أقراص الافرا المغلفة 20 ملغ N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
لفلونوميد
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
Leflunomid 20 mg ؛ سواغ: مونوهيدرات اللاكتوز - 160.0 ملغ ، انخفاض التحلل التحليلي - 10.0 ملغ ، حمض الطرطريك - 6.0 ملغ ، كبريتات لوريل الصوديوم - 1.0 ملغ ، ستيرات المغنيسيوم - 3.0 ملغم ؛ تركيبة الطلاء: كحول بولي فينيل - 2.7312 ملغ ، ثاني أكسيد التيتانيوم - 1.9200 ملغ ، التلك - 1.2000 ملغ ، الليسيثين - 0.1200 ملغ ، زنتان اللثة - 0.0288 ملغ.
التأثير الدوائي
العفرة هو دواء مضاد للروماتيزم يعدل مسار المرض ، مع عمل مضاد للتكاثر. المستقلب النشط من leflunomide ، A771726 ، يثبط إنزيم ديهيدروتورات ديهيدروجينيز وله نشاط مضاد التكاثر. A771726 في المختبر يحول دون تكاثر التي يسببها mitogen وتصنيع الحمض النووي من الخلايا اللمفية تي. يبدو أن النشاط المضاد للتكاثر A771726 ، على ما يبدو ، على مستوى التخليق الحيوي للبيريميدين ، لأن إضافة اليوريدين إلى ثقافة الخلية يلغي التأثير المثبط للمستقلب A771726. باستخدام بروابط النظائر المشعة ، فقد تبين أن A771726 يرتبط بشكل انتقائي بهيدروجين ديهدروتراز إنزيم ، مما يفسر قدرته على تثبيط هذا الإنزيم وانتشار الخلايا الليمفاوية في مرحلة G1. في نفس الوقت ، يثبط A771726 التعبير عن مستقبلات الإنترلوكين 2 و Ki-67 و PCNA المستضدات الأساسية المرتبطة بدورة الخلية ، وقد ظهر التأثير العلاجي لـ leflunomide في عدة نماذج تجريبية لأمراض المناعة الذاتية ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي.
الدوائية
الامتصاص والتوزيع ؛ امتصاص الدواء هو 82-95 ٪ ولا يعتمد على تناول الطعام. تبلغ فترة تحقيق تركيز ثابت من الدواء في بلازما الدم حوالي شهرين من الاستهلاك اليومي ، شريطة عدم تطبيق جرعة التحميل في بداية العلاج. بسبب T1 / 2 A771726 لفترات طويلة ، تم استخدام جرعة تحميل من 100 ملغ لمدة 3 أيام. هذا جعل من الممكن الوصول بسرعة إلى حالة التوازن لتركيز البلازما A771726 ؛ فالمعلمات الدوائية من A771726 تعتمد بشكل خطي عند استخدامها في الجرعات من 5 مجم إلى 25 مجم. في هذه الدراسات ، يرتبط التأثير السريري ارتباطًا وثيقًا بتركيز البلازما A771726 والجرعة اليومية من leflunomide. عندما استخدمت بجرعة 20 ملغ / يوم ، كان متوسط تركيزات البلازما A771726 في حالة التوازن 35 ميكروغرام / مل.ويزداد تركيز البلازما من المخدرات في جرعة متعددة 33-35 أضعاف مقارنة مع ؛. جرعة واحدة في البلازما، A771726 ملزمة بسرعة لالزلال. الكسر غير المقيم A771726 هو 0.62 ٪. ملزمة A771726 أكثر متغير وانخفاض بعض الشيء في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي أو القصور الكلوي المزمن ؛. الأيض وإفراز، يتم استقلاب لفلونوميد بسرعة في جدار الأمعاء والكبد ل(A771726) المستقلب احدة رئيسية وعدة مستقلبات ثانوية، بما في ذلك 4-trifluorometilalanin. أحيائي لفلونوميد وA771726 في التمثيل الغذائي لاحق من A771726 التي تسيطر عليها عدة إنزيمات والميكروسومي تحدث في أجزاء الخلوية الأخرى ؛. في البلازما والبول، ويتم تحديد البراز كميات ضئيلة من لفلونوميد. يكون انسحاب A771726 بطيئًا ويتميز بإزالة 31 مل / ساعة. T1 / 2 - حوالي أسبوعين.
شهادة
- شكل نشط من التهاب المفاصل الروماتويدي.
موانع
- فشل الكبد. - حالات نقص المناعة الوخيم (بما في ذلك الإيدز) ؛ - اضطرابات وضوحا وظيفة نخاع العظام أو فقر الدم، نقص الكريات البيض، قلة العدلات، قلة الصفيحات لأسباب أخرى (باستثناء لالتهاب المفاصل الروماتويدي)؛ - التهابات حادة. - الفشل الكلوي المعتدل أو الشديد ؛ - نقص بروتينات الدم الشديد (بما في ذلك المتلازمة الكلوية) ؛ - الحمل (من الضروري استبعاد الحمل قبل بدء العلاج بالليفونوميد) ؛ - الرضاعة الطبيعية - عمر الأطفال والمراهقين حتى سن 18 عامًا ؛ - فرط الحساسية للدواء.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والنساء في سن الإنجاب الذين لا يستخدمون وسائل منع الحمل يمكن الاعتماد عليها؛. يجب على النساء تجنب الحمل لمدة 2 سنة بعد التوقف عن استخدام الدواء؛. ومن الضروري لضمان عدم حدوث الحمل قبل العلاج. النساء اللائي يتناولن لفلونوميد وتريد أن تصبح حاملا (أو حتى في فترة الحمل التي تلت ذلك) والإجراءات الموصى بها من "غسيل" من المخدرات، الأمر الذي سيقلل بسرعة مستويات المستقلب الفعال في بلازما الدم (بعد وقف العلاج مع لفلونوميد صفه الكولسترامين بجرعة 8 ز 3 مرات / يوم لمدة 11 يوما أو 50 غراما من الكربون المنشط ، ومسحوق ، 4 مرات في اليوم لمدة 11 يوما). المقبل ، تحتاج إلى تحديد تركيز المستقلب A771726 2 مرات مع فترة 14 يوما.من لحظة عندما تركيز الدواء ليتم تسجيلها لأول مرة هو أقل من 20 جم / لتر حتى الإخصاب يجب أن تمر من 1.5 أشهر. وسيتم تقدير أنه بدون إجراء "غسيل" خفض تركيز المستقلب المخدرات أقل من 20 ملغ / لتر بعد 2 سنوات. كوليسترامين والفحم المنشط قد تؤثر على امتصاص الاستروجين والبروجستيرون بطريقة حبوب منع الحمل يمكن الاعتماد عليها لا يضمن منع الحمل ضرورية خلال إفراز من المخدرات. فمن المستحسن استخدام أساليب بديلة لمنع الحمل. لفلونوميد وعناصره في حليب الثدي. لذلك، هو بطلان استخدام لفلونوميد أثناء الرضاعة الطبيعية.
الجرعة والإعطاء
يتم أخذ أقراص عن طريق الفم عن طريق ابتلاع العموم، وشرب الكثير من السوائل. تناول الطعام لا يؤثر على امتصاص العلاج لفلونوميد ؛. لفلونوميد ينبغي أن تبدأ تحت إشراف الطبيب الذي هو من ذوي الخبرة في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي. يبدأ العلاج لفلونوميد مع البلعة من 100 ملغ على مدى ثلاثة أيام؛ جرعة الصيانة لالتهاب المفاصل الروماتويدي - 10-20 يناير ملغ مرة واحدة / يوم؛ .. إن التأثير العلاجي عادة واضحا بعد 4-6 أسابيع ويمكن أن تنمو كذلك إلى 4-6 أشهر. وليس هناك جرعة الموصى بها من الدواء في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي خفيف ؛. لا تعديل الجرعة مطلوب في المرضى الذين يعانون أكثر من 65 عاما.
آثار جانبية
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا (1-10٪): نقص الكريات البيض. ردود الفعل التحسسية. فقدان الشهية، وفقدان الوزن (عادة طفيفة)؛ التعب (ضعف)، والصداع، والدوخة، ومذل. زيادة معتدلة في ضغط الدم. الإسهال، والغثيان، والتقيؤ، والتآكل والآفات التقرحي من الغشاء المخاطي للفم وآلام في المعدة، وزيادة اختبارات وظائف الكبد. زيادة تساقط الشعر، والأكزيما، وجفاف الجلد، والطفح الجلدي، والحكة. التهاب غمد الوتر، وزيادة نشاط بعض الانزيمات في الدم (CPK)؛ الآثار الجانبية شاذة (0،1-1٪) انخفاض في عدد خلايا الدم الحمراء، ونقص الصفيحات. خفض مستويات البوتاسيوم في الدم. القلق. انتهاك للأحاسيس الذوق. خلايا؛ زيادة تركيز الدهون في الدم (الكولسترول والدهون الثلاثية)، وانخفاض مستوى الفوسفات في الآثار الجانبية النادرة في الدم (0،01 حتي 0،1٪). فرط الحمضات، نقص الكريات البيض،قلة الكريات الشاملة. زيادة حادة في ضغط الدم. وظيفة الكبد غير طبيعية في شكل التهاب الكبد ، ركود صفراوي ، اليرقان. الإنتان (ربما قاتلة) ؛ آثار جانبية نادرة جدا (0.001 ٪ أو أقل): ندرة المحببات ، تفاعلات حساسية شديدة ، متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي ، حمامي عديدة الأشكال ، التهاب الأوعية الدموية ، اعتلال الأعصاب المحيطية ، التهاب البنكرياس.
جرعة مفرطة
الأعراض: الإسهال ، آلام البطن ، نقص الكريات البيض ، فقر الدم وزيادة في اختبارات وظائف الكبد العلاج: في حالة الجرعة الزائدة أو السمية ، ينصح بتناول كوليسيراين أو الفحم المنشط لتسريع تطهير الجسم. Kolestiramine ، يؤخذ عن طريق الفم من قبل ثلاثة متطوعين أصحاء ، 8 غرامات 3 مرات في اليوم لمدة 24 ساعة ، وانخفاض مستويات البلازما البلازما من A771726 بنحو 40 ٪ بعد 24 ساعة وبنسبة 49-65 ٪ بعد 48 ساعة ، وقد تبين أن إدارة المنشط الفحم (مسحوق ، تحول إلى تعليق) عن طريق الفم أو من خلال أنبوب المعدة (50 غرام كل 6 ساعات خلال النهار) خفض تركيز البلازما من المستقلب النشط A771726 بنسبة 37 ٪ - بعد 24 ساعة و 48 ٪ - بعد 48 ساعة. غسل "يمكن تكرارها لأسباب سريرية. دراسات مع غسيل الكلى وغسيل الكلى البريتوني المزمن (HAPD) تشير إلى أن A771726 ، المستقلب الرئيسي لللفونوميد ، لا يتم القضاء عليه عن طريق غسيل الكلى.
التفاعل مع أدوية أخرى
يمكن أن تحدث تفاعلات معاكسة متزايدة في حالة الاستخدام الحديث أو المصاحب للأدوية السمية الكبدية أو الدموية ، أو عندما تبدأ هذه الأدوية بعد العلاج مع leflunomide دون غسل ، لا تفاعل دوائي بين leflunomide (10-20 ملغ / يوم) و methotrexate (10 -25 ملغ في الأسبوع) ؛ لا يوجد تفاعل مؤكد سريريًا مع الاستخدام المتزامن ل lflunomide وموانع الحمل الفموية ثلاثية الطور ، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، السيميتيدين ، ريفامبيسين ؛ دراسات في المختبر زالي أن المستقلب من لفلونوميد A771726 يثبط النشاط من CYP2C9. يجب أن يتم وصف Leflunomide بعقاقير يتم استقلابها بواسطة هذا النظام الإنزيمي (الفينيتوين ، الوارفارين ، tolbutamide) ؛ لا يُنصح باستخدام كولوسييرين أو الكربون المنشط للمرضى الذين يتلقون العلاج بفورونوميد ، لأن هذا يؤدي إلى انخفاض سريع وكبير في تركيز A771726 (المستقلب الفعال leflomidida) في بلازما الدم.ويعتقد أن هذا يرجع إلى ضعف إعادة تدوير A771726 في الكبد والأمعاء الدقيقة و / أو ضعف غسيل الكلى الهضمي ، وبعد تناول جرعة واحدة من leflunomide ، المرضى الذين تلقوا جرعات متعددة من ريفامبيسين (محفز سيوتوكروم P450 غير محدد) ، زاد Cmax A771726 بنحو 40 ٪ في حين أن الجامعة الأمريكية لم تتغير بشكل ملحوظ. آلية هذا التأثير غير واضحة ، ففي دراسة تم فيها إعطاء leflunomide لمتطوعين أصحاء مع مستحضرات منع الحمل الفموية ثلاثية الطور تحتوي على 30 ميكروغرام من استراديول الإثيلين ، لم يتم العثور على أي انخفاض في تأثير موانع الحمل للأقراص ، وكانت الحرائك الدوائية A771726 بالكامل ضمن النطاق المحدد. لا توجد معلومات حول الاستخدام المشترك لليفونوميد مع الأدوية المضادة للملاريا المستخدمة في أمراض الروماتيزم (على سبيل المثال ، كلوروكين وهيدروكسي أورين)، والأعمال التحضيرية الذهب (V / m أو شفويا)، D البنسيلامين، الآزويثوبرين، والأدوية المثبطة للمناعة الأخرى (باستثناء ميثوتريكسات). خطر غير معروف مرتبط بإجراء العلاج المركب ، خاصة مع العلاج طويل الأمد. بما أن هذا النوع من العلاج يمكن أن يؤدي إلى تطوير سمية إضافية أو حتى تآزرية (على سبيل المثال ، hepato-or hematoxia) ، فإن توليفات Elafra مع أدوية أساسية أخرى (على سبيل المثال ، methotrexate) غير مرغوب فيها. قد يترافق مع ما يصاحب ذلك من تعاطي أو تعاطيه لاحقًا للعقاقير التي يمكن أن تكون ناقلة للمخ ، مع مخاطر أكبر لتأثيرات الدم. تزيد الأدوية المثبطة للمناعة من خطر الإصابة بالعدوى ، وكذلك الأمراض الخبيثة ، وخاصة الأمراض التكاثرية اللمفية ، ولا توجد بيانات إكلينيكية حول فعالية وسلامة التطعيم في حالات العلاج مع ال lفونوميد. ومع ذلك ، لا يوصى بالتطعيم باللقاحات الحية. ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار T1 / 2 على المدى الطويل من leflunomide عند تخطيط التطعيم بلقاح حي بعد التوقف عن تناول الدواء Elafra.
تعليمات خاصة
يمكن وصف الإفارا للمرضى فقط بعد إجراء فحص طبي شامل ؛ قبل البدء في العلاج مع العفرة ، يجب أن يكون المرء على دراية بالزيادة المحتملة في عدد الآثار الجانبية عند المرضىتم علاجها سابقًا بعوامل أساسية أخرى لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتي لها تأثيرات كبدية ودموية ، ويتميز المستقلب النشط لليفونوميد ، أ 777726 ، بفترات طويلة T1 / 2 ، عادة من 1-4 أسابيع ، ونتيجة لذلك حتى لو توقف العلاج التأثيرات غير المرغوب فيها (على سبيل المثال ، السمية الكبدية ، أو الحالة الدموية ، أو الحساسية). في هذه الحالة ، يجب إجراء "غسيل" (بعد إيقاف المعالجة مع leflunomide ، تدار Kolestiramine بجرعة 8 g 3 مرات في اليوم لمدة 11 يومًا أو 50 جرام من الكربون المنشط ، المسحوق ، 4 مرات في اليوم لمدة 11 يومًا). يمكن تكرار هذا الإجراء طبقًا للدلائل الإكلينيكية ، إذا كنت تشك في تفاعلات مناعية / حساسية شديدة مثل متلازمة ستيفنز جونسون أو متلازمة Lyell ، فيجب إجراء إجراء غسيل كامل إذا حدثت مثل هذه الحالات أو إذا قمت بالتبديل إلى عقار أساسي مختلف (على سبيل المثال ، ميثوتريكسات ) بعد العلاج مع leflunomide ، من الضروري إجراء عملية "غسيل" ، بما أن المستقلب النشط لـ leflunomide ، A771726 ، يرتبط بالبروتينات ويتم إفرازه من خلال المستقلب الكبدي أماه وإفراز الصفراء، فمن المفترض أن مستوى A771726 مستويات البلازما يمكن زيادة في المرضى الذين يعانون من نقص بروتين الدم،. وقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة من إصابة الكبد الحاد، وفي بعض الحالات مع نتائج قاتلة، في المعاملة مع لفلونوميد. وقد لوحظ معظم هذه الحالات خلال الأشهر الستة الأولى من العلاج. على الرغم من أن العلاقة السببية لهذه الأحداث الضائرة مع leflunomide لم يتم تأسيسها ، وفي معظم الحالات كانت هناك العديد من العوامل المشبوهة الإضافية ، يعتبر التنفيذ الدقيق لتوصيات ضبط العلاج إلزاميًا ؛ يجب فحص مستوى ALT قبل بدء العلاج مع leflunomide ثم كل أسبوعين خلال أول 6 أشهر ، مع الاختيار 1 مرة لاحقة في 6-8 أسابيع ؛ هناك التوصيات التالية لتصحيح نظام الجرعة أو وقف الدواء ، اعتمادا على شدة واستدامة وزيادة ALT. مع زيادة 2-3 أضعاف من الحد من الجرعة VGN من 20 ملغ / يوم إلى 10 ملغ / يوم قد تسمح لمواصلة أخذ leflunomide ، تخضع لرصد دقيق لهذا المؤشر.في حالة استمرار زيادة 2-3 أضعاف من VGN ALT أو إذا كانت هناك زيادة مؤكدة في مستوى ALT تتجاوز VGN أكثر من 3 مرات ، يجب إيقاف leflunomide وبدء عملية "غسيل" .؛ بسبب التأثيرات الكبدية الإضافية المحتملة ، فمن المستحسن الامتناع عن تعاطي الكحول يجب إجراء فحص كامل للدم السريري ، بما في ذلك تحديد صيغة كريات الدم البيضاء وعدد الصفائح الدموية ، قبل بدء العلاج مع leflunomide ، وكذلك كل أسبوعين خلال أول 6 أشهر من العلاج و لذلك كل 6-8 أسابيع. للمرضى الذين يعانون سبق أن نفذت فقر الدم، نقص الكريات البيض و / أو قلة الصفيحات، وكذلك في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف نخاع العظم أو في خطر لتطوير مثل هذه الاضطرابات يزيد من خطر الاضطرابات الدموية. إذا حدثت مثل هذه الظاهرة ، يجب عليك استخدام إجراء الغسيل لتقليل البلازما A771726 ؛ في حالة حدوث تفاعلات دموية خطيرة ، بما في ذلك قلة الكريات الشاملة ، يجب التوقف عن تناول عقار الإلافرا وأي دواء آخر مصاحب للدم ونخاع العظم ، وبدء عملية الغسيل ". وبما أن leflunomide يبقى في الجسم لفترة طويلة ، يمكن أن يتم الانتقال إلى دواء أساسي مختلف (مثل الميثوتريكسات) دون إجراء غسيل مناسب. أنا "يمكن أن تزيد من احتمال وجود مخاطر إضافية حتى بعد فترة طويلة بعد الانتقال (على سبيل المثال ، التفاعل الحركي ، السمية العضوية). وبالمثل ، يمكن أن يؤدي العلاج الأخير بالعقاقير السمية الكبدية أو الدموية (مثل الميثوتريكسات) إلى زيادة في عدد الآثار الجانبية ، لذلك عند البدء في العلاج باستخدام leflunomide ، يجب أن تفكر بعناية في جميع الجوانب الإيجابية والسلبية المرتبطة بتناول هذا الدواء ؛ وفي حالة التهاب الفم التقرحي ، يجب التوقف عن تناول leflunomide. ؛ حالات نادرة جداً لمتلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السمي قد تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يتلقون س لفلونوميد. في حالة حدوث تفاعلات جلدية و / أو تفاعلات من الأغشية المخاطية ، من الضروري التوقف عن تناول عقار الإلافرا وأي دواء آخر مرتبط به والشروع فوراً في إجراء "غسيل". فمن الضروري تحقيق القضاء التام على المخدرات من الجسم.في مثل هذه الحالات ، يمنع استخدام الدواء بشكل متكرر ، ومن المعروف أن الأدوية مثل leflunomide والتي لها خصائص مثبطة للمناعة تزيد من حساسية المريض للعديد من الإصابات ، بما في ذلك العدوى الانتهازية (التي تنشأ فقط في ظروف انخفاض المناعة). تعتبر الأمراض المعدية ، كقاعدة عامة ، صعبة وتتطلب معالجة مبكرة ومكثفة. في حالة وجود مرض معدي خطير ، قد يكون من الضروري وقف العلاج مع leflunomide والبدء في إجراء "غسيل". يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من رد فعل إيجابي على tuberculin بعناية بسبب خطر إعادة تنشيط مرض السل.وقد لوحظت حالات نادرة من عملية الرئة الخلالية خلال العلاج مع leflunomide. يمكن أن تتسبب أعراض مثل السعال وضيق التنفس في إيقاف اللفونوميد ، وقبل بدء العلاج مع اللفونوميد ودوريًا بعد أن يبدأ ، يجب مراقبة ضغط الدم ، ولا تتوفر بيانات حول مخاطر السمية الجنينية (المرتبطة بالتأثير السام للدواء على الحيوانات المنوية لدى الأب) عندما يستخدم الرجال اللفونوميد. . لتعظيم المخاطر المحتملة على الرجال عند التخطيط لطفل ، يجب التوقف عن تناول leflunomide واستخدام إجراء "غسيل". خلال فترة استخدام الدواء ، يحتاج الرجال إلى اتخاذ تدابير لمنع شريكهم من الحمل ؛ التأثير على القدرة على قيادة المركبات وآليات التحكم ؛ توخي الحذر عند القيادة وأداء العمل الذي يتطلب تركيزًا عاليًا من الانتباه وسرعة التفاعلات النفسية الحركية.
وصفة طبية عطلة
نعم