Janumet tabletas 1000 mg + 50 mg 56 uds.
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Ingredientes activos
Metformina + Sitagliptina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
1 comprimido contiene: fosfato de sitagliptina monohidrato 64,25 mg (equivalente a 50 mg de sitagliptina), hidrocloruro de metformina 1000 mg. Excipientes: celulosa microcristalina 59,30 mg, povidona 48,23 mg, fumarato de sodio 13,78 mg, laurilsulfato de sodio 3,445 mg. La cubierta de la tableta Opadray II Pink, 85 F 94203 (17.23 mg) contiene: alcohol polivinílico 47.800%, dióxido de titanio (E 171) 6.000%, macrogol - 3350 23.500%, talco 22.590%, óxido de hierro negro (E 172) 0.005% óxido de hierro rojo (E 172) 0,105%.
Efecto farmacologico
Metformina + Sitagliptina es una combinación de dos ingredientes activos (VD) con un mecanismo de acción complementario (complementario): la Sitagliptina, un inhibidor de la DPP-4 y la metformina, un miembro de la clase de la biguanida. Se usa para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo 2. La sitagliptina, cuando se toma por vía oral, es un inhibidor activo y altamente selectivo de la DPP-4, destinado al tratamiento de la diabetes tipo 2. Efectos farmacológicos de la clase de medicamentos: los inhibidores de la DPP-4 están mediados por la activación de incretin. Al inhibir la DPP-4, la sitagliptina aumenta la concentración de dos hormonas activas conocidas de la familia de la incretina: GLP-1 y HIP. Las incretinas son parte del sistema fisiológico interno para regular la homeostasis de la glucosa. A concentraciones de glucosa en sangre normales o elevadas, el GLP-1 y la HIP contribuyen a un aumento en la síntesis y secreción de insulina por las células beta pancreáticas. El GLP-1 también suprime la secreción de glucagón por las células alfa pancreáticas, reduciendo, por lo tanto, la síntesis de glucosa en el hígado. Este mecanismo de acción difiere del mecanismo de acción de los derivados de sulfonilurea, que estimulan la liberación de insulina y en bajas concentraciones de glucosa en la sangre, que está plagada del desarrollo de hipoglucemia inducida por sulfonilo no solo en pacientes con diabetes tipo 2, sino también en individuos sanos. Al ser un inhibidor altamente selectivo y efectivo de la enzima DPP-4, la sitagliptina en concentraciones terapéuticas no inhibe la actividad de las enzimas relacionadas DPP-8 o DPP-9. Sitagliptina se diferencia en la estructura química y la acción farmacológica de los análogos de GLP-1, insulina, derivados de sulfonilurea o meglitinidas,Biguanidas, receptores gamma del receptor gamma activado por el proliferador activado por el peroxisoma (PPARγ), inhibidores de la alfa-glucosidasa y análogos de la amilina. Sus mecanismos farmacológicos de acción difieren de los de otras clases de agentes hipoglucemiantes orales: la metformina reduce la síntesis de glucosa en el hígado, absorbe la glucosa en el intestino y aumenta la sensibilidad a la insulina al aumentar la captación periférica y la utilización de la glucosa. A diferencia de los derivados de sulfonilurea, la metformina no causa hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 o en personas sanas (con la excepción de ciertas circunstancias, consulte "Restricciones sobre el uso", metformina) y no causa hiperinsulinemia. Durante el tratamiento con metformina, la secreción de insulina no cambia y la concentración de insulina en ayunas y la concentración plasmática diaria de insulina pueden disminuir. La administración oral de una dosis única de sitagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 conduce a la supresión de la actividad de la enzima DPP-4 durante 24 horas, que se acompaña de dos a tres veces un aumento en la concentración de GLP-1 activo y HIP circulantes, un aumento en la concentración plasmática de insulina y péptido C, una disminución en la concentración de glucagón y una concentración plasmática de glucosa en ayunas, y Una disminución en la amplitud de las fluctuaciones glucémicas después de la glucosa o la carga nutricional. Tomar sitagliptina en una dosis diaria de 100 mg durante 4 a 6 meses mejoró significativamente la función de las células beta pancreáticas en la diabetes mellitus tipo 2, como lo demuestran los cambios correspondientes en marcadores como el HOMA. β (evaluación de la homeostasis en el modelo-β), la proporción de proinsulina / insulina, evaluación de la reacción de las células beta del páncreas según el panel de pruebas repetidas de tolerancia a los alimentos. De acuerdo con los datos clínicos de la fase II y la fase III, la eficacia del control glucémico de la sitagliptina en el régimen de 50 mg 2 veces al día fue comparable a la del régimen de 100 mg una vez al día. los voluntarios estudiaron el efecto de sitagliptina en combinación con metformina, o solo sitagliptina, o solo metformina, o placebo sobre los cambios en las concentraciones plasmáticas de GLP-1 activo y total y la glucosa después de una comida .La concentración promedio ponderada de GLP-1 activo después de 4 h después de una comida aumentó aproximadamente 2 veces después de tomar solo sitagliptina o solo metformina en comparación con placebo. El uso combinado de sitagliptina y metformina proporcionó una suma del efecto con un aumento de 4 veces en la concentración de GLP-1 activo en comparación con la dinámica en el grupo de placebo. Solo recibir sitagliptin estuvo acompañado por un aumento en la concentración de solo GLP-1 activo debido a la inhibición de DPP-4, mientras que La metformina estuvo acompañada por un aumento simétrico en la concentración de GLP-1 total y activo. Los datos obtenidos reflejaron los diferentes mecanismos que subyacen en el aumento de la concentración de GLP-1 activo después de tomar estos dos medicamentos. Los resultados del estudio también demostraron que era sitagliptina, y no metformina, lo que proporcionó un aumento en la concentración de GLP-1 activo. Estudio aleatorizado y controlado por placebo de ADV que incluyó pacientes con hipertensión arterial combinados que recibieron fármacos antihipertensivos (uno o más de la lista: inhibidores de la ECA, ARA II, BPC, bloqueadores beta, diuréticos) con sitagliptina generalmente bien tolerada por los pacientes. En esta categoría de pacientes, la sitagliptina mostró un ligero efecto hipotensor: con una dosis diaria de 100 mg, la sitagliptina redujo la PAS promedio diaria de pacientes ambulatorios en 2 mm Hg. en comparación con el grupo placebo. No se observó efecto hipotensor en pacientes con presión arterial normal Efecto sobre la electrofisiología cardíaca En un estudio aleatorizado, controlado con placebo, transversal, en voluntarios sanos, se administró sitagliptina una vez a una dosis de 100 u 800 mg (8 veces más que la dosis recomendada) o placebo. Después de tomar la dosis terapéutica recomendada, no se observó ningún efecto del fármaco sobre la duración del intervalo QT, tanto en el momento de su Cmax plasmática como en otros puntos de control durante el estudio.Después de la administración de 800 mg, el aumento máximo en el cambio promedio ajustado al placebo en la duración del intervalo QT en comparación con el valor inicial 3 h después de la administración del fármaco fue de 8 ms. Este aumento fue evaluado como clínicamente insignificante. Después de la administración de 800 mg, el valor de la Cmax plasmática de sitagliptina es aproximadamente 11 veces más alto que el valor correspondiente después de la administración de una dosis terapéutica de 100 mg.
Farmacocinética
Los resultados del estudio sobre bioequivalencia en voluntarios sanos mostraron que los comprimidos combinados (metformina + sitagliptina) 500/50 mg y 1000/50 mg son bioequivalentes a la administración por separado de las dosis correspondientes de sitagliptina y metformina. También se asignó bioequivalencia a una dosis intermedia de metformina (metformina + sitagliptina) 850/50 mg, siempre que la combinación en la tableta de dosis fijas de medicamentos. vanieSitagliptin. La biodisponibilidad absoluta de sitagliptina es aproximadamente del 87%. La recepción de una sitagliptina junto con alimentos grasos no ejerce impacto sobre la combinación de farmacocinética. Metformina. La biodisponibilidad absoluta de la metformina cuando se toma con el estómago vacío a una dosis de 500 mg es del 50-60%. Los resultados de los estudios de una dosis única de metformina en dosis de 500 a 1500 mg y de 850 a 2550 mg indican una violación de la proporcionalidad de la dosis con un aumento de la dosis, lo que es más probable debido a la absorción reducida, en lugar de la eliminación acelerada. La ingesta simultánea con alimentos reduce la tasa y la cantidad de metformina absorbida, como lo demuestra una disminución de la C max plasmática en aproximadamente un 40%, una disminución del AUC en un 25% y una demora de 35 minutos en lograr la C max después de una dosis única de metformina en una dosis de 850 mg junto con los alimentos en comparación con los valores de los parámetros correspondientes después de tomar una dosis similar del medicamento con el estómago vacío. No se ha establecido la importancia clínica de reducir los parámetros farmacocinéticos. La distribución de Sitagliptina. El Vss promedio después de una administración intravenosa única de 100 mg de sitagliptina en voluntarios sanos es de aproximadamente 198 litros. La fracción de unión reversible a las proteínas plasmáticas de sitagliptina es relativamente pequeña (38%). Metformina.Metformina Vd después de una dosis oral única a una dosis de 850 mg en promedio (654 ± 358) l. La metformina se une muy ligeramente a las proteínas plasmáticas. La metformina se distribuye parcial y temporalmente en los glóbulos rojos. Cuando se usa metformina en las dosis recomendadas, se alcanzan regímenes de Css en plasma (generalmente <1 μg / ml) en aproximadamente 24 a 48 horas. Según estudios controlados, la Cmax en plasma no superó los 5 μg / ml incluso después de tomar las dosis máximas. Metabolismo Sitagliptina Aproximadamente el 79% de la sitagliptina se excreta sin cambios por los riñones, la transformación metabólica es mínima. Después de la introducción de la sitagliptina marcada con 14C en el cuerpo, aproximadamente el 16% de la radioactividad administrada se excreta como metabolitos de la sitagliptina. Se detectaron concentraciones traza de 6 metabolitos de sitagliptina que no contribuyeron a la actividad inhibitoria de la DPP-4 plasmática de la sitagliptina. En estudios in vitro, las isoenzimas del sistema del citocromo CYP3A4 y CYP2C8 se han identificado como participantes principales en el metabolismo limitado de la sitagliptina. Metformina. Después de una administración intravenosa única a voluntarios sanos de metformina, casi toda la dosis administrada se eliminó sin cambios por los riñones. No se producen cambios metabólicos en el hígado y excreción biliar. Excreción de sitagliptina. Después de la ingestión de sitagliptina marcada con 14C por voluntarios sanos, casi toda la radioactividad administrada se eliminó del cuerpo en una semana, incluyendo 13% a través de los intestinos y 87% a través de los riñones. El promedio de T1 / 2 de sitagliptina cuando se administra por vía oral con 100 mg es de aproximadamente 12,4 h, el aclaramiento renal es de aproximadamente 350 ml / min. La sitagliptina se elimina principalmente por excreción renal por el mecanismo de la secreción tubular activa. La sitagliptina es un sustrato de un transportador de aniones orgánicos humanos del tercer tipo (hOAT-3), que participa en el proceso de eliminación de la sitagliptina por los riñones. Clínicamente, no se ha establecido la importancia de la participación de hOAT-3 en el transporte de sitagliptina. La p-gp puede participar en la eliminación renal de la sitagliptina (como sustrato), pero la ciclosporina, un inhibidor de la P-gp, no disminuye el aclaramiento renal de la sitagliptina. Metformina. El aclaramiento renal de la metformina excede el aclaramiento de creatinina 3,5 veces, lo que indica que la secreción renal activa es la principal vía de eliminación.Después de la administración de metformina, aproximadamente el 90% del fármaco absorbido se excreta por los riñones durante las primeras 24 horas con un valor T1 / 2 en plasma de aproximadamente 6,2 horas, este valor en la sangre se alarga a 17,6 horas, lo que indica la posible participación de los glóbulos rojos como un posible compartimento de distribución.
Indicaciones
Janumet está indicado como complemento del régimen de dieta y ejercicio para mejorar el control glucémico en pacientes con diabetes tipo II que no han logrado un control adecuado durante la monoterapia con metformina o sitagliptina, o después de un tratamiento de combinación fallido con dos medicamentos. Janumet está indicado en combinación con derivados de sulfonilurea (una combinación de tres medicamentos) como complemento de la dieta y el régimen de ejercicio para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2 que no han logrado un control adecuado después del tratamiento con dos de los siguientes tres medicamentos: metformina, sitagliptina o derivados sulfonilureas. ¿Se muestra Janumet en combinación con agonistas de PPAR? (por ejemplo, tiazolidinedionas) como complemento del régimen de dieta y ejercicio para mejorar el control de la glucemia en pacientes con diabetes tipo 2 que no lograron un control adecuado después del tratamiento con dos de los siguientes tres medicamentos: metformina, sitagliptina o un agonista de PPAR. Janumet está indicado para pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (una combinación de tres medicamentos) como complemento de la dieta y el régimen de ejercicio para mejorar el control glucémico en combinación con insulina.
Contraindicaciones
- hipersensibilidad al fosfato de sitagliptina, al clorhidrato de metformina oa cualquier otro componente del medicamento; - afecciones agudas que pueden afectar la función renal: deshidratación, infecciones graves, shock; - enfermedades agudas o crónicas que pueden provocar hipoxia tisular, como enfermedad cardíaca. o insuficiencia respiratoria, recientemente sufrió un ataque cardíaco: miocardio, shock; disfunción renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina, disfunción hepática, intoxicación aguda por alcohol, alcoholismo, periodo hasta lactancia materna, diabetes tipo I, acidosis metabólica aguda o crónica, incluida la cetoacidosis diabética (con o sin coma), estudios radiológicos (administración intravascular de agentes de contraste que contienen yodo).
Precauciones de seguridad
Combinación de metformina + pancreatitis por sitagliptina En el período de observación posterior al registro, hubo informes sobre el desarrollo de pancreatitis aguda, que incluye hemorragia o necrosis con un resultado letal y no letal, en pacientes que toman sitagliptina (consulte "Efectos secundarios", Observaciones posteriores al registro). población de tamaño incierto, es imposible estimar de manera confiable la frecuencia de estos mensajes o establecer una relación causal con la duración del uso droga Se debe informar a los pacientes sobre los síntomas característicos de la pancreatitis aguda: dolor abdominal intenso y persistente. Las manifestaciones clínicas de la pancreatitis desaparecieron después del cese de la sitagliptina. Si se sospecha pancreatitis, es necesario dejar de tomar una combinación de metformina + sitagliptina y otros medicamentos potencialmente peligrosos. Control de la función renal La forma predominante de eliminar la metformina y la sitagliptina es la excreción renal. El riesgo de acumulación de metformina y el desarrollo de acidosis láctica aumenta en proporción al grado de disfunción renal, por lo tanto, la combinación de metformina + sitagliptina no debe administrarse a pacientes con niveles de creatinina sérica por encima de la edad de VGN. En pacientes ancianos, en vista de la disminución relacionada con la edad en la función renal, uno debe esforzarse por lograr un control glucémico adecuado con la dosis mínima de la combinación de metformina + sitagliptina. Los pacientes ancianos, especialmente los mayores de 80 años, controlan regularmente su función renal. Antes de comenzar el tratamiento con una combinación de metformina + sitagliptina, y al menos una vez al año después de comenzar el tratamiento con las pruebas adecuadas, se confirma la función renal normal. Con una mayor probabilidad de desarrollar disfunción renal, la función renal se monitoriza con más frecuencia y, cuando se detecta, se cancela la combinación de metformina + sitagliptina. El desarrollo de hipoglucemia con el uso simultáneo con derivados de sulfonilurea o insulina. con insulina o derivados de sulfonilurea (ver "Efectos secundarios").Para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilo o inducida por insulina, se debe reducir la dosis de un derivado de sulfonilurea o insulina.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
No se han realizado estudios adecuadamente controlados sobre la combinación de metformina + sitagliptina o sus componentes en mujeres embarazadas, por lo tanto, no hay datos sobre la seguridad de uso en mujeres embarazadas La combinación de metformina + sitagliptina, al igual que otros fármacos hipoglucemiantes orales, no se recomendó durante el embarazo. No se realizaron estudios experimentales sobre la combinación de metformina + sitagliptina para evaluar el efecto sobre la función reproductiva. No se realizaron estudios experimentales para determinar la secreción de los componentes de la combinación metformina + sitagliptina en la leche . Según investigaciones sobre componentes individuales, tanto la sitagliptina como la metformina se secretan en la leche materna de las ratas. No hay datos sobre la secreción de sitagliptina en la leche materna humana. Por lo tanto, la combinación de metformina + sitagliptina no debe prescribirse durante la lactancia.
Posología y administración.
El régimen de dosificación de Yanumet debe seleccionarse individualmente, según la terapia actual, la eficacia y la tolerabilidad, pero sin exceder la dosis diaria máxima recomendada de 100 mg de sitagliptina. El medicamento Janumet generalmente se prescribe 2 veces al día con las comidas, con un aumento gradual de la dosis, para minimizar los posibles efectos secundarios del tracto gastrointestinal (GIT), característicos de la metformina. La dosis inicial del medicamento Janumet depende de la terapia hipoglucemiante actual.
Efectos secundarios
En la parte del tracto gastrointestinal: al inicio del curso del tratamiento: anorexia, diarrea, náuseas, vómitos, flatulencia, dolor abdominal (reducido cuando se toma durante las comidas); Sabor metálico en la boca (3%). Del lado del sistema cardiovascular y la sangre (hematopoyesis, hemostasia): en casos raros: anemia megaloblástica (resultado de una violación de la absorción de vitamina B12 y ácido fólico). Del lado del metabolismo: hipoglucemia; En casos raros: acidosis láctica (debilidad, somnolencia, hipotensión, bradiarritmia resistente, trastornos respiratorios, dolor abdominal, mialgia, hipotermia) .Del pie, erupción cutánea, dermatitis.
Sobredosis
Sitagliptina Durante los estudios clínicos, una dosis única de sitagliptina de hasta 800 mg fue generalmente bien tolerada por voluntarios sanos. Se observaron cambios mínimos en el intervalo QT, que no se consideraron clínicamente significativos, en uno de los estudios de sitagliptina a una dosis diaria de 800 mg (ver Farmacodinámica, Efecto sobre la electrofisiología cardíaca). No se ha estudiado una dosis de más de 800 mg / día en humanos. En estudios clínicos, el uso repetido de sitagliptina (fase I) no indicó ninguna reacción adversa relacionada con el tratamiento con sitagliptina cuando se tomó en una dosis diaria de hasta 400 mg durante 28 días. En caso de sobredosis, es necesario comenzar medidas de apoyo estándar: eliminación de sitagliptina no absorbida del tracto gastrointestinal, control de signos vitales, incluido el ECG, y la designación de tratamiento sintomático, si es necesario. Sitagliptina está mal dializada: según En los ensayos clínicos, durante la sesión de diálisis de 3 a 4 horas, solo se eliminó el 13,5% de la dosis. En caso de necesidad clínica, se prescribe hemodiálisis prolongada. No hay datos sobre la eficacia de la diálisis peritoneal. La metformina tuvo lugar para los casos de sobredosis de metformina, incluida la administración en cantidades superiores a 50 g (50,000 mg). Se observó hipoglucemia en aproximadamente el 10% de todos los casos de sobredosis, pero no se ha establecido una conexión clara con la sobredosis de metformina. El desarrollo de la acidosis láctica estuvo acompañado por aproximadamente el 32% de todos los casos de sobredosis de metformina (ver "Precauciones", Metformina). La hemodiálisis de emergencia es posible (la metformina se dializa a una velocidad de hasta 170 ml / min en condiciones de buena hemodinámica) para acelerar la eliminación del exceso de metformina en caso de sospecha de sobredosis.
Interacción con otras drogas.
Sitagliptina y metformina La administración simultánea de dosis múltiples de sitagliptina (50 mg 2 veces al día) y metformina (1000 mg 2 veces al día) no estuvo acompañada por cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina o metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. No se realizó la metformina + saxagliptina; sin embargo, se llevó a cabo un número suficiente de estudios similares para cada uno de los componentes de la combinación: sitagliptina y metformina. La sitagliptina no tuvo un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de metformina, rosiglitazona, glibenclamida, simvastatina, warfarina y anticonceptivos orales.Basándose en estos datos, la sitagliptina no inhibe las isoenzimas CYP3A4, CYP2C8 o CYP2C9. Los datos in vitro sugieren que la sitagliptina tampoco inhibe las isoenzimas CYP2D6, CYP1A2, CYP2C19 y CYP2B6 y no induce a CYP3A4. Según el análisis farmacocinético de base poblacional en el grupo de pacientes con una gran variedad de actividades, se trata de un grupo de personas con una gran actividad. El estudio evaluó una serie de medicamentos más utilizados por los pacientes con diabetes tipo 2, incluidos Fármacos hipocolesterolémicos (estatinas, fibratos, ezetimiba), antiagregantes (clopidogrel), cifrados (inhibidores de la ECA, APA II, bloqueadores beta, hidroclorotiazida, analgésicos), analgésicos, y otros medicamentos antiestáticos (NAP). ), antihistamínicos (cetirizina), inhibidores de la bomba de protones (omeprazol, lansoprazol) y para el tratamiento de la disfunción eréctil (sildenafil). Se observó un aumento en el AUC (11%), así como una Cmax (18%) promedio de digoxina combinada con el uso de sitagliptin. Sin embargo, se considera clínicamente significativo mientras se toma digoxina, se recomienda monitorizar al paciente. Se observó un aumento en el AUC y la Cmax de la sitagliptina en un 29 y 68%, respectivamente, con una dosis oral única conjunta de saxagliptina en una dosis de 100 mg y ciclosporina (un inhibidor fuerte de P-gp) en una dosis de 600 mg. Estos cambios en los parámetros farmacocinéticos de sitagliptina no son clínicamente significativos. Metformina glibenclamida: en un estudio de la interacción de dosis únicas de metformina y glibenclamida en pacientes con azúcar La diabetes tipo 2 no observó ningún cambio en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de la metformina. Los cambios en los valores de AUC y Cm de glibenclamida fueron altamente variables. Furosemida: En el estudio de la interacción entre fármacos de dosis únicas de metformina y furosemida en voluntarios sanos, se observó un cambio en los parámetros farmacocinéticos de ambos fármacos. La furosemida aumentó el valor de Cmax de la metformina en plasma y sangre total en un 22%, el valor AUC de la metformina en sangre total en un 15%, sin alterar el aclaramiento renal del fármaco.Los valores de Cmax y AUC de furosemida, a su vez, disminuyeron en 31 y 12%, respectivamente, y T1 / 2 disminuyeron en 32% sin cambios significativos en el aclaramiento renal de furosemida. No hay información sobre la interacción entre los dos fármacos con el uso conjunto a largo plazo Nifedipina: en el estudio de las interacciones entre nifedipina y metformina después de una dosis única de voluntarios sanos, la Cmáx plasmática y el AUC de metformina aumentaron en un 20 y un 9%, respectivamente, y un aumento en la cantidad de metformina excretada por los riñones. Tmax y T1 / 2 metformina no cambiaron. La base es un aumento en la absorción de metformina en presencia de nifedipina. El efecto de la metformina en la farmacocinética de la nifedipina es mínimo. Fármacos catiónicos: fármacos catiónicos (es decir, amilorida, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinina, ranitidina, triamterina, trimetoprim o vancomicina) segregados por la secreción tubular, en teoría pueden interactuar con la metacina. Compitiendo por un sistema de transporte tubular renal compartido. Se observó una competencia similar con la administración simultánea de metformina y cimetidina por voluntarios sanos en estudios de dosis única y múltiple, con un aumento del 60% en la concentración de Cm de metformina en plasma y sangre total y un aumento del 40% en el valor AUC de metformina en plasma y sangre completa. En el estudio de dosis únicas de T1 / 2, la metformina no cambió. La metformina no afectó la farmacocinética de la cimetidina. Y aunque estas interacciones entre los medicamentos son principalmente de importancia teórica (con la excepción de la cimetidina), se recomienda el control cuidadoso del paciente y el ajuste de la dosis de la combinación de metformina + sitagliptina y / o los medicamentos catiónicos anteriores excretados por los túbulos renales proximales en casos de su recepción simultánea. poseen potencial hiperglucémico y pueden interferir con el control establecido sobre la glucemia. Estos incluyen tiazida y otros diuréticos, GCS, fenotiazinas, hormonas tiroideas, estrógenos, anticonceptivos orales, fenitoína, ácido nicotínico, simpaticomiméticos, BPC e isoniazida. Cuando prescribe los medicamentos enumerados a un paciente que recibe una combinación de metformina + sitagliptina,se recomienda un control cuidadoso de los parámetros de control glucémico. Cuando los voluntarios sanos tomaban metformina y propanolol o metformina e ibuprofeno, no se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de estos fármacos. Los salicilatos, sulfonamidas, cloranfenicol y probenecid son poco probables, a diferencia de las sulfonilureas. Lo que también están unidos activamente a las proteínas plasmáticas.
Instrucciones especiales
Sitagliptina Desarrollo de hipoglucemia con uso simultáneo con sulfonilurea o derivados de insulina La sitagliptina fue cercana a la frecuencia en el grupo de pacientes que tomaron placebo. Al igual que con otros agentes hipoglucemiantes, se observó hipoglucemia con el uso simultáneo de sitagliptina en combinación con insulina o derivados de sulfonilurea (ver "Efectos secundarios"). Para reducir el riesgo de hipoglucemia inducida por sulfonilo o inducida por insulina, debe reducirse la dosis de un derivado de sulfonilurea o insulina. . Estas reacciones incluyeron anafilaxis, angioedema, enfermedades exfoliativas de la piel, incluido el síndrome de Stevens-Johnson. Dado que estos datos se obtuvieron voluntariamente de una población de tamaño incierto, es imposible determinar la frecuencia y la relación de causa y efecto con la terapia de estas reacciones adversas. Estas reacciones ocurrieron durante los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento con sitagliptina, algunas se observaron después de tomar la primera dosis.Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, es necesario dejar de tomar la combinación de metformina + sitagliptina, evaluar otras posibles causas del desarrollo de un evento adverso y prescribir otra terapia hipolipemiante (ver Contraindicaciones y Efectos secundarios, Observaciones posteriores al registro). que se desarrolla debido a la acumulación de metformina durante el tratamiento con una combinación de metformina + sitagliptina. La mortalidad en la acidosis láctica alcanza aproximadamente el 50%. El desarrollo de acidosis láctica también puede ocurrir en el contexto de algunas enfermedades somáticas, en particular la diabetes mellitus o cualquier otra condición patológica, acompañada de hipoperfusión grave e hipoxemia de tejidos y órganos. La acidosis láctica se caracteriza por un aumento de la concentración plasmática de lactato (> 5 mmol / l), bajo pH sanguíneo, alteracio