קפסולות Avodart 0.5 מ"ג N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Dutasteride
טופס שחרור
קפסולות
הרכב
מרכיב פעיל: Dutasteride (Dutasteride) ריכוז של חומר פעיל (מ"ג): 0.5
השפעה פרמקולוגית
תרופות לטיפול בהיפרפלזיה שפירה של הערמונית. Dutasteride הוא מעכב כפול של 5α-reductase. מדכאת את הפעילות של איזואנזים 5α-reductase 1 ו 2 סוגים, אשר אחראים על ההמרה של טסטוסטרון כדי דיהידרוטסטוסטרון (DHT). Dihydrotestosterone הוא הגורם העיקרי אנדרוגן עבור hyperplasia של בלוטת הערמונית של בלוטת הערמונית.האפקט המקסימלי של dutasteride על הפחתת ריכוז DHT תלוי מינון והוא נצפה 1-2 שבועות לאחר תחילת הטיפול. לאחר 1 ו 2 שבועות של מינון dutasterid במינון של 500 מיקרוגרם ליום, ערכים ממוצעים של ריכוז dihydrotestosterone בסרום מופחתים על ידי 85% ו 90%, בהתאמה.
פרמקוקינטיקה
קליטה לאחר מנה בודדת של התרופה במינון של 500 מיקרוגרם Cmax של dutasteride בסרום מושגת בתוך 1-3 שעות.ביו-זמינות מוחלטת היא כ -60% ביחס לשתי שעות w / in infusion. הזמינות הביולוגית של דוטאסטריד אינה תלויה בצריכת מזון.התפלגות הנתונים הפרמקוקינטיים המתקבלים לאחר טיפול חד-פעמי וחוזר על דוטאסטריד מצביע על דלקת גדולה (300 עד 500 ליטר). ל- Dutasteride יש רמה גבוהה של מחייב לחלבוני פלסמה (99.5%), כאשר הריכוז של דוטאסטריד בסרום מגיע ל -65% מרמת היציבה לאחר חודש אחד וכ -90% מרמת היציבה לאחר 3 חודשים. ריכוז יציב dustasteride בסרום (Css), שווה בערך 40 ng / ml, מושגות לאחר 6 חודשים של מנה יומית אחת של 500 מיקרוגרם של התרופה. בזרע, כמו בסרום, ריכוזים יציבים של dutasteride מגיעים גם לאחר 6 חודשים. לאחר 52 שבועות של טיפול, הריכוז של dutasteride בזרע בממוצע 3.4 ng / ml (מ 0.4 עד 14 ng / ml). כ -11.5% מהולטרדייד נכנס לזרע מסרום הדם.מטבוליזם במבחנה, dutasteride הוא מטבוליזם על ידי הציטוכרום האנושי P450 ציטופרוטין ציטוכרומין P450 איזונזים כדי ליצור שני מטבוליטים monohydroxylated קטן; עם זאת, הוא אינו מושפע isozymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 או CYP2D6. לאחר שהגיע css dutasteride בסרום באמצעות שיטה ספקטרומטרית המונית, dutasteride ללא שינוי, 3 מטבוליטים גדולים (4'-hydroxydutasteride,1,2-dihydrodutasteride ו- 6-hydroxydutasteride) ו- 2 מטבוליטים קטנים (6,4'-דיהידרוקסידאוטאסטרייד ו- 15-hydroxydutasteraster) .דוטאסטריד מתפשט באופן אינטנסיבי בגוף האדם. לאחר בליעה של dutasteride במינון יומי של 500 מיקרוגרם להשיג Css מ 1% ל -15.4% (בממוצע 5.4%) של המינון נלקח מופרש דרך המעיים ללא שינוי. השאר מופרש דרך המעי בצורת 4 מטבוליטים גדולים, המהווים 39%, 21%, 7% ו -7% בהתאמה, ו -6 מטבוליטים קטנים (כל אחד מהם מהווה פחות מ -5%). (פחות מ -0.1% מהמינון) כאשר מקבלים מינון טיפולי של דוטאסטריד, ה- T1 / 2 הסופי שלו הוא 3-5 שבועות, דוסטרייד מזוהה בסרום (בריכוז מעל 0.1 ng / ml) עד 4-6 חודשים לאחר ההפסקה ליניאריות / ליניאריות פרמקוקינטיקה עלינוסטר ניתן לתאר אותו כתהליך קליטה מסדר ראשון ושני תהליכי חיסול מקבילים, אחד רווי (כלומר, תלוי בריכוז) ואחד לא רווי (כלומר, לא תלוי בריכוז). בריכוז נמוך בסרום (פחות מ -3 ng / ml), דסטרייד מופרש במהירות באמצעות שני תהליכי אלימינציה. לאחר מינון בודד במינונים של 5 מ"ג או פחות, דוסטרידיוס מתבטל במהירות מהגוף ויש לו קצר T1 / 2 של 3-9 ימים, בריכוז בסרום מעל 3 ng / ml, דוטאסטריד מתבטל באיטיות רבה יותר (0.35-0.58 l / h), בעיקר באמצעות תהליך חיטוי ליניארי לא ליניארי עם T1 / 2 3-5 שבועות. בריכוז טיפולי, הסופי T1 / 2 על רקע הצריכה היומית של 500 מיקרוגרם נשלטת על ידי פינוי איטי של dutasteride; סליקה מוחלטת היא ליניארית ולא תלויה בריכוז. תכולת הדאאסטרייד בסרום (יותר מ -0.1 ng / ml) זוהתה תוך 4-6 חודשים לאחר הפסקת הטיפול פרמקוקינטיקה בקבוצות מיוחדות של מטופלים הפרמקוקינטיקה והפרמקודינמיקה של דסטרייד נחקרו ב -36 מתנדבים בריאים בני 24 עד 87 שנים לאחר מינון בודד (5 מ"ג )10 תוכל בין קבוצות גיל שונות לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בפרמטרים פרמקוקינטיים כגון AUC ו- Cmax בפלסמה. כמו כן, לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין ערכי הגילאים של גברים בגילאי 50-69 ומעלה בין 70% ל -70 שנים, הכוללים את רוב הגברים עם היפרפלזיה שפירה של הערמונית, לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין קבוצות הגיל השונות ברמות ה- DHT .תוצאות אלו מראות כי אין צורך להפחית את המינון של dutasteride בהתאם לגיל החולים.
אינדיקציות
נזלת אלרגית עונתית ורבת שנים; דלקת נזלת.
התוויות נגד
רגישות ל- dutasteride ולרכיבים אחרים של התרופה. רגישות יתר למעכבי רדוקטאז מסוג 5α אחרים. Avodart הוא התווית עבור נשים וילדים. עם טיפול: יש צורך למנות סמים בכשל כבד.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
Dutasteride הוא נספג דרך העור, כך נשים וילדים צריכים להימנע ממגע עם כמוסות פגום. במקרה של מגע עם כמוסות פגומות יש צורך לשטוף מיד את האזור המתאים של העור בסבון ומים פגיעה בתפקוד הכבד נכון לעכשיו אין נתונים על השימוש ב- Avodart בחולים עם תפקוד כבד לקוי. מאז דטרסטיד עוברת מטבוליזם אינטנסיבי, ו- T1 / 2 שלה הוא 3-5 שבועות, יש לקחת טיפול בטיפול ב- Avodart עם מטופלים עם תפקוד כבד לקוי: אי ספיקת לב עם שימוש משולב ב- dutasteride ו- tamsulozin בשני מחקרים קליניים של 4 שנים, שכיחות אי ספיקת הלב הייתה גבוהה יותר חולים שקיבלו את השילוב של dutasteride וחוסם אלפא 1, בעיקר tamsulosin, מאשר בחולים שלא קיבלו את הטיפול המשולב. בשני מחקרים אלו, שכיחות אי ספיקת הלב נותרה נמוכה (≤ 1%), עם שונות מסוימת ביניהם. אבל באופן כללי, לא היה כל אי התאמה של תופעות הלוואי של מערכת הלב וכלי הדם. לא זוהה קשר סיבתי בין טיפול ב- dutasteride (כמו טיפול חד-חמצני או בשילוב עם חוסם אלפא 1) לבין התפתחות אי ספיקת לב.השפעה על אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA) וסרטן ערמונית (PCA) מזוהה מחקר, ושימוש בשיטות אחרות של מחקר של בלוטת הערמונית, לפני תחילת הטיפול עם dutasteride, ומעת לעת לחזור עליהם בתהליך הטיפול כדי לשלול את התפתחות סרטן הערמונית. PSA Ntratsii בסרום היא מרכיב חשוב של ההקרנה שמטרתו לאתר סרטן הערמונית.לאחר 6 חודשים של טיפול ב- dutasteride, רמת ה- PSA הממוצעת מצטמצמת בכ -50%. למטופלים הנוטלים דוסטרייד יש לקבוע רמת PSA חדשה לאחר 6 חודשי טיפול. בעתיד, מומלץ לפקח באופן קבוע על רמת PSA. כאשר מפרשים את ערך ה- PSA בחולה הנוטל דוטאסטריד, יש להשתמש בערך ה- PSA הקודם לצורך השוואה, השימוש ב- dutasteride אינו משפיע על הערך האבחוני של PSA כסמן לסרטן הערמונית לאחר קביעת רמת PSA חדשה. כל עלייה מאושרת ברמת ה- PSA ביחס לערך הנמוך ביותר בטיפול ב- dasteride עשויה להצביע על התפתחות סרטן ערמונית (במיוחד סרטן ערמונית עם דרגה גבוהה של הבחנה על סולם גליסון) או אי-עמידה בטיפול ב- dutasteride ויש להעריך בזהירות, גם אם רמות PSA אלה נשארות ברמה מגבלות של ערכים נורמליים עבור קבוצת גיל זו של חולים שאינם נוטלים מעכבי רדוקטאז מסוג 5α רמת ה- PSA הכוללת חוזרת לערך הראשוני תוך 6 חודשים לאחר ביטול היחס בין ה- DNasteride, היחס בין התוכן של PSA חופשי לסך הכל נשאר קבוע גם במהלך הטיפול ב- dutasteride. אם קביעה של אחוז ה- PSA החופשי משמשת גם לגילוי סרטן ערמונית בגברים המקבלים דוסטאסטריד, לא נדרשת תיקון RAP וגידולים ברמה גבוהה מחקר שנערך במשך 4 שנים (REDUCE) השווה את השימוש בפלסבו ובדאאסטרייד ב -3131 מתנדבים בני 50 שנים עד 75 שנים, עם ביופסיה שלילית לנוכחות סרטן ערמונית ורמת PSA מ -2.5 ng / ml ל -10 ng / ml במהלך הבדיקה הראשונית, במהלך המחקר עברו 6706 חולים ביופסיה של הערמונית נ.ב. ועל סמך התוצאות נקבעו לפי המידה ממארת של ציון גליסון סרטן הערמונית. במהלך המחקר אובחנו 1517 חולים עם PCA. ברוב המקרים, הן בקבוצת ה- dutasterid והן בקבוצת הפלסבו, אובחן סרטן ערמונית מובחן מאוד (ניקוד גליסון 5-6). לא נמצאו הבדלים במספר מקרי סרטן הערמונית עם ניקוד של 7-10 בניקוד גליסון בקבוצת ה- dutasteride ובקבוצת הפלצבו (p = 0.81). במשך 4 שנים, היו יותר מקרים של סרטן ערמונית עם ציון של 8-10 בקבוצת ה- Gleason בקבוצת ה- dutasteride (n = 29, 0.9%) בהשוואה לקבוצת הפלצבו (n = 19, 0.6%) (p = 0.15). כאשר נבדקו נתוני ביופסיה במשך 1-2 שנים, מספר החולים שאובחנו עם סרטן ערמונית עם אומדן של 8-10 בקבוצת ה- Gleason היה דומה בקבוצת ה- dutasteride (n = 17, 0.5%) ובפלצבו (n = 18; 0.5%).כאשר נבדקו נתוני ביופסיה במשך 3-4 שנים, יותר מקרים של סרטן ערמונית אובחנו עם ניקוד של 8-10 בקבוצת Gleason בקבוצת ה- dutasteride (n = 12, 0.5%) בהשוואה לקבוצת הפלצבו (n = 1, <0.1%) (p = 0.0035). אחוז החולים שאובחנו עם סרטן הערמונית עם ניקוד של 8-10 בניקוד גליסון היה יציב לכל תקופות הזמן (לתקופה של השנים 1-2 ו -3) בקבוצת ה- dutasteride (0.5% בכל תקופה) בקבוצת הפלסבו, אחוז החולים שאובחנו עם סרטן ערמונית עם הערכה של 8-10 נקודות היה נמוך יותר במשך 3-4 שנים מאשר ב 1-2 שנים (<0.1% לעומת 0.5%, בהתאמה). - מחקר ישן (Combat) של חולים עם BPH, שבו כל המשתתפים לא נקבעו על ידי הפרוטוקול של ביופסיה של בלוטת הערמונית, וכל האבחונים של סרטן ערמונית (8%), עם נטילת tamsulosin ו -5 מטופלים (<0.3%), עם 11% מטופלים (<0.5%) טיפול משולב עם דסטאסטריד ו tamsulosin אין קשר סיבתי בין dastasteride לבין התפתחות של סרטן ערמונית, דרגה גבוהה של הדרגתיות לא הוקמה.גברים לקחת dasteride יש לבחון באופן קבוע להערכת הסיכון לפתח סרטן ערמונית, כולל PSA. מחקר תצפית במהלך דוחות שיווק הפוסט של התרחשות של סרטן השד אצל גברים לוקחים dutasteride. יש להזהיר את המטופלים, כי כאשר יש צורך בשינויים כלשהם ברקמות החלב, כגון גושים או פטמות, יש לדווח על כך לרופא באופן מיידי, במחקרים קליניים שבדקו את ההשפעה של טיפול חד-פעמי ב- BPH עם דסטאסטריד (3374 שנות מטופל) 2 מקרים של סרטן השד התגלו במהלך הטיפול ב- dutasteride (לאחר 10 שבועות ו -11 חודשים) ומקרה אחד בחולה שקיבל פלצבו. בניסויים קליניים נוספים בהם השתתפו 8231 גברים בגילאי 50 עד 75 שנים עם ביופסיה שלילית לסרטן הערמונית ולרמות PSA בטווח של 2.5 ng / ml ל -10 ng / ml (17489 שנות מטופל), שקיבלו את ה- dutasteride, וחולים (5027 שנות מטופלים) שקיבלו טיפול משולב עם דוסטרייד וטמסולוזין, לא היו מקרים של סרטן השד בכל אחת מקבוצות ההשוואה, בשלב זה לא ברורהאם יש קשר סיבתי בין הופעת סרטן השד אצל גברים לבין השימוש לטווח ארוך ב- dutasteride השפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרה קבלת דטרסטריד אינה משפיעה על נהיגה או על עבודה עם מנגנונים.
מינון ומינהל
ניתן לקחת את התרופה ללא קשר לארוחה. יש לבלוע כמוסות שלמות, לא לעס ולא נפתח, כי התוכן של הקפסולה עלולה לגרום לגירוי של הקרום הרירי של oopharynx. יתר על כן, מינון מומלץ של Avodart הוא 1 כמוסה (500 מיקרוגרם) פעם אחת ביום. כמוסות יש לקחת שלם. למרות ששיפור עם השימוש בתרופה מגיע די מהר, הטיפול צריך להיות נמשך לפחות 6 חודשים על מנת להעריך באופן אובייקטיבי את האפקט הטיפולי. לטיפול ב- BPH, ניתן לרשום את Avodart כטיפול יחיד או בשילוב עם חוסמי אלפא 1. קבוצות מיוחדות של חולים עם מינון של 500 מיקרוגרם ליום, פחות מ 0.1% של המינון מופרש דרך הכליות, ולכן אין צורך להפחית את המינון בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי.
תופעות לוואי
במבחנה, dutasteride הוא metabolized על ידי האיזואנזים CYP3A4 של מערכת האנזים cytchrome האנושי P450. כתוצאה מכך, בנוכחות מעכבי CYP3A4, הריכוז של דוטאסטריד בדם עשוי לעלות, כאשר השימוש בו-זמנית ב- dutasteride עם מעכבי CYP3A4, verapamil ו- diltiazem, חלה ירידה בסילוק הדאסטרייד. במקביל, amlodipine וחוסמי סידן אחרים חוסמים, כאשר משתמשים בו זמנית עם dutasteride, לא להפחית את הסילוק של dutasteride. הירידה של detasteride סיקול ואת הגידול הבא בריכוז שלה בדם בנוכחות מעכבי CYP3A4 אינו משמעותי מבחינה קלינית בשל מגוון רחב של גבולות הבטיחות של dutasteride, ולכן אין צורך להתאים את המינון שלה. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 או CYP2D6 Dutasteride אינו מעכב אנזימים אנושיים במבחנה האנושית P450 אנזימים המעורבים בחילוף החומרים בתרופות. Yat warfarin, acenocoumarol, fenprokumon,diazepam ו פניטואין האתרים הכבילה חלבונים פלזמה, ותרופות אלו, בתורם, לא לדחוף dutasteride שיתוף הפעולה המחקרי dutasterid.Pri עם tamsulosin, terazosin, קומדין, דיגוקסין ו kolestiraminom אדם מכל pharmacokinetic קלינית משמעותית או אינטראקציות pharmacodynamic אינו dutasteride יישום otmechalos.Pri בו זמנית עם תרופות להורדת רמות השומנים בדם, מעכבי ACE, חוסמי-ביתא, חוסמי תעלות סידן, קורטיקוסטרואידים, diuret קאמי, NSAIDs, מעכבי phosphodiesterase סוג 5 ו quinolone אנטיביוטיקה כל תרופתיות משמעותיות נצפו.
מנת יתר
מערכת חיסון: מאוד נדירות - תגובות אלרגיות (כולל פריחה, גרד, סרפדת, בצקת מקומית) ו אנגיואדמה. עור ורקמות תת עורית: נדירה - התקרחות (נשירת שיער בעיקר על הגוף), או ההיפרטריכוזיס. הפרעת נפש: לעתים רחוקות מאוד - מצב דיכאוני. מערכת הרבייה: לעתים רחוקות מאוד - כאב אשכים, נפיחות באשכים.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
אמצעי זהירות
הוראות מיוחדות
בעת הקצאת dutasteride כדי 40 מ"ג / יום אחד (80 פעמים גבוהות יותר מאשר המינון הטיפולי) עבור 7 ימים, תופעות לוואי משמעותיות נרשמו. בעת ביצוע מחקרים קליניים, החולים קיבלו dastasteride במינון של 5 מ"ג ביום למשך 6 חודשים, בעוד שלא נמצאו תופעות לוואי נוספות עבור אלו שנצפו בעת קבלת dutasteride במינון של 500 מיקרוגרם. לכן, במקרים של חשד מינון יתר, טיפול סימפטומטי ותומך מספיק.
מרשם
כן