Atorvastatin Verte Tabletten 40 mg N30
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Wirkstoffe
Atorvastatin
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Pillen
Zusammensetzung
Atorvastatin (in Form von Atorvastatin-Kalziumtrihydrat) 40 mg Adjuvantien: mikrokristalline Cellulose - 103,72 mg, Lactosemonohydrat - 100 mg, Calciumcarbonat - 20 mg, Crospovidon - 15 mg, Natriumcarboxymethylstärke - 9 mg, Hyprolose - 6 mg, Magnesiumstearat - Zusammensetzung der Filmmembran: Hypromellose - 4,5 mg, Talkum - 1,764 mg, Hyprolose - 1,746 mg, Titandioxid - 0,99 mg.
Pharmakologische Wirkung
Pharmakodynamik. Atorvasterol ist ein selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase, eines Enzyms, das verlangsamt und für die Umwandlung von 3-Hydroxy-3-methylglutarycoenzym A in Mevalonat (eine Vorstufe von Sterolen einschließlich Cholesterol) verantwortlich ist. In der Leber werden TG und Cholesterin in die Zusammensetzung von VLDL eingebaut und gelangen in den Blutplasma, um sie in periphere Gewebe zu transportieren. Von VLDL abgeleitetes LDL wird hauptsächlich durch Wechselwirkung mit hochaffinen LDL-Rezeptoren katabolisiert. Atorvasterol reduziert den Cholesterin- und Lipoproteinspiegel im Blutplasma und hemmt die Aktivität der HMG-CoA-Reduktase sowie die Cholesterinsynthese in der Leber. Atorvasterol erhöht auch die Anzahl der LDL-Leberrezeptoren auf der Oberfläche der Zellmembran von Hepatozyten, was zu einer verstärkten Aufnahme und Katabolismus von LDL führt. Atorvasterol reduziert die Bildung von LDL und die Anzahl der LDL-Partikel und bewirkt eine ausgeprägte und längere Steigerung der Aktivität von LDL-Rezeptoren, was sich günstig auf die Qualität der LDL-Rezeptoren auswirkt . Atorvastatin senkt den LDL-Cholesterinspiegel bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die normalerweise nicht mit anderen lipidsenkenden Medikamenten behandelt werden können, signifikant. In Studien der Dosisabhängigkeit reduzierte Atorvastatin den Gesamtcholesterinspiegel (um 30–46%), LDL-Cholesterin (41–61%) und Apolipoprotein B (um 34–50%) und TG (um 14–33%) verursachten jedoch einen nicht konstanten Anstieg des HDL-Cholesterins und des Apolipoproteins A1. Diese Ergebnisse wurden bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, nicht familiärer Hypercholesterinämie und gemischter Hyperlipidämie, einschließlich Patienten mit nicht insulinabhängigem Diabetes mellitus, erzielt, und es wurde bestätigt, dass eine Senkung des Gesamtcholesterincholesterins, LDL-Cholesterin und Lipoprotein B das Risiko einer Herzinsuffizienz, Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz reduziert.Derzeit sind Studien zu den Auswirkungen von Atorvastatin auf den Verlauf von Krankheiten und Mortalität im Gange. In der MIRACL-Studie zur Prävention eines frühen Wiederauftretens ischämischer Zustände wurde die Verwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 80 mg bei 3086 Patienten (Atorvastatin n = 1538; Placebo = 1548) mit akuten koronaren Gefäßerkrankungen, einschließlich Angina pectoris, analysiert . Die Behandlung wurde 24–96 Stunden nach dem Krankenhausaufenthalt des Patienten begonnen. Das Risiko eines erneuten Krankenhausaufenthaltes aufgrund von Angina pectoris mit deutlichen Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit wurde um 26% (p = 0,018) verringert. Pharmakokinetik Absorption. Atorvastatin wird nach oraler Gabe schnell resorbiert und erreicht nach 1 bis 2 Stunden die Cmax im Blutplasma.Das Absorptionsvolumen nimmt im Verhältnis zur Atorvastatin-Dosis zu. Die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin nach Einnahme in Form von Dragees beträgt 95–99% im Vergleich zu der Bioverfügbarkeit von Atorvastatin in Form von p-ra. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 12% und die systemische Verfügbarkeit des aktiven HMG-CoA-Reduktase-Inhibitors beträgt etwa 30%. Die geringe Systemverfügbarkeit erklärt sich durch die vorsorgliche Clearance der gastrointestinalen Schleimhaut und / oder des Stoffwechsels während der ersten Passage durch die Leber, obwohl die Menge und der Grad der Resorption des Arzneimittels bei gleichzeitiger Einnahme um etwa 25 bzw. 9% abnehmen, was nach Cmax und AUC geschätzt wird. Eine Abnahme des LDL-Cholesterins war nicht davon abhängig, ob Atorvastatin gleichzeitig mit der Nahrung eingenommen wurde oder nicht. Bei der Einnahme von Atorvastatin am Abend war die Plasmakonzentration niedriger (etwa 30% für Cmax und AUC) als bei einer morgendlichen Einnahme. Eine Abnahme des LDL-Cholesterins hängt jedoch nicht von der Einnahmezeit ab. Die durchschnittliche Verteilung von Atorvastatin beträgt etwa 381 Liter. Atorvastatin ist zu> 98% an Plasmaproteine gebunden. Atorvastatin wird unter Beteiligung von Cytochrom P450 ZA4 zu ortho- und para-hydroxylierten Derivaten und verschiedenen Beta-Oxidationsprodukten metabolisiert. Solche Substanzen werden durch Glucuronisierung weiter metabolisiert. Die In-vitro-Hemmung der HMG-CoA-Reduktase aufgrund der Wirkung von ortho- und para-hydroxylierten Metaboliten entspricht der Hemmung durch Atorvastatin. Die hemmende Wirkung auf die HMG-CoA-Reduktase wird zu ca. 70% durch aktive Metaboliten ausgeübt.Atorvastatin wird nach einem Leber- und / oder extrahepatischen Metabolismus hauptsächlich mit Galle ausgeschieden. Das Medikament unterliegt jedoch keiner schweren extrahepatischen Rezirkulation. Das durchschnittliche T1 / 2-Verhältnis von Atorvastatin aus menschlichem Blutplasma beträgt etwa 14 Stunden, aufgrund der aktiven Metaboliten liegt die inhibitorische Halbwertszeit der HMG-CoA-Reduktase bei etwa 20 bis 30 Stunden. Separate Patientengruppen Patienten im Alter. Die Plasmakonzentrationen von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten sind bei gesunden älteren Probanden höher als bei jüngeren Patienten, die Auswirkungen auf die Blutfettwerte sind jedoch in beiden Altersgruppen ähnlich. Zur Pharmakokinetik bei Kindern liegen keine Daten vor. Die Konzentrationen von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten bei Frauen (Cmax im Plasma sind ungefähr 20% höher und der AUC-Wert ist ungefähr 10% niedriger) unterscheiden sich von denen bei Männern. Solche Unterschiede haben keine klinische Bedeutung, und der Unterschied in der Wirkung auf den Lipidspiegel im Blut bei Männern und Frauen ist nicht signifikant. Bei Nierenerkrankungen wurde kein Einfluss auf die Konzentration von Atorvastatin und seiner Metaboliten im Blutplasma sowie auf die Wirksamkeit ihres Einflusses auf die Lipidspiegel im Blut festgestellt. Abnormale Leberfunktion. Bei Patienten mit chronisch alkoholischer Lebererkrankung (Child-Pugh-Klasse B) sind die Plasmakonzentrationen von Atorvastatin und seiner Metaboliten signifikant erhöht (Cmax - ca. 16-fach, AUC - 11-fach). Daten aus präklinischen Studien mit Atorvastatin bei Tieren nicht karzinogen. Die Höchstdosen, die angewendet wurden, waren 63-mal höher als die Höchstdosis für eine Person (80 mg / Tag), umgerechnet in mg / kg Körpergewicht, und 8–16-fach höher als die Werte für AUC0-24, die durch die Gesamthemmwirkung bestimmt wurden. In einer zweijährigen Tierstudie war die Inzidenz eines hepatozellulären Adenoms bei Männern und eines hepatozellulären Karzinoms bei Frauen erhöht, wenn den Tieren maximale Dosen verabreicht wurden, die 250-fach der Höchstdosis für Menschen entsprachen, ausgedrückt in mg / kg Körpergewicht. Bei Tieren war der Effekt 6–11 mal höher, was in Bezug auf AUC0-24 festgestellt wurde. Atorvastatin hatte keine mutagene Wirkung und führte in 4 In-vitro-Studien und einem In-vivo-Test nicht zu Missbildungen der Fortpflanzungsorgane.In Tierversuchen beeinflusste Atorvastatin die männliche Fertilität nicht, wenn es in Dosen von bis zu 175 mg / kg Körpergewicht pro Tag und Frauen in Dosen von bis zu 225 mg / kg / Tag verabreicht wurde, und führte nicht zu Missbildungen.
Hinweise
als Ergänzung zur Diät zur Behandlung von Patienten mit erhöhten Cholesterinspiegeln, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B und TG, um das LDL-Cholesterin bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygote erbliche und nicht erbliche Hypercholesterinämie), kombinierte (gemischte) Hyperlipidämie (Typ IIa und II) zu erhöhen. Fredrickson), erhöhte Serum-TG (Typ IV nach Fredrikson) und bei Patienten mit Dysbetalipoproteinämie (Typ III nach Fredrikson) in Fällen, in denen die Diät keine angemessene Wirkung zeigt. Verringerung des Gesamtcholesterins und des Cholesterins P bei Patienten mit homozygoter erblicher Hypercholesterinämie, wenn Diät und andere nicht-pharmakologische Wirkstoffe nicht die richtige Wirkung zeigen Patienten ohne klinische Manifestationen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit oder ohne Dyslipidämie, die verschiedene Risikofaktoren für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, wie Rauchen, Hypertonie , Diabetes mellitus, niedriges HDL-Cholesterin oder eine familiäre Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in jungen Jahren, um das Risiko tödlicher Manifestationen einer koronaren Herzkrankheit zu reduzieren und efataler Myokardinfarkt, Verringerung des Schlaganfallrisikos, Verringerung des Angina pectoris-Risikos und der Notwendigkeit, myokardiale Revaskularisationsverfahren durchzuführen. Verfahren zur Revaskularisierung, Verringerung des Krankenhausrisikos bei Herzinsuffizienz, Verringerung des Risikos von Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 10–17 Jahren wird Atorvasterol zusätzlich zur Diät zur Senkung des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins und des Apoliproteins B bei Jungen und Mädchen in der postmenarchischen Phase im Alter von 10–17 Jahren mit heterozygoter erblicher Hypercholesterinämie verordnet Diäten, wenn: a) der LDL-Cholesterinspiegel ≥190 mg / dL bleibt; b) der LDL-Cholesterinspiegel ≥160 mg / dL bleibt und: c) eine familiäre Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-Erkrankungen in jungen Jahren; d) bei Kindern, die krank sind 2 und weitere Risikofaktoren treten auf Ich habe Herzkrankheit.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen anderen Bestandteil des Arzneimittels in der Vorgeschichte, Lebererkrankung in der aktiven Phase oder längerer Anstieg der Transaminase-Spiegel (dreimal höher als die durchschnittliche Obergrenze des Normalwerts) im Blutplasma unbekannter Ätiologie, Myopathie, Schwangerschaft und Stillzeit, Frauen im gebärfähigen Alter die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden, Kinder unter 10 Jahren.
Sicherheitsvorkehrungen
Anwendung bei LeberfunktionsstörungenMit Vorsicht sollte das Medikament bei Leberfunktionsstörungen verschrieben werden. Bei Nierenfunktionsstörungen muss die Dosis nicht geändert werden. Die Konzentration von Amplodipin im Blutplasma hängt nicht vom Grad der Reduktion der Nierenfunktion ab. Anwendung bei Kindern Ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert. Anwendung bei älteren Patienten Vorsicht bei älteren Patienten.
Dosierung und Verabreichung
Vor Beginn der Therapie mit Atorvasterol muss versucht werden, das Niveau der Hypercholesterinämie mithilfe einer geeigneten Diät zu kontrollieren, körperliche Übungen und Maßnahmen zur Verringerung des Körpergewichts bei Patienten mit Adipositas vorzuschreiben und andere damit zusammenhängende Krankheiten zu behandeln. Während der Behandlung mit Atorvasterol sollten die Patienten einer normalen cholesterinsenkenden Diät folgen. Das Medikament wird in einer Dosis von 10-80 mg einmal täglich, zu jeder Tageszeit und unabhängig von der Mahlzeit verordnet. Die Anfangs- und Erhaltungsdosen sollten individuell ausgewählt werden, je nach dem Ausgangswert des LDL-Cholesterinspiegels, dem Behandlungsziel und der Empfindlichkeit des Patienten gegenüber dem Arzneimittel. Nach 2–4 Wochen nach Behandlungsbeginn und / oder nach Titration der Atorvasterol-Dosis ist es erforderlich, die Lipoproteinspiegel zu überwachen. Je nach den Ergebnissen der Analyse ist die Dosis des Präparats entsprechend zu korrigieren. Für die meisten Patienten eine effektive Dosis von 10 mg / Tag. Die therapeutische Wirkung wird für 2 Wochen erreicht, die maximale therapeutische Wirkung - für 4 Wochen. Die Wirkung bleibt bei längerer Behandlung erhalten: Homozygote familiäre Hypercholesterinämie.Bei den meisten Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie wird das Ergebnis erzielt, wenn 80 mg Atorvasterol 1 Mal pro Tag angewendet werden, wodurch der LDL-Cholesterinspiegel um mehr als 15% (18–45%) reduziert wird. Jahre). Es wird empfohlen, Atorvasterol in der Anfangsdosis von 10 mg einmal täglich zu verschreiben. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 20 mg einmal täglich (Dosen über 20 mg wurden bei Patienten dieser Altersgruppe nicht untersucht). Die Dosis wird je nach Behandlungszweck individuell bestimmt. Alle 4 Wochen oder länger muss die Dosis des Arzneimittels korrigiert werden. Verwenden Sie zur Behandlung von Patienten mit Leberversagen. Siehe KONTRAINDIKATIONEN und BESONDERE ANLEITUNG Anwendung für die Behandlung von Patienten mit Niereninsuffizienz. Die Nierenerkrankung beeinflusst nicht die Atorvastatin-Konzentration oder eine Abnahme des LDL-Cholesterins im Blutplasma. Daher ist keine Dosisanpassung erforderlich. Anwendung für die Behandlung älterer Patienten. Unterschiede bei der Sicherheit, Wirksamkeit oder Zielerreichung bei der Behandlung von Hypercholesterinämie bei älteren Patienten und Patienten anderer Altersgruppen sind nicht vorhanden. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Cyclosporin Atorvastatin 10 mg nicht überschreiten (siehe SONDERANWEISUNGEN und INTERAKTIONEN).
Nebenwirkungen
Es wird erwartet, dass gastrointestinale Symptome, einschließlich Verstopfung, Flatulenz, Dyspepsie und Bauchschmerzen, Nebenwirkungen sind, die am häufigsten festgestellt werden. Sie neigen dazu, bei fortgesetzter Behandlung zu verschwinden. Aufgrund der Nebenwirkungen von Atorvastatin brachen weniger als 2% der Patienten ihre Teilnahme an klinischen Studien ab. Die folgende Liste der Nebenwirkungen basiert auf Daten aus klinischen Studien und während der Zeit nach der Markteinführung. Einstufung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: häufig (≥1 / 100 <1/10); selten (≥1 / 1000, <1/100); selten (≥1 / 10.000, <1/1000); sehr selten (<1/10 000) Aus dem Verdauungstrakt: häufig: Verstopfung, Flatulenz, Dyspepsie, Übelkeit, Durchfall; selten: Anorexie, Erbrechen Für das Blutsystem und das Lymphsystem: selten: Thrombozytopenie Für das Immunsystem: oft: Überempfindlichkeit; sehr selten: Anaphylaxie, aus dem endokrinen System: selten: Alopezie, Hyperglykämie oder Hypoglykämie, Pankreatitis, aus der Psyche: oft: Insomnie; selten: Amnesie: vom Nervensystem: oft: Kopfschmerzen,Schwindel, Parästhesie, Hypästhesie; selten: periphere Neuropathie: aus dem hepatobiliären System: selten: Hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, aus dem Organ des Gehörs und des Gleichgewichts: selten: Tinnitus, aus der Haut und dem Unterhautgewebe: selten: Urtikaria; sehr selten: Angioödeme, bullöse Eruptionen (einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse) Seitens des Bewegungsapparates: häufig: Myalgie, Arthralgie; selten: Myopathie; selten: Myositis, Rhabdomyolyse, Krämpfe, seitens des Fortpflanzungssystems: selten: Impotenz Allgemeine Erkrankungen: häufig: Schwäche, Brustschmerzen, Rückenschmerzen, peripheres Ödem; selten: Unwohlsein, Stoffwechselstörung und Ernährung, Asthenie Kinder im Alter von 10-17 Jahren Die Patienten hatten ähnliche Nebenwirkungen wie diejenigen, die ein Placebo erhielten. Die häufigsten Nebenwirkungen, die in beiden Gruppen ohne Berücksichtigung des Kausalzusammenhangs beobachtet wurden, waren Infektionen. In Postmarketing-Studien wurden folgende Nebenwirkungen berichtet: Blut- und Lymphsystem: Thrombozytopenie; auf Seiten des Immunsystems: allergische Reaktionen (einschließlich Anaphylaxie), auf Seiten des Stoffwechsels: Zunahme des Körpergewichts, auf Seiten des Nervensystems: Hypästhesie, Amnesie, Schwindel; Stephen-Johnson, toxische epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, bullöser Ausschlag, Urtikaria, aus dem Bewegungsapparat und Bindegewebe: Rhabdomyolyse, Arthralgie, Rückenschmerzen; Allgemeine Erkrankungen: Brustschmerzen, periphere Ödeme, Unwohlsein, Müdigkeit Studien Wie bei der Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren wurde bei Patienten, die Atorvastatin einnahmen, ein Anstieg der Transaminase-Spiegel im Plasma berichtet. Solche Änderungen waren häufiger geringfügig und vorübergehend; Es bestand keine Notwendigkeit, die Droge abzusetzen. Bei 0,8% der Patienten, die Atorvastatin erhielten, wurde ein klinisch signifikanter Anstieg der Serumtransaminase-Spiegel (3-fach höher als die mittlere obere Normalgrenze) festgestellt. Diese Erhöhungen waren bei allen Patienten dosisabhängig und reversibel.In klinischen Studien wurde bei 2,5% der Patienten, die Atorvastatin einnahmen, ein Anstieg der Serum-Kreatinphosphokinase-Spiegel (3-fach höher als die mittlere Obergrenze des Normalwerts) beobachtet. Dies ist typisch für andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren. Bei 0,4% der Patienten, die Atorvastatin einnahmen, wurden 10-mal höhere Werte als die durchschnittliche Obergrenze des Normalwerts festgestellt.
Überdosis
Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosis Atorvastatin. Bei einer Überdosierung sollte die Behandlung des Patienten symptomatisch und unterstützend sein (falls erforderlich). Die Indikatoren für die Leberfunktion und das CPK-Niveau müssen überwacht werden. Da Atorvastatin an Plasmaproteine bindet, wird nicht erwartet, dass die Hämodialyse die Clearance von Atorvastatin signifikant erhöht.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin, Fibraten, Makrolid-Antibiotika, einschließlich Erythromycin, Antimykotika der Azolgruppe oder Niacin, und führt sehr selten zur Entwicklung von Rhabdominolyse und eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund von Myoglobinuria. Das Verhältnis von potenziellen Vorteilen und Risiken, die bei gleichzeitiger Behandlung festgestellt werden, sollte sorgfältig geprüft werden: Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4. Atorvastatin wird durch Cytochrom P450 3A4 metabolisiert. Wechselwirkungen können unter gleichzeitiger Verwendung von Atorvastatin- und Cytochrom-P450-ZA4-Inhibitoren nachgewiesen werden (z. B. Cyclosporin, Makrolid-Antibiotika, einschließlich Erythromycin und Clarithromycin, Nefazodon, Azol-Antimykotika, einschließlich Itraconazol, HIV-Protease-Inhibitoren). Atorvastatin und diese Arzneimittel werden gleichzeitig mit äußerster Vorsicht angewendet, da dies zu einem Anstieg der Plasmaspiegel von Atorvastatin im Plasma führen kann. Erythromycin / Clarithromycin. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin in einer Dosis von 10 mg / Tag und solchen Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4, wie Erythromycin (500 mg 4-mal täglich) oder Clarithromycin (500 mg 2-mal täglich), führt zu einer Erhöhung der Atorvastatin-Plasmakonzentration. Clarithromycin erhöht die Cmax von Atorvastatin um 56% und die AUC um 80%. P-Glycoproteininhibitoren.Atorvastatin und seine Metaboliten sind Substrate für P-Glycoprotein. P-Glycoprotein-Inhibitoren (zum Beispiel Cyclosporin) können die Bioverfügbarkeit von Atorvastatin erhöhen. Itraconazol. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin 40 mg und Itraconazol 200 mg / Tag stieg der AUC-Wert von Atorvastatin um das Dreifache. Proteaseinhibitoren. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin mit Proteaseinhibitoren, die die Wirkung von Cytochrom P450 3A4 hemmen, geht mit einer Erhöhung der Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma einher. Grapefruitsaft. Enthält einen oder mehrere Inhibitoren von CYP 3A4 und kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen der durch CYP 3A4 metabolisierten Arzneimittel führen. Der Wert der Atorvastatin-AUC ist um 37% erhöht, die AUC von aktivem Orthohydroxymetabolit ist nach Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft um 20,4% reduziert. Die Verwendung von Grapefruitsaft in großen Mengen (mehr als 1,2 Liter pro Tag für 5 Tage) führt zu einer 2,5-fachen Erhöhung der AUC von Atorvastatin und einer 1,3-fachen Erhöhung der AUC der aktiven Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase (Atorvastatin und Active) Metaboliten). Daher wird die Verwendung einer großen Menge von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Atorvastatin nicht empfohlen.Auslöser von Cytochrom P450 3A4. Die Wirkung von Cytochrom P450-ZA4-Induktoren (z. B. Rifampicin oder Phenytoin) auf Atorvastatin ist nicht bekannt. Mögliche Wechselwirkungen mit anderen Substraten dieses Isoenzyms sind nicht bekannt, sollten jedoch bei der Verwendung von Medikamenten mit einem engen therapeutischen Fenster in Betracht gezogen werden, z. B. Antiarrhythmika der Klasse III, einschließlich Amiodaron, Antipyrin. Da Atorvasterol die Pharmakokinetik von Antipyrin nicht verändert, ist die Wechselwirkung zwischen anderen Medikamenten, die durch dasselbe Cytochrom metabolisiert werden (z. B. Terfenadin, Tolbutamid, Triazolam, orale Kontrazeptiva), unwahrscheinlich. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin (10 mg pro Tag) und Azithromycin (500 mg pro Tag) änderte die Konzentration von Atorvastatin im Blutplasma nicht. Gemibibrozil / Fibrate. Das durch die Anwendung von Atorvastatin verursachte Risiko einer Myopathie kann bei gleichzeitiger Anwendung von Fibraten steigen. Gemfibrozil unterdrückt nach den Ergebnissen von In-vitro-Studien die Atorvastatin-Glucuronisierung.Dies kann zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen von Atorvastatin führen. Bei langfristiger Anwendung von Digoxin und gleichzeitiger Anwendung von 10 mg Atorvastatin änderte sich der Digoxinspiegel im Blutplasma nicht. Trotzdem stieg die Digoxinkonzentration bei gleichzeitiger Einnahme von 80 mg Atorvastatin pro Tag um etwa 20%. Diese Wechselwirkung tritt aufgrund der Hemmung des Membranproteins auf, das das P-Glycoprotein transportiert. Der Zustand von Patienten, die Digoxin einnehmen, sollte sorgfältig überwacht werden. Bei gleichzeitiger Anwendung mit oralen Kontrazeptiva steigen die Konzentrationen von Norethisteron und Ethinylestradiol an. Dieser Effekt sollte bei der Auswahl der Dosen oraler Kontrazeptiva berücksichtigt werden. Die Konzentration von Atorvastatin und seiner aktiven Metaboliten im Blutplasma wird bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Colestipol reduziert (um etwa 25%). Gleichzeitig übertraf die hypolipidämische Wirkung der Kombination von Atorvastatin und Colestipol die angegebene Wirksamkeit, wenn jedes dieser Arzneimittel separat verwendet wurde. Bei gleichzeitiger Anwendung von Atorvastatin und Antazida in flüssiger Form zur oralen Verabreichung, die Natriumhydroxid und Aluminiumhydroxid enthalten, sinkt die Plasmakonzentration von Atorvastatin um etwa 35%, es gibt jedoch keinen Einfluss auf die Verringerung des LDL-Cholesterins. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Warfarin führt in den ersten Tagen der Behandlung zu einer geringfügigen Abnahme der Prothrombinzeit, aber nach 15 Tagen Atorvastatin-Verwendung kehrt diese Zahl zur Normalität zurück. Wenn Atorvastatin zu dem Behandlungsschema hinzugefügt wird, ist jedoch eine ständige Überwachung des Zustands von Patienten erforderlich, die Warfarin einnehmen. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Phenazon für eine bestimmte Zeit führt zu einer geringfügigen Auswirkung auf die Clearance von Phenazon oder zeigt keine solche Wirkung. Amlodipin. Bei gleichzeitiger Anwendung von 80 mg Atorvastatin und 10 mg Amlodipin änderten sich die pharmakokinetischen Parameter von Atorvastatin nicht im Gleichgewicht. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin und Terfenadin verursachte keine signifikanten Änderungen in der Pharmakokinetik von Terfenadin. Andere Arzneimittel.In klinischen Studien wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Verabreichung von Atorvastatin und blutdrucksenkenden oder östrogensubstituierenden Mitteln festgestellt.
Besondere Anweisungen
Auswirkungen auf die Leber Wie bei anderen hypolipoproteinämischen Medikamenten dieser Gruppe kann die Behandlung von Transaminasen des Blutplasmas während der Behandlung mit Atorvasterol (3-fach über dem oberen Normalwert) moderat erhöht werden. Vor Beginn der Behandlung und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung sollten die Leberfunktionsindikatoren bestimmt werden. Die Überwachung der Leberfunktion sollte mit dem Auftreten von Anzeichen oder Symptomen einer möglichen Niederlage durchgeführt werden. Atorvasterol kann die Transaminaseaktivität erhöhen. Der Zustand von Patienten, bei denen der Transaminasenpegel zugenommen hat, sollte bis zum Verschwinden pathologischer Veränderungen überwacht werden. Wenn der Transaminasen-Spiegel im Vergleich zum Durchschnittswert der oberen Normalgrenze um das Dreifache ansteigt, wird empfohlen, die Atorvasterol-Dosis zu reduzieren oder das Arzneimittel abzubrechen. Eine erhöhte Transaminase-Aktivität wurde nicht von Gelbsucht oder anderen klinischen Manifestationen begleitet. Wenn die Dosis des Arzneimittels reduziert wurde, eine Unterbrechung eingenommen wurde oder die Behandlung abgebrochen wurde, kehrte der Transaminase-Spiegel zur Normalität zurück. Die meisten Patienten setzten die Behandlung mit niedrigen Dosen von Atorvasterol ohne Nebenwirkungen fort. Atorvasterol sollte bei Patienten mit Alkoholmissbrauch und / oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. Lebererkrankungen in der aktiven Phase oder erhöhte Transaminase-Aktivität aus unbekannten Gründen sind für die Anwendung des Arzneimittels kontraindiziert Wirkung auf die Skelettmuskulatur Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren ist Atorvastatin sehr selten in der Lage, die Skelettmuskulatur zu beeinflussen und Myalgie, Myositis und Myopathie zu verursachen kann bis zum Einsetzen der Rhabdomyolyse voranschreiten, ein Zustand, der möglicherweise das Leben des Patienten gefährdet und durch einen signifikanten Anstieg der CPK - Werte gekennzeichnet ist (mehr als das Zehnfache davon) Norm), Myoglobinämie und Myoglobinurie, die zu einer Nierenfunktionsstörung führen Die Wahrscheinlichkeit eines Auftretens dieser Erkrankung sollte bei Patienten mit diffuser Myalgie, Muskelkater oder Muskelschwäche und / oder einem signifikanten Anstieg des CPK-Spiegels in Betracht gezogen werden. Patienten sollten vor möglichen Muskelschmerzen und Muskelschwäche gewarnt werden Muskeln, manchmal mit Unwohlsein oder Fieber.Bei erhöhten CPK-Werten oder einer aktualisierten oder wahrscheinlichen Diagnose einer Myopathie sollte die Behandlung mit Atorvasterol abgebrochen werden. Das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit Medikamenten dieser Gruppe steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Cyclosporin, Fibrinsäurederivaten, Erythromycin, Niacin oder Azol-Antimykotika. Die meisten dieser Mittel hemmen den Metabolismus von Cytochrom P450 ZA4 und / oder die Verteilung des Arzneimittels im Körper. Atorvasterol wird zunächst mit Hilfe des Leberenzyms SUR ZA4 biotransformiert. Bei der Verabreichung von Atorvasterol in Kombination mit Fibrinsäurederivaten, Erythromycin, Immunsuppressiva oder Azol-Antimykotika oder hypolipoproteinämischen Dosen von Niacin sollten die positiven Ergebnisse und negativen Auswirkungen abgewogen werden, und die Patienten sollten überwacht werden, um Manifestationen wie Muskelschmerzen und Muskelschwäche zu bestimmen ersten Behandlungsmonaten und nach Erhöhung der Dosis eines dieser Arzneimittel. Die periodische Bestimmung der CPK wird hierfür empfohlen, es sollte jedoch beachtet werden, dass dieser Test für die rechtzeitige Diagnose einer schweren Myopathie nicht ausreichend ist. Atorvasterol kann zu einem Anstieg des CPK-Spiegels führen: Bei der Behandlung mit Atorvasterol werden, wie bei der Verwendung ähnlicher Arzneimittel in dieser Gruppe, Fälle von Rhabdomyolyse in Kombination mit sekundärem Nierenversagen, das sich in Myoglobinurie äußert, festgestellt. Die medikamentöse Therapie sollte abgesetzt oder abgebrochen werden, wenn ein schwerer Zustand eines Patienten vorliegt, wenn der Verdacht besteht, dass diese Änderungen durch Myopathie verursacht werden, oder wenn Risikofaktoren für die Entwicklung eines sekundären Nierenversagens bei Rhabdomyolyse (z. B. schwere akute Infektion, Hypotonie, schwere chirurgische Eingriffe, Trauma, schwerer endokriner Stoffwechsel) bestehen oder Elektrolytstörungen und unkontrollierte Anfälle) Vor Beginn der Behandlung sollte Atorvastatin bei Patienten, die zur Entwicklung neigen, mit Vorsicht angewendet werden Rhabdomyolyse. In solchen Fällen ist die Bestimmung des CPK-Werts vor Beginn der Behandlung mit Statinen erforderlich: Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Hypothyreose, genetische Myopathie in der Geschichte, Myopathie (in der Geschichte), die mit der vorherigen Verwendung von Statinen oder Fibraten verbunden ist, abnorme Leberfunktion und / oder Alkoholmissbrauch bei PatientenAlter (70 Jahre und älter): Die Notwendigkeit, Indikatoren zu definieren, sollte unter Berücksichtigung der vorstehenden Punkte bewertet werden In solchen Fällen müssen das mit der Behandlung verbundene Risiko und die möglichen Vorteile sorgfältig abgewogen werden. Es wird empfohlen, eine vollständige klinische Überwachung durchzuführen. Wenn der CPK-Wert sehr hoch ist (5-fach höher als die Obergrenze der Norm), sollte die Behandlung nicht begonnen werden Bestimmung des CPK-Spiegels Sie sollten den CPK-Spiegel nicht nach dem Training bestimmen oder wenn es offensichtliche Gründe für die Erhöhung des CPK-Werts gibt, da dies die Interpretation der Testergebnisse beeinflusst. Wenn der CPK-Spiegel signifikant höher ist (fünfmal h