Crestor-Tabletten 20 mg 28 Stück
Condition: New product
1000 Items
Bewertung:
Schreiben Sie die erste Bewertung!
More info
Wirkstoffe
Rosuvastatin
Formular freigeben
Pillen
Zusammensetzung
Rosuvastatin (in Form von Rosuvastatin-Calcium) 20 mg Adjuvantien: Lactosemonohydrat - 179 mg, mikrokristalline Cellulose - 59,64 mg, Calciumphosphat - 21,8 mg, Crospovidon - 15 mg, Magnesiumstearat - 3,76 mg Zusammensetzung des Films: Lactosemonohydrat Hypromellose - 2,52 mg, Triacetin (Glyceroltriacetat) - 0,72 mg, Titandioxid - 2,11 mg, Eisenfarbstoffrotoxid - 0,05 mg.
Pharmakologische Wirkung
Lipidsenkendes Medikament, ein selektiver kompetitiver Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase: Crestor reduziert erhöhte Konzentrationen von LDL-Cholesterin (LDL-C), Gesamtcholesterin und Triglyceride (TG), erhöht die Konzentration von Cholesterol-Lipoprotein hoher Dichte (LDL-C) und senkt auch die Konzentration Apolipoprotein B (ApoV), Cholesterin-non-LPVP, Cholesterin-VLDL, TG-VLDL und erhöht die Konzentration von Apolipoprotein AI (ApoA-I) (siehe Tabellen 1 und 2), verringert das Verhältnis von Cholesterin-LDL / Cholesterin-HDL, Gesamtcholesterol / Cholesterin - LPVP- und HS-non-LPVP / HS-HDL- und ApoV / ApoA-1-Verhältnis. Therapeutische Wirkung azvivaetsya innerhalb einer Woche nach Beginn der Therapie mit Crestor, nach 2-wöchiger Behandlung bis zu 90% der maximal möglichen Wirkung. Die maximale therapeutische Wirkung wird normalerweise in der 4. Therapiewoche erreicht und wird bei regelmäßiger Anwendung des Arzneimittels aufrechterhalten. Crestor ist bei erwachsenen Patienten mit Hypercholesterinämie mit oder ohne Hypertriglyceridämie wirksam. unabhängig von Rasse, Geschlecht oder Alter, inkl. bei Patienten mit Diabetes und familiärer Hypercholesterinämie. Bei 80% der Patienten mit Hypercholesterinämie-IIa- und IIb-Typ nach Fredrikson (die durchschnittliche Anfangskonzentration von LDL-C-LDL beträgt etwa 4,8 mmol / l), während sie das Medikament in einer Dosis von 10 mg erhalten, erreicht die Konzentration des LDL-C-Cholesterins weniger als 3 mmol / l. Bei Patienten mit heterozygoter familiärer Situation Hypercholesterinämie, die Crestor in einer Dosis von 20-80 mg erhielt, zeigte eine positive Dynamik des Lipidprofils (Studie mit 435 Patienten). Nach Titration auf eine Tagesdosis von 40 mg (12 Wochen Therapie) wird eine Abnahme der LDL-C-Konzentration um 53% festgestellt. Bei 33% der Patienten liegt die Konzentration von Cholesterin-LDL unter 3 mmol / l. Bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie, die Crestor in einer Dosis von 20 mg und 40 mg einnehmen, beträgt die durchschnittliche Abnahme der Cholesterin-LDL-Konzentration 22%, bei Patienten mit einer Anfangskonzentration von TG von 273 bis 817 mg / dl, behandelt mit Crestor in einer Dosis von 5 mg bis 40 mg einmal täglich für 6 Wochen, sank die TG - Konzentration im Plasma signifikant (sieheTabelle 2) Der additive Effekt wird in Kombination mit Fenofibrat in Bezug auf die Konzentration von Triglyceriden und mit Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen in Bezug auf die Konzentration von HDL-C beobachtet (siehe auch Abschnitt Besondere Anweisungen). In der METEOR-Studie an 984 Patienten im Alter zwischen 45 und 70 Jahren mit einem geringen Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit (10-Jahres-Risiko auf der Framingham-Skala von weniger als 10%), einer durchschnittlichen Konzentration von Cholesterin-LDL von 4,0 mmol / l (154,5 mg / dl) und subklinischer Atherosklerose (gemessen an der Dicke des Intima-Media-Komplexes der Carotisarterien - TCIM) Die Wirkung von Rosów wurde untersucht ein Statin über die Dicke des Intima-Media-Komplexes. Die Patienten erhielten 2 Jahre lang Rosuvastatin in einer Dosis von 40 mg / Tag oder Placebo. Die Rosuvastatin-Therapie verlangsamte die Fortpflanzungsrate des maximalen TCIM für 12 Karotisarteriensegmente im Vergleich zu Placebo signifikant mit einem Unterschied von -0,0145 mm / Jahr [95% -Konfidenzintervall von -0,0196 auf -0,0093; kürzer als 0,001]. Verglichen mit den Basiswerten in der Rosuvastatin-Gruppe verringerte sich der maximale TKIM-Wert um 0,0014 mm / Jahr (0,12% / Jahr (unzuverlässige Differenz)) gegenüber einem Anstieg dieses Indikators um 0,0131 mm / Jahr (1,12% / Jahr (weniger als 0,001). ) in der Placebo-Gruppe. Bis heute wurde kein direkter Zusammenhang zwischen einer Abnahme von TCIM und einer Abnahme des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse gezeigt. Die METEOR-Studie wurde bei Patienten mit niedrigem Risiko für koronare Herzkrankheiten durchgeführt, bei denen die Dosis von Crestor 40 mg nicht empfohlen wird. Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollten eine Dosis von 40 mg verabreicht werden Die Ergebnisse der JUPITER-Studie (Substantiation des Einsatzes von Statinen zur Primärprävention: eine interventionelle Studie zur Bewertung von Rosuvastatin) bei 17802 Patienten zeigten, dass Rosuvastatin das Risiko von Herz-Kreislauf-Komplikationen signifikant reduzierte (252 in der Placebo-Gruppe im Vergleich zu 142 in der Rosuvastatin-Gruppe) (p <0,001) mit einer Abnahme des relativen Risikos um 44%. Die Wirksamkeit der Therapie wurde nach 6-monatiger Einnahme des Medikaments festgestellt. Es wurde eine statistisch signifikante Reduktion des kombinierten Kriteriums um 48% festgestellt, einschließlich Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Schlaganfall und Herzinfarkt (Risikoquote 0,52, 95% Konfidenzintervall 0,40–0,68, weniger als 0,001), eine Abnahme des Auftretens eines tödlichen oder nicht tödlichen Herzinfarkts um 54% (Risikoverhältnis: 0,46, 95%, Konfidenzintervall 0,30-0,70) und 48% bei tödlichem oder nicht tödlichem Schlaganfall.Die Gesamtmortalität sank in der Gruppe von Rosuvastatin um 20% (Risikoquote: 0,80, 95%, Konfidenzintervall 0,67–0,97, p = 0,02). Das Sicherheitsprofil von Patienten, die Rosuvastatin in einer Dosis von 20 mg erhielten, war im Allgemeinen dem Sicherheitsprofil in der Placebo-Gruppe ähnlich.
Pharmakokinetik
Die Resorption und Verteilung von Cmax von Rosuvastatin im Blutplasma wird etwa 5 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ungefähr 20%. Rozuvastatin wird hauptsächlich von der Leber, der Hauptstelle der Cholesterinsynthese und des XC-LDL-Metabolismus, metabolisiert. Vd Rosuvastatin ist ungefähr 134 Liter. Etwa 90% des Rosuvastatins bindet an Plasmaproteine, hauptsächlich an Albumin. Metabolismus Begrenzter Stoffwechsel (ca. 10%). Rosuvastatin ist ein Nichtkernsubstrat für den Metabolismus von Cytochrom P450-Enzymen. Das wichtigste Isoenzym, das am Rosuvastatin-Stoffwechsel beteiligt ist, ist das Isoenzym CYP2C9. CYP2C19-, CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzyme sind weniger am Metabolismus beteiligt.Die wichtigsten identifizierten Metaboliten von Rosuvastatin sind N-Desmethylrozuvastatin und Lactonmetaboliten. N-Desmethylrosuvastatin ist ungefähr 50% weniger aktiv als Rosuvastatin, Lactonmetabolite sind pharmakologisch inaktiv. Rosuvastatin stellt mehr als 90% der pharmakologischen Aktivität zur Hemmung der zirkulierenden HMG-CoA-Reduktase bereit, der Rest wird von seinen Metaboliten geleistet. Der Rest wird von den Nieren ausgeschieden. Plasma T1 / 2 beträgt ungefähr 19 Stunden, T1 / 2 ändert sich mit zunehmender Dosis des Arzneimittels nicht. Die geometrische mittlere Plasmaclearance beträgt ca. 50 l / h (Variationskoeffizient 21,7%). Wie bei anderen Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist der Cholesterintransporter der Membran an dem Prozess der Leberaufnahme von Rosuvastatin beteiligt, der eine wichtige Rolle bei der hepatischen Elimination von Rosuvastatin spielt. Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich nicht, wenn sie täglich eingenommen werden Pharmakokinetik in besonderen klinischen Situationen Alter und Geschlecht haben keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Rosuvastatin Ethnische GruppenPharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die mittlere AUC und die Cmax von Rosuvastatin bei Patienten mit asiatischer ethnischer Zugehörigkeit (Japaner, Chinesen, Filipinos, Vietnamesen und Koreaner) im Vergleich zu Europäern etwa doppelt so hoch sind. Indische Patienten zeigten einen Anstieg der mittleren AUC und Cmax um den Faktor 1,3. Die pharmakokinetische Analyse ergab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik zwischen Europäern und Vertretern der Negroid-Rasse. Bei Patienten mit leichter und mäßiger Niereninsuffizienz ändert sich die Plasmakonzentration von Rosuvastatin oder N-Desmethylrozuvastatin nicht signifikant. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) ist die Plasmakonzentration von Rosuvastatin im Plasma dreimal höher und die Konzentration von N-Desmethylrozuvastatin 9-mal höher als bei gesunden Probanden. Die Konzentration von Rosuvastatin im Blutplasma von Hämodialysepatienten war etwa 50% höher als bei gesunden Probanden. Leberinsuffizienz. Bei Patienten mit verschiedenen Stadien des Leberversagens war bei Rosuvastatin T1 / 2 bei Patienten mit einem Score von 7 oder weniger auf der Child-Pugh-Skala kein Anstieg zu verzeichnen. Zwei Patienten mit 8 und 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala zeigten einen mindestens 2fachen Anstieg von T1 / 2. Erfahrungen mit Rosuvastatin bei Patienten mit mehr als 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala fehlen. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren Crestor binden an die Transportproteine OATP1B1 (ein Polypeptid, das organische Anionen transportiert, das an der Einnahme von Statinen durch Hepatozyten beteiligt ist) und BCRP (Efflux-Transporter). Bei Trägern der SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC- und ABCG2 (BCRP) c.421AA-Genotypen trat im Vergleich zu den SLCO1B1 c.521TT- und ABCG2 c.421SS-Genotypen das 1,6- bzw. 2,4-fache an Rosuvastatin auf.
Hinweise
- Fredriksons primäre Hypercholesterinämie (Typ IIa, einschließlich familiärer heterozygoter Hypercholesterinämie) oder gemischter Hypercholesterinämie (Typ IIb) als Nahrungsergänzung, wenn Diät und andere nicht medikamentöse Therapien (z. B. Bewegung, Gewichtsverlust) nicht ausreichen; - Familienhomozygot; Hypercholesterinämie als Zusatz zu einer Diät und anderen lipidsenkenden Therapien (z. B. LDL-Apherese) oder in FällenWenn eine solche Therapie nicht wirksam genug ist - Hypertriglyceridämie (Typ IV nach Fredrikson) als Nahrungsergänzung; Verlangsamung des Fortschreitens der Atherosklerose als Nahrungsergänzung bei Patienten, bei denen eine Therapie zur Senkung der Gesamtcholesterin- und LDL-C-Konzentration gezeigt wurde; kardiovaskuläre Komplikationen (Schlaganfall, Herzinfarkt, arterielle Revaskularisation) bei erwachsenen Patienten ohne klinische Anzeichen einer koronaren Herzkrankheit, jedoch mit einem erhöhten Risiko für ihre Entwicklung (Alter über 50 Jahre für Männer und über 60 Jahre für dieselbe) erhöhte Konzentration an C-reaktivem Protein (≥ 2 mg / l) in Gegenwart von mindestens einem der zusätzlichen Risikofaktoren wie arterieller Hypertonie, niedriger HDL-C-Konzentration, Rauchen, Familienanamnese bei frühem Auftreten von KHK).
Gegenanzeigen
Für Tabletten 10 mg und 20 mg: - Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels; - Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumtransaminase-Aktivität und einer Erhöhung der Serumtransaminase-Aktivität (mehr als dreimal im Vergleich zu VGN) - ausgeprägte Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 30 ml / min); - Myopathie; - gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin; - bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an geeigneten Verhütungsmethoden; - Patienten, die für die Entwicklung von Myotoxika anfällig sind Komplikationen; - Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (das Arzneimittel enthält Laktose) Für 40-mg-Tabletten: - Überempfindlichkeit gegen Rosuvastatin oder einen der Bestandteile des Arzneimittels; - gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin; - bei Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit, Mangel an angemessenen Verhütungsmethoden; - Lebererkrankung in der aktiven Phase, einschließlich einer anhaltenden Erhöhung der Serumtransaminase-Aktivität und jeder Erhöhung der Serumtransaminase-Aktivität (mehr als dreimal im Vergleich zu B - Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Myopathie / Rhabdomyolyse, und zwar: mäßige Niereninsuffizienz (CC unter 60 ml / min), Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Muskelerkrankungen, Myotoxizität während der Einnahme anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder eine Geschichte von Fibraten; - übermäßiger Alkoholkonsum; - Bedingungenwas zu einem Anstieg der Plasmakonzentration von Rosuvastatin führen kann, gleichzeitige Verabreichung von Fibraten, Patienten der asiatischen Rasse, Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption (die Zubereitung enthält Laktose). Vorsicht Bei Tabletten mit 10 mg und 20 mg: Das Risiko einer Myopathie / Rhabdomyolyse - Nierenversagen, Hypothyreose, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen und eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität unter Verwendung anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren oder f Brüder; übermäßiges Trinken; Alter über 65; Bedingungen, bei denen die Plasmakonzentration von Rosuvastatin ansteigt; Rennen (asiatisches Rennen); Die gleichzeitige Anwendung mit Fibraten (siehe Pharmakokinetik; Vorgeschichte einer Lebererkrankung; Sepsis; arterielle Hypotonie; umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen; schwere metabolische, endokrine oder Elektrolytstörungen); unkontrollierbare Krampfanfälle. Für 40 mg Tabletten: Niereninsuffizienz (KK). mehr als 60 ml / min), älter als 65 Jahre, Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, Sepsis, Hypotonie, umfangreiche chirurgische Eingriffe, Verletzungen, schwere Stoffwechselstörungen, endokrine oder elektrische krolitnye Verletzungen, unkontrollierte Krampfanfälle.Anwendung in der pädiatrischen PraxisEffizienz und Sicherheit des Arzneimittels bei Kindern unter 18 Jahren nicht festgelegt Die Erfahrung mit dem Medikament in der pädiatrischen Praxis ist auf eine kleine Anzahl von Kindern (8 Jahre und älter) mit familiärer homozygoter Hypercholesterolämie begrenzt Verwenden Sie Crestor bei Kindern unter 18 Jahren. Patienten mit Leberversagen Es gibt keine Daten oder Erfahrungen zur Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit einem Grad über 9 auf der Child-Pugh-Skala. .
Sicherheitsvorkehrungen
Anwendung bei LeberfunktionsstörungenMit Vorsicht sollte das Medikament bei Leberfunktionsstörungen verschrieben werden. Bei Nierenfunktionsstörungen muss die Dosis nicht geändert werden. Die Konzentration von Amplodipin im Blutplasma hängt nicht vom Grad der Reduktion der Nierenfunktion ab. Anwendung bei Kindern Ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert. Anwendung bei älteren Patienten Vorsicht bei älteren Patienten.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Crestor ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (Stillen). Frauen im gebärfähigen Alter sollten angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Da Cholesterin und andere Produkte der Cholesterinbiosynthese für die Entwicklung des Fötus wichtig sind, übersteigt das potenzielle Risiko einer Hemmung der HMG-CoA-Reduktase die Vorteile des Medikaments bei Schwangeren. Im Falle einer Schwangerschaft im Verlauf der Therapie sollte das Arzneimittel sofort abgesetzt werden. Daher sollte das Medikament während der Stillzeit gestoppt werden.
Dosierung und Verabreichung
Kauen oder zerdrücken Sie die Pille nicht im Inneren, schlucken Sie das Ganze mit Wasser abgewaschen. Das Medikament kann zu jeder Tageszeit unabhängig von der Mahlzeit verschrieben werden.Vor Beginn der Behandlung mit Crestor sollte der Patient mit der üblichen cholesterinsenkenden Diät beginnen und diese während der Behandlung fortsetzen. Die Dosis des Arzneimittels sollte in Abhängigkeit von den Therapiezielen und dem therapeutischen Ansprechen auf die Behandlung individuell ausgewählt werden, wobei die aktuellen Empfehlungen zu den Ziel-Lipidkonzentrationen zu berücksichtigen sind. Die empfohlene Anfangsdosis für Patienten, die das Medikament einnehmen, oder für Patienten, die von der Einnahme anderer HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren Gebrauch machen , sollte 5 oder 10 mg des Medikaments Crestor 1 Mal / Tag sein. Bei der Wahl der Anfangsdosis sollte man sich an der individuellen Cholesterinkonzentration orientieren und das mögliche Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen sowie das mögliche Risiko für Nebenwirkungen berücksichtigen. Falls erforderlich, kann die Dosis nach 4 Wochen auf mehr erhöht werden (siehe Abschnitt Pharmakodynamik). Aufgrund der möglichen Entwicklung von Nebenwirkungen bei einer Dosis von 40 mg im Vergleich zu niedrigeren Dosen des Arzneimittels (siehe Abschnitt Nebenwirkungen) nimmt die Dosis zu Dosen von bis zu 40 mg können nach einer zusätzlichen Dosis über der empfohlenen Anfangsdosis innerhalb von 4 Wochen der Therapie nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen (insbesondere bei Patienten mit familiärer Hypercholesteritis) durchgeführt werden Erinämie), bei der das gewünschte Behandlungsergebnis bei Einnahme einer Dosis von 20 mg nicht erreicht wurde und das unter der Aufsicht eines Spezialisten steht (siehe Abschnitt Besondere Anweisungen).Eine besonders sorgfältige Überwachung der Patienten, die das Medikament in einer Dosis von 40 mg erhalten, wird empfohlen. Die Verschreibung des Medikaments in einer Dosis von 40 mg wird nicht für Patienten empfohlen, die zuvor keinen Arzt besucht haben. Nach zwei bis vier Wochen Therapie und / oder einer Erhöhung der Crestor-Dosis ist eine Überwachung der Fettstoffwechselindizes erforderlich (ggf. ist eine Dosisanpassung erforderlich.) Ältere Patienten brauchen keine Dosisanpassung. Bei Patienten mit leichtem oder mittlerem Schweregrad ist keine Dosisanpassung erforderlich erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CC unter 30 ml / min) ist die Anwendung des Arzneimittels Crestor kontraindiziert. Die Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg ist bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (CC 30-60 ml / min) kontraindiziert (siehe Abschnitt Spezifische Anweisungen und Pharmakodynamik). Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen Patienten mit Leberversagen: Crestor ist bei Patienten mit Lebererkrankungen in der aktiven Phase kontraindiziert (siehe Kontraindikationen). Bei der Untersuchung der pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin bei Patienten, die verschiedenen ethnischen Gruppen angehören, stieg die systemische Konzentration von Rosuvastatin bei Japanern und Chinesen an (siehe Abschnitt Besondere Anweisungen). Diese Tatsache sollte bei der Verabreichung von Crestor an diese Patientengruppen berücksichtigt werden. Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für Patienten der Mongoloid-Rasse 5 mg. Der Zweck des Medikaments in einer Dosis von 40 mg ist für Patienten der Mongoloid-Rasse kontraindiziert (siehe Abschnitt Kontraindikationen). Genetischer Polymorphismus. Bei Trägern der SLCO1B1-Genotypen (OATP1B1) C.521CC und ABCG2 (BCRP) p.421AA wurde die Exposition (AUC) gegenüber Rosuvastatin im Vergleich zu Trägern der SLCO1B1-Genotypen p.521TT und ABCG2 p.421CC erhöht. Für Patienten mit Genotypen S. 521CC oder S. 421AA beträgt die empfohlene Höchstdosis von Crestor 20 mg 1 Mal / Tag (siehe Pharmakokinetik, besondere Anweisungen und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). Die Verschreibung des Arzneimittels in einer Dosis von 40 mg ist bei Patienten mit Faktoren, die auf eine Prädisposition für die Entwicklung einer Myopathie hindeuten könnten, kontraindiziert (siehe Abschnitt Gegenanzeigen). Bei der Verschreibung von Dosen von 10 und 20 mg beträgt die empfohlene Anfangsdosis für diese Patientengruppe 5 mg (siehe Abschnitt Gegenanzeigen). Begleitende Therapie. Rosuvastatin bindet an verschiedene Transportproteine (insbesondere OATP1B1 und BCRP).Die kombinierte Anwendung des Arzneimittels Crestor mit Arzneimitteln (wie z. B. Cyclosporin, einige HIV-Proteaseinhibitoren, einschließlich einer Kombination von Ritonavir mit Atazanavir, Lopinavir und / oder Tipranavir), erhöht die Konzentration von Rosuvastatin im Plasma aufgrund einer Wechselwirkung mit Transportproteinen (einschließlich einer Rhabynygolyse) ) (siehe Abschnitte Besondere Anweisungen und Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln). Sie sollten die Gebrauchsanweisung dieser Medikamente vor ihrer Verabredung in Verbindung mit dem Medikament Crestor lesen. In solchen Fällen sollten Sie die Möglichkeit einer Verschreibung einer alternativen Therapie oder der vorübergehenden Einstellung der Einnahme des Arzneimittels Crestor prüfen. Wenn die Verwendung der oben genannten Zubereitungen erforderlich ist, sollte das Verhältnis von Nutzen und Risiko einer gleichzeitigen Behandlung mit Crestor bewertet und die Möglichkeit einer Dosisreduzierung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln).
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen, die bei der Einnahme des Arzneimittels Crestor beobachtet wurden, äußerten sich in der Regel leicht und gingen von selbst aus. Wie bei der Verwendung anderer Inhibitoren der HMG-CoA-Reduktase ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen meist dosisabhängig. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen: oft (mehr als 1/100, weniger als 1/10); selten (mehr als 1/1000, weniger als 1/100); selten (mehr als 1/10 000, weniger als 1/1000); sehr selten (weniger als 1/10 000), nicht näher bezeichnete Häufigkeit (kann aufgrund der verfügbaren Daten nicht berechnet werden.) Vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Angioödem. Vom endokrinen System: Typ-2-Diabetes ZNS-Seiten: oft - Kopfschmerzen, Schwindel - vom Verdauungssystem: oft - Verstopfung, Übelkeit, Bauchschmerzen; selten - Pankreatitis Von der Seite der Haut: selten - Pruritus, Hautausschlag, Urtikaria - Von der Seite des Bewegungsapparates: oft - Myalgie; selten - Myopathie (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse Andere: häufig - asthenisches Syndrom Aus dem Harnsystem: Bei Patienten, die Crestor erhielten, kann eine Proteinurie nachgewiesen werden. Veränderungen in der Proteinmenge im Urin (aus der Abwesenheit oder Spurenmenge ++ oder mehr) werden bei weniger als 1% der Patienten, die 10-20 mg des Arzneimittels erhalten, und bei etwa 3% der Patienten, die 40 mg des Arzneimittels erhalten, beobachtet.Bei einer Dosis von 20 mg wurde eine geringfügige Änderung der Proteinmenge im Urin festgestellt. In den meisten Fällen nimmt die Proteinurie während der Therapie ab oder verschwindet und stellt nicht den Beginn oder das Fortschreiten einer bestehenden Nierenerkrankung dar. Vom Bewegungsapparat: Bei Verwendung des Crestor-Arzneimittels in allen Dosierungen, insbesondere bei Einnahme von mehr als 20 mg, wurden die folgenden Wirkungen berichtet am Bewegungsapparat: Myalgie, Myopathie (einschließlich Myositis); in seltenen Fällen Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen Bei einer unbedeutenden Anzahl von Patienten, die Rosuvastatin einnehmen, wird eine abhängige Erhöhung der CPK-Aktivität beobachtet. In den meisten Fällen war es geringfügig, asymptomatisch und vorübergehend. Bei erhöhter CPK-Aktivität (mehr als fünfmal im Vergleich zu VGN) sollte die Therapie unterbrochen werden Leber: Wenn Rosuvastatin verwendet wird, wird bei einer unbedeutenden Anzahl von Patienten eine dosisabhängige Erhöhung der Aktivität von Lebertransaminasen beobachtet. In den meisten Fällen ist es unbedeutend, asymptomatisch und temporär. Laborindikatoren: Bei Verwendung des Medikaments Crestor wurden auch folgende Änderungen der Laborparameter beobachtet: Anstieg der Konzentration von Glukose, Bilirubin, GGT, alkalischem Phosphor, Funktionsstörung der Schilddrüse.
Überdosis
Wenn mehrere tägliche Dosen gleichzeitig eingenommen werden, ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Rosuvastatin nicht Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Überdosierung von Rosuvastatin. Bei Überdosierung wird empfohlen, symptomatische Behandlungen und Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Funktionen lebenswichtiger Organe und Systeme durchzuführen. Die Kontrolle der Leberfunktion und des CPK-Niveaus ist notwendig. Es ist unwahrscheinlich, dass die Hämodialyse wirksam ist.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Auswirkungen der Verwendung anderer Arzneimittel auf Rosuvastatin-Transportprotein-Inhibitoren: Rosuvastatin bindet an bestimmte Transportproteine, insbesondere an OATP1B1 und BCRP. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die diese Transportproteine hemmen, kann mit einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rosuvastatin und einem erhöhten Risiko für Myopathien einhergehen (sieheTabelle 3 und Abschnitte Dosierungsschema und besondere Anweisungen) Cyclosporin: Bei gleichzeitiger Anwendung von Rosuvastatin und Cyclosporin lag die AUC von Rosuvastatin im Durchschnitt um das 7fache über dem bei gesunden Probanden beobachteten Wert (siehe Tabelle 3). Es hat keinen Einfluss auf die Plasmakonzentration von Cyclosporin. Crestor ist bei Patienten, die Cyclosporin einnehmen, kontraindiziert (siehe Abschnitt Gegenanzeigen). HIV-Protease-Inhibitoren: Obwohl der genaue Mechanismus der Wechselwirkung nicht bekannt ist, kann die gleichzeitige Anwendung von HIV-Protease-Inhibitoren zu einer signifikanten Erhöhung der Rovuvastatin-Exposition führen (siehe Tabelle 3). Eine pharmakokinetische Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 20 mg Rosuvastatin mit einem Kombinationspräparat, das zwei HIV-Protease-Inhibitoren (400 mg Lopinavir / 100 mg Ritonavir) enthielt, bei gesunden Probanden führte zu einem etwa zweifachen bzw. fünffachen Anstieg der AUC0-24 bzw. des Cmax von Rosuvastatin. Daher wird die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und HIV-Protease-Inhibitoren nicht empfohlen (siehe Abschnitte Dosierungsschema, Besondere Anweisungen, Tabelle 3.) Gemfibrozil und andere lipidsenkende Arzneimittel: Die kombinierte Anwendung von Rosuvastatin und Gemfibrozil führt zu einer 2-fachen Erhöhung der Rosacastatin-Cmax im Blutplasma und der AUC von siehe Abschnitt Besondere Anweisungen). Aufgrund von Daten zu spezifischen Wechselwirkungen sind keine pharmakokinetisch signifikanten Wechselwirkungen mit Fenofibraten zu erwarten, pharmakodynamische Wechselwirkungen sind möglich.Gefibrozil, Fenofibrat, andere Fibrate und lipidsenkende Dosen von Nicotinsäure erhöhten das Risiko einer Myopathie bei gleichzeitiger Anwendung mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren dass sie bei Monotherapie Myopathie verursachen können (siehe Abschnitt Besondere Anweisungen). Während der Einnahme des Arzneimittels mit Gemfibrozil, Fibraten und Nicotinsäure in lipidsenkenden Dosen (mehr als 1 g / Tag) wird für Patienten eine Anfangsdosis von 5 mg empfohlen. 40 mg sind kontraindiziert, wenn sie zusammen mit Fibraten eingenommen werden (siehe Abschnitte Kontraindikationen, Dosierungsschema, Special Indikationen) Ezetimib: Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels Crestor in einer Dosis von 10 mg und Ezetimib in einer Dosis von 10 mg war von einer Erhöhung der AUC von Rosuvastatin bei Patienten mit Hypercholesterinämie begleitet (siehe Tabelle 3).Eine Erhöhung des Nebenwirkungsrisikos aufgrund der pharmakodynamischen Wechselwirkung zwischen Crestor und Ezetimibm kann nicht ausgeschlossen werden Antacida: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Suspensionen von Antacida, die Magnesium- und Aluminiumhydroxid enthalten, verringert die Plasmakonzentration von Rosuvastatin um etwa 50%. Dieser Effekt ist weniger ausgeprägt, wenn Antazida 2 Stunden nach der Einnahme von Rosuvastatin angewendet werden. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung wurde nicht untersucht. Erythromycin: Die gleichzeitige Anwendung von Rosuvastatin und Erythromycin führt zu einer Abnahme der AUC von Rosuvastatin um 20% und der Cmax von Rosuvastatin um 30%. Eine solche Wechselwirkung kann als Folge einer erhöhten Darmmotilität auftreten, die durch die Einnahme von Erythromycin verursacht wird.Cytochrom-P450-Isoenzyme: Die Ergebnisse von In-vivo- und In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Rosuvastatin weder ein Inhibitor noch ein Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen ist. Außerdem ist Rosuvastatin ein schwaches Substrat für diese Isoenzyme. Daher ist keine Interaktion von Rosuvastatin mit anderen Arzneimitteln auf metabolischer Ebene unter Beteiligung von Cytochrom-P450-Isoenzymen zu erwarten. Es gab keine klinisch signifikante Interaktion von Rosuvastatin mit Fluconazol (einem Inhibitor von CYP2C9- und CYP3A4-Isoenzymen) und Ketoconazol (einem Inhibitor von CYP2A6- und CYP3A4-Isoenzymen). Fusidinsäure: Studien zur Interaktion von Rosuvastatin und Fusidinsäure wurden nicht durchgeführt. Wie bei anderen Statinen wurden auch Berichte über Rhabdomyolyse mit Rosuvastatin und Fusidinsäure nach Markteinführung übermittelt. Es ist notwendig, die Patienten genau zu überwachen. Bei Bedarf kann die Einnahme von Rosuvastatin vorübergehend abgebrochen werden. Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die eine Dosisanpassung von Rosuvastatin erfordern (siehe Tabelle 3). Die Dosis von Crestor sollte gegebenenfalls angepasst werden, wenn sie zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die die Rosuvastatin-Exposition erhöhen. Sie sollten die Gebrauchsanweisung dieser Medikamente vor ihrer Verabredung in Verbindung mit dem Medikament Crestor lesen. Wenn erwartet wird, dass sich die Exposition um das 2-fache oder mehr erhöht, sollte die Anfangsdosis von Crestor 5 mg 1 Mal / Tag betragen.Die tägliche Höchstdosis von Crestor sollte auch so angepasst werden, dass die erwartete Exposition gegenüber Rosuvastatin die Dosis für eine Dosis von 40 mg nicht überschreitet, die ohne g