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有効成分
ロスバスタチン
リリースフォーム
丸薬
構成
ロスバスタチン亜鉛21.36ミリグラム;すなわちロスバスタチンのコンテンツに対応するには、20mgの賦形剤である：ludipress - 260.64 mgの（ラクトース一水和物（93％）ポビドン（3.5％）、クロスポビドン（3.5％））、クロスポビドン - 15mgのステアリン酸マグネシウム - 3 。MG、シェル組成：オパドライIIホワイト85F18422 - 7.5mgの（ポリビニルアルコール（40％）、二酸化チタン（25％）、マクロゴール3350（20.2パーセント）、タルク（14.8％））。
薬理効果
ロスバスタチン - HMG-CoAレダクターゼの選択的かつ競合的阻害剤 - メバロン酸への3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル - コエンザイムAへの変換を触媒する酵素、コレステロール（Xcの）の前駆体です。ロスバスタチンを高める吸収およびLDLの異化、および肝臓におけるVLDLの合成を阻害することにより、肝細胞の表面上のLDL受容体の数を増加させます。これは、VLDL及びLDL粒子の総量を減少させる;.低密度リポタンパク質（LDL-C）、トリグリセリドおよび総コレステロールのコレステロールの増加濃度を低下させ、高密度リポタンパク質コレステロール濃度（LDL-HDL）を増加させます。さらに、ロスバスタチンは、アポリポタンパク質B（アポB）neLPVPコレステロール（LDL-neLPVP）、コレステロール、超低密度リポタンパク質（LDL-VLDL）、トリグリセリド、超低密度リポタンパク質（TG-VLDL）の濃度を減少させ、アポリポタンパク質AI（アポA-Iの量を増加させます）;ロスバスタチンはまた、XC-neLPVP / XC-HDLおよびアポB /アポA-I、LDL-C / HDL-XC、総コレステロール/ HDL-XCの割合を減少させる;.治療開始後1週間以内に現れる薬物の治療効果。治療効率の2週間の間に可能な最大の90％であるレベルに達します。最大の治療効果は、通常、治療の第4週によって達成され、通常の入場料で維持されている;.小児集団におけるロスバスタチンの安全性と有効性が証明されていません。薬剤の患者の経験のこのカテゴリでは、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の患者（上記8歳と）の少数に限られています。
薬物動態
吸収;血漿中のロスバスタチンのCmaxは、摂取後約5時間に達する。絶対的バイオアベイラビリティは約20％である。分布;ロスバスタチンが集中コレステロールLDL-Cの主な合成および排泄肝臓によって吸収されます。ロスバスタチンのVdは134リットルに達し、ロスバスタチンの約90％は血漿タンパク質（主にアルブミン）に結合する;代謝;ロスバスタチンは肝臓において限られた代謝（約10％）を受ける。シトクロムP450アイソザイムの非コア基質です。 CYP2C9は、ロスバスタチン代謝に関与する主なアイソザイムである。 CYP2C19、CYP3A4およびCYP2D6アイソザイムは、代謝に関与しない。ロスバスタチンについて同定された主要な代謝産物は、N-デスメチルおよびラクトン代謝産物である。 N-デスメチルはロスバスタチンよりも約50％活性が低く、ラクトン代謝物は薬理学的に不活性である。排泄;ロスバスタチンの投与量の約90％が腸から排出され、投与量の約5％がそのまま腎臓から排泄されます。血漿からの薬物のT1 / 2は約19時間であり、薬物の投与量の増加と共に変化しない。ロスバスタチン血漿クリアランスは平均50リットル/ hに達する（変動係数は21.7％）;他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤の場合と同様に、膜コレステロール担体はロスバスタチンの肝臓発作過程に関与する;ロスバスタチンの肝臓排除において重要な役割を果たす。ロスバスタチンの全身バイオアベイラビリティは用量に比例して増加する。特定の群の患者における薬物動態;性別および年齢は、ロスバスタチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。 （日本人、中国人、フィリピン人、ベトナム人、韓国人）が白人と比較して、インドの患者は、中央値のAUCおよびCmaxの増加を1.3倍に示した。この分析では、白人と黒人の薬物動態に臨床的に有意な差は見られなかった。軽度から中程度の腎不全の患者では、ロスバスタチンまたはN-デスメチルの血漿中濃度は有意に変化しない。重度の腎不全（CCが30ml /分未満）の患者では、ロスバスタチンの血漿濃度は3倍高く、N-デスメチル濃度は健常ボランティアよりも9倍高い。血液透析患者におけるロスバスタチンの血漿中濃度は、健康なボランティアよりも約50％高かった。肝不全の様々な段階の患者では、ロスバスタチンT1 / 2の増加はなかった（7以下のスケールの患者私は飲む）。 Child-Pughスケールの8および9等級2人の患者では、T1 / 2の増加が少なくとも2回認められた。チャイルド・ピューオフラインに9以上のスコアを有する患者でロスバスタチンの経験。
適応症
ダイエットや他の非薬物療法（運動、体重減少など）が不十分な場合には、食事の補足として、原発性高コレステロール血症（FredricksonによるIIa型）または高コレステロール血症（FredricksonによるIIb型） - 血液中の脂質濃度（例えば、LDLアフェレーシス）を減らすことを目的とした食事療法および他の治療方法の補足としての同型接合性高コレステロール血症、ならびにこれらの方法が十分に有効でない場合; - 高トリグリセリド血症（FredricksonによるIV型） - アテローム性動脈硬化症の進行を患者の食生活の補完として遅らせる総XcおよびLDL-Cのレベルを低下させる療法が示されている患者; - 冠状動脈疾患の臨床徴候のない成人患者の主要な心臓血管合併症（脳卒中、心筋梗塞、動脈血行再建術）の予防であるが、発症リスクが高い（男性は50歳以上、女性は60歳以上、C反応性タンパク質高血圧、低濃度のHD-C、HDL、喫煙、CHDの早期発症の家族歴のようなさらなる危険因子の少なくとも1つの存在下で、≧2mg / l）
禁忌
10mgおよび20mgの錠剤について - 血清トランスアミナーゼ活性の持続的な増加および血清トランスアミナーゼ活性の増加（VGNと比較して3倍以上）を含む、活性期の肝疾患; - 重度の腎機能障害（30ml /分未満のCC）; - ミオパチー; - シクロスポリンの同時投与; - 妊娠; - 授乳期間; - 生殖機能が損なわれていない女性には適切な避妊方法がない。 - 筋毒性合併症の発症素因; - 18歳までの小児および十代の年齢（十分な臨床データがないため、有効性および安全性は確立されていない）。 - ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損またはグルコース - ガラクトース吸収不良（薬物はラクトースを含む）。 - ロスバスタチンおよび他の成分への過敏症; 40mg錠剤の場合 - 血清トランスアミナーゼ活性の持続的な増加および血清トランスアミナーゼ活性の上昇（VGHと比較して3倍以上）を含む活動期の肝疾患、経験チャイルド・プー（Child-Pugh）スケールで9を超えるスコアを有する患者における薬物の使用は存在しない。 - シクロスポリンの同時投与;ミオパチー/横紋筋融解の発症の危険因子の存在：中程度の腎不全（60ml /分未満のCC）、甲状腺機能低下症、筋疾患の存在の個人または家族歴の指標、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはフィブラートを過度のアルコール摂取、ロスバスタチンの血漿濃度の上昇、フィブラートの併用、モンゴロイドレースの患者; - 妊娠; - 授乳期間; - 生殖機能が損なわれていない女性には適切な避妊方法がない。 - 18歳までの小児および十代の年齢（十分な臨床データがないため、有効性および安全性は確立されていない）。 - ラクトース不耐性、ラクターゼ欠損またはグルコース - ガラクトース吸収不良（ラクトースを含む） - ロスバスタチンおよび他の成分の過敏症。ミオパチー/横紋筋融解症 - 腎不全、甲状腺機能低下症、遺伝性筋疾患の存在の個人的または家族歴の指標、徴候などのリスクがある場合は、10mgおよび20mgの錠剤他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤またはフィブラートの使用による筋肉毒性の病歴;アルコールを過剰に使用する。 65歳以上の患者では、ロスバスタチンの血漿濃度の増加がある状態;モンゴロイド競技の患者では、フィブラートと同時に;肝臓病の病歴がある。敗血症;低血圧;広範な外科的介入、傷害;重度の代謝、内分泌か電解質障害または制御されない痙攣性発作の場合;;注意して、軽度の腎機能不全患者の40mg錠（60ml /分以上のCC）; 65歳以上。肝臓病の病歴がある。敗血症;低血圧;激しい外科的介入、傷害、重度代謝、内分泌か電解質障害、または制御されない発作。
妊娠中および授乳中に使用する
Rosulipは妊娠中および授乳中（母乳育児）に禁忌です。 Xcおよびその生合成産物は胎児の発育にとって重要であるため、HMG-CoAレダクターゼの阻害の潜在的な危険性は、その薬物の利益を上回るものである。母乳によるロスバスタチンの配分については不在であるため、必要であれば、授乳中の薬物の使用を停止し、母乳育児を中止すべきである。
投与量および投与
薬は経口で服用される。錠剤は全体を飲み、水で洗い流すか、噛んだり砕いたりしないでください。 Rosulipは、食事にかかわらず、いつでも服用することができます。Rosulipの治療を開始する前に、コレステロールが低い標準食を患者に投与する必要があります。患者は、治療の全過程中に食餌療法に従わなければならない。薬物の投与量は、標的脂質レベルに関する現在の推奨を考慮して、適応症と治療への治療反応に応じて個別に選択する必要があります。薬物投与開始患者または他のHMG-CoA阻害剤 - レダクターゼは、1日5または10mgである。初期用量を選択する際には、患者のコレステロール含有量に基づいてガイドし、心血管合併症のリスクを考慮し、副作用の潜在的なリスクを評価する必要があります。必要であれば、4週間後に用量を増やしてもよい;推奨初期用量を超える用量を4週間適用した後、40mgのその後の増加は、重度の高コレステロール血症の患者においてのみ、そして20mgの用量で所望の治療結果を達成しなかった心血管合併症のリスクが高い（特に家族性高コレステロール血症の患者において）実施することができる。専門家の監督下にあること。特に、40mgを投与した患者の慎重なモニタリングが推奨され、65歳以上の患者の治療には、推奨される開始用量は5mgである。患者の年齢に関連した薬剤の用量の他の変更は必要ない。腎不全患者には軽度または中程度の用量調整の重症度は要求されない。中等度の腎障害（CC 60ml /分未満）の患者は、5mgの初期用量を推奨する。 40mgの用量は、中等度の腎障害を有する患者には禁忌である。重度の腎不全の場合、Rosulipはいかなる用量においても禁忌である.10mgおよび20mgの用量で薬剤を処方する場合、モンゴロイドレースの患者の推奨開始用量は5mgである。モンゴロイドレースの患者には、40mgの用量の薬物の目的は禁忌であり、10mgおよび20mgの用量で薬物を処方する場合、筋障害の素因がある患者の推奨初期用量は5mgである。ミオパチーの発症の素因を示唆する因子を有する患者には、40mgの用量の薬物の処方は禁忌であり、2〜4週間の治療および/またはロスリップの投与を増加させると、脂質代謝指数の制御が必要であり、
副作用
ロスバスタチンによる治療中、主に軽度で一過性の有害反応が記録された。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ロスバスタチン療法に関連する有害反応の発生率は用量に依存する;副作用と発生率の分類：しばしば（1/100以上から1/10未満） （> 1/1000から1/100未満）、まれに（> 1/10 000から1/1000未満）、ごくまれに（1/10 000未満）、周波数は不明です（利用可能なデータに基づいて判断することは不可能です）。免疫系の部分では、まれに - 血管浮腫を含む過敏症反応;神経系（S）、多くの場合 - 頭痛、めまいを。ごくまれに多発性神経障害、記憶喪失または喪失、消化器系から：しばしば便秘、吐き気、腹痛;肝トランスアミナーゼ活性の軽度で無症候性の一過性の増加はまれではない。まれに - 膵炎;非常にまれに - 黄疸、肝炎;頻度は不明 - 下痢皮膚および皮下構造から：まれに - そう痒、発疹および蕁麻疹。頻度は不明 - スティーブンス・ジョンソン症候群。筋骨格系から：しばしば筋肉痛。めまい（筋炎を含む）および急性腎不全を伴うまたは伴わない横紋筋融解症;頻度不明 - 免疫壊死性筋障害。ロスバスタチンを服用している少数の患者では、CPK濃度の用量依存的増加が観察された。ほとんどの場合、それは軽微で無症状で一時的であった。 CKの濃度を増加させる場合には、VGNよりも5倍以上高い治療を中止すべきである。ごくまれに - 関節痛。泌尿器系から：タンパク尿（10-20mgの投与を受けた患者の1％未満、40mgの投与を受けた患者の約3％）。ほとんどの場合、蛋白尿は治療中に減少または消失し、既存の腎疾患の発症または進行を意味しない。非常にまれに - 血尿。;呼吸器系の部分では、頻度は不明である - 咳、息切れ。;検査室パラメータの一部：まれに - 血小板減少;血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、血糖値、非常にまれに - 女性化乳房;可能性のある甲状腺機能不全。;いくつかのスタチンでの治療中に以下の有害事象が報告された：頻度不明 - 不眠症および悪夢を含む睡眠障害、うつ病;性的機能不全、間質性肺疾患の孤立した症例（特に長期間の使用）。
過剰摂取
治療：特定の解毒薬はありません。重要な器官やシステムの機能を維持するための対症療法や対策を行うことが推奨される。肝機能と血清CKレベルのモニタリングが必要です。血液透析の有効性は低いです。
他の薬との相互作用
シクロスポリン：ロスバスタチンとシクロスポリンを同時に使用すると、ロスバスタチンのAUCは健康なボランティアで観察されたものより平均して7倍高かった。ビタミンK拮抗薬：ロスバスタチンによる治療開始、ビタミンK拮抗薬（ワルファリンなど）を投与された患者の薬物投与量を増やすと、結果が出る可能性があります（ビタミンK拮抗薬：ロスバスタチンの血漿中濃度が11倍上昇するとシクロスポリンの血漿濃度は変化しません）プロトロンビン時間およびMHOの増加に至る。ロスバスタチンを無効にするか、その用量を減らすと、MHOが減少する可能性があります。そのような場合、MHO; Gemfibrozilおよび脂質低下薬：rosuvastatinとgemfibrozilの併用は、ロスバスタチンの血漿およびAUCにおいてCmaxの2倍の増加をもたらす。おそらく薬力学的相互作用。他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と共に使用されている間に、脂質低下用量（1g /日を超える）におけるGemfibrozil、他のフィブラートおよびニコチン酸は、筋障害の危険性を増加させた。単剤療法。同時に、脂質低下用量（1g /日以上）でgemfibrozil、fibrates、nicotinic acidで薬物を服用すると、患者には5mgの初期用量を推奨します。ロスバスタチン40mgによる治療は、フィブラートの併用と禁忌である; Ezetimibe：Rosulipとエゼチミブの併用は、両方の薬物のAUCおよびCmaxの変化を伴わない。 HIVプロテアーゼ阻害剤：相互作用の正確なメカニズムは不明であるが、HIVプロテアーゼ阻害剤の共投与は、ロスバスタチンの暴露を有意に増加させる可能性がある。健康な志願者における2つのプロテアーゼ阻害剤（400mgのロピナビル/ 100mgのリトナビル）を含有する組み合わせ製剤によるロスバスタチン20mgの同時使用に関する薬物動態学的研究は、ロスバスタチンのAUC（0-24）およびCmaxのそれぞれ約2倍および5倍の増加をもたらした。したがって、HIV患者の治療のための同時ロスバスタチンおよびプロテアーゼ阻害剤を推奨していない、ロスバスタチン及び約50％のアルミニウムまたは水酸化マグネシウム、減少した血漿ロスバスタチン濃度における結果を含む制酸懸濁液の制酸剤:.同時使用。この効果は、ロスバスタチンを摂取してから2時間後に制酸剤を適用すると、あまり顕著ではない。この相互作用の臨床的意義が検討されていない、ロスバスタチン及びエリスロマイシンのエリスロマイシン:.同時使用は、ロスバスタチンのAUCを減少おそらくエリスロマイシンの受信によって引き起こされる腸の増加した運動性を、ロスバスタチンの20％およびC maxの30％で、経口避妊薬/ホルモン補充療法（HRT。 ）：ロスバスタチンと経口避妊薬の同時使用は、エチニルエストラジオールのAUCおよびノルゲストレルのAUCをそれぞれ26％および34％増加させる。このような血漿濃度の上昇は、Rosulipのバックグラウンドに対する経口避妊薬の用量を選択する際に考慮されるべきである。 RosulipとHRTの同時使用に関する薬物動態データは存在しないため、この組み合わせを使用する場合、同様の効果を排除することはできません。しかし、この組み合わせは、広く臨床試験中に使用された患者で良好な忍容性;その他の薬剤が:.ジゴキシンとロスバスタチン臨床的に有意な相互作用が期待されていません。アイソザイムチトクロームP450 :. in vivoでの研究およびin vitroではそのロスバスタチンを示している、阻害剤でもありませんシトクロムP450系のアイソザイムも誘導しない。さらに、ロスバスタチンはこれらのアイソザイムの弱い基質である。ロスバスタチンとフルコナゾール（CYP2C9およびCYP3A4アイソザイムの阻害剤）およびケトコナゾール（CYP2A6およびCYP3A4アイソザイムの阻害剤）との間に臨床的に有意な相互作用はなかった。ロスバスタチンおよびイトラコナゾール（アイソザイムCYP3A4の阻害剤）（臨床的に有意でない）28％ロスバスタチンAUC増加を併用します。従って、シトクロムP450系に関連する相互作用は期待されない。
特別な指示
40mgの用量で薬剤Rosulipを使用する場合、腎機能の指標をモニターすることが推奨されています;すべての用量で薬剤Rosulipを使用する場合、筋肉痛、ミオパシー、およびまれな場合には横紋筋融解の発生について報告されているCPK活性の決定は、激しい身体運動の後、または結果の誤った解釈につながる可能性のある他の原因が考えられる。 CPKの初期活性が有意に増加した場合（VGNよりも5倍高い）、5-7日後に再測定する必要がある。横紋筋融解症のリスク因子を有する患者にRosulip（他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に）を処方する際には、期待される効果とその効果の比を考慮する必要があります潜在的リスクおよび臨床的観察;予期せぬ筋肉痛、筋肉衰弱または痙攣の症例について、医師に直ちに報告する必要性を患者に知らせることが必要である。特に、 edomoganiemと発熱。そのような患者では、CPKの活性を決定すべきである。 CPKの活性が著しく増加した場合（VGNと比較して5倍以上）、筋肉症状が顕著で毎日不快感を引き起こす場合（KFKの活性がVGNの5倍未満であっても）、治療を中止するべきである。症状が消失し、CK活性が正常に戻った場合は、患者を慎重に監視しながら、Rosulipまたは他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤をより少量投与することを考慮する必要があります。症状がない場合のCPK活性の常時モニタリングは実用的ではない。併用療法の一環としてRosulipを使用した場合、骨格筋に対する毒性の増加の兆候はありません。フィブリン酸誘導体（ゲムフィブロジルを含む）、シクロスポリン、脂質低下用量（1g /日以上）のニコチン酸、アゾール抗真菌剤、インヒビターと組み合わせた他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤を服用している患者では、筋炎およびミオパシーの発生率の増加が報告されているプロテアーゼおよびマクロライド抗生物質。ゲムフィブロジルは、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤との間にミオパチーのリスクを増加させる。したがって、Rosulipとgemfibrozilの同時投与はお勧めしません。 Rosulipとフィブラートまたはニコチン酸を併用した場合の脂質低下用量（1g /日以上）の期待利益と潜在的リスクの比を慎重に測る必要があり、治療開始2〜4週間および/またはRosulipの投与量を増やす脂質代謝（必要に応じて用量調整が必要）;治療開始前および治療開始後3ヶ月間にトランスアミナーゼの活性を測定することが推奨される。血清トランスアミナーゼ活性がVGNよりも3倍高い場合、Rosulipは薬物の投与を停止または減少させるべきである。肝機能障害を有する患者のChild-Pughスケールで9ポイント以上に相当する薬物は存在しない;間質性肺疾患の非常にまれな症例が登録されているスタチングループの特定の薬で治療された患者にヴァリス。一般的に、これらの症例は長期のスタチン療法で観察された。間質性肺疾患は、息切れ、非生産的な咳および全身状態の悪化（疲労、体重減少および発熱）によって現れる。間質性肺疾患が疑われる場合には、スタチン療法を中止すべきであり、薬物動態試験では、ロスバスタチンは白人よりもモンゴロイドの方が高いバイオアベイラビリティを有することが示されている。ガラクトースの吸収不良小児科での使用; 18歳未満の小児および青少年における薬物の有効性および安全性は確立されていない。小児科での薬物使用経験は、家族性同型接合型高コレステロール血症の小児（8歳以上）に限られています。現在のところ、小児ではRosulipを使用することは推奨されていません。;車両と制御機構を駆動する能力に影響を与える;車両の運転や注意力の集中と精神運動反応の速度の増加が必要な作業には注意が必要です。めまいは治療中に起こることがあります。
処方箋
はい