Pastillas Eliquis 5 mg 60 pzas.
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Ingredientes activos
Apixabán
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ingrediente activo: Apixaban (Apixaban) Concentración del ingrediente activo (mg): 5
Efecto farmacologico
Acción directa anticoagulante, inhibidor selectivo del factor de coagulación Xa (FXa). Apixaban es un potente inhibidor directo de FXa que bloquea de manera reversible y selectiva el centro activo de la enzima. El medicamento está destinado a la administración oral. Para implementar la actividad antitrombótica de apixaban, no se requiere antitrombina III. Apixaban inhibe la FXa libre y unida, así como la actividad protrombinasa. Apixaban no afecta directamente la agregación plaquetaria, pero inhibe indirectamente la agregación plaquetaria inducida por la trombina. Al inhibir la actividad de FXa, apixaban previene la formación de trombina y coágulos de sangre. Como resultado de la supresión de FXa, los valores de los parámetros del sistema de coagulación de la sangre cambian: el tiempo de protrombina se prolonga, el APTT aumenta y se produce un aumento de la INR. Los cambios en estos indicadores con el uso del fármaco en una dosis terapéutica son insignificantes y muy variables. Por lo tanto, no se recomienda usarlos para evaluar la actividad farmacodinámica de apixaban. Se ha demostrado que la inhibición de la actividad de FXa con apixaban se realiza mediante una prueba cromogénica que utiliza heparina rotachrom. El cambio en la actividad anti-FXa es directamente proporcional al aumento en la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo, mientras que los valores máximos de actividad se observan cuando se alcanza la concentración máxima de apixaban en el plasma sanguíneo. La relación lineal entre la concentración y la actividad anti-FXa de apixaban se registra en una amplia gama de dosis terapéuticas del fármaco. Los cambios en la actividad anti-FXa con cambios en la dosis y la concentración de apixaban son más pronunciados y menos variables que los indicadores de coagulación sanguínea.
Farmacocinética
Absorción Cuando se usa apixaban en dosis de hasta 10 mg, su biodisponibilidad absoluta alcanza el 50%. Apixaban se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, la Cmáx se alcanza dentro de las 3-4 horas posteriores a la administración oral. Comer no afecta los valores de AUC o Cmax de apixaban. La farmacocinética de apixaban para dosis de hasta 10 mg es lineal.Cuando se toma apixaban en dosis superiores a 25 mg, la absorción del fármaco es limitada, lo que se acompaña de una disminución de su biodisponibilidad. Los indicadores de metabolismo de apixaban se caracterizan por una variabilidad inter e individual e intraindividual baja (los valores correspondientes del coeficiente de variación son aproximadamente 20% y 30%, respectivamente). Distribución La unión de apixaban a proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente 87%, Vss es aproximadamente 21 l. Metabolismo y eliminación Aproximadamente 25% La dosis tomada se excreta en forma de metabolitos. La principal vía de eliminación es a través de los intestinos. La excreción renal de apixabán es aproximadamente el 27% de su aclaramiento total, el aclaramiento total de apixabán es de aproximadamente 3,3 l / h, T1 / 2 es de aproximadamente 12 horas, la desmetilación O y la hidroxilación en el balance 3-oxopiperidinilo son las principales formas de biotransformación del apixabán. Apixaban se metaboliza predominantemente por la participación de la isoenzima CYP3A4 / 5, y en menor medida por las isoenzimas CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 y 2J2. El apixaban inalterado es la principal sustancia que circula en el plasma sanguíneo humano, no hay metabolitos activos que circulan en el torrente sanguíneo. Además, apixaban es un sustrato de proteínas de transporte, glicoproteína P y proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) Farmacocinética en situaciones clínicas especiales La alteración de la función renal no afecta la Cmax de apixaban. Sin embargo, hubo un aumento en la concentración de apixaban, que se correlacionó con el grado de disminución de la función renal, medida por los valores de CC. En personas con disfunción pulmonar de los riñones (CC - de 51 ml / min a 80 ml / min), medio (CC - de 30 ml / min a 50 ml / min) y grave (CC - de 15 ml / min a 29 ml) / min), los valores AUC de apixaban en el plasma sanguíneo aumentaron en un 16%, 29% y 44%, respectivamente, en comparación con las personas que tenían valores de CC normales. Al mismo tiempo, la insuficiencia renal no tuvo un efecto obvio sobre la relación entre la concentración plasmática de apixaban y su actividad anti-FXa. No se han realizado estudios de apixaban en pacientes con QA <15 ml / min o en diálisis. Violación del hígado. No se han realizado estudios de apixaban en insuficiencia hepática grave y patología activa del sistema hepatobiliar. No hubo cambios significativos en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos con una dosis única de apixaban en una dosis de 5 mg en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (clases A y B según Child-Pugh, respectivamente) en comparación con voluntarios sanos.Los cambios en la actividad anti-FXa e INR en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada y voluntarios sanos fueron comparables. Los pacientes mayores (más de 65) tenían concentraciones plasmáticas más altas del fármaco que los pacientes más jóvenes: media AUC fue aproximadamente un 32% mayor. Pol. La exposición de apixaban en mujeres fue un 18% más alta que en hombres. Rasa y origen étnico. Los resultados obtenidos en el marco de los estudios de la fase 1 indican la ausencia de diferencias significativas en la farmacocinética de apixaban entre los representantes de las razas Caucasoide, Mongoloide y Negroide. Los resultados de los análisis farmacocinéticos en varias poblaciones realizados como parte de los estudios que incluyeron pacientes que recibieron apixaban después de una artroplastia de rodilla o cadera planificada corresponden a los resultados de los estudios de fase 1. Masa corporal. En pacientes con un peso corporal de más de 120 kg, la concentración de apixaban en el plasma sanguíneo fue aproximadamente un 30% más baja que en pacientes con un peso corporal de 65 kg a 85 kg; En pacientes que pesaban menos de 50 kg, este indicador era aproximadamente un 30% más alto. Dependencia de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos La relación entre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos (incluida la actividad anti-FXa, MHO, tiempo de protrombina, APTTV) El plasma sanguíneo se ha estudiado para una amplia gama de dosis de medicamentos (de 0,5 a 50 mg). Se demostró que la relación entre la concentración de apixaban y la actividad de FXa se describe mejor utilizando un modelo lineal. La dependencia de los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos de apixaban, evaluados en pacientes que recibieron apixaban en ensayos clínicos de fase 2 y 3, fue consistente con la de voluntarios sanos.
Indicaciones
Prevención del tromboembolismo venoso en pacientes después de una artroplastia de cadera o rodilla planificada; prevención del accidente cerebrovascular y tromboembolismo sistémico en pacientes adultos con fibrilación auricular no valvular con uno o varios factores de riesgo (como un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio en la historia, de 75 años o más, hipertensión arterial, diabetes mellitus, acompañada de síntomas de insuficiencia cardíaca crónica clase II y clasificación NYHA)).Las excepciones son los pacientes con estenosis mitral severa y moderadamente pronunciada o con válvulas cardíacas artificiales; tratamiento de la trombosis venosa profunda (THV), tromboembolismo pulmonar (PE) y la prevención de TVP recurrente y EP.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquier componente de la droga; hemorragia clínicamente significativa; función hepática anormal severa; función renal deteriorada con creatinina Cl inferior a 15 ml / min, así como uso en pacientes en diálisis; embarazo lactancia materna Edad hasta 18 años. No se recomienda usar apixaban simultáneamente con medicamentos cuya acción pueda estar asociada con el desarrollo de hemorragias graves.
Precauciones de seguridad
La experiencia con el uso del fármaco con agentes trombolíticos para el alivio del accidente cerebrovascular isquémico agudo es limitada. Apiksaban debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática de moderada y leve gravedad (clases A o B según la clasificación de Child-Pugh). Apiksaban debe usarse con precaución cuando se realiza punción epidural o espinal / epidural, así como en pacientes que reciben terapia sistémica con inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la glucoproteína P, como los azoles contra agentes fúngicos (por ejemplo, ketoconazol, itraconazol, voriconazol y posaconazol), inhibidores de la proteasa del VIH (tales como Ritonavir). También debe tener cuidado al usar apixaban con potentes inductores de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P (en particular, rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o medicamentos con hipercúmina perforada). No se recomienda el uso de este medicamento en las enfermedades del hígado que no están acompañadas por trastornos en el sistema de la sangre en los órganos de los tribunales. riesgo de sangrado. Es necesario interrumpir el uso del medicamento en caso de hemorragia grave. En caso de una complicación en forma de hemorragia, debe interrumpirse el tratamiento farmacológico; También es necesario establecer el origen del sangrado. Entre las posibles opciones para detener el sangrado, la hemostasia quirúrgica o la transfusión de plasma fresco congelado se pueden considerar en afecciones potencialmente mortales que no se pueden controlar con los métodos anterioresSe puede considerar la posibilidad de introducir el factor de coagulación recombinante VIIa, aunque actualmente no hay experiencia con este factor de coagulación en pacientes que reciben tratamiento con apixaban. Se debe tener cuidado al usar apixabán con AINE (incluido el ácido acetilsalicílico). Debido a que estos fármacos aumentan el riesgo de hemorragia, en estudios clínicos no se utilizó Eliquis en pacientes sometidos a cirugía de emergencia por fractura de cuello. cadera, por lo que no se ha estudiado su efectividad y seguridad en esta categoría de pacientes.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
Durante los estudios preclínicos no reveló toxicidad del fármaco en relación con la función reproductiva. Hay información limitada sobre el uso de la droga Eliquis durante el embarazo. No se recomienda el uso de apixaban durante el embarazo. En estudios en ratas, la concentración del fármaco en la leche materna fue muchas veces mayor que en el plasma (la Cmáx es aproximadamente 8 veces mayor, el AUC es aproximadamente 30 veces mayor), lo que puede indicar un transporte activo del fármaco en la leche materna El riesgo para los bebés amamantados no puede ser excluido. No hay información sobre la eliminación de apixaban o sus metabolitos en la leche materna humana. Si necesita usar el medicamento Eliquis durante la lactancia, debe interrumpirse la lactancia materna. El efecto sobre la fertilidad de Apixaban no afectó la fertilidad en estudios con animales.
Posología y administración.
En el interior, independientemente de la comida, en caso de omitir el medicamento debe tomarse lo antes posible y luego continuar recibiendo 2 veces al día de acuerdo con el esquema original.
Efectos secundarios
Anemia, hemorragia, trombocitopenia, hipersensibilidad, hemorragias en el tejido del globo ocular, hipotensión, hemorragias nasales, hemoptisis, náuseas; hemorragia gastrointestinal, hemorragia rectal, hemorragia de las encías, aumento de la actividad de las transaminasas, incluyendo aumento de la actividad de ALT, AST, GGTP, cambios patológicos en las pruebas de función hepática, aumento de la actividad de las células de fósforo alcalinas en la sangre, aumento de la concentración de bilirrubina en la sangre, hemorragia muscular, hematuria.
Sobredosis
La sobredosis aumenta el riesgo de sangrado. En estudios clínicos controlados, apixaban fue tomado por vía oral por voluntarios sanos en dosis de hasta 50 mg / día durante 3 a 7 días (25 mg 2 veces / día durante 7 días o 50 mg 1 vez / día durante 3 días); No se observaron efectos adversos clínicamente significativos Tratamiento: en caso de una sobredosis de este medicamento, se puede considerar el uso de carbón activado. Cuando se administró a voluntarios sanos, carbón activado 2 y 6 horas después de tomar apixaban en una dosis de 20 mg, el AUC para apixaban disminuyó en un 50% y un 27%, respectivamente (la Cmax no cambió). T1 / 2 apixaban disminuyó de 13.4 a 5.3 y 4.9 h, respectivamente. Se desconoce el antídoto. No se espera que el uso de hemodiálisis en una sobredosis de apixaban sea una medida eficaz.
Interacción con otras drogas.
El efecto de otros fármacos sobre la farmacocinética de los inhibidores de la isoenzima CYP3A4 de apixabán y la glucoproteína P La combinación de apixabán con ketoconazol (400 mg, 1 vez / día), un potente inhibidor de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P, ha mejorado el nivel y el valor promedio de Cmax - 1.6 veces. No es necesario ajustar la dosis de apixaban con su combinación con ketoconazol, sin embargo, se debe usar con precaución en pacientes que reciben tratamiento sistémico con agentes antifúngicos azólicos, en particular ketoconazol u otros inhibidores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la P-glicoproteína. con rifampicina (un potente inductor de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P) produjo una disminución en los valores medios de AUC y Cmax de apixaban en aproximadamente 54% y 42%, respectivamente. Aparentemente, la combinación de apixaban con otros inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la glicoproteína P (en particular, fenitoína, carbamazepina, fenobarbital o hierba de San Juan) también puede conducir a una disminución en la concentración de apixabán en el plasma sanguíneo (aproximadamente el 50%). Dosis apixaban ajuste cuando se combina con los medios de este grupo no se requiere cuando la asignación de indicaciones: prevención de la tromboembolia después de articulaciones de reemplazo de cadera, prevención del ictus y embolia sistémica con fibrilación auricular no valvular y prevención de la recaída de la trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, pero para combinar estos agentes con precaución .Durante el uso para el tratamiento de la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar, no se recomienda el uso combinado de apixabán y los inductores potentes de la isoenzima CYP3A4 y la P-glicoproteína. 5 mg) se observó un efecto aditivo de estos agentes sobre la actividad de FXa. Signos de interacción farmacocinética o farmacodinámica de apixaban con ácido acetilsalicílico (a una dosis de 325 mg 1 vez / día) en personas sanas No se recomendó. No se recomienda el uso de fármacos que puedan estar asociados con el desarrollo de hemorragias graves, como heparina no fraccionada o derivados de heparina (incluidas las heparinas de bajo peso molecular), oligosacáridos inhibidores de FXa (por ejemplo, fondaparinux), inhibidores directos de la trombina II (por ejemplo, desirudina), fármacos trombolíticos, antagonistas de los receptores de la glucoproteína IIb / IIIa, dipiridamol, dextrano, sulfinpirazón, antagonistas de la vitamina K y otros anticoagulantes orales. Cabe señalar que la heparina no fraccionada se puede usar en las dosis necesarias para mantener la permeabilidad de un catéter venoso o arterial. En pacientes después de una endoprótesis articular de cadera o rodilla planificada, no se recomienda la administración concomitante de apixabán con otros agentes antiplaquetarios u otros fármacos antitrombóticos. No se recomienda la combinación con otros fármacos No se detectó interacción farmacocinética o farmacodinámica clínicamente significativa de apixabán con atenolol o famotidina. La combinación de apixaban (en una dosis de 10 mg) con atenolol (en una dosis de 100 mg) no condujo al desarrollo de cambios clínicamente significativos en los parámetros farmacocinéticos de apixaban; sin embargo, estuvo acompañada por una disminución en los valores medios de AUC y Cmax de apixaban en un 15% y 18%, respectivamente, en comparación con el régimen de monoterapia. La designación de apixabán (a una dosis de 10 mg) con famotidina (a una dosis de 40 mg) no afectó los valores de AUC o Cmax de apixabán. El efecto de apixabán en la farmacocinética de otros fármacos En estudios in vitro, apixabán no inhibió la actividad de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6. , CYP2D6 o CYP3A4 (concentración inhibitoria (IC50)> 45 μmol / l), sin embargo, la supresión débil de la actividad de la isoenzima CYP2C19 (IC50> 20 μmol / l) por apixaban se encontró en una concentración significativamente superior a la Cmax del fármaco en el plasma sanguíneo durante su uso clínico.Apixaban no es un inductor de isoenzimas CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 en concentraciones de hasta 20 µmol / L. En este sentido, se espera que cuando se usa en conjunto, no afectará la eliminación de los fármacos metabolizados por estas isoenzimas. Además, apixaban no inhibe significativamente la actividad de la P-glucoproteína.
Instrucciones especiales
Riesgo de hemorragia Los pacientes con fibrilación auricular y afecciones que requieren monoterapia o terapia con una combinación de dos fármacos antiplaquetarios deben evaluarse cuidadosamente para determinar la relación beneficio / riesgo antes de comenzar a usar de forma simultánea con Eliquis. Eliquis no se recomienda para pacientes con enfermedad hepática acompañada de un sistema deficiente coagulación sanguínea y riesgo de hemorragia clínicamente significativo. En pacientes de alto riesgo después del síndrome coronario agudo, con m Se ha demostrado que las comorbilidades cardíacas y no cardíacas aumentan significativamente el riesgo de hemorragia con el uso combinado de apixaban y ácido acetilsalicílico o una combinación de ácido acetilsalicílico y clopidogrel en comparación con placebo. Al igual que con otros anticoagulantes, es necesario un control cuidadoso de los pacientes que toman Eliquis. Para el desarrollo del sangrado. Con el desarrollo de sangrado severo, se debe suspender la toma de Eliquis. Con el desarrollo de complicaciones hemorrágicas, se debe suspender el tratamiento con el fármaco y se debe realizar un examen para determinar la fuente del sangrado. Si es necesario, se prescribe el tratamiento adecuado, en particular, el tratamiento quirúrgico de la hemorragia o la transfusión de plasma fresco congelado. Cancelación de la terapia anticoagulante, incluyendo El apixaban, con sangrado activo, antes de una intervención quirúrgica planificada o un procedimiento invasivo, puede conducir a un mayor riesgo de trombosis. Se debe evitar el cese del tratamiento a largo plazo y, si es necesario interrumpir temporalmente el tratamiento con apixaban, se debe reanudar lo antes posible. Intervenciones de remediación asociadas con una fractura de caderapor lo tanto, no se ha estudiado la eficacia y seguridad de esta categoría de pacientes. Realizar anestesia espinal, epidural o punción en pacientes que reciben Eliquis Al realizar anestesia espinal o epidural o punción diagnóstica de estas áreas en pacientes que reciben fármacos antitrombóticos para la prevención del tromboembolismo, existe un riesgo de desarrollo epidural o hematomas espinales, que, a su vez, pueden causar parálisis persistente o irreversible. Este riesgo puede aumentar aún más con el uso de un catéter epidural establecido en el período postoperatorio o con el uso simultáneo de otros fármacos que afectan la hemostasia. Los catéteres epidurales o subaracnoideos instalados deben retirarse al menos 5 horas antes de la primera dosis de Eliquis. No hay experiencia clínica con apixaban en pacientes con un catéter intratecal o epidural establecido. Si esta situación es necesaria, según las características farmacocinéticas de apixaban, debe observarse un intervalo de 20-30 horas (es decir, 2 T1 / 2) entre la última dosis de apixaban y la extracción del catéter, por lo que debe omitirse al menos una dosis de apixaban. Antes de retirar el catéter. Se puede observar un aumento similar en el riesgo cuando se realizan punciones traumáticas o repetidas de los espacios epidurales o subaracnoideos. Es necesario realizar un seguimiento frecuente de los pacientes para detectar manifestaciones de alteración de la función del sistema nervioso (en particular, entumecimiento o debilidad de las extremidades inferiores, alteración de la función del intestino o la vejiga). Con el desarrollo de tales trastornos, es necesario realizar un examen y tratamiento de emergencia. Antes de realizar intervenciones en espacios epidurales o subaracnoideos en pacientes que reciben anticoagulantes, incl. Para prevenir la trombosis, se necesita una evaluación de la proporción de beneficios y riesgos potenciales. Pacientes con válvulas cardíacas. No se ha estudiado la seguridad y eficacia del fármaco en pacientes con válvulas cardíacas con fibrilación auricular y sin esta. No se recomienda el uso de Eliquis para este grupo de pacientes. Se recomienda el tratamiento de la trombosis venosa profunda y TELANE para reemplazar la terapia con heparina nefraccionada con Eliquis durante el inicio de la terapia en pacientes con embolia pulmonar con hemodinámica inestable.Posible realización de una trombólisis o una trombectomía de una arteria pulmonar Influencia en la capacidad de conducir del transporte motorizado y manejo de mecanismos Eliquis no ejerce un impacto esencial sobre la capacidad para controlar el transporte motorizado y trabajar con mecanismos.
Prescripción
Si