Endoxan 50 mg, comprimés enrobés N50
État : Neuf
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Ingrédients actifs
Cyclophosphamide
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
La substance active est le bisacodil 5 mg, excipients: lactose monohydraté 49 mg, amidon de blé 40 mg, dioxyde de silicium colloïdal 1 mg, talc 3 mg, stéarate de magnésium 1 mg, gélatine 1 mg. La composition de l'enveloppe: copolymère d'acide méthacrylique et d'acrylate d'éthyle (1: 1) (Eudragit L100-55) - 6,9957 mg, macrogol 6000 - 700 μg, colorant jaune quinoléine 70 E104 - 330 μg, talc - 1,57 mg, dioxyde de titane - 400 μg.
Effet pharmacologique
Le cyclophosphamide est un agent alkylant cytostatique chimiquement proche des analogues de la moutarde à l'azote. On suppose que le mécanisme d'action implique la formation de liaisons croisées entre les brins d'ADN et l'ARN, ainsi que l'inhibition de la synthèse des protéines.
Pharmacocinétique
La cyclophosphamide est presque complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. Le contenu du médicament dans le sang après administration intraveineuse et ingestion est identique. Métabolisées principalement dans le foie sous l'action du système microsomal oxydase, formant des métabolites alkylants actifs (cyclophosphamide 4-OH et aldophosphamide), dont certains subissent une transformation ultérieure en métabolites inactifs, la partie est transportée dans des cellules où, sous l'influence des phosphatases, elles deviennent des métabolites à effet cytotoxique. La concentration de métabolites dans le plasma atteint un maximum 2 à 3 heures après l'administration intraveineuse. L'association du médicament inchangé aux protéines plasmatiques est faible (12-14%), mais certains métabolites se lient à plus de 60%. À travers la barrière hémato-encéphalique, elle pénètre peu. La cyclophosphamide est excrétée par les reins, principalement sous forme de métabolites, mais 5 à 25% de la dose administrée est excrétée dans l'urine sous forme inchangée, ainsi que dans la bile. La demi-vie est de 7 heures pour les adultes et de 4 heures pour les enfants.
Des indications
- leucémie lymphoblastique aiguë et lymphocytaire chronique; - maladie de Hodgkin; - lymphomes non hodgkiniens; - myélome multiple; - cancer du sein; - cancer de l'ovaire; - neuroblastome; - rétinoblastome; - mycose aux champignons. Endoxan est également utilisé en association avec d'autres médicaments anticancéreux pour le traitement du cancer du poumon, des tumeurs germinales, du cancer du col utérin, du cancer de la vessie, du sarcome des tissus mous, du réticulosarcome, du sarcome d'Ewing, de la tumeur de Wilms et du cancer de la prostate. Endoxan est utilisé comme agent immunosuppresseur dans le traitement des maladies auto-immunes progressives (polyarthrite rhumatoïde, arthrite psoriasique, collagénose, anémie hémolytique auto-immune, syndrome néphrotique) et pour supprimer la réaction de rejet du greffon.
Contre-indications
- dysfonctionnement prononcé de la moelle osseuse; - la cystite; - rétention urinaire; - infections actives; - grossesse - lactation; Hypersensibilité au cyclophosphamide ou à d’autres excipients faisant partie de la forme galénique. Avec prudence: maladies graves du cœur, du foie et des reins, surrénalectomie, goutte (historique), néphrorolithiase, suppression de la fonction de la moelle osseuse, infiltration de cellules tumorales dans la moelle osseuse, radiothérapie ou chimiothérapie préalables.
Précautions de sécurité
Dans les maladies graves du cœur, du foie et des reins, adrénalectomie, goutte (historique), néphrorolithiase, suppression de la fonction de la moelle osseuse, infiltration de cellules tumorales dans la moelle osseuse, radiothérapie ou chimiothérapie préalables.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Le médicament peut provoquer une stérilité chez les hommes et les femmes, ce qui peut parfois être irréversible. Une partie importante des femmes développent une aménorrhée; les règles régulières se rétablissent généralement quelques mois après l'arrêt du traitement. Chez les filles, à la suite d'un traitement par cyclophosphamide au cours de la période pré-pubère, les caractéristiques sexuelles secondaires se sont développées normalement et la menstruation était normale; plus tard, ils ont pu concevoir. Une oligospermie ou une azoospermie peut survenir chez les hommes, associée à une augmentation des taux de gonadotrophine au cours d'une sécrétion normale de testostérone. L'attraction et la puissance sexuelles chez ces patients ne sont pas altérées: chez les garçons, des caractères sexuels secondaires se développent normalement pendant le traitement prépubère, cependant, une oligospermie ou une azoospermie et une augmentation de la sécrétion de gonadotrophine peuvent survenir Il peut y avoir une atrophie des testicules à des degrés divers. L'azoospermie provoquée par le médicament est réversible chez certains patients. Toutefois, la restauration de la fonction altérée ne peut se produire que plusieurs années après l'arrêt du traitement.
Posologie et administration
30 minutes avant un repas ou 2 heures après un repas, par voie intraveineuse, sous forme de jet ou par perfusion / par voie intramusculaire: Endoxan fait partie de nombreux schémas de chimiothérapie. devrait être guidé par les données de la littérature spécialisée. Les doses et les schémas thérapeutiques les plus couramment utilisés chez l'adulte et l'enfant lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale: - 50-100 mg / m2 par jour pendant 2-3 semaines, - 100-200 mg / m2 2 ou 3 fois par semaine pendant 3-4 semaines, par voie orale ou par voie intraveineuse - 600-750 mg / m2 1 fois en 2 semaines par voie intraveineuse, - 1500-2000 mg / m2 1 toutes les 3-4 semaines jusqu'à une dose totale de 6-14 g. Endoxan intérieur est habituellement prescrit à une dose de 1-3 mg / kg (50-200 mg) par jour pendant 2-3 semaines. Lors de l'utilisation du médicament en association avec d'autres médicaments anticancéreux, il peut être nécessaire de réduire la dose d'Endoxan et d'autres médicaments. Avant l'administration intraveineuse, le médicament est dissous dans de l'eau pour injection ou une solution à 0,9% de chlorure de sodium à une concentration de 20 mg / 1 ml.
Effets secondaires
A partir du système hémopoïétique: leucopénie, neutropénie; rarement - thrombocytopénie, anémie. La diminution la plus importante du nombre de leucocytes et de plaquettes est généralement observée entre 7 et 14 jours de traitement. La récupération des paramètres sanguins dans la leucopénie commence habituellement 7 à 10 jours après l’arrêt du traitement. Du côté du système digestif: nausée, vomissement, anorexie, moins de stomatite, inconfort ou douleur dans la région abdominale, diarrhée ou constipation. Il existe des rapports distincts sur le développement de la colite hémorragique, la jaunisse. Il existe de rares cas de dysfonctionnement hépatique, se traduisant par une augmentation de l'activité transaminase hépatique, des taux de phosphatase alcaline et des taux de bilirubine sérique. Chez 15 à 50% des patients recevant de fortes doses de cyclophosphamide en association avec du busulfan et une irradiation totale au cours d'une greffe de moelle osseuse allogénique, une endoflébite de la veine hépatique se développe. Une réaction similaire dans de très rares cas est également observée chez les patients recevant de fortes doses d'un cyclophosphamide chez des patients présentant une anémie aplastique. Ce syndrome se développe habituellement 1 à 3 semaines après la greffe de moelle osseuse et se caractérise par une forte augmentation du poids corporel, une hépatomégalie, une ascite et une hyperbilirubinémie. Une encéphalopathie hépatique peut également être observée. De la peau et des annexes cutanées: une alopécie se développe souvent.La repousse des cheveux commence après la fin du traitement médicamenteux ou même pendant un traitement prolongé; les cheveux peuvent varier en structure et en couleur. Parfois, au cours du traitement, une éruption cutanée apparaît sur la peau, une pigmentation de la peau et des altérations des ongles. Du côté du système urinaire: urétrite / cystite hémorragique, nécrose des tubules rénaux. Dans de rares cas, cette condition peut être grave et même fatale. La fibrose vésicale, parfois étendue, peut également se développer avec ou sans cystite. On trouve des cellules épithéliales de la vessie atypiques dans l'urine. Ces effets indésirables dépendent de la dose d'Endoxan et de la durée du traitement. La prévention de la cystite favorise l'hydratation et l'utilisation du médicament Mesna. En général, dans les formes sévères de cystite hémorragique, le traitement par le médicament doit être arrêté. Avec la nomination de fortes doses de cyclophosphamide dans de rares cas, il peut y avoir une insuffisance rénale, une hyperuricémie, une néphropathie associée à une formation accrue d’acide urique. Infections: Les patients présentant une immunosuppression sévère peuvent développer des infections graves. Depuis le système cardio-vasculaire: une cardiotoxicité a été observée lors de l'introduction de doses élevées de 4,5-10 g / m2 (120 à 270 mg / kg) du médicament pendant plusieurs jours, généralement dans le cadre d'une association intensive antitumorale ou d'un traitement médicamenteux pour la transplantation d'organe. Dans le même temps, des épisodes d'insuffisance cardiaque congestive graves et parfois mortels, causés par une myocardite hémorragique, ont été observés. Du côté du système respiratoire: fibrose pulmonaire interstitielle (avec l'introduction de doses élevées du médicament pendant une longue période). Système reproducteur: altération de l’oogenèse et de la spermatogenèse. Le médicament peut provoquer une stérilité chez les hommes et les femmes, ce qui peut parfois être irréversible. Une partie importante des femmes développent une aménorrhée; les règles régulières se rétablissent généralement quelques mois après l'arrêt du traitement. Chez les filles, à la suite d'un traitement par cyclophosphamide au cours de la période pré-pubère, les caractéristiques sexuelles secondaires se sont développées normalement et la menstruation était normale; plus tard, ils ont pu concevoir.Une oligospermie ou une azoospermie peut survenir chez les hommes, associée à une augmentation des taux de gonadotrophine au cours d'une sécrétion normale de testostérone. L'attraction et la puissance sexuelles chez ces patients ne sont pas perturbées. Chez les garçons, pendant le traitement médicamenteux pendant la période pré-pubère, des caractères sexuels secondaires se développent normalement, cependant, une oligospermie ou une azoospermie et une sécrétion accrue de gonadotrophine peuvent également se produire. Il peut y avoir une atrophie des testicules à des degrés divers. L'azoospermie provoquée par le médicament est réversible chez certains patients. Toutefois, la restauration de la fonction altérée ne peut se produire que plusieurs années après l'arrêt du traitement. Cancérogénicité: chez certains patients qui avaient déjà été traités avec le médicament en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux et / ou d'autres méthodes de traitement, des tumeurs malignes secondaires se sont développées. Le plus souvent, il s'agissait de tumeurs de la vessie (généralement chez des patients ayant déjà souffert d'une cystite hémorragique), de maladies myéloprolifératives ou lymphoprolifératives. Les tumeurs secondaires se développent le plus souvent chez les patients à la suite du traitement de tumeurs malignes myéloprolifératives primaires ou de maladies non malignes, en violation des processus immunitaires. Dans certains cas, une tumeur secondaire est apparue plusieurs années après l’arrêt du traitement. En évaluant le rapport entre les résultats positifs attendus et le risque éventuel d'utilisation du médicament, il convient de toujours garder à l'esprit la probabilité d'induction par le médicament d'une tumeur maligne. Réactions allergiques: éruption cutanée, urticaire ou démangeaisons, rarement - réactions anaphylactiques. Autre: décrit un cas de sensibilité croisée possible avec d'autres agents alkylants. La cyclophosphamide peut nuire à la cicatrisation normale des plaies. Peut-être le développement du syndrome, semblable au syndrome de la sécrétion inadéquate de ADH. Rougeur, gonflement ou douleur au site d'injection. Ruée de sang sur le visage ou rougeur du visage, maux de tête, transpiration excessive.
Surdose
L'antidote spécifique en cas de surdosage est inconnu. En cas de surdosage, il convient de prendre des mesures de soutien, notamment un traitement approprié des infections, des manifestations de myélosuppression et / ou de cardiotoxicité.
Interaction avec d'autres médicaments
Les inducteurs d'oxydation microsomale dans le foie peuvent induire le métabolisme microsomal du cyclophosphamide, ce qui entraîne une formation accrue de métabolites alkylants, réduisant ainsi la demi-vie du cyclophosphamide et augmentant son activité. L'utilisation de cyclophosphamide, qui provoque une suppression marquée et prolongée de l'activité de la cholinestérase, renforce l'action de la suxaméthonie et réduit ou ralentit également le métabolisme de la cocaïne, augmentant et / ou augmentant la durée de son effet et augmentant le risque de toxicité. En cas d'utilisation simultanée avec l'allopurinol, l'effet toxique sur la moelle osseuse peut également être renforcé. En cas d'utilisation simultanée de cyclophosphamide, d'allopurinol, de colchicine, de probénécide et de sulfinpyrazone, il peut être nécessaire d'ajuster la posologie des préparations anti-goutte. L'utilisation de médicaments anti-goutteurs uricosuriques peut augmenter le risque de néphropathie associée à une formation accrue d'acide urique lors de l'utilisation de cyclophosphamide. Le cyclophosphamide peut augmenter l'activité anticoagulante en raison d'une diminution de la synthèse des facteurs de coagulation sanguine et d'une altération de la formation de plaquettes dans le foie, mais il peut également diminuer l'activité des anticoagulants par un mécanisme inconnu. Comme un pamplemousse contient un composé susceptible d’interférer avec l’activation de la cyclophosphamide et, partant, avec son effet, il n’est pas recommandé au patient de manger du pamplemousse ou de boire du jus de pamplemousse. La cyclophosphamide renforce l'effet cardiotoxique de la doxorubicine et de la daunorubicine. D'autres immunosuppresseurs (azathioprine, chlorambucil, GCS, cyclosporine, mercaptopurine) augmentent le risque d'infections et de tumeurs secondaires. Avec l'utilisation simultanée de la lovastatine chez les patients transplantés du cœur, un risque accru de nécrose aiguë des muscles squelettiques et d'insuffisance rénale aiguë est possible. Les médicaments qui causent la myélosuppression, ainsi que la radiothérapie - éventuellement une inhibition additive de la fonction de la moelle osseuse L'utilisation simultanée de cytarabine à fortes doses et de cyclophosphamide en préparation d'une greffe de moelle osseuse a entraîné une incidence accrue de cardiomyopathie, suivie de décès.
Instructions spéciales
Lors du traitement médicamenteux, il est nécessaire d'effectuer régulièrement une analyse de sang (en portant une attention particulière au contenu en neutrophiles et en plaquettes) afin d'évaluer le degré de myélosuppression, ainsi que de réaliser régulièrement une analyse d'urine pour les globules rouges, dont l'apparition peut précéder l'apparition d'une cystite hémorragique. En cas de signes de cystite avec une hématurie micro ou grossière, le traitement par Endoxan doit être interrompu. Avec une diminution du nombre de leucocytes à 2500 / ul et / ou des plaquettes à 100 000 / ul, le traitement par Endoxan doit être arrêté. En cas d’infections en cours de traitement avec Endoxan, le traitement doit être interrompu ou la dose doit être réduite. Lorsque de fortes doses d'Endoxan sont utilisées pour prévenir le développement de la cystite hémorragique, le médicament mesna est prescrit. Au cours de la période de traitement devrait s'abstenir de prendre des boissons alcoolisées. Si Endoxan est prescrit à la patiente dans les 10 jours suivant l'intervention sous anesthésie générale, il est nécessaire d'informer l'anesthésiologiste à ce sujet. Après l'adrénalectomie, le patient doit ajuster les doses de corticoïdes utilisés pour le traitement substitutif et d'Endoxan. Les femmes et les hommes qui suivent un traitement par Endoxan doivent utiliser des méthodes de contraception fiables.
Oui