدف في علاج فرط كوليسترول الدم لدى المرضى المسنين والمرضى من الفئات العمرية الأخرى ، واستخدامها مع أدوية أخرى. إذا لزم الأمر ، لا ينبغي أن يتجاوز الاستخدام المتزامن لجرعة أتورفاستاتين وسيكلوسبورين أتورفاستاتين 10 ملغ (انظر التعليمات الخاصة والتفاعلات).
آثار جانبية
من المتوقع أن تكون أعراض الجهاز الهضمي ، بما في ذلك الإمساك ، وانتفاخ البطن ، وعسر الهضم ، وآلام البطن ، من الآثار الجانبية التي يتم ملاحظتها في أغلب الأحيان. يميلون إلى الاختفاء مع العلاج المستمر. بسبب الآثار الجانبية للأوتورفاستاتين ، فإن أقل من 2٪ من المرضى توقفوا عن المشاركة في التجارب السريرية.القائمة التالية من التفاعلات الضائرة مبنية على بيانات من الدراسات السريرية وأثناء فترة ما بعد التسويق.تصنيف حالات التفاعلات الضائرة: غالباً (≥1 / 100 <1/10؛ بشكل غير منتظم (≥1 / 1000 ، <1/100) ؛ نادرا (≥1 / 10000 ، <1/1000) ؛ نادرا جدا (<1/10 000). من الجهاز الهضمي: في كثير من الأحيان: الإمساك ، وانتفاخ البطن ، وعسر الهضم ، والغثيان ، والإسهال. بشكل غير منتظم: فقدان الشهية ، التقيؤ ، بالنسبة لنظام الدم والجهاز اللمفاوي: نادر: نقص الصفيحات.للنظام المناعي: غالبًا: فرط الحساسية ؛ نادرا جدا: الحساسية المفرطة: من نظام الغدد الصماء: نادرا: الحاصة ، ارتفاع السكر في الدم أو نقص السكر في الدم ، التهاب البنكرياس.من النفس: في كثير من الأحيان: الأرق. نادرا: فقدان الذاكرة. من الجهاز العصبي: في كثير من الأحيان: الصداع ،الدوخة ، تنمل ، خدر. نادرا: الاعتلال العصبي المحيطي: من الجهاز الهضمي: نادرا: التهاب الكبد ، اليرقان الركودي ، من جهاز السمع والتوازن: بشكل غير منتظم: طنين ، من الجلد والأنسجة تحت الجلد: في كثير من الأحيان: طفح جلدي ، حك ؛ نادرا: الشرى. نادرا جدا: وذمة وعائية ، ثورانات بركانية (بما في ذلك حمامي عديدة الأشكال ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي) .في جزء من الجهاز العضلي الهيكلي: في كثير من الأحيان: ألم عضلي ، ألم مفصلي ؛ نادرا: اعتلال عضلي ؛ نادرا: التهاب العضلات ، انحلال الربيدات ، التشنجات.على جزء من الجهاز التناسلي: نادرا: العجز الجنسي: الاضطرابات العامة: في كثير من الأحيان: الضعف ، آلام في الصدر ، آلام الظهر ، وذمة محيطية. بشكل غير منتظم: توعك ، ضعف التمثيل الغذائي والتغذية ، الوهن الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 10-17 سنة وكان المرضى ردود فعل سلبية مماثلة لتلك الموجودة في أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي. كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعا التي لوحظت في كلا المجموعتين ، دون الأخذ بعين الاعتبار العلاقة السببية ، هي العدوى.في دراسات ما بعد التسويق ، تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية التالية: من نظام الدم والجهاز اللمفاوي: نقص الصفيحات. من جانب الجهاز المناعي: الحساسية (بما في ذلك الحساسية المفرطة) ؛ من جانب الأيض: زيادة في وزن الجسم ؛ من جانب الجهاز العصبي: نقصان ، فقدان الذاكرة ، والدوخة ؛ من جانب جهاز السمع: رنين في الأذنين ؛ من جانب الجلد والأنسجة تحت الجلدية: ستيفن جونسون ، انحلال البشرة السمي ، حمامي عديدة الأشكال ، الاندفاع الفقاعي ، الشرى ، من الجهاز العضلي الهيكلي والنسيج الضام: انحلال الربيدات ، ألم مفصلي ، آلام الظهر. اضطرابات عامة: ألم في الصدر ، وذمة محيطية ، والشعور بالضيق ، والتعب ، كما هو الحال مع استخدام مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، تم الإبلاغ عن زيادة في مستويات ترانساميناز البلازما في المرضى الذين يستخدمون أتورفاستاتين. هذه التغييرات كانت في أغلب الأحيان طفيفة ومؤقتة. لم تكن هناك حاجة إلى التوقف عن استخدام الدواء. لوحظ وجود زيادة معنوية سريرية في مستويات الترانسامينيز في المصل (مستويات أعلى 3 مرات من الحد الأعلى من المعدل الطبيعي) في 0.8 ٪ من المرضى الذين تلقوا أتورفاستاتين. هذه الزيادات تعتمد على الجرعة ويمكن عكسها في جميع المرضى.في الدراسات السريرية أظهرت زيادة مستويات فسفوكيناز الكرياتين في مصل الدم (3 مستويات أضعاف الحد الأعلى من متوسط القيم الطبيعية) في 2.5٪ من المرضى الذين استخدموا أتورفاستاتين، وهو الأمر المعهود عند استخدام اختزال HMG-لجنة الزراعة الآخرين. تم الكشف عن المستويات التي كانت أعلى 10 مرات من متوسط الحد الأعلى الطبيعي في 0.4 ٪ من المرضى الذين استخدموا أتورفاستاتين.
جرعة مفرطة
لا يوجد علاج محدد لجرعة زائدة من أتورفاستاتين. في حالات الجرعة الزائدة ، يجب أن يكون علاج المرضى من الأعراض والداعمة (إذا لزم الأمر). من الضروري رصد مؤشرات وظائف الكبد ومستوى CPK. بما أن أتورفاستاتين يرتبط ببروتينات البلازما ، فإنه من غير المتوقع أن يؤدي غسيل الكلى بشكل كبير إلى زيادة إزالة أتورفاستاتين.
التفاعل مع أدوية أخرى
وتزداد مخاطر اعتلال عضلي خلال فترة العلاج مع HMG-لجنة الزراعة اختزال في حين أن استخدام السيكلوسبورين، الفايبريت، macrolide المضادات الحيوية بما في ذلك الاريثروميسين، مجموعة آزول المضادة للفطريات، أو النياسين، ونادرا جدا ما يؤدي إلى تطوير انحلال الربيدات والفشل الكلوي ميوغلوبينية الواجبة. نسبة ينبغي النظر بعناية المنافع والمخاطر المحتملة، الذي يحتفل به مع ما يصاحب ذلك lechenii.Ingibitory السيتوكروم P450 3A4. يتم استقلاب أتورفاستاتين بواسطة السيتوكروم P450 3A4. يمكن الكشف عن التفاعلات مع الاستخدام المتزامن لمثبطات atorvastatin و cytochrome P450 ZA4 (على سبيل المثال ، السيكلوسبورين ، المضادات الحيوية ماكرولايد ، بما في ذلك الاريثرومايسين ، كلاريثروميسين ، nefazodone ، مضادات الفطريات الآزولي ، بما في ذلك itraconazole ، مثبطات الأنزيم البروتيني HIV). مع الحذر الشديد في استخدام نفس الوقت من أتورفاستاتين وهذه المنتجات لأنها يمكن أن تؤدي إلى زيادة تركيزات أتورفاستاتين في البلازما krovi.Eritromitsin / كلاريثروميسين. الاستخدام المتزامن لأتورفاستاتين 10 ملغ / يوم، وهذه مثبطات السيتوكروم P450 3A4، كما الاريثروميسين (500 ملغ أربع مرات في اليوم) أو كلاريثروميسين (500 ملغ، 2 مرات يوميا) يزيد من تركيز أتورفاستاتين في البلازما. كلاريثرومايسين يزيد Cmax من أتورفاستاتين بنسبة 56 ٪ و AUC بنسبة 80 ٪ مثبطات بروتين سكري.أتورفاستاتين ومستقلباته هي ركائز لـ P-glycoprotein. يمكن لمثبطات P-glycoprotein (على سبيل المثال ، السيكلوسبورين) أن تزيد من التوافر البيولوجي للأتورفاستاتين. مع الاستخدام المتزامن من 40 ملغ أتورفاستاتين و 200 ملغ / اليوم ، زادت قيمة AUC من أتورفاستاتين 3 مرات. ويرافق الاستخدام المتزامن لل atorvastatin مع مثبطات الأنزيم البروتيني ، والتي تمنع عمل السيتوكروم P450 3A4 ، بزيادة في تركيز أتورفاستاتين في بلازما الدم. يحتوي على واحد أو أكثر من مثبطات CYP 3A4 وقد يسبب زيادة في تركيزات البلازما من تلك الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة CYP 3A4. يتم زيادة قيمة أتورفاستاتين AUC بنسبة 37 ٪ ، يتم تخفيض AUC من orthohydroxymetabolite النشطة بنسبة 20.4 ٪ بعد أخذ 240 مل من عصير الجريب فروت. استخدام عصير الجريب فروت بكميات كبيرة (أكثر من 1.2 لتر يوميا لمدة 5 أيام) يؤدي إلى زيادة في AUC من atorvastatin 2.5 مرة وزيادة قدرها 1.3 مرة من AUC من مثبطات نشطة من HMG-CoA reductase (atorvastatin and active الأيض). ولذلك ، لا ينصح باستخدام كمية كبيرة من عصير الجريب فروت أثناء العلاج مع أتورفاستاتين. تأثير محرضات السيتوكروم P450 ZA4 (على سبيل المثال ، ريفامبيسين أو الفينيتوين) على أتورفاستاتين غير معروف. التفاعلات الممكنة مع ركائز أخرى من هذا isoenzyme غير معروفة ، ولكن ينبغي النظر فيها في حالة استخدام المخدرات مع نافذة علاجية ضيقة ، على سبيل المثال ، الأدوية المضادة للنظمية من الدرجة الثالثة ، بما في ذلك الأميودارون. بما أن atorvasterol لا يغيّر الحرائك الدوائية للتيبيرين ، فإن التفاعل بين الأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة نفس السيتوكروم (مثل تيرفينايدين ، تولبوتاميد ، تريازولز ، موانع الحمل الفموية) أمر غير محتمل ، الاستخدام المتزامن للعقاقير الأخرى أزيثروميسين. لم يتغير الاستخدام المتزامن للأتورفاستاتين (10 ملغ في اليوم) والأزيثروميسين (500 ملغ في اليوم) من تركيز أتورفاستاتين في بلازما الدم. قد يزيد خطر الاعتلال العضلي الناجم عن استخدام أتورفاستاتين مع الاستخدام المتزامن للفايبرات. وفقا لنتائج الدراسات في المختبر ، قمع gemfibrozil تثبيط atorvastatin glucuronization.هذا قد يسبب زيادة في تركيزات البلازما من أتورفاستاتين. مع استخدام على المدى الطويل من الديجوكسين والاستخدام المتزامن ل 10 ملغ من أتورفاستاتين ، لم يتغير مستوى الديجوكسين في بلازما الدم. ومع ذلك ، زاد تركيز الديجوكسين بحوالي 20٪ مع الاستخدام المتزامن لـ 80 ملغ من أتورفاستاتين في اليوم. يحدث هذا التفاعل بسبب تثبيط البروتين الغشائي الذي ينقل بروتين جليكوبروتين. يجب مراقبة حالة المرضى الذين يستخدمون الديجوكسين بعناية. عندما تستخدم في وقت واحد مع وسائل منع الحمل عن طريق الفم ، وزيادة تركيزات نوريثيستيرون واسترلين استراديول. يجب أخذ هذا التأثير في الاعتبار عند اختيار جرعات من موانع الحمل الفموية. يتم تقليل تركيز أتورفاستاتين ومستقلباته النشطة في بلازما الدم (حوالي 25٪) مع الاستخدام المتزامن للأتورفاستاتين والكولستيبول. في الوقت نفسه ، تجاوز تأثير هبوط الدم من مزيج من أتورفاستاتين وكريستيبول فعالية لاحظت عند استخدام كل من هذه الأدوية بشكل منفصل. مع الاستخدام المتزامن للأتورفاستاتين ومضادات الحموضة في شكل أشكال سائلة للإعطاء عن طريق الفم ، والتي تحتوي على هيدروكسيد الصوديوم وهيدروكسيد الألومنيوم ، يتم تقليل تركيزات البلازما أتورفاستاتين بنسبة 35٪ تقريبًا ، ومع ذلك ، لا يوجد تأثير على خفض مستوى الكوليسترول المنخفض الكثافة. الاستخدام المتزامن لل atorvastatin والوارفارين يؤدي إلى انخفاض طفيف في وقت البروثرومبين في الأيام الأولى من هذا العلاج ، ولكن بعد 15 يوما من استخدام أتورفاستاتين ، يعود هذا الرقم إلى طبيعته. ومع ذلك ، المراقبة المستمرة لحالة المرضى الذين يتناولون الوارفارين أمر ضروري إذا تم إضافة أتورفاستاتين إلى نظام العلاج. إن الاستخدام المتزامن للأتورفاستاتين والفينازون لفترة معينة يؤدي إلى تأثير طفيف على تخليص الفينازون ، أو لا يكشف عن مثل هذا التأثير. مع الاستخدام في وقت واحد من 80 ملغ من أتورفاستاتين و 10 ملغ من أملوديبين ، لم تتغير المعلمات الدوائية من أتورفاستاتين في التوازن. لم يتسبب الاستخدام المتزامن لل atorvastatin و terfenadine في حدوث تغييرات كبيرة في الحرائك الدوائية للتيرنادين.في الدراسات السريرية ، لم يلاحظ أي تفاعلات هامة سريريا مع إدارة في وقت واحد من عوامل atorvastatin و antihypertensive أو استبدال هرمون الاستروجين.
تعليمات خاصة
التأثير على الكبد كما هو الحال مع العقاقير الأخرى لبروتينات hypolipoproteinine في هذه المجموعة ، يمكن زيادة علاج Transaminases في بلازما الدم بشكل معتدل أثناء العلاج مع Atorvasterol (3 مرات أعلى من المستوى الطبيعي الأعلى) قبل البدء في العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج ، يجب تحديد مؤشرات وظائف الكبد. يجب أن يتم رصد وظيفة الكبد مع ظهور علامات أو أعراض الهزيمة المحتملة. Atorvasterol يمكن أن يسبب زيادة في نشاط transaminase. يجب مراقبة حالة المرضى الذين زاد مستوى الترانساميناسات حتى اختفاء التغيرات المرضية. في الحالة التي يزداد فيها مستوى الترانساميناسات 3 مرات مقارنة مع متوسط قيمة الحد الأعلى الطبيعي ، يُنصح بتقليل جرعة أتورفاسترول أو لإلغاء الدواء. لم يرافق زيادة نشاط الترانسأمينيز اليرقان أو المظاهر السريرية الأخرى. إذا تم تخفيض جرعة الدواء ، تم أخذ استراحة أو توقف العلاج ، وعاد مستوى الترانسامينيز إلى الوضع الطبيعي. معظم المرضى استمروا في العلاج بجرعات قليلة من الأتورفاسترول دون أي آثار ضائرة ، ويجب استخدام Atorvasterol بحذر عند المرضى الذين يتعاطون الكحول و / أو لديهم تاريخ من أمراض الكبد. أمراض الكبد في الطور النشط أو زيادة نشاط الترانسامينيز لبعض الأسباب غير المعروفة هو موانع لاستخدام الدواء.الأثر على العضلات الهيكلية مثل مثبطات اختزال HMG-CoA الأخرى ، ونادرًا ما يكون atorvastatin قادرًا على التأثير على العضلات الهيكلية ويسبب ألام عضلية ، التهاب العضل والاعتلال العضلي ، يمكن أن تتطور إلى بداية انحلال الربيدات ، وهي حالة من شأنها أن تعرض حياة المريض للخطر وتميزت بزيادة كبيرة في مستويات CPK (أكثر من 10 أضعاف الحد الأعلى من يجب أن يؤخذ في الاعتبار احتمال حدوث هذه الحالة في المرضى الذين يعانون من ألم عضلي منتشر أو ألم في العضلات أو ضعف و / أو زيادة كبيرة في مستوى CPK. يجب تحذير المرضى من آلام العضلات وضعفها. العضلات ، في بعض الأحيان مع انزعاج أو حمى.في حالات مستويات مرتفعة من CPK أو تشخيص محدث أو محتمل للاعتلال العضلي ، يجب التوقف عن العلاج مع Atorvasterol. يزداد خطر حدوث اعتلال عضلي أثناء العلاج بأدوية هذه المجموعة مع الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين أو مشتقات حمض الفيبرين أو الاريثروميسين أو النياسين أو مضادات الفطريات الآزولية. معظم هذه العوامل تمنع الأيض من السيتوكروم P450 ZA4 و / أو توزيع الدواء في الجسم. Atorvasterol هو biotransformed ، أولا وقبل كل شيء ، بمساعدة من انزيم الكبد SUR ZA4. عند إدارة atorvasterol بالاشتراك مع مشتقات حمض الفيبرين ، يجب أن يوزن الاريثرومايسين ، والمثبطات المناعية أو مضادات الفطريات الآزولي ، أو جرعات hypolipoproteinimemic من النياسين ، النتائج الإيجابية والآثار السلبية ويجب مراقبة المرضى لتحديد المظاهر مثل آلام العضلات وضعف العضلات ، وخاصة الأشهر الأولى من العلاج وبعد زيادة جرعة واحدة من هذه الأدوية. يوصى بتحديد CPK دوريًا ، ولكن يجب أن نتذكر أن هذا الاختبار غير كافٍ لتشخيص اعتلال عضلي حاد في الوقت المناسب. يمكن أن يسبب Atorvasterol زيادة في مستوى CPK.عندما يعالج مع Atorvasterol ، كما هو الحال مع استخدام عقاقير مماثلة في هذه المجموعة ، فإن حالات انحلال الربيدات مع الفشل الكلوي الثانوي ، والذي يتجلى من خلال الميوغلوبينية ، تلاحظ أحيانا. يجب وقف العلاج الدوائي أو وقفه في حالة وجود حالة خطيرة للمريض إذا كان يشتبه في أن هذه التغييرات ناجمة عن اعتلال عضلي ، أو إذا كانت هناك عوامل خطر لتطوير الفشل الكلوي الثانوي في انحلال الربيدات (على سبيل المثال ، العدوى الحادة الوخيمة ، انخفاض ضغط الدم ، التدخلات الجراحية الخطيرة ، الصدمة ، الغدد الصماء الشديدة ، الأيض قبل بدء العلاج ، يجب استخدام أتورفاستاتين بحذر في المرضى المعرضين للمرض IU rhabdomyolysis. من الضروري تحديد مستوى CPK قبل بدء العلاج بالستاتينات في الحالات التالية: اختلال وظائف الكلى ، قصور الغدة الدرقية ، اعتلال عضلي جيني في التاريخ ، اعتلال عضلي (في التاريخ) مرتبط باستخدام سابق للستاتين أو الفايبريت ، وظائف الكبد غير الطبيعية و / أو تعاطي الكحول ، في المرضىينبغي تقييم الحاجة إلى تحديد المؤشرات مع مراعاة ما ورد أعلاه ، وفي مثل هذه الحالات ، يجب النظر بعناية في المخاطر المرتبطة بالمعالجة والفوائد المحتملة. من المستحسن إجراء مراقبة سريرية كاملة. إذا كان مستوى CPK مرتفعًا جدًا (5 مرات أعلى من الحد الأعلى للقاعدة) ، فلا يجب بدء العلاج. تحديد مستوى CPK يجب عدم تحديد مستويات CPK بعد التمرين أو إذا كان هناك أي أسباب واضحة لزيادة CPK ، حيث يؤثر ذلك على تفسير نتائج الاختبار. إذا كان مستوى CPK أعلى بشكل ملحوظ (5 مرات أعلى من الحد الأعلى الطبيعي) ، يجب أن يتكرر التحليل بعد 5-7 أيام لتأكيد النتيجة.أثناء العلاج: من الضروري أن تشرح للمريض أهمية الإبلاغ الفوري للطبيب عن حدوث الألم العضلي ، أو التقلصات أو الضعف ، خاصة بعد الإلتهاب و الضعف. الحمى ، إذا حدثت أعراض أثناء العلاج باستخدام أتورفاستاتين ، فعليك تحديد مستوى CPK ، وفي حالة زيادة ملحوظة في المستوى (5 مرات أعلى من الحد الأعلى للقاعدة) ، توقف العلاج ؛ إذا كانت أعراض الجهاز العضلي ينبغي النظر في عدم الراحة المشتركة أو اليومية ، يجب وقف الدواء ، حتى لو كانت مستويات CPK لا تتجاوز 5 أضعاف الحد الأعلى من القاعدة ، إذا اختفت الأعراض ومستويات CPK تعود إلى طبيعتها ، يمكن اعتبار العلاج مع atorvastatin أو statins أخرى في الحد الأدنى من الجرعة و تحت المراقبة الدقيقة ؛ إذا كانت هناك زيادة ملحوظة في مستويات CPK (10 مرات أعلى من الحد الأعلى من المعدل الطبيعي) أو إذا ظهر انحلال الربيدات أو إذا تم الاشتباه في مثل هذه الحالة ، فيجب إيقاف العلاج باستخدام أتورفاستاتين. منن خلال فترة الحمل والرضاعة. هو بطلان أتورفاسترول أثناء الحمل والرضاعة. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. لم يثبت أمان استخدام أتورفاستاتين أثناء الحمل والرضاعة ، فقد ثبت في الدراسات على الحيوانات أن مثبطات اختزال HMG-CoA يمكن أن تؤثر على نمو الجنين والجنين. بعد إعطاء أتورفاستاتين للحيوانات الأنثوية بجرعات أعلى من 20 مغ / كغ / يوم ، تباطأ نمو النسل ، وتم تقليل معدل البقاء على قيد الحياة بعد الولادة.في الحيوانات ، يتشابه تركيز أتورفاستاتين ومستقلاته في البلازما والحليب. من غير المعروف ما إذا كان أتورفاستاتين يفرز في حليب الثدي البشري. في الأطفال ، يجب استخدام الدواء تحت إشراف أخصائي ، ولم يتم إجراء دراسات سريرية مقيدة على استخدام أتورفاستاتين في المرضى الذين يعانون من فرط كوليسترول الدم العائلي المتجانس تحت سن 10 سنوات ، القدرة على التأثير على معدل التفاعل في القيادة والعمل مع الآليات الأخرى. لا يوجد أي دليل على أي تأثير أتورفاستاتين على القدرة على قيادة المركبات والعمل مع الآليات.
وصفة طبية عطلة
نعم