קרסטור טבליות 40 מ"ג 28 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Rosuvastatin
טופס שחרור
גלולות
הרכב
Rosovastatin (בצורה של סידן rosovastatin) 40 מ"ג אדג'ובנטים: 164.72 מ"ג, תאית microcrystalline - 54.92 מ"ג, סידן פוספט - 20 מ"ג, crospovidone - 15 מ"ג, stearate מגנזיום - 3.76 מ"ג הרכב הסרט: מונוהידט לקטוז - 3.6 מ"ג, היפרומלוז - 2.52 מ"ג, טריאצין (טריצרט גליצרול) - 0.72 מ"ג, דו-חמצני טיטניום - 2.11 מ"ג, תחמוצת ברזל בצבע אדום - 0.05 מ"ג.
השפעה פרמקולוגית
תרופת hypolipidemic, מעכב תחרותי סלקטיבית של HMG-CoA reductase reduktazy.Krestor מפחית ריכוז LDL כולסטרול גבוה (LDL-C), כולסטרול כללי, טריגליצרידים (TG) ועלייה בכולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה (HDL-C), וכן מפחיתה את הריכוז אפוליפופרוטאין B (apoB) של LDL-neLPVP, כולסטרול -VLDL, טריגליצרידים, VLDL ומגביר את הריכוז של אפוליפופרוטאין AI (ApoA-I) (ראה. שולחן 1 ו 2) מקטין את היחס בין LDL-C / HDL-C, הכולסטרול הכללי / כולסטרול - LPVP ו- XC-non-LPVP / XC-HDL ו- ApoV / ApoA-1. השפעה תרפויטית azvivaetsya בתוך שבוע לאחר תחילת הטיפול עם קרסטור, לאחר 2 שבועות של טיפול עד 90% של השפעה המקסימלי האפשרי. אפקט תרפויטי מקסימאלי מושג בדרך כלל על ידי בשבוע הרביעי של טיפול והוא נתמך על preparata.Krestor קבלה הרגיל יעיל בחולים מבוגרים עם היפרכולסטרולמיה עם או בלי היפרטריגליצרידמיה; ללא קשר למין, מין או גיל, כולל. בחולים עם סוכרת ו hypercholesterolemia משפחתי. בשנת 80% מהחולים עם היפרכולסטרולמיה IIa ו- IIb פי סוגי Fredrickson (בריכוז ההתחלתי הממוצע של LDL-C על 4.8 מילימול / ליטר) בחולים שקיבלו את התרופה במינון של 10 מ"ג של ריכוז LDL-C מגיע לערכים פחות מ 3 חולים מילימול / l.U עם משפחתית הטרוזיגוטיים hypercholesterolemia, שקיבל Crestor במינון של 20-80 מ"ג, הראה דינמיקה חיובית של פרופיל השומנים (מחקר עם 435 חולים). לאחר טיטרציה למינון יומי של 40 מ"ג (12 שבועות של טיפול), נצפתה ירידה בריכוז LDL-C ב -53%. בשנת 33% מהחולים השיגו ריכוז LDL-C הוא פחות מ 3 מילימול / l.U חולים עם קרסטור היפרכולסטרולמיה משפחתית הומוזיגוטיים לוקח 20 מ"ג ו 40 מ"ג, והירידה הממוצעת ריכוז LDL-C הוא 22% מהחולים עם .u hypertriglyceridemia עם TG הריכוז הראשוני מ- 273 ל- 817 mg / dl, שטופלו ב- Crestor במינון של 5 מ"ג עד 40 מ"ג פעם ביום במשך 6 שבועות, ירידה משמעותית בריכוז ה- TG של הפלסמה (ראהטבלה 2) .ההשפעה הנוספת נצפתה בשילוב עם פנו-פיבר ביחס לריכוז הטריגליצרידים וחומצה ניקוטינית במינונים להורדת שומנים בדם ביחס לריכוז ה- HDL-C (ראה גם סעיף הנחיות מיוחדות). במחקר של METEOR של 984 מטופלים בגילאי 45-70 עם סיכון נמוך לפתח מחלת לב כלילית (סיכון של 10 שנים בסולם של פרמינגהם פחות מ -10%), ריכוז ממוצע של כולסטרול LDL 4.0 mmol / l (154.5 mg / dl) וטרשת עורקים תת-קלינית (אשר נאמד על ידי עובי הקומפלקס האינטימי-מדיה של העורקים הראשוניים - TCIM) ההשפעה של rosów נחקרה סטטין על עובי המכלול הפנימי. החולים קיבלו rosuvastatin במינון של 40 מ"ג ליום או פלסבו במשך 2 שנים. הטיפול ב- Rosuvastatin האיט משמעותית את קצב ההתקדמות של TCIM מקסימלי עבור 12 מקטעי עורק הצוואר בהשוואה לפלצבו עם הפרש של -0.0145 מ"מ לשנה (רווח סמך 95% מ -0.0196 ל -0.0093; קצר מ 0.001]. בהשוואה לערכים הבסיסיים בקבוצת רוסווסטאטין, חלה ירידה בערך המרבי של TKIM ב -0.0014 מ"מ לשנה (0.12% לשנה (הפרש לא מהימן)) בהשוואה לעלייה במדד זה ב -0.0131 מ"מ לשנה (1.12% לשנה (פחות מ -0.001) ) בקבוצת הפלסבו. עד כה לא נמצא קשר ישיר בין ירידה ב- TCIM לבין ירידה בסיכון לאירועים קרדיווסקולריים. המחקר METEOR נערך בחולים עם סיכון נמוך של מחלת עורקים כליליים אשר מינון של Crestor 40 מ"ג לא מומלץ. מינון של 40 מ"ג צריך להינתן לחולים עם hypercholesterolemia חמורה וסיכון גבוה למחלות לב וכלי דם תוצאות המחקר של JUPITER (הוכחת השימוש בסטטינים למניעה ראשונית: מחקר interventional להערכת rosuvastatin) ב -17802 חולים הראו כי rosuvastatin הפחית באופן משמעותי את הסיכון לסיבוכים קרדיווסקולריים (252 בקבוצת הפלסבו לעומת 142 בקבוצת rosuvastatin) (p <0.001) עם ירידה של 44% בסיכון היחסי. יעילות הטיפול צוינה לאחר 6 חודשים ראשונים של שימוש בתרופה. ירידה מובהקת סטטיסטית של 48% מהקריטריון המשולב, כולל מוות מסיבות קרדיווסקולריות, שבץ ואוטם שריר הלב (יחס סיכון 0.52, רווח סמך של 95% 0.40-0.68, פחות מ -0.001), ירידה של 54% בהיארעות אוטם שריר הלב או קטלני לא קטלני (0.46, 95%, רווח סמך 0.30-0.70) ו -48% בשבץ קטלני או לא-פטאלי.סך התמותה ירד ב -20% בקבוצת הרוסובסטטין (יחס הסיכון: 0.80, 95%, רווח סמך 0.67-0.97, p = 0.02). פרופיל הבטיחות של חולים שקיבלו rosuvastatin במינון של 20 מ"ג היה דומה באופן כללי לפרופיל הבטיחות בקבוצת הפלסבו.
פרמקוקינטיקה
קליטה והפצה של Cmax של rosuvastatin בדם הדם מושגת כ 5 שעות לאחר בליעה. ביו-זמינות מוחלטת היא כ -20%. רוזובסטטין הוא מטבוליזם בעיקר על ידי הכבד, שהוא האתר המרכזי של סינתזת הכולסטרול ומטבוליזם XC-LDL. Vds rosuvastatin הוא כ 134 ליטר. כ -90% מהרוזבסטטין נקשר לחלבונים בפלסמה, בעיקר באלבומין, מטבוליזם מוגבל (כ -10%). Rosuvastatin הוא מצע שאינו הליבה עבור מטבוליזם על ידי אנזימים ציטוכרום P450. האיזואנזים העיקרי המעורב במטבוליזם של רוסובסטטין הוא האיזואנזים CYP2C9. CYP2C19, CYP3A4, ו CYP2D6 isoenzymes הם פחות מעורבים מטבוליזם.מטבוליטים המזוהים העיקריים של rosuvastatin הם N-desmethylrozuvastatin ו מטבוליטים לקטון. N-desmethylrosuvastatin הוא כ 50% פחות פעיל מאשר rosuvastatin, מטבוליטים לקטון הם לא פעילים מבחינה פרמקולוגית. יותר מ -90% מהפעילות הפרמקולוגית של עיכוב מחזור הדם של HMG-COA מסופקת על ידי rosovastatin, השאר מסופק על ידי המטבוליטים שלה.הפרשה כ -90% מהמינון של rosovastatin מופרשת ללא שינוי דרך המעי (כולל rosovastatin נספג ולא נספג). השאר מופרש על ידי הכליות. פלזמה T1 / 2 הוא כ 19 שעות T1 / 2 לא משתנה עם מינון גדל והולך של התרופה. הגיאומטרי הממוצע פלזמה פינוי הוא כ 50 l / h (מקדם וריאציה 21.7%). כמו במקרה של מעכבי רדוקטאז HMG-COA אחרים, טרנספורטר הכולסטרול ממברנה מעורב בכבד heptatic של rosuvastatin, אשר ממלא תפקיד חשוב לחיסול hepatic של rosuvastatin. פרמקוקינטיקה לא משתנה כאשר נלקחים מדי יום פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים לגיל ולמין אין השפעה קלינית מובהקת על פרמקוקינטיקה של רוזובסטאטין.מחקרים פרמקוקינטיים הראו עלייה של פי שניים בחציון AUC ו- Cmax של rosuvastatin בחולים ממוצא אסייתי (יפנית, סינית, פיליפינית, ויאטנמית וקוריאנית) בהשוואה לאירופאים; חולים הודים הראו עלייה בחציון AUC ו- Cmax בפקטור של 1.3. אנליזה פרמקוקינטית לא חשפה הבדלים משמעותיים מבחינה קלינית בין הפרמקוקינטיקה בקרב האירופאים ונציגי המירוץ הגנטי. בחולים עם אי ספיקת כליות מתונה ומתונה, ריכוז הפלסמה של rosuvastatin או N-desmethylrozuvastatin אינו משתנה באופן משמעותי. בחולים עם אי ספיקה כלית חמורה (CC פחות מ -30 מ"ל / min), ריכוז פלזמה של פלסמה של rosuvastatin גבוה פי שלושה, וריכוז N-desmethylrozuvastatin גבוה פי 9 מאשר בקרב מתנדבים בריאים. ריכוז הרוסובסטאטין בדם הדם של מטופלים בהמודיאליזה היה גבוה ב -50% בהשוואה למתנדבים בריאים. בחולים עם שלבים שונים של כשל בכבד, לא חלה עלייה ברוזובסטאטין T1 / 2 בחולים עם ציון של 7 או פחות בסולם של הילד-פו. שני מטופלים עם 8 ו -9 נקודות בסולם הילד-פו הראו עלייה ב- T1 / 2, לפחות 2 פעמים. ניסיון עם rosovastatin בחולים עם יותר מ 9 נקודות על הילד בסולם Pugh נעדר. פולימורפיזם גנטי. מעכבי רדוקטאז של HMG-COA, כולל Crestor, לאגד את החלבונים התחבורה OATP1B1 (פוליפפטיד הובלת אניונים אורגניים כי הוא מעורב ללכידת סטטינים על ידי hepatocytes) ו BCRP (טרנספורטר להזיז). בנשאים של גנוטיפים SLCO1B1 (OATP1B1) c.521 ו- ABCG2 (BCRP) c.421AA, הייתה עלייה בחשיפה (AUC) ל- rsovastatin 1.6 ו -2.4 פעמים, בהתאמה, בהשוואה לגנוטיפים SLCO1B1 c.521TT ו- ABCG2 c.421SS.
אינדיקציות
- hypercholesterolemia הראשונית של פרדריקסון (סוג IIa, כולל hypercholesterolemia heteroolesterolemia) או שילוב של hypercholesterolemia (סוג IIb) (סוג IIb) כתוספת לתזונה כאשר דיאטה ותרופות אחרות שאינן תרופתיות (לדוגמה, פעילות גופנית, ירידה במשקל) אינן מספקות: - homozygote משפחתי; hypercholesterolemia כתוספת לתזונה ולטיפולי הורדת שומנים אחרים (לדוגמה, LDL-apheresis), או במקריםכאשר טיפול כזה אינו יעיל מספיק - hypertriglyceridemia (סוג IV על פי Fredrikson) כתוספת לתזונה, כדי להאט את ההתקדמות של טרשת עורקים כתוספת לתזונה בחולים שהוכחו בטיפול כדי להפחית את הריכוז של הכולסטרול הכללי ו- LDL-C; סיבוכים קרדיווסקולריים (שבץ, התקף לב, רה-וסקולריזציה עורקי) בחולים מבוגרים ללא סימנים קליניים למחלת לב כלילית, אך עם סיכון מוגבר להתפתחותה (מעל גיל 50 שנים לגברים ומעלה מעל 60 שנים ריכוז מוגבר של C- תגובתי חלבון (≥ 2 מ"ג / ליטר) בנוכחות לפחות אחד מגורמי הסיכון נוספים כגון לחץ דם עורקי, ריכוז נמוך של HDL-C, עישון, היסטוריה משפחתית של תחילת מוקדם של CHD).
התוויות נגד
עבור טבליות 10 מ"ג ו -20 מ"ג: - רגישות יתר לרוסווסטאטין או כל אחד מרכיבי התרופה; - מחלת כבד בשלב הפעיל, כולל עלייה מתמשכת בפעילות טרנסמינאז בסרום וכל עלייה בפעילות טרנמינאז בסרום (יותר מ -3 פעמים בהשוואה ל- VGN ) - תפקוד כלייתי מובהק (CC פחות מ -30 מ"ל / דקה): - מיופתיה: - שימוש סימולטני של ציקלוספורין: - אצל נשים: הריון, הנקה, היעדר שיטות מניעה נאותות; - חולות רגישות להתפתחות של מיוטוקסי סיבוכים, אי-סבילות ללקטוז, חוסר לקטז או ספיגה של גלוקוז-גלקטוזה (התרופה מכילה לקטוז): עבור טבליות של 40 מ"ג: - רגישות יתר לרוסווסטאטין או כל אחד מרכיבי התרופה, שימוש בו-זמני בציקלוספורין, אצל נשים: הריון, היעדר שיטות נאותות למניעת הריון - מחלת כבד בשלב הפעיל, כולל עלייה מתמשכת בפעילות טרנסמינאז בסרום וכל עלייה בפעילות טרנסמינאז בסרום (יותר מ -3 פעמים בהשוואה ל- B גידולים בסיכון להתפתחות מיופתיה / רבדומיוליזה, כלומר: אי ספיקת כליות בינונית (CC פחות מ -60 מ"ל / דקה), היפותירואידיזם, היסטוריה אישית או משפחתית של מחלות שרירים, מיוטוקסיות תוך נטילת מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-COA או היסטוריה של fibrates; - צריכת אלכוהול מופרזת; - תנאיםאשר יכול להוביל לעלייה ריכוז פלזמה של rosuvastatin, ניהול בו זמנית של fibrates, חולים של גזע אסייתי, חוסר סובלנות לקטוז, חוסר לקטז או גלוקוז גלקטוז ספיגה (ההכנה מכיל לקטוז). רבדומיוליזה - אי ספיקת כליות, היפותירואידיזם, היסטוריה אישית או משפחתית של מחלות שרירים תורשתיות והיסטוריה קודמת של רעילות בשרירים באמצעות מעכבי רדוקטאז מסוג HMG-CoA אחרים או F אחים; שתייה מופרזת; גיל מעל גיל 65; תנאים בהם יש עלייה בריכוז הפלסמה של rosuvastatin; גזע (גזע אסיאתי); (ראה פרמקוקינטיקה), היסטוריה של מחלת כבד, אלח דם, לחץ דם של העורקים, התערבויות כירורגיות, פציעות חמורות, הפרעות מטבוליות, אנדוקריניות או אלקטרוליטיות, התקפים בלתי נשלטים יותר מ -60 מ"ל / דקה), מעל גיל 65, היסטוריה של מחלת כבד, אלח דם, תת לחץ דם, התערבויות כירורגיות מקיפות, פציעות, מטבוליות קשות, אנדוקריניות או אלקליות הפרות ktrolitnye, התקפים בלתי מבוקרת השתמש ב- Crestor בילדים מתחת לגיל 18. חולים עם אי ספיקת כבד אין נתונים או ניסיון בשימוש בתרופה בחולים עם ציון גבוה מ -9 בסולם Child-Pugh. .
אמצעי זהירות
בקשה להפרות של תפקוד כבד עם זהירות, אתה צריך לרשום את התרופה על הפרות של הכבד. זה לא הכרחי כדי לשנות את המינון במקרה של תפקוד כליות. הריכוז של amplodipine בדם הדם אינו תלוי במידת הפחתת תפקוד הכליות שימוש בילדים זה התווית בילדים ובני נוער מתחת לגיל 18. בקשה בחולים קשישים בזהירות עם חולים קשישים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
קרסטור הוא התווית הריון הנקה (הנקה), נשים בגיל הפוריות צריך להשתמש באמצעי מניעה נאותים, כי כולסטרול ומוצרים אחרים של ביוסינתזה כולסטרול חשובים להתפתחות של העובר, הסיכון הפוטנציאלי של עיכוב רדוקטאז HMG-CoA עולה על היתרונות של שימוש בתרופה אצל נשים בהריון. במקרה של הריון במהלך הטיפול, יש להפסיק את התרופה מיד. לכן, במהלך תקופת ההנקה, יש לעצור את התרופה.
מינון ומינהל
בפנים, לא ללעוס או למחוץ את הגלולה, לבלוע שלם, שטף במים. ניתן לרשום את התרופה בכל זמן של היום, ללא קשר לארוחה, לפני תחילת הטיפול ב- Crestor, המטופל צריך להתחיל לעקוב אחר התזונה המקובלת להורדת הכולסטרול ולהמשיך לעקוב אחריו במהלך הטיפול. יש לבחור את המינון של התרופה באופן פרטני בהתאם למטרות הטיפול ולתגובה הטיפולית לטיפול, תוך התחשבות בהמלצות הנוכחיות לגבי ריכוז השומנים בדם היעד: המינון ההתחלתי המומלץ לחולים המתחילים את התרופה או לחולים שהועברו מלקיחת מעכבי רדוקטאז אחרים של HMG-CoA , צריך להיות 5 או 10 מ"ג של סמים Crestor 1 פעם / יום. כאשר בוחרים את המינון הראשוני, יש להדריך את הריכוז האישי של הכולסטרול ולשקול את הסיכון האפשרי לסיבוכים קרדיווסקולריים, כמו גם את הסיכון הפוטנציאלי לתופעות לוואי. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ליותר לאחר 4 שבועות (ראה סעיף פרמקודינמיקה), עקב התפתחות אפשרית של תופעות לוואי כאשר נלקח במינון של 40 מ"ג, בהשוואה למינון נמוך יותר של התרופה (ראה סעיף תופעות לוואי) במינון של עד 40 מ"ג, לאחר מינון נוסף מעל המינון ההתחלתי המומלץ תוך 4 שבועות של טיפול, ניתן לבצע רק בחולים עם hypercholesterolemia חמורה ועם סיכון גבוה לסיבוכים קרדיווסקולריים (במיוחד בחולים עם hypercholesteritis משפחתי ), כאשר התוצאה הרצויה של הטיפול לא הושגה כאשר לוקחים מינון של 20 מ"ג, אשר יהיה תחת פיקוחו של מומחה (ראה סעיף הוראות מיוחדות).ניטור זהיר במיוחד של מטופלים שקיבלו את התרופה במינון של 40 מ"ג מומלץ: מתן התרופה במינון של 40 מ"ג לא מומלץ בחולים שלא ביקרו קודם לכן אצל רופא. לאחר 2-4 שבועות של טיפול ו / או עם עלייה במינון של Crestor, יש צורך בבדיקת מדדי מטבוליזם שומנים (יש צורך במינון של המינון, אם יש צורך בכך) חולים מבוגרים אינם זקוקים להתאמת המינון בחולים עם חומרת מתון או בינונית, התאמת המינון אינה נדרש. בחולים עם אי ספיקת כליות חמורה (CC פחות מ -30 מ"ל / דקות), השימוש של התרופה Crestor הוא התווית. השימוש בתרופה במינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים עם תפקוד כלייתי בינוני (CC 30-60 ml / min) (ראה סעיף הוראות ספציפיות פרמקודינמיקה). עבור חולים עם תפקוד כלייתי לקוי, מומלץ מתן מינון התחלתי של 5 מ"ג חולים עם אי ספיקת כבד: Crestor הוא התווית בחולים עם מחלת כבד בשלב פעיל (ראה התוויות נגד). כאשר נחקרו הפרמטרים הפרמקוקינטיים של רוסובסטטין בחולים השייכים לקבוצות אתניות שונות, נצפתה עלייה בריכוז המערכתית של רוסובסטטין בקרב היפנים והסינים (ראה פרק על הוראות ספציפיות). עובדה זו צריכה להילקח בחשבון בעת מתן Crestor לקבוצות אלה של חולים. כאשר מינון מרשם של 10 ו -20 מ"ג, המינון ההתחלתי המומלץ לחולים במרוץ המונגולידי הוא 5 מ"ג. המטרה של התרופה במינון של 40 מ"ג היא התווית עבור המטופלים של המונגולואיד גזע (ראה סעיף התוויות) פולימורפיזם גנטי. ב נשאים של גנוטיפים SLCO1B1 (OATP1B1) C.521CC ו ABCG2 (BCRP) p.421AA, הייתה עלייה בחשיפה (AUC) כדי rosuvastatin לעומת נשאים של גנוטיפים SLCO1B1 p.521TT ו ABCG2 p.421CC. עבור חולים הנושאים גנוטיפים p.521CC או p.421AA, המינון המרבי המומלץ של Crestor הוא 20 מ"ג 1 / יום (ראה פרמקוקינטיקה, הוראות מיוחדות וקשר עם תרופות אחרות), המטופלים נכונים למיאופתיה. מרשם התרופה במינון של 40 מ"ג הוא התווית בחולים עם גורמים שעשויים להצביע על נטייה להתפתחות מיופתיה (ראה סעיף התוויות). כאשר מינון מרשם של 10 ו -20 מ"ג, המינון ההתחלתי המומלץ עבור קבוצה זו של חולים הוא 5 מ"ג (ראה סעיף התוויות נגד). Rosuvastatin נקשר חלבונים התחבורה השונים (בפרט, OATP1B1 ו BCRP).כאשר היישום המשותף של התרופה קרסטור עם תרופות (כגון ציקלוספורין, כמה מעכבי פרוטאז HIV, כולל שילוב של ritonavir עם atazanavir, lopinavir ו / או tipranavir), להגדיל את הריכוז של rosuvastatin בפלזמה בשל האינטראקציה עם חלבוני התחבורה, עלול להגביר את הסיכון של מיופתיה (rhabdomyolysis כולל ) (ראה סעיפים הוראות מיוחדות ואינטראקציה עם תרופות אחרות). אתה צריך לקרוא את ההוראות לשימוש של תרופות אלה לפני מינום יחד עם התרופה קרסטור. במקרים כאלה, אתה צריך להעריך את האפשרות של מרשם טיפול חלופי או הפסקה זמנית של נטילת תרופה Crestor. אם השימוש הניסוחים מעל חייב צריך לשקול את היתרונות והסיכונים של טיפול במקביל עם קרסטור ולשקול את האפשרות של הפחתת מינון (ראה. אינטראקציה סעיף עם תרופות אחרות).
תופעות לוואי
תופעות לוואי שנצפו בעת נטילת תרופה Crestor, בדרך כלל לידי ביטוי מעט ולעבור על שלהם. כמו מעכבי אחרים של HMG-CoA reductase, את השכיחות של תופעות לוואי היא שכיחות harakter.Opredelenie בעיקר קשור למינון של תופעות לוואי נפוצה (יותר מ 1/100, פחות מ 1/10); לעתים רחוקות (יותר מ 1/1000, פחות מ 1/100); לעתים רחוקות (יותר מ 1/10 000, פחות מ 1/1000); נדיר מאוד (פחות מ 1/10 000), תדירות לא ידועה (לא ניתן לחשב על פי הנתונים הזמינים): מהמערכת החיסונית: לעיתים נדירות - תגובות רגישות יתר, כולל אנגיואדמה: מן המערכת האנדוקרינית: לעיתים קרובות - סוכרת מסוג 2. CNS: לעתים קרובות - כאב ראש, חלק Golovokrugenie.so של מערכת העיכול: לעתים קרובות - עצירות, בחילות, כאבי בטן; לעתים רחוקות - pankreatit.So העור: לעתים רחוקות - גירוד, פריחה, krapivnitsa.So על מערכת השלד: לעתים קרובות - כאבי שרירים; מיופתיה (כולל שָׁרֶרֶת), rabdomioliz.Prochie - נדיר: לעיתים קרובות - חולשה sindrom.So מערכת השתן: חולים שטופלו קרסטור, ניתן לאתר פרוטאינוריה. שינויים בכמות החלבון בשתן (מהיעדר או עקבות כמו +++ או יותר) נצפים בפחות מ -1% מהחולים שקיבלו 10-20 מ"ג של התרופה, וכ -3% מהחולים שקיבלו 40 מ"ג של התרופה.שינוי קל בכמות החלבון בשתן צוין כאשר לוקחים מנה של 20 מ"ג. ברוב המקרים, פרוטאינוריה יורדת או נעלמת במהלך הטיפול ואינה מתכוונת להתפרצות או להתקדמות של מחלת כליה קיימת: מהשימוש בתרופה קרסטור בכל המינונים, במיוחד כאשר נלקחים במינונים מעל 20 מ"ג, דווח על ההשפעות הבאות על מערכת השרירים: מיאלגיה, מיופתיה (כולל מיוסיטיס); במקרים נדירים, רבדומיוליזה עם או בלי אי ספיקת כליות חריפה, עליה ניכרת בפעילות CPK נצפתה במספר לא מבוטל של חולים הנוטלים rosovastatin. ברוב המקרים, זה היה קטין, אסימפטומטי וזמני. במקרה של פעילות מוגברת של CPK (יותר מ -5 פעמים לעומת VGN), הטיפול צריך להיות מושעה.כבד: כאשר rosovastatin משמש, עלייה תלויית מינון בפעילות של transaminases hepatic הוא ציין במספר לא משמעותי של חולים. במרבית המקרים, הוא אינו מובהק, אסימפטומטי, זמני.אינדיקאטורים מעבדה: השינויים הבאים בפרמטרים במעבדה נצפו גם כאשר השימוש Crestor: עלייה בריכוז של גלוקוז, bilirubin, GGT, זרחן אלקליין, הפרעות בתפקוד בלוטת התריס.
מנת יתר
כאשר מספר מנות יומיות נלקחות בו זמנית, הפרמטרים הפרמקוקינטיים של הרוסוסטאטין אינם משתנים, ואין טיפול ספציפי במינון יתר של רוזובסטטין. במקרה של מינון יתר, מומלץ לבצע טיפול סימפטומטי ואמצעים שנועדו לשמור על תפקודם של איברים ומערכות חיוניים. את השליטה על תפקוד הכבד ואת רמת CPK הוא הכרחי. אין זה סביר כי המודיאליזה תהיה יעילה.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
השפעת השימוש בסמים אחרים על rosovastatin מעכבי חלבונים תחבורה: Rosuvastatin נקשר חלבונים מסוימים התחבורה, בפרט, OATP1B1 ו BCRP. השימוש המלווה בתרופות שהן מעכבי חלבונים אלה עשוי להיות מלווה בעלייה בריכוז הפלסמה של רוזובסטטין ובסיכון מוגבר למיאופתיה (ראהטבלה 3 וחתכים מינון המינון והוראות מיוחדות) Cyclosporin: עם שימוש בו-זמנית ברוסווסטאטין ובציקלוספורין, AUC של rosuvastatin היה גבוה פי 7 מהערך שנצפה בקרב מתנדבים בריאים (ראה טבלה 3). זה לא משפיע על ריכוז הפלסמה של ציקלוספורין. קרסטור הוא התווית בחולים הנוטלים ציקלוספורין (ראה סעיף התוויות) מעכבי פרוטאז HIV: למרות שהמנגנון המדויק של אינטראקציה אינו ידוע, שיתוף של מעכבי פרוטאז HIV יכול להוביל לעלייה משמעותית החשיפה rovuvastatin (ראה טבלה 3). מחקר פרמקוקינטיקה על שימוש בו זמני של 20 מ"ג של rosuvastatin עם הכנה משולב הכולל מעכבי פרוטאז שני HIV (400 מ"ג lopinavir / ritonavir 100 מ"ג) במתנדבים בריאים הביא כ עלייה כפולה ו פי חמישה AUC0-24 ו CMAX של rosuvastatin בהתאמה. לכן, הקבלה סימולטני של rosuvastatin ומעכבי פרוטאז HIV אינה מומלצת (ראה סעיפי מינון, זהירות, שולחן 3) .Gemfibrozil וסוכנים אחרים להורדת שומנים בדם:. השימוש בשילוב של gemfibrozil ו rosuvastatin מוביל לעלייה 2 פעמים rosuvastatin CMAX בפלזמת rosuvastatin AUC ( ראה סעיף הוראות מיוחדות). בהתבסס על נתונים על האינטראקציה הספציפית לא צפוי אינטראקציות pharmacokinetic משמעותיות עם vzaimodeystvie.Gemfibrozil, fenofibrate pharmacodynamic אפשרי fenofibrate, fibrates ומינונים אחרים להורדת שומנים בדם של חומצה ניקוטינית הגדיל את הסיכון של מיופתיה עם השימוש בו הזמני של מעכבים של מעכבי HMG-CoA reductase, ואולי בקשר עם כי הם יכולים לגרום להופעת מיופתיה בשימוש במונוטרפיה (ראה סעיף הוראות מיוחדות). כאשר לוקחים את התרופה עם gemfibrozil, פיברטים, חומצה ניקוטינית במינונים מורידים שומנים בדם (יותר מ -1 גרם ליום), מומלץ לתת מינון התחלתי של 5 מ"ג לחולים, 40 מ"ג מתואמים כאשר הם נלקחים יחד עם פיברטים (ראה סעיפים התוויות נגד, מינון, מינון מיוחד אינדיקטורים) Ezetimibe: שימוש סימולטני של התרופה Crestor במינון של 10 מ"ג ו ezetimibe במינון של 10 מ"ג היה מלווה עלייה AUC של rosuvastatin בחולים עם hypercholesterolemia (ראה טבלה 3).אנחנו לא יכולים לשלול סיכון מוגבר לתופעות לוואי בשל האינטראקציה pharmacodynamic בין התרופה לבין קרסטור ezetimibom.Antatsidy: יישום סימולטני של rosuvastatin השעיות נגד צרבת המכילים מגנזיום הידרוקסיד אלומיניום, מוביל לירידה בריכוזי rosuvastatin פלזמה בכ 50%. אפקט זה הוא פחות בולט אם נוגדי חומצה מוחלים 2 שעות לאחר נטילת rosuvastatin. המשמעות הקלינית של אינטראקציה זו לא נחקרה: אריתרומיצין: השימוש בו-זמנית ברוסובסטטין ובאריתרומיצין מוביל לירידה ב- AUC של rosuvastatin ב -20% ו- Cmax של rosuvastatin ב -30%. אינטראקציה כזו עשויה להתרחש עקב תנועתיות מעיים מוגברות מושרה על ידי eritromitsina.Izofermenty קבלת ציטוכרום P450: תוצאות של מחקרי in vivo ו- in vitro הראו rosuvastatin כי אינו מעכב או inducer של isoenzymes ציטוכרום P450. בנוסף, rosuvastatin הוא מצע חלש עבור אלה isoenzymes. לכן, אינטראקציה של rosuvastatin עם תרופות אחרות ברמה המטבולית עם השתתפות של איסואנזימים ציטוכרום P450 אינו צפוי. אין קלינית אינטראקציה משמעותית עם fluconazole rosuvastatin (מעכב של CYP2C9 איזואנזים ו CYP3A4), ו ketoconazole (מעכבי CYP2A6 ו isozymes CYP3A4) חומצה .Fuzidovaya: מחקרים על האינטראקציה של rosuvastatin ו חומצה פוסידית נערך. בדומה לסטטינים אחרים, התקבלו דיווחים פוסט-שיווקיים על מקרים של רבדומיוליזה עם rosuvastatin וחומצה fusidic. יש צורך לעקוב מקרוב אחר החולים. אם יש צורך, ניתן להפסיק זמנית את נטילת הרוסוסטסטין אינטראקציה עם תרופות, אשר דורשת התאמת מינון של rosuvastatin (ראה טבלה 3) מינון של Crestor צריך להיות מותאם אם יש צורך לשמש יחד עם תרופות להגביר את החשיפה rosuvastatin. אתה צריך לקרוא את ההוראות לשימוש של תרופות אלה לפני מינום יחד עם התרופה קרסטור. אם החשיפה צפויה לגדול פי 2 או יותר, המינון הראשוני של Crestor צריך להיות 5 מ"ג 1 ליום / יום.המינון היומי המרבי של Crestor צריך להיות מותאם גם כך החשיפה הצפויה rosuvastatin אינו עולה על זה עבור מינון של 40 מ"ג נלקח ללא מרשם בו זמנית של תרופות אינטראקציה עם rosuvastatin. לדוגמה, המינון היומי המרבי של Crestor עם שימוש סימולטני עם gemfibrozil הוא 20 מ"ג (עלייה של פי 1.9 בחשיפה), עם ritonavir / atazanavir - 10 מ"ג (עלייה פי 3.1) אנטגוניסטים של ויטמין K: התחלה של טיפול rosovastatin או להגדיל את המינון של התרופה מטופלים המקבלים ויטמין K מקביל (למשל, warfarin) יכול להוביל לעלייה ביחסים הבינלאומיים מנורמל (MHO). ביטול rosuvastatin או הורדת המינון עלול לגרום לירידה MPE. במקרים מסוימים מומלץ להשתמש בבקרת MHO: אמצעי מניעה אוראליים / תחליפי הורמונים: השימוש בו-זמנית ברוסבסטאטין ובאמצעי מניעה אוראליים מגביר את ה- AUC של ethinyl estradiol ו- AUC norgestrel ב -26% ו -34% בהתאמה. עלייה כזו ריכוז פלזמה צריך להיחשב בבחירת המינון של ריכוז פלזמה יש לקחת בחשבון בעת בחירת המינון של גלולות למניעת הריון. מידע פרמקוקינטי על השימוש בו זמנית של התרופה קרסטור וטיפול בהחלפת הורמונים אינו זמין, ולכן, אפקט דומה לא ניתן לכלול בעת שימוש בצירוף זה. עם זאת, שילוב זה היה בשימוש נרחב במהלך ניסויים קליניים ונסבל היטב על ידי חולים תרופות אחרות: אינטראקציה קלינית משמעותית של rosovastatin עם דיגוקסין אינו צפוי.
הוראות מיוחדות
ההשפעה על הכליות של חולים שקיבלו מינון גבוה של Crestor (בעיקר 40 מ"ג), נצפתה חלבונים צינורי, אשר, ברוב המקרים, היה חולף. מחלת חלבונים כזו לא הצביעה על מחלת כליות חריפה או על התקדמות של מחלת כליות. בחולים עם נטילת התרופה במינון של 40 מ"ג מומלץ לעקוב אחר תפקוד הכליות במהלך הטיפול: מהמערכת השריר-שלדית בעת השימוש בתרופה קרסטור בכל המינונים, במיוחד במינונים של יותר מ -20 מ"ג, דווחו ההשפעות הבאות על מערכת השלד והשרירים: מיאלגיה ,מיופאתיה, במקרים נדירים - רבדומיוליזה קביעת פעילות KFC אין לבצע פעילות של CPK לאחר מאמץ פיזי אינטנסיבי או אם קיימים גורמים אפשריים נוספים להגדלת הפעילות של CPK, דבר שעלול להוביל לפרשנות שגויה של התוצאות. אם הפעילות הראשונית של CPK מוגברת באופן משמעותי (פי 5 יותר מאשר VGN), אז 5-7 ימים יש צורך למדוד מחדש. לא כדאי להתחיל טיפול אם הבדיקה חוזרת ומאשרת את הפעילות הראשונית של CPK (יותר מפי 5 בהשוואה ל- VGN) לפני תחילת הטיפול גורמי סיכון עבור מיופתיה / rhabdomyolysis (עיין בסעיף בזהירות), יש צורך לשקול