Elafra comprimidos recubiertos con película 20 mg N30
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Ingredientes activos
Leflunomida
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Leflunomid 20 mg; Excipientes: lactosa monohidrato - 160.0 mg, hipólisis poco sustituida - 10.0 mg, ácido tartárico - 6.0 mg, laurilsulfato de sodio - 1.0 mg, estearato de magnesio - 3.0 mg; Composición de revestimiento: alcohol polivinílico - 2.7312 mg, dióxido de titanio - 1.9200 mg, talco - 1.2000 mg, lecitina - 0.1200 mg, goma xantana - 0.0288 mg.
Efecto farmacologico
Elafra es un fármaco antirreumático básico que modifica el curso de la enfermedad, con acción antiproliferativa. El metabolito activo de la leflunomida, A771726, inhibe la enzima dihidroorotato deshidrogenasa y tiene actividad antiproliferativa. A771726 in vitro inhibe la proliferación inducida por mitógenos y la síntesis de ADN de los linfocitos T. La actividad antiproliferativa de A771726 aparece, aparentemente, a nivel de biosíntesis de pirimidina, ya que la adición de uridina al cultivo celular elimina el efecto inhibitorio del metabolito A771726. Utilizando ligandos de radioisótopos, se ha demostrado que A771726 se une selectivamente a la enzima dihidroorotato deshidrogenasa, lo que explica su capacidad para inhibir esta enzima y la proliferación de linfocitos en la etapa G1. Al mismo tiempo, A771726 inhibe la expresión de los receptores de interleucina-2 y Ki-67 y antígenos centrales PCNA asociados con el ciclo celular. El efecto terapéutico de la leflunomida se ha demostrado en varios modelos experimentales de enfermedades autoinmunes, incluida la artritis reumatoide.
Farmacocinética
Absorción y distribución; la absorción del fármaco es del 82-95% y no depende de la ingesta de alimentos. El período para lograr una concentración estable del fármaco en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 2 meses de ingesta diaria, siempre que al inicio del tratamiento no se aplique la dosis de carga. Debido a la prolongada T1 / 2 A771726, se utilizó una dosis de carga de 100 mg durante 3 días. Esto hizo posible alcanzar rápidamente el estado de equilibrio de la concentración plasmática A771726. Los parámetros farmacocinéticos de A771726 son linealmente dependientes cuando se usan en dosis de 5 mg a 25 mg. En estos estudios, el efecto clínico está estrechamente relacionado con la concentración plasmática de A771726 y la dosis diaria de leflunomida. Cuando se utiliza a una dosis de 20 mg / día, las concentraciones plasmáticas medias de A771726 en estado de equilibrio fueron de 35 mcg / ml.La concentración del fármaco en el plasma sanguíneo con la administración repetida aumenta de 33 a 35 veces en comparación con una dosis única; en plasma A771726 se une rápidamente a la albúmina. La fracción no unida A771726 es 0.62%. La unión de A771726 es más variable y se reduce algo en los pacientes con artritis reumatoide o insuficiencia renal crónica. La biotransformación de leflunomida en A771726 y el metabolismo posterior de A771726 en sí están controlados por varias enzimas y se producen en microsómicas y otras fracciones celulares. Las cantidades de rastro de leflunomida se determinan en plasma, orina y heces. El retiro de A771726 es lento y se caracteriza por un aclaramiento de 31 ml / h. T1 / 2 - alrededor de 2 semanas.
Indicaciones
- Forma activa de la artritis reumatoide.
Contraindicaciones
- insuficiencia hepática; - estados de inmunodeficiencia grave (incluido el SIDA); - disfunción pronunciada de la médula ósea o anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia debida a otras causas (excepto artritis reumatoide); - infecciones graves; - insuficiencia renal moderada o grave; - hipoproteinemia grave (incluso en el síndrome nefrótico); - embarazo (es necesario excluir el embarazo antes de comenzar el tratamiento con leflunomida); - lactancia materna; - Niños y adolescentes hasta 18 años. - Hipersensibilidad a la droga.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
El medicamento está contraindicado durante el embarazo y las mujeres en edad fértil que no usan anticonceptivos confiables. Las mujeres deben estar protegidas del embarazo durante 2 años después de suspender el medicamento. Asegúrese de que no haya un embarazo antes del tratamiento. Se recomienda a las mujeres que toman leflunomida y desean quedar embarazadas (o ya en el inicio del embarazo) para lavar el medicamento, que reducirá rápidamente el nivel de metabolito activo en el plasma sanguíneo (después de interrumpir el tratamiento con leflunomida, se administra kolestiramina a una dosis de 8 g 3 veces / día. durante 11 días o 50 g de carbón activado, en polvo, 4 veces / día durante 11 días). A continuación, debe determinar la concentración del metabolito A771726 2 veces con un intervalo de 14 días.Desde el momento en que la concentración del fármaco se fije por primera vez por debajo de 20 mcg / l hasta el momento de la fertilización, deben pasar 1,5 meses. Debe tenerse en cuenta que sin el procedimiento de "lavado" del fármaco, se produce una disminución en la concentración del metabolito por debajo de 20 mcg / l después de 2 años. La kolestiramina y el carbón activado pueden afectar la absorción de estrógeno y progesterona de manera tal que los anticonceptivos orales confiables no garantizan la anticoncepción necesaria durante el período de retiro del fármaco. Se recomienda utilizar métodos anticonceptivos alternativos. La leflunomida y sus metabolitos pasan a la leche materna. Por lo tanto, el uso de leflunomida durante la lactancia está contraindicado.
Posología y administración.
Las tabletas se tragan, se tragan enteras y se lavan con una cantidad suficiente de líquido. Comer no afecta la absorción de leflunomida. El tratamiento con leflunomida debe comenzar bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la artritis reumatoide. El tratamiento con leflunomida comienza con una dosis de carga de 100 mg durante 3 días; la dosis de mantenimiento para la artritis reumatoide es de 10 a 20 mg 1 vez / día; el efecto terapéutico generalmente ocurre después de 4 a 6 semanas y puede aumentar aún más hasta los 4 a 6 meses. No hay recomendaciones con respecto a la dosificación del fármaco en pacientes con insuficiencia renal leve. No se requiere ajuste de dosis en pacientes mayores de 65 años.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más frecuentes (1-10%): leucopenia; reacciones alérgicas; pérdida de apetito, pérdida de peso (generalmente menor); fatiga (debilidad), dolor de cabeza, mareos, parestesia; aumento moderado de la presión arterial; diarrea, náuseas, vómitos, lesiones erosivas-ulcerativas de la mucosa oral, dolor abdominal, aumento de las pruebas de función hepática; aumento de la caída del cabello, eczema, piel seca, erupción, picazón; tendovaginitis, aumento de la actividad de ciertas enzimas en la sangre (creatina fosfocinasa); Efectos secundarios atípicos (0,1-1%): una disminución en el número de glóbulos rojos en la sangre, trombocitopenia; disminución del nivel de potasio en la sangre; ansiedad violación de las sensaciones gustativas; urticaria; lípidos elevados en sangre (colesterol y triglicéridos), niveles reducidos de fosfato en la sangre; efectos secundarios raros (0.01-0.1%): eosinofilia, leucopenia,pancitopenia; un fuerte aumento de la presión arterial; Función hepática anormal en forma de hepatitis, colestasis, ictericia; sepsis (posiblemente mortal); Efectos secundarios muy raros (0,001% o menos): agranulocitosis, reacciones alérgicas graves, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme, vasculitis, neuropatía periférica, pancreatitis.
Sobredosis
Síntomas: diarrea, dolor abdominal, leucopenia, anemia y aumento de las pruebas de función hepática Tratamiento: En caso de sobredosis o toxicidad, se recomienda tomar kolestiramina o carbón activado para acelerar la limpieza del cuerpo. Kolestiramina, tomada por vía oral por tres voluntarios sanos, 8 g 3 veces / día durante 24 horas, redujo los niveles plasmáticos de A771726 en aproximadamente un 40% después de 24 horas y en un 49-65% después de 48 horas. Se demostró que la administración de El carbón (polvo, convertido en suspensión) por vía oral oa través de un tubo estomacal (50 g cada 6 horas durante el día) redujo la concentración plasmática del metabolito activo A771726 en un 37%, después de 24 horas y en un 48%, después de 48 horas; El lavado de ropa "se puede repetir por razones clínicas. Los estudios con hemodiálisis y diálisis peritoneal ambulatoria crónica (HAPD) indican que A771726, el principal metabolito de la leflunomida, no se elimina por diálisis.
Interacción con otras drogas.
Se pueden producir mayores reacciones adversas en el caso del uso reciente o concomitante de fármacos hepatotóxicos o hematotóxicos, o cuando estos fármacos se inician después del tratamiento con leflunomida sin lavado. No hay interacción farmacocinética entre leflunomida (10-20 mg / día) y metotrexato (10). -25 mg por semana); no hay una interacción clínicamente significativa establecida con el uso simultáneo de leflunomida y anticonceptivos orales trifásicos, AINE, cimetidina, rifampicina; estudios in vitro Zali ese metabolito de leflunomida A771726 inhibe la actividad de CYP2C9. La leflunomida debe prescribirse con medicamentos metabolizados por este sistema enzimático (fenitoína, warfarina, tolbutamida); no se recomienda el uso de kolestiramina o carbón activado en pacientes que reciben tratamiento con leflunomida, ya que esto produce una disminución rápida y significativa de la concentración de A771726 (metabolito activo leflomidida). en plasma sanguíneo.Se cree que esto se debe al deterioro del reciclado de A771726 en el hígado y al intestino delgado y / o diálisis gastrointestinal alterada. Después de la administración concomitante de una dosis única de leflunomida, los pacientes que recibieron dosis múltiples de rifampicina (un inductor no específico del citocromo P450) aumentaron en alrededor del 40%. Mientras que el AUC no ha cambiado significativamente. El mecanismo de este efecto no está claro. En un estudio en el que se administró leflunomida a mujeres voluntarias sanas con preparaciones anticonceptivas orales trifásicas que contenían 30 μg de etinilestradiol, no se encontró disminución del efecto anticonceptivo de los comprimidos y la farmacocinética A771726 estaba completamente dentro del rango prescrito. No hay información sobre el uso combinado de leflunomida con fármacos antipalúdicos utilizados en reumatología (por ejemplo, cloroquina e hidroxi). Orin), preparaciones de oro (V / m o por vía oral), D-penicilamina, azatioprina y otros agentes inmunosupresores (excepto metotrexato). Riesgo desconocido asociado con la realización de terapias complejas, especialmente con tratamientos a largo plazo. Dado que este tipo de terapia puede llevar al desarrollo de toxicidad adicional o incluso sinérgica (por ejemplo, hepato o hematoxia), las combinaciones de Elafra con otros medicamentos básicos (por ejemplo, metotrexato) son indeseables. El reciente uso concomitante o posterior de fármacos potencialmente mielotóxicos puede estar asociado con un mayor riesgo de efectos hematológicos. Los inmunosupresores aumentan el riesgo de desarrollar infecciones, así como enfermedades malignas, especialmente linfoproliferativas. No hay datos clínicos sobre la eficacia y seguridad de la vacunación en condiciones de tratamiento con leflunomida. Sin embargo, no se recomienda la vacunación con vacunas vivas. Se debe tener en cuenta el T1 / 2 de leflunomida a largo plazo cuando se planifica la vacunación con una vacuna viva después de la interrupción del medicamento Elafra.
Instrucciones especiales
Elafra se puede prescribir a los pacientes solo después de un examen médico completo; antes de comenzar el tratamiento con Elafra, se debe tener en cuenta un posible aumento en el número de efectos secundarios en los pacientespreviamente tratados con otros agentes básicos para el tratamiento de la artritis reumatoide, que tienen efectos hepatotóxicos y hematotóxicos. Efectos indeseables (p. ej., hepatotoxicidad, hematoxicidad o reacciones alérgicas). En este caso, se debe realizar el procedimiento de "lavado" (después de interrumpir el tratamiento con leflunomida, se administra Kolestiramina en una dosis de 8 g 3 veces / día durante 11 días o 50 g de carbón activado, en polvo, 4 veces / día durante 11 días). El procedimiento puede repetirse de acuerdo con las indicaciones clínicas. Si sospecha de reacciones inmunológicas / alérgicas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell, es necesario un procedimiento de lavado completo. ) Después del tratamiento con leflunomida, es necesario llevar a cabo el procedimiento de "lavado". Dado que el metabolito activo de leflunomida, A771726, se une a las proteínas y se excreta a través del metabolito hepático. ma y la secreción de la bilis, se supone que el nivel de niveles plasmáticos de A771726 se puede aumentar en los pacientes con hipoproteinemia ,. se ha informado de casos raros de lesión hepática severa, en algunos casos con desenlace fatal, en el tratamiento con leflunomida. La mayoría de estos casos se observaron durante los primeros 6 meses de tratamiento. Aunque no se ha establecido la relación causal de estos eventos adversos con leflunomida, y en la mayoría de los casos hubo varios factores sospechosos adicionales, el seguimiento preciso de las recomendaciones de control de tratamiento se considera obligatorio. , con el control posterior 1 vez en 6-8 semanas; existen las siguientes recomendaciones para corregir el régimen de dosificación o suspender el medicamento, según la gravedad y la sostenibilidad. y el aumento de la ALT. Con un exceso confirmado de 2-3 veces la reducción de la dosis de VGN de 20 mg / día a 10 mg / día puede permitir continuar tomando leflunomida, sujeto a un monitoreo cuidadoso de este indicador.Si persiste un exceso de VGN ALT de 2-3 veces o si hay un aumento confirmado en el nivel de ALT que excede el VGN más de 3 veces, se debe suspender la administración de leflunomida y comenzar el procedimiento de "lavado". Se recomienda abstenerse de tomar alcohol. ; tratamiento con leflunomida; un análisis clínico completo de sangre, incluida la determinación de la fórmula de leucocitos y el recuento de plaquetas, debe realizarse antes del inicio del tratamiento con leflunomida, así como cada 2 semanas durante los primeros 6 meses de tratamiento y así cada 6-8 semanas. Para los pacientes con previamente tuvieron lugar anemia, leucopenia y / o trombocitopenia, así como en pacientes con la función de la médula ósea deteriorada o en riesgo de desarrollar estos trastornos aumenta el riesgo de trastornos hematológicos. Si se produce un fenómeno de este tipo, debe usar el procedimiento de lavado para reducir el plasma A771726. En caso de reacciones hematológicas graves, incluida la pancitopenia, debe dejar de tomar Elafra y cualquier otro medicamento hematopoyético de la médula ósea concomitante, y comenzar el procedimiento de lavado. ".; Dado que la leflunomida permanece en el cuerpo durante mucho tiempo, el cambio a un medicamento básico diferente (por ejemplo, metotrexato) se puede tomar sin un procedimiento de lavado adecuado. I "puede aumentar la posibilidad de riesgo adicional incluso después de mucho tiempo después de la transición (por ejemplo, interacción cinética, organotoxicidad). De manera similar, el tratamiento reciente con medicamentos hepatotóxicos o hematotóxicos (por ejemplo, metotrexato) puede llevar a un aumento en la cantidad de efectos secundarios, por lo que al iniciar el tratamiento con leflunomida, debe considerar cuidadosamente todos los aspectos positivos y negativos asociados con el uso de este medicamento. Leflunomida. Se han notificado casos muy raros de síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica en pacientes que reciben x leflunomida. En el caso de reacciones en la piel y / o reacciones de las membranas mucosas, es necesario dejar de tomar Elafra y cualquier otro fármaco asociado con ella y comenzar de inmediato el procedimiento de "lavado". Es necesario lograr la eliminación completa de la droga del cuerpo.En tales casos, la administración repetida del medicamento está contraindicada. Se sabe que los medicamentos como la leflunomida y que tienen propiedades inmunosupresoras aumentan la susceptibilidad del paciente a diversas infecciones, incluidas las infecciones oportunistas (que surgen solo en condiciones de inmunidad reducida). Las enfermedades infecciosas son, por regla general, difíciles y requieren un tratamiento temprano e intensivo. En caso de una enfermedad infecciosa grave, puede ser necesario interrumpir el tratamiento con leflunomida y comenzar el procedimiento de "lavado". Los pacientes con una reacción positiva a la tuberculina deben ser monitoreados cuidadosamente debido al riesgo de reactivación de la tuberculosis. Se han observado casos raros de proceso pulmonar intersticial durante la terapia con leflunomide. Síntomas como la tos y la disnea pueden causar la interrupción de la leflunomida. Antes de comenzar el tratamiento con leflunomida y periódicamente después de que comience, se debe controlar la presión arterial. No hay datos disponibles sobre el riesgo de fetotoxicidad (asociado con el efecto tóxico del medicamento en el espermatozoide del padre) cuando los hombres usan leflunomida . Para maximizar el posible riesgo para los hombres al planear un bebé, debe dejar de tomar leflunomida y usar el procedimiento de "lavado". Durante el período de uso de la droga, los hombres deben tomar medidas para evitar que su pareja quede embarazada. Influyen en la capacidad de conducir vehículos y mecanismos de control. Tenga cuidado al conducir y realizar trabajos que requieran una alta concentración de atención y velocidad de reacciones psicomotoras.
Prescripción
Si