كبسولات Avodart 0.5 ملغ N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
دوتاستيريدي
الافراج عن النموذج
كبسولات
هيكل
العنصر النشط: دوتاستيريدي (دوتاستيريدي) تركيز العنصر النشط (ملغ): 0.5
التأثير الدوائي
دواء لعلاج تضخم البروستاتا الحميد. دوتاستيريدي هو مثبط مزدوج لـ 5α-reductase. يقمع نشاط إنزيمات الأنزيمات 5α-reductase 1 و 2 ، وهما المسؤولان عن تحويل التستوستيرون إلى ديهدروتستوسترون (DHT). Dihydrotestosterone هو الاندروجين الرئيسي المسؤول عن تضخم الأنسجة الغدية في غدة البروستاتا.الأقصى تأثير لل dutasteride على تخفيض تركيزات DHT يعتمد على الجرعة ويلاحظ 1-2 أسابيع بعد بدء العلاج. بعد 1 و 2 أسابيع من تناول جرعات مستحسنة من الجرعات بجرعة 500 ميكروغرام / يوم ، يتم تقليل القيم الوسطية لتركيزات داي هيدروتيستوستيرون في المصل بنسبة 85٪ و 90٪ على التوالي.
الدوائية
الامتصاص بعد جرعة واحدة من الدواء بجرعة مقدارها 500 ميكرو متر مكعب من دوتاستيريدي في مصل يتم تحقيقه في غضون 1-3 ساعات ، والتوافر الحيوي المطلق هو حوالي 60٪ نسبة إلى 2 ساعة في التسريب. لا يعتمد التوافر الحيوي للناقل المستقبلي على مدخول الطعام. توزيع البيانات الدوائية التي تم الحصول عليها بعد إعطاء دوتراستيد واحد ومتكرر يشير إلى Vd كبير (300 إلى 500 لتر). يحتوي دوتاستيريدي على درجة عالية من الارتباط لبروتينات البلازما (أكثر من 99.5٪) ، وعند تناوله يومياً ، يصل تركيز دوتاستيريدي في مصل الدم إلى 65٪ من المستوى المستقر بعد شهر واحد وحوالي 90٪ من مستوى الإسطبل بعد 3 أشهر. تتحقق تركيزات دوتاستيريدي المصل مستقرة (Css) ، يساوي حوالي 40 نانوغرام / مل ، بعد 6 أشهر من جرعة يومية واحدة من 500 ميكروغرام من هذا الدواء. في السائل المنوي ، كما هو الحال في المصل ، يتم الوصول أيضا إلى تركيزات ثابتة من دوتاستيريدي بعد 6 أشهر. بعد 52 أسبوع من العلاج ، بلغ متوسط تركيز دوتاستيريدي في السائل المنوي 3.4 نانوغرام / مل (من 0.4 إلى 14 نانوغرام / مل). ما يقرب من 11.5 ٪ من دوتاستيريدي يحصل في السائل المنوي من مصل الدم. الأيض في المختبر ، يتم استقلاب دوتاستيريدي من قبل السيتوكروم P450 السيتوكروم السيتوكروم P450 إيزو أنزيم لتشكيل مستقلبين صغيرين مونوهيدروكسيلات. ومع ذلك ، فإنه لا يتأثر من قبل isuzymes CYP1A2 ، CYP2A6 ، CYP2E1 ، CYP2C8 ، CYP2C9 ، CYP2C19 أو CYP2D6. بعد الوصول إلى Cut دوتاستيريدي في المصل باستخدام طريقة الطيف الكتلي ، dutasteride دون تغيير ، 3 مستقلبات كبيرة (4'-hydroxydutasteride ،1،2-ديهيدرودوتوترايد و 6 هيدروكسي دوتاستيريدي) و 2 مستقلبان صغيران (6،4'-ديهيدروكسي دوتاستيريدي و 15 هيدروكسي دوتاستيري) ، يتم استقلاب ديوتيستير على نطاق واسع في جسم الإنسان. بعد الابتلاع من دوتاستيريدي بجرعة يومية من 500 ميكروغرام لتحقيق Css من 1 ٪ إلى 15.4 ٪ (في المتوسط 5.4 ٪) من الجرعة المأخوذة يتم إفرازها من خلال الأمعاء دون تغيير. يفرز الباقي من خلال الأمعاء في شكل 4 مستقلبات كبيرة ، تضم 39٪ ، 21٪ ، 7٪ و 7٪ ، على التوالي ، و 6 مستقلبات صغيرة (كل منها أقل من 5٪). في حالة تلقي جرعات علاجية من دوتاستيريدي ، فإن T1 / 2 النهائي له هو 3-5 أسابيع ، يتم اكتشاف دوستيريد في مصل (بتركيزات أعلى من 0.1 نانوغرام / مل) حتى 4-6 أشهر بعد التوقف. dutasterid نحن ويمكن وصفه بأنه عملية امتصاص من الدرجة الأولى وعملية إزالة متوازية ، أحدهما مشبع (ويعتمد على التركيز) وواحد غير مشبع (أي لا يعتمد على التركيز). عند التركيزات المنخفضة في المصل (أقل من 3 نانوغرام / مل) ، يتم إفراز دوتاستيريدي بسرعة من خلال عمليتي الإزالة. بعد جرعة واحدة بجرعات مقدارها 5 ملغ أو أقل ، يتم التخلص السريع من الجسم ، ويكون له T1 / 2 قصير من 3-9 أيام .في تركيزات مصل أعلى من 3 نانوغرام / مل ، يتم التخلص من دوتاستيريدي ببطء (0.35-0.58 لتر / ساعة) ، بشكل رئيسي من خلال عملية إزالة خطية غير مشبعة مع أسبوع T1 / 2 3-5 نهائي. في التركيزات العلاجية ، يهيمن T1 / 2 النهائي على خلفية الاستهلاك اليومي من 500 ميكروغرام من قبل إزالة أبطأ من دوتاستيريدي. التخليص الكلي هو خطي ولا يعتمد على التركيز. تم رصد محتوى دوتاستيريد المصل (أكثر من 0.1 نانوغرام / مل) في غضون 4-6 أشهر بعد التوقف عن العلاج .الحركية الدوائية في مجموعات خاصة من المرضى تمت دراسة الحرائك الدوائية وديناميكيات الداتاسترايد في 36 من المتطوعين الأصحاء الذين تتراوح أعمارهم بين 24 إلى 87 سنة بعد جرعة واحدة (5 ملغ) ) دوتاستيريدي. بين مختلف الفئات العمرية لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في البارامترات الحركية مثل AUC و Cmax في البلازما. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في قيم الدوتاسترايد T1 / 2 بين الفئات العمرية من الرجال 50-69 سنة وأكثر من 70 سنة ، والتي تشمل معظم الرجال الذين لديهم تضخم البروستاتا الحميد.لا توجد فروق ذات دلالة إحصائية بين مختلف الفئات العمرية في مستويات DHT .هذه النتائج تدل على أنه لا توجد حاجة لخفض جرعة دوتاستيري اعتمادا على عمر المرضى.
شهادة
التهاب الأنف التحسسي الموسمي والدائم. التهاب الأنف الحركي الوعائي.
موانع
فرط الحساسية لل دوتاستيريدي والمكونات الأخرى للدواء. فرط الحساسية للمثبطات الأخرى 5α-reductase. هو بطلان Avodart للنساء والأطفال. مع الحرص: من الضروري تعيين المخدرات عند فشل الكبد.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
يتم امتصاص دوتاستيريدي من خلال الجلد ، لذلك يجب على النساء والأطفال تجنب ملامسة الكبسولات التالفة. في حالة التلامس مع الكبسولات التالفة ، من الضروري غسل المنطقة المقابلة من الجلد بالماء والصابون .الاختلال في وظائف الكبد لا توجد بيانات حول استخدام Avodart في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. لأن يخضع الدوتاستيريد لعملية استقلاب مكثف ، و T1 / 2 هو 3-5 أسابيع ؛ يجب توخي الحذر عند علاج Avodart مع المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد فشل القلب مع الاستخدام المشترك لل dutasteride و tamsulozin في دراستين سريريتين لمدة 4 سنوات ، كان معدل الإصابة بقصور القلب أعلى المرضى الذين تلقوا مجموعة من دوتاستيريدي وحاصرات alpha1 ، أساسا tamsulosin ، من المرضى الذين لم يتلقوا العلاج المشترك. في هاتين الدراستين ، بقيت حالات قصور القلب منخفضة (≤1٪) ، مع وجود بعض التباين بينهما. ولكن بشكل عام ، لم يكن هناك تباين في حدوث آثار جانبية من نظام القلب والأوعية الدموية. لم يتم تحديد أي علاقة سببية بين العلاج باستخدام دوتاستيريدي (كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع مانع ألفا 1) وتطور فشل القلب ، وتم الكشف عن التأثير على المستضد البروستاتي النوعي (PSA) وسرطان البروستاتا (PCa) الدراسة ، واستخدام طرق أخرى للبحث في غدة البروستاتا ، قبل البدء في العلاج مع دوتاستيريدي ، وتكرارها دوريا في عملية العلاج لاستبعاد تطور سرطان البروستاتا. PSA Ntratsii في مصل الدم هو عنصر هام من فحص يهدف إلى تحديد سرطان البروستاتا.بعد 6 أشهر من العلاج دوتاستيريدي ، يتم تخفيض متوسط مستوى PSA المصل بنحو 50 ٪. يجب أن يكون لدى المرضى الذين يتناولون دوتاستيرييد مستوى PSA أساسيًا محددًا بعد 6 أشهر من العلاج. في المستقبل ، يوصى بمراقبة مستوى دعم البرامج والإدارة بانتظام. عند تفسير قيمة PSA في مريض يأخذ فوتاستيريدي ، يجب استخدام قيمة PSA السابقة للمقارنة ، ولا يؤثر استخدام دوتاستيريدي على القيمة التشخيصية لـ PSA كمؤشر سرطان البروستاتا بعد تحديد مستوى PSA الأساسي الجديد. أي زيادة مؤكدة في مستوى PSA فيما يتعلق بأقل قيمة في العلاج مع دوتاستيريدي قد يشير إلى تطور سرطان البروستاتا (على وجه الخصوص ، سرطان البروستاتا مع درجة عالية من التمايز على مقياس جليسون) أو عدم الامتثال مع العلاج دوتاستيريدي وينبغي تقييمها بعناية ، حتى لو ظلت هذه المستويات PSA في حدود القيم الطبيعية لهذه الفئة العمرية من المرضى الذين لا يتناولون مثبطات 5α-reductase ، ويعود مستوى PSA العام إلى قيمته الأولية في غضون 6 أشهر وتبقى نسبة محتوى PSA المجاني إلى المجموع ثابتًا حتى أثناء العلاج باستخدام دوتاستيرييد. إذا كان تحديد نسبة الـ PSA المجاني يستخدم أيضاً للكشف عن سرطان البروستات لدى الرجال الذين يتلقون دوتاستيريدي ، فليس هناك حاجة إلى تصحيح. RAP والأورام عالية الجودة قارنت دراسة لمدة 4 سنوات (REDUCE) استخدام الدواء الوهمي و dutasteride في 8231 متطوعاً في سن 50 سنوات حتى 75 سنة ، مع وجود خزعة سلبية لوجود سرطان البروستاتا ومستوى PSA من 2.5 نانوغرام / مل إلى 10 نانوغرام / مل خلال الفحص الأولي ، وخلال الدراسة ، خضع 6706 مريض لخزعة البروستاتا PS وعلى أساس النتائج التي تقررها درجة الورم الخبيث من سرطان البروستاتا غليسون النتيجة. في سياق الدراسة ، تم تشخيص 1517 مريضا مع PCA. في معظم الحالات ، في كل من المجموعة المستطيلة للحيتان ومجموعة الدواء الوهمي ، تم تشخيص سرطان البروستات عالي التباين (غليسون النتيجة 5-6). لم تكن هناك اختلافات في عدد حالات سرطان البروستاتا مع درجة 7-10 على درجة غليسون في مجموعة دوتاستيريدي ومجموعة الغفل (p = 0.81) .على مدى 4 سنوات ، كانت هناك حالات أكثر من سرطان البروستاتا مع درجة 8-10 على درجة غليسون في مجموعة دوتاستيريدي (ن = 29 ؛ 0.9 ٪) مقارنة مع المجموعة الثانية (ن = 19 ؛ 0.6 ٪) (P = 0.15). عند تقييم بيانات الخزعة لمدة 1-2 سنة ، كان عدد المرضى الذين تم تشخيصهم بسرطان البروستاتا مع تقدير 8-10 على درجة جليسون مقارنًا في مجموعات دوتاستيريدي (ن = 17 ؛ 0.5٪) وهمي (ن = 18 ؛ 0.5٪).عند تقييم بيانات الخزعة لمدة 3-4 سنوات ، تم تشخيص المزيد من حالات سرطان البروستات بنتيجة 8-10 على درجة جليسون في مجموعة دوتاستيريدي (ن = 12 ؛ 0.5 ٪) مقارنة مع المجموعة الثانية (ن = 1 ؛ <0.1 ٪) (ع = 0.0035). كانت النسبة المئوية للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البروستاتا بدرجة 8-10 على درجة جليسون مستقرة لجميع الفترات الزمنية (في الفترة من 1-2 و 3-4 سنوات) في مجموعة دوتاستيريدي (0.5٪ في كل فترة) ، بينما كانت النسبة المئوية للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان البروستاتا في المجموعة الثانية ، أقل من 8 إلى 10 نقاط لمدة 3-4 سنوات مقارنة بـ1-2 سنوات (أقل من 0.1٪ مقارنة بـ 0.5٪ على التوالي) 4. - دراسة قديمة (Combat) للمرضى الذين يعانون من BPH ، حيث لم يتم تحديد جميع المشاركين من قبل بروتوكول خزعة غدة البروستاتا ، وجميع تشخيص سرطان البروستاتا مشوه لخزعة وفقا لمؤشرات ، تم تشخيص سرطان البروستاتا مع ما يقدر 8-10 نقاط على درجة غليسون في 8 مرضى (<0.5 ٪) في حين أخذ دوتاستيريدي ، 11 مريضا (<0.7 ٪) في حين أخذ تامسولوسين و 5 مرضى (<0.3 ٪) مع لا توجد علاقة سببية بين دوتاستيريدي وتطور سرطان البروستاتا ، ولم يتم تحديد درجة عالية من التدرج ، ويجب فحص الرجال الذين يتناولون دوتاستيريدي بانتظام لتقييم خطر الإصابة بسرطان البروستاتا ، بما في ذلك PSA. البحث والمراقبة خلال تقارير ما بعد التسويق من حدوث سرطان الثدي لدى الرجال أخذ دوتاستيريدي. يجب تحذير المرضى من أنه عند الإبلاغ عن أي تغييرات في أنسجة الغدد الثديية ، مثل العقيدات أو الحلمات ، يجب إبلاغ الطبيب على الفور ، وفي الدراسات السريرية التي فحصت أثر حيد BPH مع دوتاستيريدي (3374 مريضًا) ، تم الكشف عن 2 من حالات سرطان الثدي خلال العلاج دوتاستيريدي (بعد 10 أسابيع و 11 شهرا) و 1 حالة في المريض الذي تلقى العلاج الوهمي. في التجارب السريرية اللاحقة التي شارك فيها 8231 رجلاً تتراوح أعمارهم بين 50 و 75 سنة مع أخذ عينة سلبية من سرطان البروستات ومستويات PSA في نطاق 2.5 نانوغرام / مل إلى 10 نانوغرام / مل (17489 مريضًا) ، والتي تلقت دوتاستيريدي ، والمرضى (5027 مريضًا) الذين تلقوا علاجًا مشتركًا مع دوتاستيريدي وتامسولوسين ، لم تكن هناك حالات لسرطان الثدي في أي من مجموعات المقارنة ، في هذه المرحلة ، ليس من الواضحهل هناك علاقة سببية بين حدوث سرطان الثدي لدى الرجال وبين الاستخدام الطويل الأجل لل dutasteride التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم لا يؤثر استقبال دوتاستيريدي على القيادة أو العمل مع الآليات.
الجرعة والإعطاء
يمكن تناول الدواء بغض النظر عن الوجبة. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ، لا تمضغ ولا تفتح ، لأن محتويات الكبسولة يمكن أن تسبب تهيج الغشاء المخاطي للبلعوم الفموي. تضخم البروستاتا الحميد (BPH) الرجال البالغين (بما في ذلك كبار السن) الجرعة الموصى بها من Avodart هي 1 كبسولة (500 ميكروغرام) مرة واحدة في اليوم. يجب أن تؤخذ كبسولات كاملة. على الرغم من أن التحسن في استخدام الدواء يأتي بسرعة كبيرة ، إلا أن العلاج يجب أن يستمر لمدة 6 أشهر على الأقل من أجل تقييم التأثير العلاجي بشكل موضوعي. لعلاج BPH ، يمكن وصف Avodart كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع حاصرات alpha1. مجموعات خاصة من المرضى بجرعة مقدارها 500 ميكروغرام / يوم ، يتم إخراج أقل من 0.1٪ من الجرعة عبر الكليتين ، لذلك لا توجد حاجة لتقليل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى.
آثار جانبية
في المختبر ، يتم استقلاب دوتاستيريدي بواسطة إيزوزيم CYP3A4 من نظام إنزيم السيتوكروم P450 البشري. وبالتالي ، في وجود مثبطات CYP3A4 ، قد يزيد تركيز دوتاستيريدي في الدم ، مع الاستخدام المتزامن للثنائي دوتاستي مع مثبطات CYP3A4 ، فيراباميل وديلتيازيم ، هناك انخفاض في تخليص دوتاستيريدي. في الوقت نفسه ، لا يقلل أملوديبين وغيره من حاصرات قنوات الكالسيوم ، عند استخدامه في وقت واحد مع دوتاستيريدي ، من تخليص دوتاستيريدي. إن الحد من إزالة دوتاستيدير والزيادة اللاحقة في تركيزه في الدم في وجود مثبطات CYP3A4 ليست مهمة سريريًا نظرًا للنطاق الواسع لحدود الأمان في دوتاستيريدي ، لذلك ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة. CYP2C8 أو CYP2C9 أو CYP2C19 أو CYP2B6 أو CYP2D6 لا يمنع دوتاستيريدي إنزيمات إنزيم السيتوكروم P450 المختبرية في عملية التمثيل الغذائي للمخدرات. يات وارفارين ، acenocoumarol ، fenprokumon ،الديازيبام والفينيتوين من مواقع ملزمة لبروتينات البلازما ، وهذه الأدوية ، بدورها ، لا تجبر dutasteri. عند استخدام دوتاستيريدي في نفس الوقت مع أدوية خفض الدهون ، مثبطات ACE ، حاصرات بيتا ، حاصرات قنوات الكالسيوم ، الستيرويدات القشرية ، مدرات البول كامي، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، مثبطات فوسفوديستريس 5 و الكينولون المضادات الحيوية لوحظ أي تفاعلات كبيرة من المخدرات.
جرعة مفرطة
من جانب الجهاز المناعي: نادرا جدا - ردود الفعل التحسسية (بما في ذلك الطفح الجلدي ، الحكة ، الشرى ، وذمة موضعية) وذمة وعائية. على جزء من الجلد والدهون تحت الجلد: نادرا - تساقط الشعر (أساسا فقدان شعر الجسم) أو فرط الشعر. اضطراب عقلي: نادر جدًا - حالة اكتئابية. الجهاز التناسلي: نادرا جدا - الألم الخصوي ، وتورم الخصية.
التفاعل مع أدوية أخرى
احتياطات السلامة
تعليمات خاصة
عند وصف دوتاستيريدي ما يصل إلى 40 ملغ / يوم مرة (80 مرة أعلى من الجرعة العلاجية) لمدة 7 أيام ، لم يلاحظ أي آثار جانبية كبيرة. عند إجراء الدراسات السريرية ، تلقى المرضى فوتاستيرايد بجرعة 5 ملغ يوميا لمدة 6 أشهر ، في حين لم يلاحظ أي آثار جانبية إضافية لتلك التي لوحظت أثناء تلقي دوتاستيريدي بجرعة قدرها 500 ميكروغرام ، لم يتم العثور عليه.العلاج: لا يوجد ترياق دوتاستيريدي محدد ، لذلك ، في حالات الجرعة الزائدة المشتبه بها ، يكون العلاج العرضي والداعم كافياً.
وصفة طبية عطلة
نعم