أقراص Janumet 1000 ملغ + 50 ملغ 56 جهاز كمبيوتر شخصى.
Condition: New product
998 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
تعليمات للاستخدام
المكونات النشطة
سيتاقلبتين + ميتفورمين
الافراج عن النموذج
أقراص
هيكل
1 قرص يحتوي على: Sitagliptin الفوسفات مونوهيدرات 64.25 ملغم (أي ما يعادل 50 ملغ من سيتاجليبتين) ، ميتفورمين هيدروكلوريد 1000 ملغ. سواغ: الجريزوفولفين السليلوز 59.30 ملغ ، بوفيدون 48.23 ملغ ، فوميرات الصوديوم 13.78 ملغ ، لوريل كبريتات الصوديوم 3.445 ملغ. قشرة قرصية Opadray II Pink ، 85 F 94203 (17.23 مجم) تحتوي على: كحول بولي فينيل 47.800٪ ، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171) 6،000٪ ، ماكروجول - 3350 23.500٪ ، التلك 22.590٪ ، أكسيد الحديديك الأسود (E 172) 0.005٪ أكسيد الحديد الأحمر (E 172) 0.105 ٪.
التأثير الدوائي
الميتفورمين + سيتاقلبتين - مزيج من اثنين من المواد الفعالة (ET) مع مكملة (مكملة ل) آلية عمل - سيتاقلبتين، DPP-4 المانع والميتفورمين، مركبات البايجوانيد الطبقة التمثيلية. يستخدم لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2.Sitagliptin نشطة شفويا غير انتقائية للغاية DPP-4 المانع لعلاج مرض السكري من النوع 2. التأثيرات الدوائية لفئة من العقاقير - وتوسط DPP-4 مثبطات قبل تفعيل incretins. تمنع DPP-4، سيتاقلبتين يزيد من تركيز اثنين من الهرمونات أسر إنكرتين قوية المعروف: GLP-1 و GIP. Incretins هي جزء من النظام الفسيولوجي للتنظيم الداخلي للتوازن الجلوكوز. في تركيزات الجلوكوز في الدم طبيعية أو مرتفعة من GLP-1 و GIP زيادة التوليف وتسهيل إفراز الانسولين من خلايا بيتا في البنكرياس. GLP-1 أيضا يثبط إفراز الجلوكاجون خلايا ألفا في البنكرياس، والحد، وبالتالي، توليف الجلوكوز في الكبد. هذه آلية عمل تختلف عن آلية عمل مركبات السلفونيل يوريا، التي تحفز إفراز الأنسولين في تركيزات منخفضة ومستويات السكر في الدم، وهو أمر محفوف تطوير sulfonilindutsirovannoy نقص السكر في الدم، ليس فقط في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2، ولكن أيضا في الاشخاص الاصحاء. يجري انتقائية للغاية وقوية المانع من الانزيم DPP-4، لم سيتاقلبتين بتركيزات العلاجية لا تمنع نشاط الانزيمات ذات الصلة أو DPP-9، DPP-8. يختلف سيتاقلبتين في التركيب الكيميائي والنشاط الدوائي من GLP-1 نظائرها، الانسولين، السلفونيل يوريا أو meglitinides،بيغوانيدات ، مستقبلات جاما مستقبلات أشعة غاما المنشّطة بتكاثر النشادر (PPARγ) ، مثبطات ألفا جلوكوسيديز و نظائر الأميلين تختلف آليات عملها الدوائية عن تلك الخاصة بفئات أخرى من عوامل نقص السكر في الدم عن طريق Methtformin يقلل من تخليق الجلوكوز في الكبد ، ويمتص الجلوكوز في الأمعاء ، ويزيد من حساسية الأنسولين عن طريق تعزيز امتصاص المحيط واستخدام الجلوكوز. بخلاف مشتقات السلفونيل يوريا ، لا يسبب الميتفورمين نقص السكر في الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 أو الأشخاص الأصحاء (باستثناء بعض الظروف ، انظر "قيود على الاستخدام" ، الميتفورمين) ولا يسبب فرط أنسولينية. خلال العلاج بالميتفورمين ، لا يتغير إفراز الأنسولين ، وقد ينخفض تركيز الأنسولين الصائم وتركيز الأنسولين اليومي للبلازما ، ويؤدي تناول جرعة واحدة من سيتاجليبتين في مرضى السكري من النوع 2 إلى تثبيط نشاط إنزيم DPP-4 لمدة 24 ساعة ، والذي يصاحبه مرتين إلى ثلاث مرات. زيادة في تركيز الجسيمات النشطة (GLP-1) و (HIP) ، وهي زيادة في تركيز البلازما للأنسولين و C-peptide ، وانخفاض في تركيز الجلوكاجون وتركيز البلازما من الجلوكوز الصائم ، و انخفاض في اتساع تقلبات نسبة السكر في الدم بعد الحمل الجلوكوز أو التغذوي ، مع أخذ sitagliptin بجرعة يومية مقدارها 100 مجم لمدة 4 إلى 6 أشهر تحسن بشكل ملحوظ وظيفة خلايا بيتا البنكرياسية في النوع 2 من داء السكري ، كما يتضح من التغيرات المقابلة في علامات مثل HOMA— β (تقييم الاستتباب في نموذج β) ، نسبة الإنسولين / الإنسولين ، تقييم تفاعل خلايا بيتا في البنكرياس وفقًا للجنة اختبارات متكررة لتحمل الغذاء. وفقا للبيانات السريرية من المرحلة الثانية والمرحلة الثالثة ، فإن فعالية التحكم في نسبة السكر في الدم من sitagliptin في نظام 50 ملغ 2 مرات في اليوم كانت مماثلة لتلك التي في نظام 100 ملغ مرة واحدة في اليوم. درس المتطوعون تأثير sitagliptin في تركيبة مع الميتفورمين ، أو sitagliptin فقط ، أو metformin فقط ، أو الدواء الوهمي على التغيرات في تركيزات البلازما من GLP-1 النشط والإجمالي والغلوكوز بعد وجبة الطعام .زاد متوسط التركيز المرجح لـ GLP-1 النشط بعد 4 ساعات بعد الوجبة حوالي 2 مرة بعد تناول sitagliptin فقط أو metformin فقط مقارنة مع الدواء الوهمي. قدم الجمع بين استخدام sitagliptin والميتفورمين مجموعة من التأثير مع زيادة 4 أضعاف في تركيز GLP-1 النشط مقارنة مع ديناميات في المجموعة الثانية. كان يرافق الميتفورمين بزيادة متماثلة في تركيز GLP-1 الكلي والنشط. تعكس البيانات التي تم الحصول عليها الآليات المختلفة الكامنة وراء الزيادة في تركيز GLP-1 النشط بعد تناول هذين العقارين. وأظهرت نتائج الدراسة أيضا أنه كان sitagliptin ، وليس الميتفورمين ، والتي قدمت زيادة في تركيز GLP-1 النشط. ADV العشوائية التي تسيطر عليها وهمي الدراسة التي تنطوي على المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني مجتمعة تلقي الأدوية الخافضة للضغط (واحد أو أكثر من القائمة: مثبطات ACE ، ARA II ، BPC ، حاصرات بيتا ، مدرات البول) مع sitagliptin جيد التحمل بشكل عام من قبل المرضى. في هذه الفئة من المرضى ، أظهرت sitagliptin تأثير خافض للضغط طفيف: بجرعة يومية من 100 ملغ ، خفضت sitagliptin متوسط SBP العيادات الخارجية اليومية بمقدار 2 ملم زئبق. مقارنة مع المجموعة الثانية. لم يلاحظ أي تأثير خافض للضغط في المرضى الذين يعانون من ضغط الدم الطبيعي ، التأثير على الفسيولوجيا الكهربية للقلب في دراسة عشوائية مستعرضة بالغفل ، للمتطوعين الأصحاء ، تم إعطاؤهم sitagliptin مرة واحدة بجرعة مقدارها 100 أو 800 ملغ (8 أضعاف الجرعة الموصى بها) أو الغفل. بعد أخذ الجرعة العلاجية الموصى بها ، لم يلاحظ أي تأثير للدواء على مدة QT الفاصل ، سواء في وقت البلازما Cmax ونقاط التفتيش الأخرى في جميع أنحاء الدراسة.بعد إعطاء 800 ملغ ، كان الحد الأقصى للزيادة في معدل التغيير الوهمي المعدل في فترة QT الفاصلة مقارنة بالقيمة الأولية 3 ساعات بعد إعطاء الدواء 8 مللي ثانية. تم تقييم هذه الزيادة بأنها غير ذات أهمية سريريًا. بعد إعطاء 800 ملغ ، قيمة البلازما Cmax من sitagliptin هو ما يقرب من 11 مرة أعلى من القيمة المقابلة بعد إعطاء جرعة علاجية من 100 ملغ.
الدوائية
أظهرت نتائج الدراسة حول التكافؤ الحيوي بين المتطوعين الأصحاء أن الأقراص المدمجة (الميتفورمين + سيتاجليبتين) 500/50 ملغ و 1000/50 ملغ هي مكافئ بيولوجي للفصل بين إعطاء جرعات مماثلة من سيتاجليبتين والميتفورمين. كما تم تعيين جرعة وسيطة من الميتفورمين (ميتفورمين + sitagliptin) 850/50 ملغ أيضا التكافؤ الحيوي ، شريطة أن الجمع في قرص من جرعات ثابتة من المخدرات. vanieSitagliptin. التوافر الحيوي المطلق لل sitagliptin هو ما يقرب من 87 ٪. استقبال sitagliptin جنبا إلى جنب مع الدهون الغذائية لا تؤثر على الجمع بين الحرائك الدوائية. التوافر الحيوي المطلق للميتفورمين عندما يؤخذ على معدة فارغة بجرعة 500 ملغ هو 50-60 ٪. تشير نتائج الدراسات التي أجريت على جرعة واحدة من الميتفورمين بجرعات تتراوح بين 500 و 1500 ملغ ومن 850 إلى 2550 مجم إلى حدوث اختلال في تناسب الجرعة مع زيادة في الجرعة ، وهو أكثر ترجيحًا إلى انخفاض الامتصاص ، بدلاً من الاستبعاد المتسارع. يقلل الاستهلاك المتزامن مع الطعام من معدل وكمية الميتفورمين الممتص ، كما يتضح من انخفاض في نسبة C max بنحو 40٪ ، وانخفاض في AUC بنسبة 25٪ ، وتأخير 35 دقيقة في تحقيق C max بعد جرعة واحدة من الميتفورمين بجرعة مقدارها 850 مجم مع الطعام مقارنة مع قيم المعلمات المقابلة بعد أخذ جرعة مماثلة من الدواء على معدة فارغة. لم يتم تحديد الأهمية السريرية للحد من المعلمات الحركية الدوائية ، وتوزع Sitagliptin. متوسط Vss بعد إدارة IV واحدة من 100 ملغ من sitagliptin في متطوعين أصحاء حوالي 198 لتر. جزء من ربط عكسيا لبروتينات البلازما من sitagliptin هو صغير نسبيا (38 ٪).VD ميتفورمين بعد جرعة واحدة عن طريق الفم بجرعة قدرها 850 ملغ في المتوسط (654 ± 358) لتر. ميتفورمين يرتبط قليلا جدا إلى بروتينات البلازما. يتم توزيع الميتفورمين جزئيا وبشكل مؤقت في خلايا الدم الحمراء. عند استخدام الميتفورمين في الجرعات الموصى بها والبلازما يتم التوصل إلى نظم Css (عادة ما تكون أقل من 1 ميكروغرام / مل) في حوالي 24-48 ساعة ، ووفقا للدراسات المضبوطة ، لم تتجاوز البلازما Cmax 5 ميكروغرام / مل حتى بعد أخذ الجرعات القصوى. حوالي 79 ٪ من sitagliptin يفرز دون تغيير من قبل الكلى ، فإن التحول الأيضي هو الحد الأدنى ، وبعد إدخال سيتاجليبتين 14C المسمى في الجسم ، تم إخراج ما يقرب من 16 ٪ من النشاط الإشعاعي تدار كما نواتج sitagliptin. تم الكشف عن تركيزات تتبع من 6 نواتج sitagliptin التي لم تسهم في النشاط المثبطة البلازمية DPP-4 من sitagliptin. في الدراسات المختبرية ، تم تحديد أنزيمات الأنزيمات CYP3A4 و CYP2C8 كمشاركين رئيسيين في استقلاب sitagliptin المحدود. بعد إدارة واحدة IV إلى متطوعين أصحاء من الميتفورمين ، تم إفراغ جميع الجرعة المدارة تقريبا بدون تغيير من الكليتين. لا تحدث التغييرات الأيضية في الكبد والإفراز الصفراوي. بعد تناول عقار سيتاجليبتين المسمى بـ 14 sitagliptin من قبل متطوعين أصحاء ، تم التخلص من جميع النشاط الإشعاعي الذي تم إدارته تقريبًا من الجسم في غضون أسبوع ، بما في ذلك 13 ٪ من خلال الأمعاء و 87 ٪ من خلال الكلى. متوسط T1 / 2 من sitagliptin عندما يتم إعطاؤه عن طريق الفم مع 100 ملغ هو حوالي 12.4 ساعة ، ويبلغ معدل إزالة الكلى 350 مل / دقيقة تقريباً ، ويتم التخلص من سيتاجليبتين بشكل رئيسي عن طريق إفراز كلوي بواسطة آلية إفراز أنبوبي فعال. Sitagliptin هو ركيزة من الناقل من الأنيونات العضوية البشرية من النوع الثالث (hOAT-3) ، والتي تشارك في عملية القضاء على sitagliptin من الكلى. سريريا ، لم يتم تحديد أهمية مشاركة HОАТ-3 في نقل sitagliptin. قد تشارك P-gp في الاستئصال الكلوي لـ sitagliptin (كركيزة) ، ولكن مثبط P-gp cyclosporine لا يقلل من إزالة الكلوي في sitagliptin. التفريغ الكلوي من الميتفورمين يتجاوز تخليص الكرياتينين 3.5 مرة ، مما يشير إلى إفراز كلوي نشط باعتباره الطريق الرئيسي للتخلص.بعد إعطاء الميتفورمين ، يتم إخراج حوالي 90٪ من العقار الممتص من الكليتين خلال الساعات الأربع والعشرين الأولى مع قيمة البلازما T1 / 2 من حوالي 6.2 ساعة ؛ هذه القيمة في الدم تطول إلى 17.6 ساعة ، مما يشير إلى إمكانية مشاركة خلايا الدم الحمراء كحجرة توزيع محتملة.
شهادة
يشار Janumet كمساعد لنظام الحمية والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع الثاني الذين لم يحققوا السيطرة الكافية خلال وحيد مع الميتفورمين أو sitagliptin ، أو بعد علاج تركيبة غير ناجحة مع اثنين من المخدرات. يشار إلى Janumet بالاشتراك مع مشتقات السلفونيل يوريا (مزيج من ثلاثة أدوية) كإضافة لنظام الحمية والتمارين لتحسين التحكم في سكر الدم لدى مرضى السكري من النوع 2 الذين لم يحققوا السيطرة الكافية بعد العلاج مع اثنين من الأدوية الثلاثة التالية: الميتفورمين ، sitagliptin أو المشتقات السلفونيل يوريا. هل يظهر Janumet في تركيبة مع منبهات PPAR-؟ (على سبيل المثال ، thiazolidinediones) كمساعد لنظام الحمية والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 الذين لم يحققوا السيطرة الكافية بعد العلاج مع اثنين من الأدوية الثلاثة التالية: الميتفورمين ، sitagliptin أو منشط PPAR-он. يشار Janumet للمرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2 (مزيج من ثلاثة أدوية) كإضافة لنظام الحمية والتمارين الرياضية لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم في تركيبة مع الأنسولين.
موانع
- فرط الحساسية لفوسفاتيت سيتاجيبتين ، ميتفورمين هيدروكلوريد أو أي مكون آخر للدواء ؛ - حالات حادة يمكن أن تؤثر على وظائف الكلى: الجفاف ، والالتهابات الحادة ، والصدمة ؛ - الأمراض الحادة أو المزمنة التي يمكن أن تؤدي إلى نقص أكسجة الأنسجة ، مثل أمراض القلب. أو الفشل التنفسي ، عانى مؤخرا من نوبة قلبية - عضلة القلب ، صدمة ، ضعف كلوي معتدل أو شديد (تصفية الكرياتينين ، خلل في وظائف الكبد ، التسمم الحاد بالكحول ، إدمان الكحول ؛ الفترة إلى الرضاعة الطبيعية ؛ النوع الأول من داء السكري ؛ الحماض الأيضي الحاد أو المزمن ، بما في ذلك الحماض الكيتوني السكري (مع أو بدون غيبوبة) ؛ الدراسات الإشعاعية (إعطاء داخل الأوعية لعوامل التباين المحتوية على اليود).
احتياطات السلامة
مزيج من عقار الميتفورمين + سيتاجليبتين التهاب البنكرياس في فترة مراقبة ما بعد التسجيل ، كانت هناك تقارير عن تطور التهاب البنكرياس الحاد ، بما في ذلك النزفية أو النخرية مع نتائج قاتلة وغير مميتة ، في المرضى الذين يتناولون sitagliptin (انظر "الآثار الجانبية" ، ملاحظات ما بعد التسجيل). عدد غير مؤكد من الحجم ، فمن المستحيل تقدير مدى موثوقية هذه الرسائل أو إقامة علاقة سببية مع مدة الاستخدام الدواء. يجب أن يتم إبلاغ المرضى بالأعراض المميزة لالتهاب البنكرياس الحاد: ألم شديد في البطن. المظاهر السريرية لالتهاب البنكرياس اختفى بعد وقف sitagliptin. إذا كان التهاب البنكرياس مشتبهاً به ، فمن الضروري التوقف عن تناول مزيج من الميتفورمين + سيتاجليبتين وعقاقير أخرى محتملة الخطر. مراقبة وظائف الكُلية والطريقة السائدة لإزالة الميتفورمين وسيتاغليبتين هي إفراز كلوي. يزيد خطر تراكم الميتفورمين وتطور الحماض اللبني بما يتناسب مع درجة الاختلال الكلوي ، لذلك لا ينبغي إعطاء توليفة من الميتفورمين + سيتاجليبتين للمرضى الذين لديهم مستويات كرياتينين في المصل فوق سن الـ VGN. في المرضى المسنين ، في ضوء الانخفاض في الوظائف الكلوية المرتبطة بالعمر ، يجب على الشخص أن يسعى إلى تحقيق السيطرة الكافية على نسبة السكر في الدم عند الحد الأدنى للجرعة من تركيبة الميتفورمين + سيتاجليبتين. المرضى المسنون ، ولا سيما أولئك الذين تزيد أعمارهم عن 80 سنة ، يراقبون بانتظام وظائفهم الكلوية. قبل بدء العلاج بمزيج من الميتفورمين + sitagliptin ، وعلى الأقل مرة واحدة في السنة بعد بدء العلاج مع الاختبارات المناسبة ، يتم تأكيد وظيفة الكلى الطبيعية. مع زيادة احتمال تطوير الفشل الكلوي ، يتم مراقبة وظائف الكلى في كثير من الأحيان ، وعندما يتم اكتشافها ، يتم إلغاء توليفة ميتفورمين + سيتاجليبتين ، تطور نقص السكر في الدم مع الاستخدام المتزامن مع مشتقات السلفونيل يوريا أو الأنسولين. مع مشتقات الأنسولين أو السلفونيل يوريا (انظر "الآثار الجانبية").للحد من مخاطر نقص السكر في الدم الناجم عن السلفونيل أو الأنسولين الناجم عن الأنسولين ، يجب تخفيض جرعة من السلفونيل يوريا أو مشتق الأنسولين.
استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة
لم يتم إجراء دراسات مضبوطة بشكل كافٍ لمزيج الميتفورمين + سيتاجليبتين أو مكوناته في النساء الحوامل ، وبالتالي ، لا توجد بيانات حول سلامة الاستخدام في النساء الحوامل. لم يوصى باستخدام تركيبة الميتفورمين + sitagliptin ، مثل الأدوية الأخرى الخافضة لسكر الدم ، أثناء الحمل ، ولم تجر دراسات تجريبية على توليفة metformin + sitagliptin لتقييم التأثير على الوظيفة التناسلية ، ولم تجر دراسات تجريبية لتحديد إفراز مكونات تركيبة الميتفورمين + sitagliptin في لبن الثدي. . وفقا للبحث على المكونات الفردية ، يتم إفراز كل من sitagliptin والميتفورمين في حليب الثدي من الفئران. لا توجد بيانات عن إفراز sitagliptin في حليب الثدي البشري. لذلك ، لا ينبغي أن يوصف الجمع بين ميتفورمين + sitagliptin خلال الرضاعة.
الجرعة والإعطاء
يجب أن يتم اختيار نظام الجرعات من Yanumet بشكل فردي ، بناء على العلاج الحالي ، الفعالية والتحمل ، ولكن لا تتجاوز الجرعة اليومية القصوى الموصى بها من sitagliptin 100 mg. يصف الدواء Janumet عادة 2 مرات في اليوم مع وجبات الطعام ، مع زيادة تدريجية في الجرعة ، من أجل تقليل الآثار الجانبية المحتملة من الجهاز الهضمي (GIT) ، من سمات الميتفورمين. الجرعة الأولية من المخدرات Janumet يعتمد على العلاج الحالي hypoglycemic.
آثار جانبية
على جزء من الجهاز الهضمي: في بداية مسار العلاج - فقدان الشهية ، والإسهال ، والغثيان ، والتقيؤ ، وانتفاخ البطن ، وآلام في البطن (خفض عندما تؤخذ أثناء وجبات الطعام) ؛ الطعم المعدني في الفم (3٪): من جانب الجهاز القلبي الوعائي والدم (تكون الدم ، الارقاء): في حالات نادرة - فقر الدم الضخم الأرومات (نتيجة لانتهاك امتصاص فيتامين ب 12 وحمض الفوليك) من جانب الأيض: نقص السكر في الدم. في حالات نادرة - الحماض اللبني (الضعف ، الخمول ، انخفاض ضغط الدم ، عدم انتظام ضربات القلب ، اضطرابات الجهاز التنفسي ، ألم البطن ، ألم عضلي ، انخفاض حرارة الجسم) من الجلد: طفح جلدي ، التهاب الجلد.
جرعة مفرطة
Sitagliptin خلال الدراسات السريرية ، كانت جرعة واحدة من سيتاجليبتين تصل إلى 800 ملغ جيدة التحمل بشكل عام من قبل متطوعين أصحاء. ولوحظت الحد الأدنى من التغييرات في فترة QT ، لا تعتبر مهمة سريريا ، في واحدة من دراسات sitagliptin بجرعة يومية من 800 ملغ (انظر الديناميات ، التأثير على الكهربية للقلب). لم تُدرس جرعة تزيد عن 800 ملغ / يوم في البشر ، ففي الدراسات السريرية ، لم يُشير الاستخدام المتكرر لـ sitagliptin (المرحلة الأولى) إلى أي تفاعلات ضائرة تتعلق بالعلاج مع sitagliptin عندما تؤخذ في جرعة يومية تصل إلى 400 مجم لمدة 28 يومًا. في حالة الجرعة الزائدة ، من الضروري البدء التدابير الداعمة القياسية: إزالة sitagliptin غير الممتص من الجهاز الهضمي ، ومراقبة العلامات الحيوية ، بما في ذلك تخطيط القلب الكهربائي ، وتعيين علاج الأعراض ، إذا لزم الأمر ، حيث يتم تحليل Sitagliptin بشكل سيء: التجارب السريرية ، خلال جلسة الغسيل الكلوي لمدة 3-4 ساعات ، تم التخلص من 13.5٪ فقط من الجرعة. في حالة الحاجة السريرية ، يتم وصف غسيل الكلى لفترات طويلة. لا توجد بيانات حول فعالية الغسيل الكلوي البريتوني ، فقد كان للميتفورمين مكان لحالات جرعة زائدة من الميتفورمين ، بما في ذلك تعاطي كميات تزيد عن 50 جم (50.000 مجم). لوحظ نقص السكر في الدم في حوالي 10 ٪ من جميع حالات الجرعة الزائدة ، ولكن لم يتم تأسيس اتصال واضح مع جرعة زائدة من الميتفورمين. رافق تطور الحماض اللبني حوالي 32٪ من جميع حالات الجرعة الزائدة من الميتفورمين (انظر "الاحتياطات" ، الميتفورمين). يمكن إجراء غسيل الكلى في حالات الطوارئ (يتم تحليل الميتفورمين بمعدل يصل إلى 170 مل في الدقيقة في ظروف ديناميكا الدم الجيدة) لتسريع إزالة الميتفورمين الزائد في حالة الجرعة الزائدة المشتبه بها.
التفاعل مع أدوية أخرى
Sitagliptin والميتفورمين لم يترافق في وقت واحد إعطاء جرعات متعددة من sitagliptin (50 مجم 2 مرات في اليوم) والميتفورمين (1000 ملغ مرتين في اليوم) تغييرات كبيرة في المعلمات الدوائية من sitagliptin أو الميتفورمين في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2. لم يتم تنفيذ Metformin + saxagliptin ، ومع ذلك ، تم إجراء عدد كاف من الدراسات المماثلة لكل من مكونات التركيبة - sitagliptin و metformin. لم يكن Sitagliptin له تأثير كبير سريريًا على الحرائك الدوائية للميتفورمين ، وروزيجليتازون ، وغليبينكلاميد ، وسيميفاستاتين ، وارفارين ، وموانع الحمل الفموية.بناء على هذه المعطيات، سيتاقلبتين لا تمنع نظائر الانزيمات CYP3A4، CYP2C9 أو CYP2S8. في المختبر وتشير البيانات إلى أن سيتاقلبتين يقمع أيضا متشابهات الانزيم CYP2D6، CYP1A2، CYP2B6 وCYP2C19 ويدفع CYP3A4.Po تحليل الدوائية السكان البيانات في المرضى الذين يعانون من داء السكري من النوع 2، والعلاج يصاحب ذلك لا يوجد لديه سريريا تأثير كبير على الدوائية للسيتاقلبتين. قيمت الدراسة عددًا من الأدوية الأكثر شيوعًا بين المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2 ، بما في ذلك عقاقير خفض الكوليسترول (الستاتين، الفايبريت، إزتيميب)، وكلاء المضادة للصفيحات (كلوبيدوقرل)، الأدوية الخافضة للضغط (مثبطات ACE، ARA II، حاصرات بيتا، بنك التعمير الصينى، هيدروكلوروثيازيد، والمسكنات ومضادات الالتهاب (نابروكسين، ديكلوفيناك، السيليكوكسيب)، مضادات الاكتئاب (بوبروبيون، فلوكستين، سيرترالين )، مضادات الهيستامين (السيتريزين)، مثبطات مضخة البروتون (أوميبرازول، لانزوبرازول) ولعلاج الضعف الجنسي لدى الرجال (فياغرا) زيادة .Otmechali في AUC (11٪)، ومتوسط Cmax (18٪) من الديجوكسين أو جنبا إلى جنب مع سيتاقلبتين وتأتي هذه الزيادة في ن واعتبرت هامة سريريا، ولكن حين تلقي الديجوكسين أوصى الملاحظة زيادة patsientom.Otmechali في AUC وCmax من سيتاقلبتين في 29 و 68٪ على التوالي، في جرعة واحدة ساكساغلبتين المشتركة عن طريق الفم من 100 السيكلوسبورين ملغ (المانع من امكانات P-GP) في جرعة 600 ملغ. هذه التغييرات سيتاقلبتين المعلمات الدوائية ليست سريريا znachimymi.MetforminGlibenklamid: دراسة التفاعل المخدرات المخدرات، الميتفورمين وغليبينكلاميد جرعة واحدة في المرضى الذين يعانون من مرض السكري لم يلاحظ مرض السكري من النوع 2 أي تغيرات في معايير الدوائية والميكانيكية للميتفورمين. التغييرات في قيم AUC و Cm من غليبينكلاميد كانت شديدة التغير. معلومات كافية (جرعة واحدة) والبلازما تركيزات غليبينكلاميد التناقض الآثار الدوائية احظ تدعو إلى التشكيك في أهمية السريرية لهذا vzaimodeystviya.Furosemid: دراسة التفاعل المخدرات المخدرات من جرعة واحدة من الميتفورمين وفوروسيميد على متطوعين أصحاء لاحظت تغييرا في معالم الدوائية الدواءين. زيادة قيمة فوروسيميد Cmax الميتفورمين في بلازما الدم الكامل و 22٪ الميتفورمين قيمة AUC في الدم الكامل بنسبة 15٪، دون تغيير التصفية الكلوية للدواء.انخفضت قيم Cmax وAUC من فوروسيميد بدورها بنسبة 31 و 12٪ على التوالي، وانخفض T1 / 2 بنسبة 32٪ دون أي تغييرات كبيرة في التصفية الكلوية للفوروسيميد. معلومات عن التفاعل المخدرات المخدرات من عقارين مع طلب مشترك لفترات طويلة net.Nifedipin: رئيس الوزراء بعد جرعة واحدة لمتطوعين أصحاء دراسة التفاعل المخدرات المخدرات بين النيفيدبين والميتفورمين أظهرت زيادة الميتفورمين البلازما AUC وCmax بنسبة 20 و 9٪ على التوالي، وزيادة إفراز الكلى الميتفورمين. لم Tmax و T1 / 2 ميتفورمين لا تتغير. الأساس هو زيادة في امتصاص الميتفورمين في وجود نيفيديبين. تأثير الميتفورمين على الدوائية للأدوية النيفيدبين minimalno.Kationnye: المخدرات الموجبة (أي الأميلوريد، الديجوكسين، المورفين، بروكاييناميد، كينيدين، الكينين، رانيتيدين، تريامتيرين، ميثوبريم، أو فانكومايسين)، التي يفرزها إفراز أنبوبي، قد الانخراط نظريا مع الميتفورمين من خلال التنافس على نظام نقل أنبوبي كلوي مشترك. وقد لوحظ هذه المنافسة مع الأخذ الميتفورمين وسيميتيدين في دراسات على متطوعين أصحاء من جرعة واحدة ومتعددة، مع زيادة بنسبة 60٪ في تركيز Cmax الميتفورمين في البلازما والدم كله و 40٪ الميتفورمين زيادة قيم AUC في البلازما والدم كله. في دراسة جرعات مفردة من T1 / 2 ، لم يتغير الميتفورمين. لم يؤثر الميتفورمين على الحرائك الدوائية للسيميتيدين. وعلى الرغم من هذه التفاعلات المخدرات المخدرات هي النظرية أساسا (باستثناء السيميتيدين) أوصى دقيق المريض رصد وتعديل الجرعة مجموعة الميتفورمين + سيتاقلبتين و / أو قال الأنابيب الكلوية المخدرات الموجبة الانقسامات تفرز الداني في حالات priema.Drugie في وقت واحد: بعض PM يمتلك إمكانات ارتفاع السكر في الدم ويمكن أن تتداخل مع السيطرة الراسخة على نسبة السكر في الدم. وتشمل هذه ثيازيد ومدرات البول الأخرى، القشرية، الفينوثيازين، وهرمونات الغدة الدرقية، وهرمون الاستروجين، وسائل منع الحمل عن طريق الفم، الفينيتوين، حمض النيكوتينيك، الودي، BPC وديزاينوزي. عند وصف الأدوية المدرجة للمريض الذي يتلقى توليفة من الميتفورمين + سيتاجليبتين ،يوصى بمراقبة دقيقة لمعلمات تحكم نسبة السكر في الدم ، فعندما كان المتطوعون الأصحاء يأخذون الميتفورمين والبروبرانولول أو الميتفورمين والإيبوبروفين ، لم تلاحظ أي تغييرات في المعلمات الدوائية لهذه العقاقير ، ولا يرتبط سوى جزء صغير من الميتفورمين ببروتينات البلازما ، وبالتالي ، فإن التفاعلات بين الميتفورمين والأدوية المرتبطة بنشاط بروتينات البلازما الساليسيلات، السلفوناميدات، الكلورامفينيكول والبروبينسيد)، من غير المحتمل، والمشتقات السلفونيل يوريا على خلاف التي هي أيضا ملزمة بنشاط لبروتينات البلازما.
تعليمات خاصة
Sitagliptin تطوير نقص السكر في الدم مع الاستخدام المتزامن مع السلفونيل يوريا أو مشتقات الأنسولين كان Sitagliptin قريبًا من التردد في مجموعة المرضى الذين يتناولون الدواء الوهمي. كما هو الحال في حالة تلقي كلاء سكر الدم الأخرى، نقص السكر في الدم لوحظ مع التطبيق المتزامن من سيتاقلبتين في تركيبة مع الانسولين أو السلفونيل يوريا (سم. "الآثار الجانبية"). للحد من مخاطر نقص السكر في الدم أو sulfonilindutsirovannoy جرعة الناجم عن الانسولين من السلفونيل يوريا أو الأنسولين يجب snizit.Reaktsii مراقبة فرط الحساسية خلال مرحلة ما بعد تسجيل الجمع تطبيق الميتفورمين + سيتاقلبتين أو سيتاقلبتين، المدرجة في تكوينها، في حيد و / أو في الجمع بين العلاج مع وكلاء سكر الدم الأخرى تفاعلات فرط الحساسية تم تحديدها . وشملت ردود الفعل هذه الحساسية المفرطة ، وذمة وعائية ، الأمراض الجلدية التقشرية ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون. منذ تم الحصول على هذه البيانات من السكان المتطوعين من حجم غير مؤكد، وتردد وجود علاقة سببية مع علاج غير مرغوب فيه من ردود الفعل هذه يمكن تحديدها. حدثت هذه التفاعلات خلال أول 3 أشهر بعد بدء العلاج مع sitagliptin ، لوحظ البعض بعد أخذ الجرعة الأولى.إذا اشتبه في وجود تفاعل فرط الحساسية ، فمن الضروري التوقف عن تناول تركيبة الميتفورمين + sitagliptin ، وتقييم الأسباب المحتملة الأخرى لتطوير حدث ضار ، ووصف علاج آخر لخفض الدهون (انظر موانع الاستعمال والآثار الجانبية ، وملاحظات ما بعد التسجيل) Metformin Lactoacidosis Lactic acidosis هو اضطراب استقلابي نادر ولكنه خطير. التي تتطور بسبب تراكم الميتفورمين أثناء المعالجة بمزيج من الميتفورمين + سيتاجليبتين. معدل الوفيات في الحماض اللبني يصل إلى حوالي 50 ٪. يمكن أن يحدث تطور الحماض اللبني أيضا على خلفية بعض الأمراض الجسدية ، وخاصة داء السكري أو أي حالة مرضية أخرى ، مصحوبة بانخفاض شديد في نسبة نقص التمثيل الغذائي ونقص الأكسجين في الأنسجة والأعضاء. يتميز الحماض اللبني بزيادة تركيز اللاكتات البلازمية (> 5 ملي مول / لتر) ، وانخفاض درجة الحموضة في الدم ، واضطرابات إلكتروليت مع زيادة في فترة الأنيون ، وزيادة في نسبة اللاكتات / البيروفات. إذا كان سبب الحماض هو الميتفورمين ، فإن تركيز البلازما يكون عادة أكثر من 5 ميكروغرام / مل. ووفقًا للبيانات المتاحة ، نشأ الحماض اللبني نادرًا جدًا في علاج الميتفورمين (حوالي 0.03 حالة لكل 1000 مريض سنويًا ، مع معدل وفاة يقارب 0.015 حالة لكل 1000 سنة مريض). للحصول على 20،000 سنة من العلاج مع الميتفورمين في الدراسات السريرية ، لم يتم الإبلاغ عن أي حالات من الحماض اللبني. ظهرت حالات ملحوظة في الغالب في المرضى الذين يعانون من داء السكري مع القصور الكلوي الحاد ، بما في ذلك أمراض واضحة و hypoperfusion الكلى ، في كثير من الأحيان في تركيبة مع ما يصاحب ذلك من الأمراض الجسدية / الجسدية المتعددة و polyphragmas. زيادة خطر الإصابة بالحماض اللبني بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من CHF ، مما يتطلب تصحيحًا طبيًا كبيرًا ، خاصة في الذبحة الصدرية / CHF غير المستقرة في المرحلة الحادة ، مصحوبًا بنقص شديد في الدم ونقص الأكسجين. يزيد خطر تطوير الحماض اللبني بما يتناسب مع درجة الاختلال الكلوي وسن المريض ، لذا فإن المراقبة الكافية للوظيفة الكلوية ، وكذلك استخدام الحد الأدنى من الجرعة الفعّالة من الميتفورمين ، تساعد على الحد بشكل كبير من خطر الإصابة بالحماض اللبني.الرصد الدقيق لوظيفة الكلى ضروري بشكل خاص في علاج المرضى المسنين ، والمرضى الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا من المعالجة بالميتفورمين يبدأ فقط بعد التأكد من وظيفة الكلى المناسبة وفقًا لنتائج إزالة الكرياتينين ، حيث أن هؤلاء المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بالحماض اللبني. بالإضافة إلى ذلك ، في أي حالة ، يرافقه تطور نقص الأكسجة ، الجفاف أو الإنتان ، يجب إلغاء الميتفورمين على الفور. وبالنظر إلى أنه في حالة اختلال وظائف الكبد ، يتم تقليل إفراز اللاكتات بشكل كبير ، ولا ينبغي وصفه في الميتفورمين في المرضى الذين يعانون من علامات سريرية أو مختبرية لأمراض الكبد. خلال العلاج بالميتفورمين ، يجب أن يكون تناول الكحول محدودًا ، لأن الكحول يحفز تأثير الميتفورمين على استقلاب اللاكتات. بالإضافة إلى ذلك ، يتم إيقاف المعالجة بالميتفورمين مؤقتًا خلال فترة دراسات التباين بالأشعة السينية داخل الأوعية والتدخلات الجراحية ، وكثيراً ما يصعب اكتشاف بداية الحماض اللبني ، ولا يصاحبها إلا أعراض غير محددة مثل التوعك ، وألم عضلي ، ومتلازمة الضائقة التنفسية ، وزيادة النعاس وأعراض عسر الهضم غير المحددة. مع تفاقم مسار الحماض اللبني ، يمكن أن تنخفض درجة حرارة الجسم وانخفاض ضغط الدم الشرياني و bradyarrhythmia مقاوم للأعراض المذكورة أعلاه. يجب أن يكون الطبيب والمريض على دراية بالأهمية المحتملة لمثل هذه الأعراض ،