Eliquis-Tabletten 2,5 mg 60 Stück
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Wirkstoffe
Apixaban
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Pillen
Zusammensetzung
Wirkstoff: Apixaban (Apixaban) Wirkstoffkonzentration (mg): 2, 5
Pharmakologische Wirkung
Antikoagulans direkte Wirkung, selektiver Inhibitor des Gerinnungsfaktors Xa (FXa). Apixaban ist ein starker direkter Inhibitor von FXa, der das aktive Zentrum des Enzyms reversibel und selektiv blockiert. Das Medikament ist zur oralen Verabreichung bestimmt. Um die antithrombotische Aktivität von Apixaban umzusetzen, ist Antithrombin III nicht erforderlich. Apixaban inhibiert freie und gebundene FXa sowie Prothrombinase-Aktivität. Apixaban beeinflusst die Thrombozytenaggregation nicht direkt, sondern hemmt indirekt die Thrombin-induzierte Thrombozytenaggregation. Durch die Hemmung der Aktivität von FXa verhindert Apixaban die Bildung von Thrombin und Blutgerinnseln. Durch die Unterdrückung von FXa ändern sich die Werte der Parameter des Blutgerinnungssystems: Die Prothrombinzeit verlängert sich, die APTT wird erhöht und es kommt zu einer Erhöhung der INR. Änderungen dieser Indikatoren mit der Verwendung des Arzneimittels in einer therapeutischen Dosis sind unbedeutend und weitgehend variabel. Daher wird die Verwendung der Arzneimittel zur Bestimmung der pharmakodynamischen Aktivität von Apixaban nicht empfohlen. Die Hemmung der FXa-Aktivität mit Apixaban wurde anhand eines chromogenen Tests mit Heparin-Rotachrom nachgewiesen. Die Änderung der Anti-FXa-Aktivität ist direkt proportional zum Anstieg der Konzentration von Apixaban im Blutplasma, während die maximalen Aktivitätswerte beobachtet werden, wenn die maximale Konzentration von Apixaban im Blutplasma erreicht wird. Die lineare Beziehung zwischen Konzentration und Anti-FXa-Aktivität von Apixaban wird in einem weiten Bereich von therapeutischen Dosen des Arzneimittels aufgezeichnet. Änderungen der Anti-FXa-Aktivität mit Änderungen der Dosis und der Konzentration von Apixaban sind ausgeprägter und weniger variabel als die Blutgerinnungsrate.
Pharmakokinetik
Resorption Bei der Verwendung von Apixaban in Dosierungen von bis zu 10 mg beträgt die absolute Bioverfügbarkeit 50%. Apixaban wird schnell aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert. Cmax wird innerhalb von 3-4 Stunden nach der oralen Verabreichung erreicht. Das Essen beeinflusst die AUC- oder Cmax-Werte von Apixaban nicht. Die Pharmakokinetik von Apixaban für Dosen bis zu 10 mg ist linear.Bei der Einnahme von Apixaban in Dosen von mehr als 25 mg ist die Resorption des Arzneimittels begrenzt, was mit einer Abnahme seiner Bioverfügbarkeit einhergeht. Die Metabolismusindikatoren von Apixaban zeichnen sich durch eine geringe oder mäßige inter- und intraindividuelle Variabilität aus (die entsprechenden Werte des Variationskoeffizienten betragen ca. 20% bzw. 30%). Verteilung Die Bindung von Apixaban an humane Plasmaproteine beträgt ca. 87%, Vss ca. 21 I. Metabolismus und Ausscheidung ca. 25% Die Dosis wird als Metaboliten ausgeschieden. Der Hauptausscheidungsweg führt durch den Darm. Die renale Ausscheidung von Apixaban beträgt ungefähr 27% seiner Gesamtclearance, die Gesamtclearance von Apixaban beträgt ungefähr 3,3 l / h, T1 / 2 beträgt ungefähr 12 Stunden.O-Demethylierung und Hydroxylierung am 3-Oxopiperidinyl-Gleichgewicht sind die Hauptwege der Biotransformation von Apixaban. Apixaban wird überwiegend durch die Beteiligung des CYP3A4 / 5-Isoenzyms und in geringerem Maße durch die CYP1A2-, 2C8-, 2C9-, 2C19- und 2J2-Isoenzyme metabolisiert. Unverändertes Apixaban ist die im menschlichen Blutplasma zirkulierende Hauptsubstanz, im Blutkreislauf befinden sich keine aktiven Metaboliten. Darüber hinaus stellt Apixaban ein Substrat für Transportproteine, P-Glycoprotein und Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) dar. Pharmakokinetik in besonderen klinischen SituationenDie Störung der Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die Cmax von Apixaban. Es gab jedoch eine Zunahme der Apixaban-Konzentration, die mit dem Grad der Abnahme der Nierenfunktion, gemessen durch CC-Werte, korrelierte. Bei Personen mit eingeschränkter Lungenfunktion der Nieren (CC - von 51 ml / min bis 80 ml / min), Medium (CC - von 30 ml / min bis 50 ml / min) und schwer (CC - von 15 ml / min bis 29 ml) / min) stiegen die AUC-Werte von Apixaban im Blutplasma um 16%, 29% bzw. 44% im Vergleich zu Personen mit normalen CC-Werten. Gleichzeitig hatte die Beeinträchtigung der Nierenfunktion keinen offensichtlichen Einfluss auf die Beziehung zwischen der Plasmakonzentration von Apixaban und seiner Anti-FXa-Aktivität. Es wurden keine Studien zu Apixaban bei Patienten mit einer QS von <15 ml / min oder bei der Dialyse durchgeführt. Studien zu Apixaban bei schwerem Leberversagen und aktiver Pathologie des hepatobiliären Systems wurden nicht durchgeführt. Es gab keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter bei einer Einzeldosis von Apixaban in einer Dosis von 5 mg bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz (Klassen A und B nach Child-Pugh) im Vergleich zu gesunden Freiwilligen.Die Veränderungen der Anti-FXa-Aktivität und der INR bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz und bei gesunden Freiwilligen waren vergleichbar.Alle Patienten (über 65) hatten höhere Plasmakonzentrationen des Medikaments als jüngere Patienten: Mittelwert Die AUC war ungefähr 32% höher. Die Exposition von Apixaban bei Frauen war um 18% höher als bei Männern (Rasa und ethnische Herkunft). Die im Rahmen von Studien der Phase 1 erzielten Ergebnisse weisen auf das Fehlen signifikanter Unterschiede in der Pharmakokinetik von Apixaban zwischen Vertretern der Kaukasoid-, Mongoloid- und Negroidrassen hin. Die Ergebnisse der pharmakokinetischen Analysen in verschiedenen Bevölkerungsgruppen, die im Rahmen von Studien durchgeführt wurden, zu denen Patienten gehörten, die nach geplanter Hüft- oder Knieendoprothetik Apixaban erhielten, entsprechen den Ergebnissen der Phase-1-Studien. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 120 kg war die Konzentration von Apixaban im Blutplasma ungefähr 30% niedriger als bei Patienten mit einem Körpergewicht von 65 kg bis 85 kg; Bei Patienten mit einem Körpergewicht von weniger als 50 kg war dieser Indikator um etwa 30% höher und die Abhängigkeit von Pharmakokinetik und pharmakodynamischen Parametern Blutplasma wurde für eine Vielzahl von Arzneimitteldosen (von 0,5 mg bis 50 mg) untersucht. Es wurde gezeigt, dass die Beziehung zwischen der Apixaban-Konzentration und der FXa-Aktivität am besten mit einem linearen Modell beschrieben werden kann. Die Abhängigkeit der Parameter für Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Apixaban, die bei Patienten, die Apixaban in klinischen Studien der Phasen 2 und 3 erhielten, beurteilt wurde, stimmte mit der bei gesunden Probanden überein.
Hinweise
Prävention venöser Thromboembolien bei Patienten nach geplanter Hüft- oder Knieendoprothetik; Prävention von Schlaganfällen und systemischen Thromboembolien bei erwachsenen Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern mit einem oder mehreren Risikofaktoren (z. B. Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Anfall in der Geschichte, Alter ab 75 Jahren, arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus, begleitet von Symptomen einer chronischen Herzinsuffizienz (funktionell) Klasse II und NYHA-Klassifikation)).Ausnahmen sind Patienten mit schwerer und mäßig ausgeprägter Mitralstenose oder mit künstlichen Herzklappen; Behandlung der tiefen Venenthrombose (THV), Lungenthromboembolie (PE) und Prävention wiederkehrender DVT und PE.
Gegenanzeigen
Klinisch signifikante Blutung - Zustände, die durch ein erhöhtes Blutungsrisiko gekennzeichnet sind: angeborene oder erworbene Blutungsstörungen; akutes Magen-Darm-Geschwür; bakterielle Endokarditis; Thrombozytopenie; Thrombozytopathie; hämorrhagischer Schlaganfall in der Geschichte; kürzlich durchgeführte Operationen am Gehirn oder Rückenmark sowie am Sehorgan; schwerer unkontrollierter arterieller Hypertonie; schwere Leberfunktionsstörung, Lebererkrankung, begleitet von Störungen des Blutgerinnungssystems und einem klinisch signifikanten Blutungsrisiko; Nierenfunktionsstörung mit einem CC von weniger als 15 ml / min und Verwendung bei Dialysepatienten; gleichzeitige Anwendung mit Arzneimitteln, deren Wirkung mit der Entwicklung schwerwiegender Blutungen verbunden sein kann, wie etwa Antikoagulanzien, unfraktionierte Heparine, niedermolekulare Heparine (Enox Aparin, Dalteparin), Heparinderivate (Fondaparinux), orale Antikoagulanzien (Warfarin, Rivaroxaban, Dabigatran), mit Ausnahme von Situationen, in denen der Patient in die Therapie mit Apixaban überführt wird oder wenn unfraktioniertes Heparin in Dosen verabreicht wird, die zur Aufrechterhaltung einer zentralen venösen Durchgängigkeit erforderlich sind Arterienkatheter (siehe Abschnitt Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln) - Schwangerschaft (Daten zur Verwendung des Arzneimittels sind nicht verfügbar) - Stillen (Daten zur Verwendung des Arzneimittels sind nicht verfügbar) - Detsk und Adoleszenz bis zum Alter von 18 Jahren (Daten zur Anwendung des Arzneimittels sind nicht verfügbar) - angeborener Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption; - Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.
Sicherheitsvorkehrungen
Die Erfahrungen mit der Anwendung des Arzneimittels mit thrombolytischen Mitteln zur Linderung eines akuten ischämischen Schlaganfalls sind begrenzt. Apiksaban sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit mäßigem und mildem Schweregrad (Grad A oder B gemäß Child-Pugh-Einstufung) mit Vorsicht angewendet werdenVorsicht bei Spinal / Epiduralanästhesie oder Spinal / Epidural Einstich sowie bei Patienten, die eine systemische Therapie potente Inhibitoren Isoenzym CYP3A4 und P-Glykoprotein, wie Azol-Antimykotika durchführt (beispielsweise Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol), Protease-Inhibitoren HIV (zum Beispiel Ritonavir). Sie sollten auch vorsichtig sein, wenn Sie Apixaban mit starken Induktoren von CYP3A4-Isoenzym und P-Glycoprotein verwenden (insbesondere Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Hypericum perforatum). Es wird nicht empfohlen, das Medikament bei Lebererkrankungen zu verwenden, die mit Störungen im Blutgerinnungssystem einhergehen. Blutungsgefahr. Bei schweren Blutungen muss die Einnahme des Medikaments eingestellt werden. Bei Komplikationen in Form von Blutungen sollte die medikamentöse Therapie eingestellt werden. Es ist auch notwendig, die Quelle der Blutung festzustellen. Unter den möglichen Optionen zum Stoppen der Blutung, der chirurgischen Hämostase oder der Transfusion von frischem gefrorenem Plasma unter lebensbedrohlichen Zuständen, die mit den obigen Verfahren nicht kontrolliert werden können, kann die Einführung des rekombinanten Gerinnungsfaktors VIIa in Betracht gezogen werden, obwohl die Erfahrung der Verwendung dieses Koagulationsfaktors bei Patienten, die eine Apixaban-Therapie erhalten, erfolgt Im Moment gibt es keine. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Apixaban mit NSAIDs (einschließlich ats tilsalitsilovoy Säure), aufgrund der Tatsache, dass diese Medikamente das Risiko der Entwicklung klinischer Studien krovotecheniy.V Elikvis erhöhen nicht bei Patienten Chirurgie für eine Hüftfraktur, so seine Wirksamkeit und Sicherheit bei diesen Patienten untersucht wurde nicht unterziehen Notfall verwendet werden.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
In vorklinischen Studien zeigte sich keine Toxizität des Arzneimittels in Bezug auf die Fortpflanzungsfunktion. Über die Anwendung des Arzneimittels Eliquis während der Schwangerschaft liegen nur begrenzte Informationen vor. Die Anwendung von Apixaban während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen In Studien an Ratten war die Konzentration des Arzneimittels in der Muttermilch um ein Vielfaches höher als im Plasma (Cmax ist etwa achtmal höher, die AUC ist etwa 30mal höher), was auf einen aktiven Transport des Arzneimittels hinweisen könnte Muttermilch Das Risiko für gestillte Babys kann nicht ausgeschlossen werden.Es gibt keine Informationen über die Entfernung von Apixaban oder seiner Metaboliten in der Muttermilch. Wenn Sie das Arzneimittel Eliquis während der Stillzeit anwenden müssen, sollte das Stillen abgebrochen werden. Die Auswirkung auf die Fertilität Apixaban hatte im Tierversuch keinen Einfluss auf die Fertilität.
Dosierung und Verabreichung
Das Medikament Eliquis wird unabhängig von der Mahlzeit oral eingenommen. Wenn eine Dosis fehlt, sollte das Medikament so schnell wie möglich eingenommen werden und anschließend zweimal täglich nach dem ursprünglichen Schema eingenommen werden.
Nebenwirkungen
Prävention venöser Thromboembolien bei Patienten nach geplanter Hüft- oder Knieendoprothetik Bei 11% der Patienten, die Apixaban in einer Dosis von 2,5 mg zweimal täglich erhielten, wurden unerwünschte Reaktionen beobachtet. Wie bei anderen Antikoagulanzien können Blutungen bei Patienten mit Risikofaktoren auftreten, z. B. bei organischen Läsionen, die mit Blutungen einhergehen können. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Anämie, Blutungen, Hämatome, Übelkeit. Die Nebenwirkungen, die sich bei Patienten, die sich während der Therapie mit Apixaban einer orthopädischen Operation unterziehen, entwickelten, sind nachstehend aufgeführt: Blut und Lymphsystem: häufig Anämie (einschließlich postoperativer und posthämorrhagischer Erkrankungen, begleitet von entsprechenden Veränderungen der Laborergebnisse), Blutungen (in einschließlich Hämatome, Vaginal- und Harnröhrenblutungen); selten - Thrombozytopenie (einschließlich Thrombozytopenie) - vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit - vom Sehorgan: selten - Blutungen im Gewebe des Augapfels (einschließlich Blutungen in die Bindehaut) - von der Herzseite vaskuläres System: selten - arterielle Hypotonie (einschließlich Hypotonie während des Verfahrens), seitens des Atmungssystems: selten - Nasenbluten; selten - Hämoptyse Vom Verdauungssystem: oft - Übelkeit; selten - gastrointestinale Blutungen (einschließlich Erbrechen mit Blut und Melena), unverändertes Blut im Kot; selten - rektale Blutung, Blutung aus dem Zahnfleisch Von der Seite der Leber und der Gallenwege: selten - eine Erhöhung der Aktivität von Transaminasen, einschl. erhöhte Aktivität von ALT, AST, GGT, pathologische Veränderungen der Leberfunktionstests, erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut, erhöhte Bilirubinkonzentration im Blut, vom Bewegungsapparat: selten - Muskelblutung, vom Harnsystem, selten - Hämaturie (in Tonnen) hrelevante Änderungen der Laborergebnisse) Andere: häufig - geschlossene Verletzung; selten - Blutungen und Blutungen nach der Durchführung invasiver Eingriffe (einschließlich Hämatome nach dem Eingriff, Blutungen aus einer postoperativen Wunde, Hämatome im Bereich der Gefäßpunktion und an der Katheterstelle), Vorhandensein von Ableitung aus der Wunde, Blutung im Bereich des Einschnitts (einschließlich Hämatome im Inzisionsbereich), Blutungen während der Operation, Schlaganfallprävention und systemische Embolie bei Patienten mit Vorhofflimmern, seitens des Immunsystems: selten - Überempfindlichkeit B. Hautausschläge, anaphylaktische Reaktionen und allergische Ödeme.) Auf das Nervensystem: selten - intrakranielle Blutungen, Subarachnoidalblutungen, Subduralhämatome, Blutungen im Spinalkanal, Wirbelsäulenhämatom. (einschließlich konjunktivale Blutung) Vom kardiovaskulären System: häufig - andere Arten von Blutungen, Hämatome; selten - Blutungen in die Bauchhöhle Seitens der Atemwege: oft - Nasenbluten; selten - Hämoptyse; selten - Blutungen in den Atmungsorganen (einschließlich pulmonaler Alveolarblutungen, Larynx- und Rachenblutungen) Vom Verdauungssystem: häufig - gastrointestinale Blutungen (einschließlich Erbrechen mit Blut und Melena), rektale Blutungen Blutungen aus dem Zahnfleisch; selten - Hämorrhoidenblutung, unverändertes Blut im Stuhl, Blutungen in der Mundhöhle; selten - retroperitoneale Blutung Aus dem Harnsystem: oft - Hämaturie Aus dem Fortpflanzungssystem: selten - intermenstruelle Blutung aus der Scheide, urogenitale Blutung Reaktionen an der Injektionsstelle: selten - Blutung an der Injektionsstelle Laborparameter: selten - positive Reaktion in der Analyse für verstecktes Blut Andere: oft - geschlossene Verletzung; selten - traumatische Blutung, Blutung nach dem Eingriff, Blutung im Einschnittbereich Behandlung von tiefen Venenthrombosen, Lungenembolie: auf der Seite des Blut- und Lymphsystems: selten - hämorrhagische Anämie,hämorrhagische Diathese, spontane Hämatome Aus dem Nervensystem: selten - Schädelblutungen, hämorrhagischer Schlaganfall - Aus dem Sehorgan: selten - Konjunktivalblutung; selten - Blutungen im Gewebe des Augapfels, Blutungen in der Netzhaut, Sklera, Glaskörper, am Ohr: selten - Ohrblutungen, am Herz-Kreislauf-System: häufig - Hämatome; selten - perikardiale Blutung, andere Arten von Blutungen, Blutungen in die Bauchhöhle, hämorrhagischer Schock, seitens der Atemwege: häufig - Nasenbluten; selten - Hämoptyse; selten - pulmonale alveoläre Blutung Von der Seite des Gastrointestinaltrakts: häufig - Blutung aus dem Zahnfleisch; selten - rektale Blutung, unverändertes Blut im Stuhl, hämorrhoide Blutung, gastrointestinale Blutung, blutiges Erbrechen; selten - Melena, Analblutungen, Blutungen aus Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Blutungen in die Mundhöhle, Bauchwandhämatome, Mallory-Weiss-Syndrom, Magenblutungen, Blutungen im Dünndarm, auf der Haut: selten - Blutungen, Blutungen aus dem Darm. ; selten - Petechien, Purpura, erhöhte Blutungsneigung, Blutkallus, Blutung durch Hautgeschwüre - seitens des Bewegungsapparates: selten - Blutung in die Muskulatur - beim Harnsystem: häufig - Hämaturie; selten, Harnsystemblutung Vom Fortpflanzungssystem: häufig Hypermenorrhoe; selten - vaginale Blutung, Metrorrhagie; Selten - Menometrorragie, Uterusblutungen, Genitalblutungen, Blutungen in der Brustdrüse, Hämatospermie, Uterusblutungen nach der Menopause Reaktionen an der Injektionsstelle und andere Reaktionen: selten - ein Hämatom an der Injektionsstelle, ein Hämatom an der Stelle der Gefäßpunktion, traumatisches Hämatom; selten - Blutung an der Injektionsstelle, Hämatom an der Infusionsstelle, periorbitales Hämatom, vaskuläres Pseudoaneurysma, subkutanes Hämatom, Hämatom während und nach dem Eingriff, Hämaturie nach dem Eingriff, extradurales Hämatom, subdurales Hämatom, Nierenhämatom Blut im Urin, eine positive Reaktion bei der Analyse von okkultem Blut im Stuhl; selten - verborgenes Blut, das Vorhandensein von roten Blutkörperchen im Urin.
Überdosis
Überdosierung erhöht das Blutungsrisiko.In kontrollierten klinischen Studien wurde Apixaban von gesunden Probanden oral in Dosen von bis zu 50 mg / Tag für 3 bis 7 Tage eingenommen (25 mg 2-mal pro Tag über 7 Tage oder 50 mg 1-mal / Tag über 3 Tage); Es wurden keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen festgestellt Behandlung: Bei einer Überdosierung dieses Arzneimittels kann die Verwendung von Aktivkohle in Betracht gezogen werden. Bei Verabreichung an gesunde Freiwillige, Aktivkohle 2 und 6 Stunden nach der Einnahme von Apixaban in einer Dosis von 20 mg, sank die AUC für Apixaban um 50% bzw. 27% (Cmax änderte sich nicht). T1 / 2-Apixaban sank von 13,4 auf 5,3 bzw. 4,9 h. Das Gegenmittel ist nicht bekannt. Es wird nicht erwartet, dass die Anwendung der Hämodialyse bei einer Überdosierung von Apixaban eine wirksame Maßnahme sein wird.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Die Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Apixaban-CYP3A4-Isoenzym-Inhibitoren und P-Glycoprotein Die Kombination von Apixaban mit Ketoconazol (400 mg, 1 Mal / Tag), einem potenten Inhibitor sowohl von CYP3A4-Isoenzym als auch von P-Glycoprotein, erhöht und der Durchschnittswert von Cmax - 1,6. Eine Dosisanpassung von Apixaban mit seiner Kombination mit Ketoconazol ist nicht erforderlich. Apixaban sollte jedoch bei Patienten, die eine systemische Therapie mit Azol-Antipilzmitteln erhalten, insbesondere Ketoconazol oder anderen starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms und P-Glycoproteins, mit Vorsicht angewendet werden. mit Rifampicin (ein potenter Induktor von CYP3A4-Isoenzym und P-Glycoprotein) führte zu einer Abnahme der mittleren AUC- und Cmax-Werte von Apixaban um etwa 54% bzw. 42%. Offensichtlich kann die Kombination von Apixaban mit anderen potenten Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms und des P-Glycoproteins (insbesondere Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut) auch zu einer Abnahme der Konzentration von Apixaban im Blutplasma führen (etwa 50%). Eine Dosisanpassung Apixaban, wenn sie mit den Mitteln dieser Gruppe kombiniert ist nicht erforderlich, wenn Hinweise Zuordnung: Verhinderung von Thromboembolien nach Hüft-Gelenken, Prävention von Schlaganfällen und systemischen Embolien bei Nicht-Patienten mit Vorhofflimmern und Rezidivprophylaxe tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, aber diese Mittel mit Vorsicht zu kombinieren .Während der Anwendung zur Behandlung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie wird die kombinierte Anwendung von Apixaban und starken Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms und P-Glycoproteins nicht empfohlen. 5 mg) ein additiver Effekt dieser Wirkstoffe auf die FXa-Aktivität wurde beobachtet Anzeichen einer pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkung von Apixaban mit Acetylsalicylsäure (bei einer Dosis von 325 mg 1 Mal / Tag) bei gesunden Menschen Es gab keine Empfehlung: Es wird nicht empfohlen, Arzneimittel zu verwenden, die mit der Entstehung schwerer Blutungen in Verbindung stehen können, wie unfraktioniertes Heparin oder Heparinderivate (einschließlich niedermolekularer Heparine), FXa-inhibierende Oligosaccharide (z. B. Fondaparinux), direkte Thrombin-II-Inhibitoren Desirudin), Thrombolytika, Glycoprotein-IIb / IIIa-Rezeptorantagonisten, Dipyridamol, Dextran, Sulfinpyrazon, Vitamin-K-Antagonisten und andere orale Antikoagulanzien. Es ist zu beachten, dass unfraktioniertes Heparin in Dosen verwendet werden kann, die zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit eines venösen oder arteriellen Katheters erforderlich sind. Bei Patienten nach einer geplanten Hüft- oder Kniegelenkendoprothetik wird die gleichzeitige Anwendung von Apixaban mit anderen Antithrombose-Mitteln oder anderen Antithrombotika nicht empfohlen.Kombination mit anderen Arzneimitteln Es wurde keine klinisch signifikante pharmakokinetische oder pharmakodynamische Interaktion von Apixaban mit Atenolol oder Famotidin festgestellt. Die Kombination von Apixaban (bei einer Dosis von 10 mg) mit Atenolol (bei einer Dosis von 100 mg) führte nicht zu einer Entwicklung klinisch signifikanter Änderungen der pharmakokinetischen Parameter von Apixaban, jedoch war dies mit einer Abnahme der mittleren AUC- und Cmax-Werte von Apixaban um 15% bzw. 18% im Vergleich zum Monotherapie-Regimen verbunden. Die Ernennung von Apixaban (bei einer Dosis von 10 mg) mit Famotidin (bei einer Dosis von 40 mg) beeinflusste die AUC- oder Cmax-Werte von Apixaban nicht. Die Wirkung von Apixaban auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel In In-vitro-Studien inhibierte Apixaban die Aktivität von CYP1A2, CYP2A6, CYP2C nicht. CYP2D6 oder CYP3A4 (Hemmkonzentration (IC50)> 45 & mgr; mol / l), wurde jedoch eine schwache Unterdrückung der Aktivität des CYP2C19-Isoenzyms (IC50> 20 & mgr; mol / l) durch Apixaban während seiner klinischen Verwendung bei einer Konzentration festgestellt, die signifikant über Cmax des Arzneimittels lag.Apixaban ist kein Induktor von CYP1A2-, CYP2B6-, CYP3A4 / 5-Isoenzymen in Konzentrationen von bis zu 20 µmol / l. In dieser Hinsicht wird erwartet, dass es bei gemeinsamer Anwendung die Clearance von Arzneimitteln, die von diesen Isoenzymen metabolisiert werden, nicht beeinflusst. Darüber hinaus hemmt Apixaban die Aktivität von P-Glycoprotein nicht signifikant.
Besondere Anweisungen
Blutungsrisiko Patienten mit Vorhofflimmern und Zuständen, bei denen eine Monotherapie oder eine Therapie mit einer Kombination aus zwei Thrombozytenaggregationshemmern erforderlich ist, sollten vor Beginn der gleichzeitigen Anwendung von Eliquis sorgfältig auf das Nutzen-Risiko-Verhältnis geprüft werden Blutgerinnung und ein klinisch signifikantes Blutungsrisiko: Bei Hochrisikopatienten nach akutem Koronarsyndrom mit m Es hat sich gezeigt, dass sowohl kardiale als auch nicht-kardiale Komorbiditäten das Blutungsrisiko durch die kombinierte Anwendung von Apixaban und Acetylsalicylsäure oder einer Kombination aus Acetylsalicylsäure und Clopidogrel im Vergleich zu Placebo signifikant erhöht. für die Entwicklung von Blutungen. Bei schwerwiegenden Blutungen sollte die Einnahme von Eliquis abgesetzt werden, bei hämorrhagischen Komplikationen sollte die Behandlung mit dem Medikament abgesetzt und eine Untersuchung zur Bestimmung der Blutungsquelle durchgeführt werden. Erforderlichenfalls wird eine geeignete Behandlung verordnet, insbesondere eine chirurgische Behandlung von Blutungen oder die Transfusion von frischem gefrorenem Plasma Apixaban mit aktiver Blutung vor einem geplanten chirurgischen Eingriff oder einem invasiven Eingriff kann zu einem erhöhten Thromboserisiko führen. Ein langfristiges Absetzen der Therapie sollte vermieden werden. Falls die Therapie mit Apixaban vorübergehend unterbrochen werden muss, sollte sie so bald wie möglich wieder aufgenommen werden.Daher wurde die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Patientengruppe nicht untersucht. Durchführen von Wirbelsäulen-, Epiduralanästhesie oder -punktion bei Patienten, die Eliquis erhalten Bei der Durchführung einer Rückenmarksanästhesie oder Epiduralanästhesie oder diagnostischen Punktion dieser Bereiche bei Patienten, die antithrombotische Arzneimittel zur Vorbeugung von Thromboembolien einnehmen, besteht das Risiko, dass sich Epidural entwickeln oder spinalen Hämatomen, die wiederum zu dauerhaften oder irreversiblen Lähmungen führen können. Dieses Risiko kann mit der Verwendung eines etablierten Epiduralkatheters in der postoperativen Phase oder mit der gleichzeitigen Verwendung anderer Arzneimittel, die die Hämostase beeinflussen, weiter erhöht werden. Installierte Epidural- oder Subarachnoidalkatheter sollten mindestens 5 Stunden vor der ersten Eliquis-Dosis entfernt werden. Es gibt keine klinischen Erfahrungen mit Apixaban bei Patienten mit einem etablierten intrathekalen oder epiduralen Katheter. Wenn diese Situation aufgrund der pharmakokinetischen Merkmale von Apixaban erforderlich ist, sollte ein Abstand von 20 bis 30 Stunden (dh 2 T1 / 2) zwischen der letzten Apixaban-Dosis und der Entfernung des Katheters eingehalten werden. Daher sollte mindestens eine Apixaban-Dosis fehlen. bevor der Katheter entfernt wird. Eine ähnliche Erhöhung des Risikos kann auftreten, wenn traumatische oder mehrfache Punktionen der Epidural- oder Subarachnoidalräume durchgeführt werden. Eine häufige Überwachung von Patienten hinsichtlich der Entwicklung von Manifestationen einer Funktionsstörung des Nervensystems (insbesondere Taubheit oder Schwäche der unteren Extremitäten, Funktionsstörung des Darms oder der Blase) ist erforderlich. Mit der Entwicklung solcher Störungen ist es notwendig, eine Notfalluntersuchung und -behandlung durchzuführen. Vor der Durchführung von Interventionen an epiduralen oder subarachnoidalen Räumen bei Patienten, die Antikoagulanzien erhalten, einschl. Um eine Thrombose zu verhindern, ist eine Bewertung des Verhältnisses der potenziellen Vorteile und Risiken erforderlich. Patienten mit Herzklappen Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten mit Herzklappen mit und ohne Vorhofflimmern wurde nicht untersucht. Die Anwendung von Eliquis für diese Patientengruppe wird nicht empfohlen. Die Behandlung von tiefer Venenthrombose und TELANE wird empfohlen, um die Therapie mit nefraktioniertem Heparin mit Eliquis während der Einleitung der Therapie für Patienten mit Lungenembolie mit instabiler Hämodynamik zu ersetzen.mögliche Durchführung einer Thrombolyse oder einer Thrombektomie einer Lungenarterie Einfluss auf die Fahrtüchtigkeit und den Umgang mit Mechanismen Eliquis hat keinen wesentlichen Einfluss auf die Fähigkeit, den Motortransport zu kontrollieren und mit Mechanismen zu arbeiten.
Verschreibung
Ja