Tabletki powlekane Elafra 20 mg N30
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Leflunomide
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
Leflunomid 20 mg; Substancje pomocnicze: monohydrat laktozy - 160,0 mg, niskopodstawiona hyproloza - 10,0 mg, kwas winowy - 6,0 mg, laurylosiarczan sodu - 1,0 mg, stearynian magnezu - 3,0 mg; Kompozycja powłoki: alkohol poliwinylowy - 2,7312 mg, dwutlenek tytanu - 1,9200 mg, talk - 1,2000 mg, lecytyna - 0,1200 mg, guma ksantanowa - 0,0288 mg.
Efekt farmakologiczny
Elafra jest podstawowym lekiem przeciwreumatycznym, który modyfikuje przebieg choroby, z działaniem antyproliferacyjnym. Aktywny metabolit leflunomidu, A771726, hamuje enzym dehydrogenazę dihydroorotatu i ma działanie antyproliferacyjne. A771726 in vitro hamuje proliferację indukowaną przez mitogen i syntezę limfocytów T w DNA. Wydaje się, że aktywność antyproliferacyjna A771726 jest na poziomie biosyntezy pirymidyny, ponieważ dodanie urydyny do hodowli komórkowej eliminuje efekt hamujący metabolitu A771726. Przy użyciu ligandów radioizotopowych wykazano, że A771726 wiąże się selektywnie z enzymem dehydrogenazą dihydroorotową, co wyjaśnia jego zdolność do hamowania tego enzymu i proliferacji limfocytów w stadium G1. Jednocześnie A771726 hamuje ekspresję receptorów dla antygenów rdzenia interleukiny 2 i Ki-67 oraz PCNA związanych z cyklem komórkowym Działanie terapeutyczne leflunomidu pokazano w kilku eksperymentalnych modelach chorób autoimmunologicznych, w tym reumatoidalnego zapalenia stawów.
Farmakokinetyka
Wchłanianie i dystrybucja; wchłanianie leku wynosi 82-95% i nie zależy od przyjmowania pokarmu. Okres osiągnięcia stabilnego stężenia leku w osoczu krwi wynosi w przybliżeniu 2 miesiące dziennego pobrania, pod warunkiem, że na początku leczenia nie stosuje się dawki nasycającej. Z powodu przedłużonego T1 / 2 A771726 zastosowano dawkę nasycającą 100 mg przez 3 dni. Umożliwiło to szybkie osiągnięcie stanu równowagi A771726 w osoczu. Parametry farmakokinetyczne A771726 są liniowo zależne, gdy są stosowane w dawkach od 5 mg do 25 mg. W tych badaniach działanie kliniczne jest ściśle związane ze stężeniem A771726 w osoczu i dzienną dawką leflunomidu. Przy stosowaniu w dawce 20 mg / dzień, średnie stężenia A771726 w osoczu w stanie równowagi wynosiły 35 μg / ml.Stężenie leku w osoczu krwi przy powtarzanym podawaniu wzrasta 33-35 razy w porównaniu z pojedynczą dawką; W osoczu A771726 szybko wiąże się z albuminą. Niezwiązana frakcja A771726 wynosi 0,62%. Wiązanie A771726 jest bardziej zmienne i nieco zmniejsza się u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub przewlekłą niewydolnością nerek. Biotransformacja leflunomidu w A771726 i późniejszy metabolizm samego A771726 są kontrolowane przez kilka enzymów i występują w mikrosomach i innych frakcjach komórkowych .. Ilości śladowe leflunomidu określa się w osoczu, moczu i kale. Wycofanie A771726 jest powolne i charakteryzuje się klirensem 31 ml / h. T1 / 2 - około 2 tygodnie.
Wskazania
- aktywna postać reumatoidalnego zapalenia stawów.
Przeciwwskazania
- niewydolność wątroby; - ciężkie stany niedoboru odporności (w tym AIDS); - wyraźna dysfunkcja szpiku kostnego lub niedokrwistość, leukopenia, neutropenia, małopłytkowość z innych przyczyn (z wyjątkiem reumatoidalnego zapalenia stawów); - ciężkie zakażenia; - umiarkowana lub ciężka niewydolność nerek; - ciężka hipoproteinemia (w tym w zespole nerczycowym); - ciąża (konieczne jest wykluczenie ciąży przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem); - karmienie piersią; - dzieci i młodzież do 18 lat; - nadwrażliwość na lek.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Lek jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży i kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych środków antykoncepcyjnych Kobiety powinny być chronione przed ciążą przez 2 lata po zaprzestaniu stosowania leku. Kobiety, które biorą leflunomid i chcą zajść w ciążę (lub już przy rozpoczęciu ciąży) są zalecane do prania leku, co szybko obniży poziom aktywnego metabolitu w osoczu krwi (po zaprzestaniu leczenia leflunomidem, kolestiramina jest podawana w dawce 8 g 3 razy / dobę przez 11 dni lub 50 g węgla aktywowanego, sproszkowanego, 4 razy dziennie przez 11 dni). Następnie należy dwukrotnie oznaczyć stężenie metabolitu A771726 w odstępie 14 dni.Od momentu, w którym stężenie leku zostanie ustalone po raz pierwszy poniżej 20 μg / l do czasu zapłodnienia, należy upłynąć 1,5 miesiąca. Należy pamiętać, że bez procedury "przemywania" leku po 2 latach następuje spadek stężenia metabolitu poniżej 20 μg / l. Cholestyramina i węgiel aktywny może mieć wpływ na wchłanianie estrogenu i progesteronu w sposób niezawodny antykoncepcyjnych nie gwarantuje niezbędnej antykoncepcji w czasie wydalania leku. Zaleca się stosowanie alternatywnych metod antykoncepcji Leflunomid i jego metabolity przenikają do mleka matki. Dlatego stosowanie leflunomidu podczas karmienia piersią jest przeciwwskazane.
Dawkowanie i sposób podawania
Tabletki należy połknąć, połknąć w całości i popić odpowiednią ilością płynu. Przyjmowanie pokarmu nie wpływa na absorpcję leflunomid ;. leflunomid rozpocząć leczenie pod nadzorem lekarza, który doświadczenie w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów. leflunomidu rozpoczyna się bolus 100 mg przez trzy dni, dawkę podtrzymującą na reumatoidalne zapalenie stawów - 10-20 1 mg raz / dzień; .. Działanie terapeutyczne wynika zwykle po 4-6 tygodniach i może wzrastać dalej do 4-6 miesięcy. Nie ma zaleceń dotyczących dawkowania leku u pacjentów z łagodną niewydolnością nerek. Dostosowanie dawki nie jest konieczne u pacjentów w wieku powyżej 65 lat.
Efekty uboczne
Najczęstsze działania niepożądane (1-10%): leukopenia; reakcje alergiczne; utrata apetytu, utrata masy ciała (zazwyczaj niewielka); zmęczenie (osłabienie), ból głowy, zawroty głowy, parestezje; umiarkowany wzrost ciśnienia krwi; biegunka, nudności i wymioty, zapalenie i zapalenie uszkodzenia błony śluzowej jamy ustnej, ból żołądka, zwiększenie testy czynności wątroby; zwiększone wypadanie włosów, egzema, suchość skóry, wysypka, swędzenie; zapalenie pochewki ścięgna, zwiększając aktywność pewnych enzymów we krwi (CPK). nietypowe objawy niepożądane (0,1-1%) zmniejszenie liczby czerwonych krwinek, trombocytopenia; obniżenie poziomu potasu we krwi; lęk; naruszenie odczuć smakowych; pokrzywka; zwiększenie stężenia lipidów we krwi (cholesterol i triglicerydy), zmniejszenie poziomu fosforanu we krwi efektów ubocznych rzadkich (0,01-0,1%). eozynofilii, leukopeniapancytopenia; gwałtowny wzrost ciśnienia krwi; nieprawidłowa czynność wątroby w postaci zapalenia wątroby, cholestazy, żółtaczki; sepsa (prawdopodobnie śmiertelna); Bardzo rzadkie działania niepożądane (0,001% lub mniej): agranulocytoza, ciężkie reakcje alergiczne, zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, rumień wielopostaciowy, zapalenie naczyń, obwodowa neuropatia, zapalenie trzustki.
Przedawkowanie
Objawy: biegunka, bóle brzucha, leukopenia, niedokrwistość i wzrost testów czynności wątroby Leczenie: W przypadku przedawkowania lub toksyczności zaleca się zażywanie kolestiraminy lub węgla aktywowanego w celu przyspieszenia oczyszczenia organizmu. Kolestiramina przyjmowana doustnie przez trzech zdrowych ochotników, 8 g 3 razy na dobę przez 24 godziny, obniżyła poziomy A771726 w osoczu o około 40% po 24 godzinach io 49-65% po 48 godzinach. Węgiel (proszek, przekształcony w zawiesinę) doustnie lub przez rurkę żołądkową (50 g co 6 godzin w ciągu dnia) zmniejszał stężenie czynnego metabolitu A771726 w osoczu o 37% - po 24 godzinach io 48% - po 48 godzinach; pranie "może zostać powtórzone z przyczyn klinicznych. Badania z hemodializą i przewlekłą ambulatoryjną dializą otrzewnową (HAPD) wskazują, że A771726, główny metabolit leflunomidu, nie jest eliminowany przez dializę.
Interakcje z innymi lekami
Zwiększone działania niepożądane mogą wystąpić w przypadku niedawnego lub jednoczesnego stosowania leków hepatotoksycznych lub hematotoksycznych, lub gdy leki te rozpoczynają się po leczeniu leflunomidem bez prania Brak interakcji farmakokinetycznych między leflunomidem (10-20 mg / dobę) a metotreksatem (10 -25 mg na tydzień); nie stwierdzono klinicznie istotnych interakcji z równoczesnym stosowaniem leflunomidu i trójfazowych doustnych środków antykoncepcyjnych, NLPZ, cymetydyny, ryfampicyny; Zali że metabolit leflunomidu A771726 hamuje aktywność CYP2C9. Leflunomid powinien być przepisywany lekami metabolizowanymi przez ten układ enzymu (fenytoina, warfaryna, tolbutamid) Kolestiramina lub węgiel aktywowany nie jest zalecana u pacjentów otrzymujących leczenie leflunomidem, ponieważ powoduje to szybki i znaczny spadek stężenia A771726 (czynny metabolit leflomidida) w osoczu krwi.Uważa się, że jest to spowodowane A771726 recyrkulacji naruszenie w wątrobie i jelicie cienkim i / lub naruszenia jego dializy pokarmowego. Po jednoczesnym podaniu pojedynczej dawki pacjentom leflunomidu otrzymujących dawki wielokrotne rifampicyny (niespecyficzny induktora cytochromu P450), Cmax A771726 zwiększona o około 40% podczas gdy AUC nie zmieniło się znacząco. Mechanizm tego zjawiska nie jest jasne ;. W badaniu, w którym leflunomid podawano zdrowym ochotnikom płci żeńskiej wraz z trójfazowe doustne preparaty antykoncepcyjne zawierające 30 ug etynyloestradiolu, zmniejszając tabletki antykoncepcyjne efekt stwierdzono, i farmakokinetyki A771726 całkowicie zamocowane w ustalonym zakresie ;. Obecnie Brak informacji dotyczących łącznego stosowania leflunomidu z lekami przeciwmalarycznymi stosowanymi w reumatologii (na przykład chlorochina i hydroksy Orin), preparaty złota (V / m, lub doustnie), D-penicylaminę, azatioprin, oraz inne środki immunosupresyjne (z wyjątkiem metotreksat). Nieznane ryzyko związane z prowadzeniem złożonej terapii, szczególnie w przypadku długotrwałego leczenia. Ten rodzaj leczenia może doprowadzić do opracowania dodatkowej lub synergistycznej nawet toksyczność (na przykład, hepatomegalia lub gematoksichnosti) kombinacji leków Elafra z innymi DMARD (na przykład metotreksat), są niepożądane. Niedawne jednoczesne lub późniejsze stosowanie leków potencjalnie mielotoksycznych może wiązać się z większym ryzykiem wystąpienia działań hematologicznych. Leki immunosupresyjne zwiększa ryzyko infekcji i nowotworów, chorób szczególnie limfoproliferacyjnych. Brak danych klinicznych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności szczepień w leczeniu stanów leflunomid. Jednak nie zaleca się szczepienia żywymi szczepionkami. Przy planowaniu szczepienia żywą szczepionką po odstawieniu leku Elafra należy wziąć pod uwagę długotrwale T1 / 2 leflunomidu.
Instrukcje specjalne
Lek Elafra może być przepisywany pacjentom dopiero po dokładnym badaniu lekarskim. Przed rozpoczęciem leczenia lekiem Elafra należy pamiętać o możliwym zwiększeniu liczby działań niepożądanych u pacjentówwcześniej leczono innymi podstawowymi środkami do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, które mają działanie hepatotoksyczne i hematotoksyczne. działania niepożądane (np. hepatotoksyczność, hematotyczność lub reakcje alergiczne). W takim przypadku należy wykonać procedurę "prania" (po zakończeniu leczenia leflunomidem kolestiraminę podaje się w dawce 8 g 3 razy na dobę przez 11 dni lub 50 g węgla aktywowanego, sproszkowanego, 4 razy dziennie przez 11 dni). Procedurę można powtórzyć zgodnie ze wskazaniami klinicznymi: Jeśli podejrzewasz ciężkie reakcje immunologiczne / alergiczne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona lub zespół Lyella, konieczna jest pełna procedura prania. ) po leczeniu leflunomidem należy przeprowadzić procedurę "prania" Ponieważ aktywny metabolit leflunomidu A771726 wiąże się z białkami i jest wydalany przez wątrobowy metabolit MA i wydzielanie żółci, zakłada się, że poziom stężenia w osoczu 771726 może być zwiększone u pacjentów z hipoproteinemią ,. to opisywano rzadkie przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w niektórych przypadkach ze skutkiem śmiertelnym, w leczeniu leflunomidem. Większość tych przypadków obserwowano podczas pierwszych 6 miesięcy leczenia. Chociaż związek przyczynowy tych działań niepożądanych z leflunomidem nie został ustalony, aw większości przypadków było kilka dodatkowych podejrzanych czynników, dokładne śledzenie zaleceń dotyczących kontroli leczenia jest uważane za obowiązkowe. , z następną kontrolą 1 raz w ciągu 6-8 tygodni. Istnieją następujące zalecenia dotyczące korekty reżimu dawkowania lub przerwania leku, w zależności od ciężkości i trwałości i wzrosła ALT. Przy potwierdzonym 2-3-krotnym przekroczeniu dawki VGN zmniejszenie dawki z 20 mg / dobę do 10 mg / dobę może pozwolić na kontynuację przyjmowania leflunomidu, pod warunkiem uważnego monitorowania tego wskaźnika.Jeśli 2-3-krotny nadmiar VGN ALT utrzymuje się lub jeśli potwierdzony wzrost poziomu ALT przekracza VGN więcej niż 3 razy, należy przerwać stosowanie leflunomidu i rozpocząć procedurę "prania". Ze względu na możliwe dodatkowe działanie hepatotoksyczne zaleca się powstrzymanie się od przyjmowania alkoholu Leczenie leflunomidem. Pełny kliniczny test krwi, w tym oznaczenie wzoru leukocytów i liczby płytek krwi, należy przeprowadzić przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem, a także co 2 tygodnie w ciągu pierwszych 6 miesięcy leczenia i aby co 6-8 dni. W przypadku pacjentów z uprzednio miała miejsce niedokrwistość, leukopenia i / lub trombocytopenii, jak również u pacjentów z zaburzeniami funkcji szpiku kostnego lub z ryzykiem rozwinięcia takiego zaburzenia zwiększa ryzyko zaburzeń hematologicznych. Jeśli wystąpi takie zjawisko, należy zastosować procedurę prania, aby zmniejszyć poziom A771726 w plazmie. W przypadku poważnych reakcji hematologicznych, w tym pancytopenii, należy przerwać przyjmowanie leku Elafra i jakiegokolwiek innego leku hematopoetycznego ze szpiku kostnego i rozpocząć procedurę prania. Ponieważ leflunomid pozostaje w organizmie przez długi czas, przejście do innego podstawowego leku (np. Metotreksatu) może być przeprowadzone bez właściwej procedury mycia. Mogę "zwiększyć możliwość dodatkowego ryzyka nawet po długim czasie po przejściu (np. Interakcja kinetyczna, organotoksyczność). Podobnie, niedawne leczenie lekami hepatotoksycznymi lub hematotoksycznymi (na przykład metotreksatem) może prowadzić do zwiększenia liczby działań niepożądanych, więc po rozpoczęciu leczenia leflunomidem należy dokładnie rozważyć wszystkie pozytywne i negatywne aspekty związane z przyjmowaniem tego leku; w przypadku wrzodziejącego zapalenia jamy ustnej należy przerwać leflunomid. Bardzo rzadkie przypadki zespołu Stevensa-Johnsona lub martwicy toksyczno-rozpływnej naskórka x leflunomid. W przypadku reakcji skórnych i (lub) reakcji z błon śluzowych konieczne jest zaprzestanie stosowania leku Elafra i wszelkich innych leków z nim związanych i natychmiastowe rozpoczęcie procedury "prania". Konieczne jest całkowite wyeliminowanie leku z organizmu.W takich przypadkach wielokrotne podawanie leku jest przeciwwskazane, wiadomo, że leki takie jak leflunomid i które mają właściwości immunosupresyjne zwiększają podatność pacjenta na różne infekcje, w tym zakażenia oportunistyczne (pojawiające się tylko w warunkach zmniejszonej odporności). Choroby zakaźne są z reguły trudne i wymagają wczesnego i intensywnego leczenia. W przypadku ciężkiej choroby zakaźnej może być konieczne przerwanie leczenia leflunomidem i rozpoczęcie procedury "prania". Pacjenci z dodatnią reakcją na tuberkulinę powinni być uważnie monitorowani z uwagi na ryzyko ponownego wystąpienia gruźlicy Rzadkie przypadki śródmiąższowego procesu płucnego odnotowano podczas leczenia leflunomidem. Objawy takie jak kaszel i duszność mogą powodować przerwanie leczenia leflunomidem Przed rozpoczęciem leczenia leflunomidem i okresowo po jego rozpoczęciu należy monitorować ciśnienie krwi Brak danych na temat ryzyka wystąpienia fetotoksyczności (związanej z toksycznym działaniem leku na plemniki ojca), gdy mężczyźni stosują leflunomid . Aby zmaksymalizować ewentualne ryzyko dla mężczyzn podczas planowania dziecka, należy przerwać stosowanie leflunomidu i zastosować procedurę "prania". W okresie stosowania leku mężczyźni muszą podejmować działania, aby zapobiec zajściu w ciążę przez partnera. Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów kontrolnych Należy zachować ostrożność podczas prowadzenia pojazdów i wykonywania prac wymagających dużej koncentracji uwagi i szybkości reakcji psychomotorycznych.
Recepta
Tak