Janumet comprimés 1000 mg + 50 mg 56 pcs.
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Metformine + Sitagliptine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
1 comprimé contient: 64,25 mg de phosphate de sitagliptine monohydraté (équivalent à 50 mg de sitagliptine), 1 000 mg de chlorhydrate de metformine. Excipients: cellulose microcristalline 59,30 mg, povidone 48,23 mg, fumarate de sodium 13,78 mg, laurylsulfate de sodium 3,445 mg. La coque du comprimé Opadray II Pink, 85 F 94203 (17,23 mg) contient: alcool polyvinylique 47,800%, dioxyde de titane (E 171) 6 000%, macrogol - 3350 23,500%, talc 22,590%, oxyde de fer noir (E 172) 0,005% oxyde de fer rouge (E 172) 0,105%.
Effet pharmacologique
La metformine + la sitagliptine est une combinaison de deux principes actifs (DV) dotés d'un mécanisme d'action complémentaire (complémentaire) - la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP-4, et la metformine, un membre de la classe des biguanides. Il est utilisé pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients diabétiques de type 2. Pris par voie orale, la sitagliptine est un inhibiteur actif très sélectif de la DPP-4, destiné au traitement du diabète de type 2. Les effets pharmacologiques de la classe de médicaments - Les inhibiteurs de la DPP-4 sont induits par l'activation de l'incrétine. En inhibant la DPP-4, la sitagliptine augmente la concentration de deux hormones actives connues de la famille des incrétines: le GLP-1 et la HIP. Les incrétines font partie du système physiologique interne de régulation de l'homéostasie du glucose. Lorsque la glycémie est normale ou élevée, le GLP-1 et la HIP contribuent à une augmentation de la synthèse et de la sécrétion d'insuline par les cellules bêta du pancréas. Le GLP-1 inhibe également la sécrétion de glucagon par les cellules alpha pancréatiques, réduisant ainsi la synthèse de glucose dans le foie. Ce mécanisme d'action diffère de celui des dérivés de sulfonylurée, qui stimulent la libération d'insuline et à de faibles concentrations de glucose sanguin, ce qui engendre le développement d'une hypoglycémie induite par le sulfonyle non seulement chez les patients atteints de diabète de type 2, mais également chez les personnes en bonne santé. Étant un inhibiteur hautement sélectif et efficace de l’enzyme DPP-4, la sitagliptine à des concentrations thérapeutiques n’inhibe pas l’activité des enzymes apparentées, DPP-8 ou DPP-9. La sitagliptine se distingue par sa structure chimique et son action pharmacologique par ses analogues au GLP-1, à l'insuline, aux dérivés de la sulfonylurée ou aux méglitinides.biguanides, récepteurs gamma (PPARγ) activés par les peroxysomes et les récepteurs gamma (PPARγ), inhibiteurs de l'alpha-glucosidase et analogues de l'amyline Ses mécanismes pharmacologiques d’action sont différents de ceux des autres classes d’hypoglycémiants oraux: la méthtformine réduit la synthèse du glucose dans le foie, absorbe le glucose dans l’intestin et augmente la sensibilité à l’insuline en améliorant l’absorption périphérique et l’utilisation du glucose. À la différence des dérivés de sulfonylurée, la metformine ne provoque pas d'hypoglycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 ou chez les personnes en bonne santé (à l'exception de certaines circonstances, voir "Restrictions d'utilisation", Metformine) et ne provoque pas d'hyperinsulinémie. Pendant le traitement par la metformine, la sécrétion d'insuline ne change pas et la concentration d'insuline à jeun et d'insuline plasmatique quotidienne peut diminuer.L'administration orale d'une dose unique de sitagliptine chez les patients atteints de diabète de type 2 entraîne la suppression de l'activité de l'enzyme DPP-4 pendant 24 heures, qui est accompagné de deux à trois fois une augmentation de la concentration de GLP-1 et d'HIP actifs en circulation, une augmentation de la concentration plasmatique d'insuline et de peptide C, une diminution de la concentration de glucagon et de la concentration plasmatique de glucose à jeun, et une diminution de l'amplitude des fluctuations de la glycémie après une charge glycémique ou nutritionnelle La réception de sitagliptine à une dose quotidienne de 100 mg pendant 4–6 mois a considérablement amélioré la fonction des cellules bêta du pancréas chez les patients atteints de diabète de type 2. Selon les modifications correspondantes apportées aux marqueurs tels que HOMA— β (évaluation de l'homéostasie dans le modèle β), le rapport proinsuline / insuline, évaluation de la réaction des cellules bêta du pancréas selon le panel de tests répétés de tolérance à la nourriture. Selon les données cliniques des phases II et III, l'efficacité du contrôle glycémique de la sitagliptine dans le schéma posologique à 50 mg deux fois par jour était comparable à celle du schéma à 100 mg une fois par jour. Dans une étude à double insu randomisée, contrôlée par placebo, avec double imitation d'une étude transversale à quatre périodes des volontaires ont étudié l'effet de la sitagliptine en association avec la metformine, ou uniquement la sitagliptine, ou uniquement la metformine ou le placebo, sur les modifications des concentrations plasmatiques de GLP-1 actif et total et de glucose après un repas .La concentration moyenne pondérée de GLP-1 actif après 4 heures après un repas a augmenté environ 2 fois après la prise de la sitagliptine ou de la metformine uniquement par rapport au placebo. L'utilisation combinée de la sitagliptine et de la metformine a permis d'obtenir une somme de l'effet avec une augmentation de 4 fois la concentration de GLP-1 actif par rapport à la dynamique dans le groupe placebo. La metformine s'est accompagnée d'une augmentation symétrique de la concentration de GLP-1 total et actif. Les données obtenues reflétaient les différents mécanismes sous-jacents à l'augmentation de la concentration de GLP-1 actif après la prise de ces deux médicaments. Les résultats de l’étude ont également montré qu’il s’agissait de la sitagliptine et non de la metformine, ce qui a entraîné une augmentation de la concentration de GLP-1 actif. Etude ADV randomisée et contrôlée contre placebo chez des patients atteints d'hypertension artérielle combinée recevant des antihypertenseurs (un ou plusieurs de la liste: inhibiteurs de l'ECA, ARA II, BPC, bêta-bloquants, diurétiques) avec la sitagliptine généralement bien tolérée par les patients. Dans cette catégorie de patients, la sitagliptine a montré un léger effet hypotenseur: à une dose quotidienne de 100 mg, la sitagliptine a réduit la moyenne de la PAS moyenne par jour en ambulatoire de 2 mm Hg. par rapport au groupe placebo. Effet sur l'électrophysiologie cardiaque Dans une étude transversale randomisée et contrôlée contre placebo chez des volontaires sains, la sitagliptine a été administrée une fois à une dose de 100 ou 800 mg (excès de 8 fois de la dose recommandée) ou un placebo. Après avoir pris la dose thérapeutique recommandée, aucun effet du médicament sur la durée de l'intervalle QT, à la fois au moment de sa Cmax plasmatique et à d'autres points de contrôle tout au long de l'étude, n'a pas été observé.Après avoir reçu 800 mg maximisant le placebo corrigées variation moyenne de la valeur de base 3 heures après la durée de l'intervalle QT après l'administration était de 8 ms. Cette augmentation a été jugée cliniquement non significative. Après avoir reçu 800 mg de la valeur Cmax plasmatique sitagliptine environ 11 fois supérieure à la valeur correspondante après avoir reçu une dose thérapeutique de 100 mg.
Pharmacocinétique
les résultats des études pour la détermination de la bioéquivalence chez des volontaires sains ont démontré que la pilule combinée (metformine + sitagliptine) 500/50 mg et 1000-1050 mg bioéquivalent la réception séparée des doses respectives de sitagliptine et metformina.S compte la bioéquivalence des comprimés prouvées avec les plus faibles et des comprimés de metformine plus forte dose avec dose intermédiaire de la metformine (metformine + sitagliptine) 850/50 mg a été également attribué bioéquivalence disponible combinant un comprimé à dose fixe preparatov.Vsas vanieSitagliptin. La biodisponibilité absolue de la sitagliptine est d'environ 87%. Réception sitagliptine en même temps que la nourriture grasse n'a pas d'effet sur la pharmacocinétique kombinatsii.Metformin. La biodisponibilité absolue de la metformine à l'état à jeun à une dose de 500 mg de 50 à 60%. Les résultats pour les études à dose unique de metformine à des doses de 500 à 1500 mg et de 850 mg à 2550 indiquent la violation dozoproportsionalnosti augmentation de la dose qui a provoqué par diminution de l'absorption plutôt que l'excrétion rapide. L'administration simultanée avec de la nourriture réduit le taux et la quantité de l'apport de la metformine, comme le montre une valeur de réduction de plasma C max d'environ 40%, les valeurs inférieures de l'AUC d'environ 25%, et le délai de 35 minutes pour atteindre CMAH après une seule dose de metformine une dose de 850 mg avec des aliments par rapport aux valeurs des paramètres correspondants après avoir reçu des doses similaires du médicament sur un estomac vide. La pertinence clinique de réduire les valeurs des paramètres pharmacocinétiques non ustanovlena.RaspredelenieSitagliptin. Moyen Vss après une seule sur / dans la sitagliptine 100 mg chez des volontaires en bonne santé est d'environ 198 l. Fraction sitagliptine de liaison aux protéines plasmatiques de manière réversible relativement faible (38%). La metformine.Vd metformine après une dose orale unique de 850 mg en moyenne (654 ± 358) l. La metformine n'est que très peu liée aux protéines plasmatiques. La metformine est partiellement et temporairement distribuée dans les globules rouges. Lorsque la metformine est administrée aux doses recommandées et que les schémas thérapeutiques Css plasmatiques (généralement <1 µg / ml) sont atteints en environ 24 à 48 heures.Selon des études contrôlées, la Cmax plasmatique n'excédait pas 5 µg / ml, même après la prise des doses maximales. Métabolisme de la sitagliptine. Environ 79% de la sitagliptine est excrétée par les reins sous forme inchangée, la transformation métabolique est minime: après l'introduction de la sitagliptine marquée au 14C dans l'organisme, environ 16% de la radioactivité administrée était excrétée sous forme de métabolites de la sitagliptine. Des traces de 6 métabolites de la sitagliptine n'ayant pas contribué à l'activité inhibitrice de la DPP-4 dans le plasma de la sitagliptine ont été détectées. Dans les études in vitro, les isoenzymes du cytochrome CYP3A4 et du système CYP2C8 ont été identifiées comme les principaux participants au métabolisme limité de la sitagliptine. Après une administration IV unique de metformine à des volontaires en bonne santé, la quasi-totalité de la dose administrée a été excrétée sous forme inchangée par les reins. Il n’ya pas d’altération métabolique dans le foie ni dans l’excrétion biliaire. Excrétion de la sitagliptine. Après l'ingestion de sitagliptine marquée au 14C par des volontaires sains, la quasi-totalité de la radioactivité administrée a été éliminée du corps en une semaine, y compris 13% par les intestins et 87% par les reins. La T1 / 2 moyenne de la sitagliptine administrée par voie orale à 100 mg est d’environ 12,4 heures et la clairance rénale d’environ 350 ml / min. La sitagliptine est éliminée principalement par excrétion rénale par le mécanisme de la sécrétion tubulaire active. La sitagliptine est un substrat d'un transporteur d'anions organiques humains du troisième type (hOAT-3), qui participe au processus d'élimination de la sitagliptine par les reins. Cliniquement, l’importance de la participation de hОАТ-3 au transport de la sitagliptine n’a pas été établie. La P-gp peut être impliquée dans l'élimination rénale de la sitagliptine (en tant que substrat), mais la cyclosporine, un inhibiteur de la P-gp, ne diminue pas la clairance rénale de la sitagliptine. La clairance rénale de la metformine dépasse la clairance de la créatinine 3,5 fois, ce qui indique que la sécrétion rénale active est la principale voie d’élimination.Après l'administration de metformine, environ 90% du médicament absorbé est excrété par les reins au cours des premières 24 heures avec une valeur plasmatique T1 / 2 d'environ 6,2 heures; cette valeur dans le sang s'allonge jusqu'à 17,6 heures, indiquant la participation possible des globules rouges en tant que compartiment de distribution potentiel.
Des indications
Janumet est indiqué comme traitement d'appoint au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type II n'ayant pas atteint un contrôle adéquat au cours d'une monothérapie par la metformine ou la sitagliptine, ou après un traitement d'association non rentable avec deux médicaments. Janumet est indiqué en association avec des dérivés de sulfonylurée (une association de trois médicaments) en complément du régime alimentaire et de l'exercice afin d'améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 n'ayant pas atteint un contrôle adéquat après avoir été traités avec deux des trois médicaments suivants: metformine, sitagliptine ou dérivés. les sulfonylurées. Janumet est-il associé à des agonistes PPAR? (par exemple, les thiazolidinediones) en tant que traitement d'appoint au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 n'ayant pas atteint un contrôle adéquat après un traitement par deux des trois médicaments suivants: metformine, sitagliptine ou agoniste de PPAR-O. Janumet est indiqué chez les patients atteints de diabète de type 2 (une association de trois médicaments) en complément du régime alimentaire et de l'exercice afin d'améliorer le contrôle glycémique en association à l'insuline.
Contre-indications
- une hypersensibilité au phosphate de sitagliptine, au chlorhydrate de metformine ou à tout autre composant du médicament - des affections aiguës pouvant affecter la fonction rénale: déshydratation, infections sévères, chocs - des maladies aiguës ou chroniques pouvant entraîner une hypoxie tissulaire, telle qu'une maladie cardiaque ou insuffisance respiratoire, a récemment subi une crise cardiaque - myocarde, choc, dysfonctionnement rénal modéré ou grave (clairance de la créatinine, dysfonctionnement hépatique; intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme; l’allaitement maternel; le diabète de type I; l’acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l’acidocétose diabétique (avec ou sans coma); les études radiologiques (administration intravasculaire de produits de contraste contenant de l’iode).
Précautions de sécurité
Association de la metformine et de la pancréatite sitagliptine Au cours de la période d'observation postérieure à l'enregistrement, des cas de pancréatite aiguë, notamment hémorragique ou nécrotique avec issue fatale ou non, ont été rapportés chez des patients prenant de la sitagliptine (voir "Effets secondaires", Observations après l'homologation). population de taille incertaine, il est impossible d'estimer de manière fiable la fréquence de ces messages ou d'établir un lien de causalité avec la durée d'utilisation drogue. Les patients doivent être informés des symptômes caractéristiques de la pancréatite aiguë: douleur abdominale persistante sévère. Les manifestations cliniques de la pancréatite ont disparu après l'arrêt de la sitagliptine. En cas de suspicion de pancréatite, il est nécessaire d'arrêter de prendre une association de metformine + sitagliptine et d'autres médicaments potentiellement dangereux Surveillance de la fonction rénale Le principal moyen d'éliminer la metformine et la sitagliptine est l'excrétion rénale. Le risque d'accumulation de metformine et de développement d'acidose lactique augmente proportionnellement au degré de dysfonctionnement rénal. Par conséquent, l'association metformine + sitagliptine ne doit pas être administrée aux patients présentant un taux de créatinine sérique supérieur à l'âge du VGN. Chez les patients âgés, compte tenu de la dégradation de la fonction rénale liée à l’âge, il convient de s’efforcer d’obtenir un contrôle glycémique adéquat à la dose minimale de l’association metformine + sitagliptine. Les patients âgés, en particulier ceux de plus de 80 ans, surveillent régulièrement leur fonction rénale. Avant le début du traitement par la metformine et la sitagliptine, et au moins une fois par an après le début du traitement par des tests appropriés, une fonction rénale normale est confirmée. Avec une probabilité accrue de développer une insuffisance rénale, la fonction rénale est surveillée plus souvent et lorsqu’elle est détectée, l’association metformine + sitagliptine est annulée, ce qui entraîne le développement d’une hypoglycémie avec utilisation simultanée de dérivés de sulfonylurée ou d’insuline. avec des dérivés de l'insuline ou de la sulfonylurée (voir "Effets secondaires").Afin de réduire le risque d'hypoglycémie induite par le sulfonyle ou par l'insuline, la dose d'un dérivé de sulfonylurée ou d'insuline doit être réduite.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Aucune étude correctement contrôlée n'a été menée sur l'association de metformine + sitagliptine ou de ses composants chez la femme enceinte; par conséquent, il n'existe aucune donnée sur l'innocuité de son utilisation chez la femme enceinte. L'association metformine + sitagliptine, à l'instar d'autres hypoglycémiants oraux, n'a pas été recommandée pendant la grossesse. Aucune étude expérimentale n'a été menée sur l'association de metformine + sitagliptine pour évaluer l'effet sur la fonction de reproduction. . Selon des recherches sur des composants individuels, la sitagliptine et la metformine sont sécrétées dans le lait maternel des rates. Il n'y a pas de données sur la sécrétion de sitagliptine dans le lait maternel humain. Par conséquent, l'association metformine + sitagliptine ne doit pas être prescrite pendant l'allaitement.
Posologie et administration
La posologie de Yanumet doit être choisie individuellement, en fonction du traitement, de son efficacité et de sa tolérabilité, mais sans dépasser la dose quotidienne maximale recommandée de 100 mg de sitagliptine. Le médicament Janumet est généralement prescrit 2 fois par jour avec les repas, avec une augmentation progressive de la dose, afin de minimiser les éventuels effets secondaires du tractus gastro-intestinal, caractéristique de la metformine. La dose initiale de Janumet dépend du traitement hypoglycémiant actuel.
Effets secondaires
Au niveau du tractus gastro-intestinal: au début du traitement - anorexie, diarrhée, nausée, vomissement, flatulence, douleur abdominale (réduite lors des repas); goût métallique dans la bouche (3%). Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase): dans de rares cas - anémie mégaloblastique (résultat d'une violation de l'absorption de la vitamine B12 et de l'acide folique). Du côté du métabolisme: hypoglycémie; dans de rares cas - acidose lactique (faiblesse, somnolence, hypotension, bradyarythmie résistante, troubles respiratoires, douleurs abdominales, myalgie, hypothermie), de la peau: éruption cutanée, dermatite.
Surdose
Sitagliptine Au cours des études cliniques, une dose unique de sitagliptine allant jusqu'à 800 mg a généralement été bien tolérée par des volontaires en bonne santé. Des modifications minimes de l'intervalle QT, non considérées comme cliniquement significatives, ont été notées dans l'une des études portant sur la sitagliptine à une dose quotidienne de 800 mg (voir Pharmacodynamie, Effet sur l'électrophysiologie cardiaque). Une dose de plus de 800 mg / jour n'a pas été étudiée chez l'homme. Dans les études cliniques, l'utilisation répétée de la sitagliptine (phase I) n'a indiqué aucun effet indésirable lié au traitement par la sitagliptine pris à une dose quotidienne maximale de 400 mg pendant 28 jours. En cas de surdosage, il est nécessaire de commencer mesures d'accompagnement standard: retrait de la sitagliptine non absorbée du tractus gastro-intestinal, surveillance des signes vitaux, y compris l'ECG, et prise d'un traitement symptomatique, si nécessaire La sitagliptine est mal dialysée: selon Lors des essais cliniques, au cours de la séance de dialyse de 3 à 4 heures, seulement 13,5% de la dose a été éliminée. En cas de besoin clinique, une hémodialyse prolongée est prescrite. Il n’existe aucune donnée sur l’efficacité de la dialyse péritonéale: la metformine avait une place pour les cas de surdosage en metformine, y compris l’administration en quantité supérieure à 50 g (50 000 mg). Une hypoglycémie a été observée dans environ 10% de tous les cas de surdosage, mais un lien clair avec le surdosage de metformine n’a pas été établi. Le développement de l'acidose lactique était accompagné d'environ 32% de tous les cas de surdosage de metformine (voir "Précautions", Metformine). Une hémodialyse d'urgence est possible (la metformine est dialysée à une vitesse pouvant atteindre 170 ml / min dans des conditions d'hémodynamique satisfaisantes) pour accélérer l'élimination de l'excès de metformine en cas de suspicion de surdosage.
Interaction avec d'autres médicaments
Sitagliptine et metformine L'administration simultanée de plusieurs doses de sitagliptine (50 mg 2 fois par jour) et de metformine (1 000 mg 2 fois par jour) n'a pas été accompagnée de modifications significatives des paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine ou de la metformine chez des patients atteints de diabète de type 2. La metformine + saxagliptine n’a pas été réalisée, toutefois, un nombre suffisant d’études similaires ont été menées pour chacun des composants de l’association - la sitagliptine et la metformine. La sitagliptine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, de la rosiglitazone, du glibenclamide, de la simvastatine, de la warfarine et des contraceptifs oraux.D'après ces données, la sitagliptine n'inhibe pas les isoenzymes du CYP3A4, du CYP2C8 ou du CYP2C9. Les données in vitro suggèrent que la sitagliptine n'inhibe pas non plus les isoenzymes du CYP2D6, du CYP1A2, du CYP2C19 et du CYP2B6 et n'induit pas le CYP3A4. L’étude a évalué un certain nombre de médicaments les plus couramment utilisés par les patients atteints de diabète de type 2, notamment: des médicaments hypocholestérolémiants (statines, fibrates, ézétimibe), des antiagrégants (clopidogrel), des chiffreurs (inhibiteurs de l'ECA, APA II, bêtabloquants, BPC, l'hydrochlorothiazide et les AINS (naproxen, diclofen, celecoxyra) ), antihistaminiques (cétirizine), inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole) et pour le traitement de la dysfonction érectile (sildénafil). Une augmentation de l’ASC (11%) ainsi qu’une Cmax moyenne (18%) de digoxine ont été observées avec une utilisation combinée avec la sitagliptine. La prise en charge de la digoxine est considérée comme cliniquement significative mais une augmentation de l'ASC et de la Cmax de la sitagliptine de 29 et 68%, respectivement, a été observée avec une dose orale commune unique de saxagliptine à une dose de 100 mg et de cyclosporine (un puissant inhibiteur du P-gp) à une dose de 600 mg. Ces modifications des paramètres pharmacocinétiques de la sitagliptine ne sont pas cliniquement significatives. Metformine-glibenclamide: étude de l'interaction de doses uniques de metformine et de glibenclamide chez des patients atteints de sucre Le diabète de type 2 n'a pas observé de changement dans les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de la metformine. Les variations des valeurs de l'ASC et du Cm du glibenclamide étaient très variables. Furosémide: dans l'étude de l'interaction entre les doses uniques de metformine et de furosémide observées sur le plan clinique, une modification des paramètres pharmacocinétiques des deux médicaments a été observée. Le furosémide a augmenté de 22% la valeur Cmax de la metformine dans le plasma et le sang total, de 15% la valeur de l'ASC de la metformine dans le sang total, sans modifier la clairance rénale du médicament.Les valeurs de la Cmax et de l'ASC du furosémide ont quant à elles diminué de 31 et 12%, respectivement, et les valeurs T1 / 2 de 32%, sans modification significative de la clairance rénale du furosémide. Nifédipine: dans l’étude des interactions entre la nifédipine et la metformine après administration d’une dose unique de volontaires sains, la Cmax et l’ASC plasmatiques de la metformine ont augmenté de 20 et 9%, respectivement, ainsi qu’une augmentation de la quantité de metformine excrétée par les reins. La Tmax et la metformine T1 / 2 n'ont pas changé. La base est une augmentation de l'absorption de la metformine en présence de nifédipine. Les effets de la metformine sur la pharmacocinétique de la nifédipine sont minimes. en se disputant un système de transport tubulaire rénal partagé. Une compétition similaire a été observée avec l'administration simultanée de metformine et de cimétidine par des volontaires sains dans des études à dose unique et à doses multiples, avec une augmentation de 60% de la concentration en Cm de la metformine dans le plasma et le sang total et une augmentation de 40% de la valeur de l'ASC de la metformine dans le plasma et le sang total. Dans l’étude de doses uniques de T1 / 2, la metformine n’a pas changé. La metformine n'a pas eu d'incidence sur la pharmacocinétique de la cimétidine. Et bien que ces interactions entre les médicaments soient principalement d’importance théorique (à l’exception de la cimétidine), il est recommandé de surveiller de près le patient et d’ajuster la posologie de l’association metformine + sitagliptine et / ou des médicaments cationiques susmentionnés excrétés par les tubules rénaux proximaux en cas d’accueil simultané. possèdent un potentiel hyperglycémique et peuvent interférer avec le contrôle établi de la glycémie. Ceux-ci comprennent les diurétiques thiazidiques et autres, les GCS, les phénothiazines, les hormones thyroïdiennes, les œstrogènes, les contraceptifs oraux, la phénytoïne, l'acide nicotinique, les sympathomimétiques, les BPC et l'isoniazide. Lors de la prescription des médicaments mentionnés à un patient recevant une association de metformine et de sitagliptine,Une surveillance attentive des paramètres de contrôle glycémique est recommandée Lorsque des volontaires en bonne sant