Eliquis טבליות 5 מ"ג 60 יח '
Condition: New product
988 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Apixaban
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: Apixaban (Apixaban) ריכוז מרכיב פעיל (mg): 5
השפעה פרמקולוגית
פעולה ישירה נוגדת קרישה, מעכב סלקטיבי של גורם קרישה Xa (FXa). Apixaban הוא מעכב ישיר חזק של FXa כי reversibly סלקטיבי חוסם את המרכז הפעיל של האנזים. התרופה מיועדת לטיפול בעל פה. כדי ליישם את פעילות antithrombotic של apixaban, Antithrombin III אינו נדרש. Apixaban מעכב FXa חופשיים חופשיים, כמו גם פעילות prothrombinase. Apixaban אינו משפיע ישירות על הצבירה טסיות, אבל בעקיפין מעכבת thrombin- המושרה צבירה טסיות. על ידי עיכוב הפעילות של FXa, apixaban מונע היווצרות של קרישי דם thrombin ו. כתוצאה מהדיכוי של FXa, הערכים של הפרמטרים במערכת קרישת הדם משתנים: זמן הפרותרומבין מתמשך, ה- APTT גדל, ועלייה ב- INR מתרחשת. שינויים באינדיקטורים אלה עם השימוש בתרופה במינון טיפולי אינם משמעותיים ומשתנים במידה רבה. לכן, השימוש בהם להערכת הפעילות הפרמקודינמית של apixaban אינו מומלץ: עיכוב פעילות FXA עם apixaban הוכח באמצעות בדיקה כרומוגנית באמצעות הפרין רוטכרום. השינוי בפעילות אנטי-FXA עולה ביחס ישר לעלייה בריכוז ה- apixaban בדם הדם, כאשר ערכי הפעילות המקסימליים נצפים כאשר מגיעים לריכוז מקסימלי של apixaban בדם. הקשר הליניארי בין ריכוז לפעילות אנטי-FXa של apixaban נרשם במגוון רחב של מינון טיפולי של התרופה. שינויים בפעילות נגד FXA עם שינויים במינון וריכוז apixaban בולטים יותר ומשתנים פחות משיעורי קרישת הדם.
פרמקוקינטיקה
ספיגה בעת שימוש ב- apixaban במינון של עד 10 מ"ג, הזמינות הביולוגית המוחלטת שלו מגיעה ל -50%. Apixaban נספג במהירות בדרכי העיכול, Cmax מושגת בתוך 3-4 שעות לאחר מתן אוראלי. אכילה אינה משפיעה על ערכי AUC או Cmax של apixaban. פרמקוקינטיקה של apixaban עבור מנות עד 10 מ"ג הוא ליניארי.כאשר לוקח apixaban במינונים גבוהים מ 25 מ"ג, הספיגה של התרופה הוא מוגבל, אשר מלווה בירידה הזמינות הביולוגית שלה. מחוונים של מטבוליזם של apixaban מתאפיינים בשונות נמוכה או בינונית בין האינדיבידואלית (הערכים המקבילים של מקדם השונות הם כ 20% - ו 30%, בהתאמה.) הפצה של apixaban לחלבי פלסמה אנושיים הוא כ 87%, Vss הוא כ 21 l. מינון נלקח מופרש כמו מטבוליטים. הדרך העיקרית של חיסול היא דרך המעיים. הפרשת הכליה של apixaban היא כ -27% מכלל הסליקה שלה.הסך הכולל של apixaban הוא כ 3.3 l / h, T1 / 2 הוא כ 12 שעות.ד oethethillation ו hydroxylation על האיזון 3-oxopiperidinyl הן הדרכים העיקריות של biotransformation של apixaban. Apixaban הוא metabolized בעיקר על ידי השתתפות של האיזואנזים CYP3A4 / 5, ובמידה פחותה על ידי האיזואנזימים CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 ו 2J2. APixaban ללא שינוי הוא החומר העיקרי במחזור הדם האנושי פלזמה, אין מטבוליטים פעילים במחזור הדם. בנוסף, Apixaban הוא מצע של חלבונים לתחבורה, P-glycoprotein וחלבון ההתנגדות לסרטן השד (BCRP) פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים הפסקת התפקוד הכלייתי אינה משפיעה על Cmax של apixaban. עם זאת, חלה עלייה בריכוז של apixaban, אשר תואם עם מידת הירידה בתפקוד הכליות, כפי שנמדד על ידי ערכי CC. אצל אנשים עם תפקוד ריאות לקוי של הכליות (CC - מ 51 מ"ל / דקה עד 80 מ"ל / דקה), בינוני (CC - מ 30 מ"ל / דקה ל 50 מ"ל / דקה) וחמור (CC - מ 15 מ"ל / דקה עד 29 מ"ל / min), ערכי AUC של apixaban בדם הדם עלו ב -16%, 29% ו -44%, בהתאמה, בהשוואה לאנשים עם ערכי CC רגילים. יחד עם זאת, ליקוי הכליה לא היתה השפעה ברורה על הקשר בין ריכוז הפלסמה של apixaban לבין פעילות אנטי FXa שלה. לא בוצעו מחקרים על apixaban בחולים עם QA <15 ml / min או על דיאליזה, הפרת הכבד. מחקרים על apixaban בכשל כבד כבד ופתולוגיה פעילה של מערכת hepatobiliary לא נערכו. לא נמצאו שינויים משמעותיים בפרמטרים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים עם מינון יחיד של apixaban במינון של 5 מ"ג בחולים עם אי ספיקת כבד בינונית עד בינונית (מעמדות A ו- B על פי Child-Pugh, בהתאמה) בהשוואה למתנדבים בריאים.בחולים עם אי-ספיקת כבד בינונית עד בינונית, מתנדבים בריאים היו דומים. חולים מבוגרים יותר (מעל גיל 65) היו בעלי ריכוז גבוה יותר של התרופה בהשוואה לפלסטינים. AUC היה גבוה בכ 32%. חשיפה של apixaban אצל נשים היה גבוה ב -18% מאשר אצל גברים. התוצאות המתקבלות במסגרת מחקרים בשלב 1 מלמדות על היעדר הבדלים משמעותיים בין הפרמקוקינטיקה של אפיקסבאן בין נציגי הגזע הקווקזי, המונגולואידי והנגרואיד. התוצאות של ניתוח פרמקוקינטיקה באוכלוסיות שונות שבוצעו במסגרת מחקרים שכללו חולים שקיבלו apixaban לאחר ניתוח מפרק הירך המתוכנן או הברך, תואמים את תוצאות המחקר שלב 1. מסת הגוף. בחולים עם משקל גוף של יותר מ -120 ק"ג, ריכוז ה- apixaban בדם הדם היה נמוך בכ -30% בהשוואה לחולים עם משקל גוף מ -65 ק"ג ל -85 ק"ג; בחולים במשקל של פחות מ -50 ק"ג, אינדיקטור זה היה גבוה בכ -30 %.התלות בפרמטרים פרמקוקינטיים ופרמקודינמיים הקשר בין פרמקוקינטיקה ופרמקודינמית (כולל פעילות אנטי-FXA, MHO, פרותרומבין, APTT) של apixaban וריכוז שלה פלסמה בדם נחקרה עבור מגוון רחב של מינונים תרופה (מ 0.5 מ"ג ל 50 מ"ג). הוכח כי הקשר בין ריכוז apixaban לבין פעילות FXa מתואר בצורה הטובה ביותר באמצעות מודל ליניארי. התלות של הפרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה בפרמטרים של apixaban, שהוערכו בחולים שקיבלו apixaban בניסויים קליניים שלב 2 ו -3, הייתה עקבית עם זאת בקרב מתנדבים בריאים.
אינדיקציות
מניעה של תרומבואמבוליזם ורידי בחולים לאחר ארתרופלאסת הירך המתוכננת או הברך; מניעת שבץ וטרומבואמבוליזם סיסטמי אצל מטופלים מבוגרים עם פרפור פרוזדורי לא- valvular עם אחד או יותר גורמי סיכון (כגון שבץ או התקף איסכמי חולף בהיסטוריה, בגיל 75 ומעלה, יתר לחץ דם עורקי, סוכרת, מלווה בסימפטומים של אי ספיקת לב כרונית (תפקודית) Class II ו NYHA סיווג)).היוצאים מן הכלל הם חולים עם היצרות מיטרלית חמורה ומתונה או עם שסתומי לב מלאכותיים; טיפול של פקקת ורידים עמוקים (THV), thromboembolism ריאתי (PE), ומניעת DVT חוזרת ו PE.
התוויות נגד
רגישות יתר לכל מרכיב של התרופה; דימום משמעותי מבחינה קלינית; תפקוד כבד חריג לא תקין; פגום תפקוד הכליות עם קריאטינין Cl פחות מ -15 מ"ל / דקה, כמו גם שימוש בחולים בדיאליזה; הריון; הנקה; עד גיל 18. לא מומלץ להשתמש בו זמנית בסם עם פעילות אשר עשויה להיות קשורה להתפתחות של דימום חמור.
אמצעי זהירות
הניסיון בשימוש בתרופה עם תרופות תרומבוליטיות להקלה על שבץ איסכמי חריף מוגבל, יש להשתמש באפיקסבאן בזהירות בחולים עם תפקוד כבד לקוי בחומרה בינונית ומתונה (כיתות א 'או ב' לפי סיווג הילד-פו) .אפיקסבאן יש להשתמש בזהירות בעת ביצוע השדרה / אפידורל או עמוד השדרה / אפידורל, וכן בחולים המקבלים טיפול מערכתי עם מעכבים חזקים של האיזואנזים CYP3A4 ו- P-glycoprotein, כגון azoles נגד סוכנים פטרייתי (לדוגמה, ketoconazole, itraconazole, voriconazole ו posaconazole), מעכבי פרוטאז HIV (כגון ritonavir). כמו כן, יש להיזהר כאשר החלת CYP3A4 isoenzyme חזק מעוררים אפיקסבן ו P-גליקופרוטאין (במיוחד, ריפמפיצין, פניטואין, קרבמזפין, phenobarbital או תרופות Hypericum perforatum) .ne מומלץ להשתמש בתרופה למחלות כבד מלווה בהפרעות במערכת קרישת הדם ואת משמעות קלינית הסיכון לדימום. יש להפסיק את השימוש בתרופה במקרה של דימום חמור, ובמקרה של סיבוך בצורת דימום יש לעצור את הטיפול התרופתי; יש צורך גם לקבוע את מקור הדימום. בין האפשרויות האפשריות לעצירת דימום, המוסטאזיס כירורגי או עירוי של פלסמה קפואה טרי יכול להיחשב בתנאים מסכני חיים, כי לא ניתן לשלוט באמצעות השיטות לעיל,ניתן לשקול את האפשרות של החדרת גורם קרישה רקומביננטי VIIa, אם כי אין כיום ניסיון עם גורם קרישה זה בחולים המקבלים טיפול ב- apixaban, יש להקפיד על שימוש ב- apixaban עם NSAIDs (כולל חומצה אצטילסליצילית) בשל העובדה כי תרופות אלו מגבירות את הסיכון לדימום.במחקרים קליניים, Eliquis לא היה בשימוש בחולים שעברו ניתוח חירום לשבר הצוואר היפ, כך יעילותו ובטיחותו בקטגוריה זו של חולים לא נחקרה.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
במהלך מחקרים פרה קליניים לא חשפו רעילות של התרופה ביחס לתפקוד הרבייה. יש מידע מוגבל על השימוש של התרופה Eliquis במהלך ההריון. השימוש ב- apixaban במהלך ההריון אינו מומלץ: במחקרים שנעשו בחולדות, הריכוז של התרופה בחלב אם היה גבוה פי כמה מזה שבפלסמה (Cmax גבוה פי 8, AUC גבוה פי 30), מה שעשוי להצביע על התחבורה הפעילה של התרופה חלב אם. הסיכון לתינוקות יונקים אינו יכול להיכלל. אין מידע על הסרת apixaban או מטבוליטים שלה חלב אם האדם. אם אתה צריך להשתמש בתרופה Eliquis במהלך ההנקה, יש להפסיק את ההנקה, ההשפעה על הפריון Apixaban לא השפיעה על פוריות בבעלי חיים.
מינון ומינהל
בפנים, ללא קשר לארוחה, במקרה של דילוג על התרופה יש לקחת בהקדם האפשרי, ולאחר מכן להמשיך לקבל 2 פעמים ביום בהתאם לתוכנית המקורית.
תופעות לוואי
אנמיה, דימום, טרומבוציטופניה, רגישות יתר, דימום ברקמת גלגל העין, לחץ דם, דימום באף, דלקתיות, בחילות; דימום במערכת העיכול, דימום רקטאלי, דימום מהחניכיים, פעילות טרנסמינאז מוגברת, כולל פעילות מוגברת של ALT, AST, GGTP, שינויים פתולוגיים בבדיקות תפקודי כבד, פעילות מוגברת של תאי זרחן אלקליין בדם, ריכוז מוגבר של בילירובין בדם, דימום שריר, המטוריה.
מנת יתר
מנת יתר מגדילה את הסיכון לדימום. במחקרים קליניים מבוקרים, APixaban נלקח דרך הפה על ידי מתנדבים בריאים במינונים של עד 50 מ"ג ליום למשך 3 עד 7 ימים (25 מ"ג 2 פעמים ביום למשך 7 ימים או 50 מ"ג פעם ביום למשך 3 ימים). לא נרשמו תופעות לוואי משמעותיות מבחינה קלינית טיפול: במקרה של מנת יתר של התרופה, ניתן לשקול שימוש בפחם פעיל. כאשר מנוהל למתנדבים בריאים הופעל פחמן ב 2 ו 6 שעות לאחר הממשל של מ"ג 20 אפיקסבן, AUC עבור אפיקסבן ירד ב 50% ו 27%, בהתאמה (CMAX לא השתנה). אפיקסבן T1 / 2 ירד מ 13.4 כדי 5.3 4.9 שעות sootvetstvenno.Antidot לא ידוע. זה לא צפוי כי שימוש דיאליזה ב אפיקסבן ממנת יתר יהיה אמצעי יעיל.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
ההשפעה של תרופות אחרות על CYP3A4 isoenzyme apiksabanaIngibitory פרמקוקינטיקה P-glikoproteinaKombinatsiya אפיקסבן עם ketoconazole (400 מ"ג, 1 זמן / יום), הוא מעכב חזק של שניהם CYP3A4 איזואנזים, כמו גם P-glycoprotein, הביא פעמים AUC אפיקסבן 2 הממוצע גדל והממוצע CMAX - 1.6 פעמים. התאמת מינון אפיקסבן בשילוב עם ketoconazole אינו נדרש, אך אפיקסבן יש להשתמש בזהירות בחולים המקבלים אנטי-פטרייתיות azole טיפול מערכתי, במיוחד ketoconazole או מעכבים אחרים של isoenzyme CYP3A4 ו- CYP3A4 isoenzyme P-glikoproteina.Induktory ו P-glikoproteinaSochetanie אפיקסבן עם ריפמפיצין (א CYP3A4 ו- P-glycoprotein isoenzyme inducer חזק) מופחת ערכי AUC ו CMAX הממוצע של אפיקסבן בכ 54% ו 42% בהתאמה. ככל הנראה, שילוב אפיקסבן עם מעוררים חזקים אחרים isoenzyme CYP3A4 ו- P-גליקופרוטאין (במיוחד, פניטואין, קרבמזפין, phenobarbital או perforatum Hypericum ההכנות) יכול גם להוביל לירידה בריכוז אפיקסבן דם פלזמה (כ 50%). אפיקסבן התאמת מינון בשילוב עם אמצעי קבוצה זו אינה נדרשת בעת הקצאת אינדיקציות: במניעת תסחיף לאחר המפרקים החלפת מפרק הירך, מניעת שבץ ותסחיף סיסטמי עם פרפור פרוזדורים שאינו מסתמית ו מניעת הישנות של פקקת ורידים עמוקה, תסחיף ריאתי, אך לשלב סוכנים אלה בזהירות .במהלך השימוש לטיפול פקקת ורידים עמוק תסחיף ריאתי, השימוש המשולב של apixaban ו inducers חזק של CYP3A4 isoenzyme ו- P-glycoprotein לא מומלץ. 5 מ"ג) נצפתה השפעה של אינטראקציה פרמקוקינטית או פרמקודינמית של apixaban עם חומצה אצטילסליצילית (במינון של 325 מ"ג פעם ביום) אצל אנשים בריאים לא הייתה המלצה: לא מומלץ להשתמש בתרופות שעשויות להיות קשורות להתפתחות דימומים חמורים, כגון פריפרין הפרין או נגזרות הפרין (כולל הפרפרינים במשקל מולקולרי נמוך), מעכבי oligosaccharides FXa (למשל, fondaparinux), מעכבי טרומבין II ( תרופות נוגדות גזים, גליקופרוטאינים IIb / IIIa antagonists קולטן, dipyridamole, dextran, sulfinpyrazon, ויטמין K אנטגוניסטים ושאר anticagulants הפה. יש לציין כי הפרין מופרז ניתן להשתמש במינונים הדרושים כדי לשמור על הפטנט של קטטר ורידי או עורקי. במטופלים אחרי מינוי משותף אלקטיביים ירך או ברך החלפת אפיקסבן עם טסיות אחרות או סוכנים נוגדים אחרים אינם rekomenduetsya.Kombinirovanie sredstvamiNe עם תרופות אחרות זוהו pharmacokinetic קלינית משמעותית או אפיקסבן האינטראקציה pharmacodynamic עם atenolol או Famotidine. שילוב אפיקסבן (10 מ"ג), atenolol (100 מ"ג) לא הובילו לשינויים משמעותיים קלינית בפרמטרים של אפיקסבן pharmacokinetics, אבל זה היה מלווה ירידה של ערכי AUC ו CMAX הממוצע של אפיקסבן ידי 15% ו 18% בהתאמה, לעומת משטר יחידני. מינון של אפיקסאן (במינון של 10 מ"ג) עם פמוטידין (במינון של 40 מ"ג) לא השפיע על הערכים של AUC או Cmax של apixaban השפעת אפיקסבן על הפרמקוקינטיקה של תרופות אחרות במחקרים חוץ גופית, apixaban לא עיכבה את פעילותם של CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, איזונזימים CYP2. , CYP2D6 או CYP3A4 (ריכוז מעכבות (IC50)> 45 mol / L), לעומת זאת, הפגין פעילות חלשה של דיכוי CYP2C19 isoenzyme (IC50> 20 mmol / L) apiksabanom בריכוז העולה CMAX משמעותית של התרופה בפלסמה דם במהלך היישום הקליני שלה.Apixaban הוא לא inducer של CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 isoenzymes בריכוזים של עד 20 μmol / L. בהקשר זה, צפוי כי כאשר משתמשים יחד, זה לא ישפיע על סליקה של תרופות metabolized על ידי אלה isoenzymes. בנוסף, apixaban אינו מעכב באופן משמעותי את הפעילות של P-glycoprotein.
הוראות מיוחדות
הסיכון לדימום חולים עם פרפור פרוזדורים ותנאים הדורשים טיפול חד-חמצני או טיפול עם שילוב של שתי תרופות נוגדות טסיות יש להעריך בזהירות את יחס ההטבה / הסיכון לפני תחילת השימוש בו זמנית עם Eliquis. Eliquis אינו מומלץ בחולים עם מחלת כבד המלווה במערכת לקויה קרישת דם וסיכון קליני משמעותי לדימום בחולים בסיכון גבוה לאחר תסמונת כלילית חריפה, עם נוכחות של m הן מחלות לב והן מחלות לב לא-לבביות הראו כי הם מגדילים באופן משמעותי את הסיכון לדימום עם השימוש המשולב בחומצה אציקאבאן וחומצה אצטילסליצילית או בשילוב של חומצה אצטילסליצילית וקלופידוגרל בהשוואה לפלצבו, כמו עם תרופות נוגדות קרישה אחרות, יש צורך בניטור זהיר של חולים הנוטלים את Eliquis, לפיתוח דימום. עם התפתחות דימום חמור, יש להפסיק את הטיפול באליקיס, עם התפתחות הסיבוכים הדימומיים, יש להפסיק את הטיפול בתרופה ולבצע בדיקה על מנת לקבוע את מקור הדימום. במידת הצורך, יש לתת טיפול הולם, בפרט, טיפול כירורגי בדימום או עירוי של פלסמה קפואה טרייה.ביטול של טיפול נוגדי קרישה, כולל apixaban, עם דימום פעיל, לפני התערבות כירורגית מתוכננת או הליך פולשני, עלול להוביל לסיכון מוגבר של פקקת. יש להפסיק את הטיפול לטווח ארוך, ואם יש צורך להפסיק זמנית את הטיפול ב- apixaban, יש לחדש אותו בהקדם האפשרי.התערבויות טיפוליות מקושרות עם שבר בירךלפיכך, את היעילות והבטיחות בחולים אלה אינם izuchalis.Vypolnenie שדרה, הרדמה אפידורלית או לנקב בחולים המקבלים ElikvisPri ביצוע הרדמת שדרה או אפידורל או לנקב אבחון של אזורים אלה בחולים שטופלו סוכנים נוגדים למניעת אירועים תרומבואמבוליים, יש את הסיכון של אפידורל או המטומות שדרה, אשר בתורו יכול לגרום שיתוק מתמשך או בלתי הפיך. סיכון זה עלול לעלות עוד יותר עם השימוש של קטטר epidural הוקמה בתקופה שלאחר הניתוח או עם שימוש בו זמנית של תרופות אחרות המשפיעות על המוסטאזיס. מותקן epidural או subarachnoid צנתרים יש להסיר לפחות 5 שעות לפני המנה הראשונה של Eliquis. אין ניסיון קליני עם apixaban בחולים עם intrathecal הוקמה או קטטר epidural. אם יש צורך במצב זה, על פי המאפיינים הפרמקוקינטיים של apixaban, יש לראות מרווח של 20-30 שעות (כלומר, 2 T1 / 2) בין המינון האחרון של הסרת אפיקסבן לבין קטטר, כך שיש להחמיץ לפחות מנה אחת של apixaban. לפני הקטטר מוסר. עלייה דומה בסיכון ניתן לראות כאשר נקבים טראומטיים או חוזרים ונשנים של חללים אפידורל או subarachnoid מבוצעות. ניטור תכופים של המטופלים לפיתוח של תופעות של תפקוד לקוי של מערכת העצבים (במיוחד, חוסר תחושה או חולשה של הגפיים התחתונות, תפקוד לקוי של המעי או שלפוחית השתן) הוא הכרחי. עם התפתחות של הפרעות כאלה יש צורך לבצע בדיקה וטיפול חירום. לפני ביצוע התערבויות בחללים אפידורליים או תת-דרואידים בחולים המקבלים נוגדי-קרישה, כולל על מנת למנוע פקקת, נדרשת הערכה של היחס בין היתרונות הפוטנציאליים והסיכונים.חולים עם שסתומי שסתום לב, הבטיחות והיעילות של התרופה בחולים עם שסתומי שסתום לב עם פרפור פרוזדורי וללא זה לא נחקרו. השימוש ב- Eliquis עבור קבוצה זו של חולים אינו מומלץ.הטיפול בתרומת ורידים עמוקים ו- TELANE מומלץ להחליף טיפול עם הפרין nefractionated עם Eliquis במהלך תחילת הטיפול בחולים עם תסחיף ריאתי עם המודינמיקה לא יציבה,ניתן לבצע תרומבוליזה או טרומבקטומיה של עורק ריאתי השפעה על היכולת לנהוג בהובלה מוטורית וניהול מנגנונים אין השפעה משמעותית על היכולת לשלוט בתחבורה המוטורית ולעבוד עם מנגנונים.
מרשם
כן