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有効成分
アピキサバン
リリースフォーム
丸薬
構成
活性成分：アピキサバン（Apixaban）活性物質濃度（mg）：2,5
薬理効果
抗凝固剤直接作用、凝固因子Xa（FXa）の選択的阻害剤。アピキサバンは、酵素の活性中心を可逆的かつ選択的にブロックする、FXaの強力な直接阻害剤である。この薬剤は経口投与用である。アピキサバンの抗血栓活性を実現するために、アンチトロンビンIIIは必要ではない。アピキサバンは、遊離および結合したFXaならびにプロトロンビナーゼ活性を阻害する。アピキサバンは血小板凝集に直接影響しないが、トロンビン誘発血小板凝集を間接的に阻害する。 FXaの活性を阻害することにより、アピキサバンはトロンビンおよび血栓の形成を防止する。 FXaの抑制の結果、血液凝固系パラメータの値が変化し、プロトロンビン時間が延長され、APTTが増加し、INRが増加する。治療用量における薬物の使用によるこれらの指標の変化は、重要ではなく、大きく変動する。アピキサバンによるFXa活性の阻害は、Rotachromヘパリンを用いた発色試験を用いて証明されています。抗FXa活性の変化は、血漿中のアピキサバンの濃度の増加に正比例し、最大活性値は、血漿中のアピキサバンの最大濃度に達したときに観察される。アピキサバンの濃度と抗FXa活性との間の線形関係は、薬物の治療用量の広い範囲で記録される。アピキサバンの用量および濃度の変化による抗FXa活性の変化は、血液凝固速度よりも顕著であり、変化が少ない。
薬物動態
吸収apixabanを10 mgまでの用量で使用すると、その絶対的な生物学的利用能は50％に達します。アピキサバンは胃腸管から急速に吸収され、Cmaxは経口投与後3〜4時間以内に達成される。食事はアピキサバンのAUCまたはCmax値に影響しない。最大10mgの用量のアピキサバンの薬物動態は線形である。アピキサバンを25mgよりも多く投与すると、薬物の吸収が制限され、その生物学的利用能が低下する。アピキサバンの代謝指標は、低いまたは中程度の個人間および個人間の変動性によって特徴付けられる（変動係数の対応する値はそれぞれ約20％および30％である）。アピキサバンのヒト血漿タンパク質への分布結合は約87％、Vssは約21リットル、代謝および排除約25％服用量は代謝物として排泄される。排泄の主な経路は腸を通る経路である。アピキサバンの腎排泄は全クリアランスの約27％であり、アピキサバンの全クリアランスは約3.3リットル/時間であり、T1 / 2は約12時間である。アピキサバンは、CYP3A4 / 5アイソザイムの関与により、そしてCYP1A2,2C8,2C9,2C19および2J2アイソザイムによる関与がより少ない程度で、主に代謝される。変化しないアピキサバンは、ヒトの血漿中を循環する主な物質であり、血流中に循環する活性代謝物は存在しない。さらに、アピキサバンは、輸送タンパク質、P-糖タンパク質および乳癌耐性タンパク質（BCRP）の基質である。特別な臨床状況における薬物動態腎機能の破壊は、アピキサバンのCmaxに影響しない。しかし、CC値によって測定された腎機能の低下の程度と相関するアピキサバンの濃度の増加があった。腎臓の肺機能障害（CC - 51 ml / min〜80 ml / min）、中程度（CC - 30 ml / min〜50 ml / min）および重度（CC - 15 ml / /分）程度では、血漿中のアピキサバンのAUC値は、正常なCC値を有する人と比較して、それぞれ16％、29％および44％増加した。同時に、腎障害は、アピキサバンの血漿濃度とその抗FXa活性との関係に明らかな影響を及ぼさなかった。 QA <15 ml /分または透析患者のアピキサバンに関する研究は行われていません。重度の肝不全におけるapixabanの研究および肝胆道系の能動的病理学は実施されていない。軽度から中等度の肝機能不全の患者（Child-PughによるクラスAおよびB）の健常人ボランティアと比較して、5mgの用量のアピキサバンを単回投与した場合、薬物動態パラメータおよび薬力学パラメータに有意な変化はなかった。軽度から中等度の肝不全患者および健常ボランティアの患者における抗FXa活性およびINRの変化は同等であった。高齢患者（65歳以上）は、若年患者よりも血漿中濃度が高かった：平均AUCは約32％高かった。女性におけるアピキサバンの曝露は、男性よりも18％高かった。ラサおよび民族起源。フェーズ1の研究の枠組みで得られた結果は、コーカサイド、モンゴロイド、およびネゴウイの競争の代表者間のアピキサバン薬物動態に有意差がないことを示している。計画された股関節または膝関節形成術後にアピキサバンを投与された患者を含む研究の一部として実施された様々な集団における薬物動態解析の結果は、第1相試験の結果と一致する。体重が120kgを超える患者では、血漿中のアピキサバンの濃度は体重が65kgから85kgの患者より約30％低かった。薬物動態パラメータと薬力学パラメータの依存性（抗FXa活性、MHO、プロトロンビン時間、APTTVを含む）の薬物動態学的パラメータと薬力学的パラメータとの間の関係は、50kg未満の患者では約30％血漿は、広範囲の薬物用量（0.5mg〜50mg）について研究されている。アピサババン濃度とFXa活性との間の関係は、線形モデルを用いて最もよく記述されることが示された。フェーズ2および3の臨床試験でアピキサバンを受けた患者で評価されたアピキサバンの薬物動態パラメータおよび薬力学パラメータの依存性は、健康なボランティアのそれと一致していた。
適応症
股関節形成術または膝関節形成術後の患者における静脈血栓塞栓症の予防; （75歳以上の卒中または一過性虚血発作、動脈性高血圧、糖尿病、慢性心不全の症状（機能的なものなど）を伴う非弁性心房細動の成人患者における脳卒中および全身性血栓塞栓症の予防クラスIIおよびNYHA分類））。例外は、重度の中程度の僧帽弁狭窄症または人工心臓弁を有する患者である。深部静脈血栓症（THV）の治療、肺血栓塞栓症（PE）、および再発性DVTおよびPEの予防である。
禁忌
臨床的に有意な出血 - 出血のリスクが高いことを特徴とする状態：先天性または後天性出血障害;急性胃腸潰瘍;細菌性心内膜炎;血小板減少症;血小板増加症;歴史における出血性脳卒中;最近の脳または脊髄の手術、ならびに視覚器官の手術。厳しい制御不能な高血圧; - 重篤な肝機能異常、血液凝固システムの障害や出血の臨床的に有意なリスクを伴う肝疾患; - 腎機能障害CS未満15ミリリットル/分、および透析を受けている患者での使用; - 製剤の同時、そのような任意の抗凝固薬、未分画ヘパリン、低分子量ヘパリン（Enoksenとして、重篤な出血の発症に関連することができる効果Aparin、ダルテパリン）、ヘパリンの誘導体（フォンダパリヌクス）、患者が治療または治療apiksabanomに転送されるか、または未分画ヘパリンは、中心静脈の開存性を維持するために必要な用量で投与される場合、これらの状況を除き、経口抗凝固薬（ワルファリン、リバロキサバン、ダビガトラン）、又は動脈カテーテルは、（薬物相互作用を参照してください。） - 妊娠（薬物不在の使用に関するデータ） - 母乳（薬物不在の使用に関するデータ） - 子供たちを18歳までのSおよび思春期（薬物の使用に関するデータは入手できない）; - 先天性ラクターゼ欠乏症、乳糖不耐症、グルコース - ガラクトース吸収不良; - 過敏症製剤の任意の構成要素です。
安全上の注意
急性虚血性脳卒中ogranichen.Apiksabanの救済のための血栓溶解剤と薬物と経験を損なわ肝臓媒体と低い重大度関数（クラスAまたはBの分類チャイルド・ピュー）を有する患者で注意して使用すべきである.Apiksabanと共に使用されるべきです硬膜外/脊髄麻酔または硬膜外/脊椎穿刺を行うだけでなく、全身療法強力な阻害剤を受けている患者における注意は、アゾール系抗真菌剤（例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール及びポサコナゾール）、プロテアーゼ阻害剤として、CYP3A4及びP糖タンパク質のイソ酵素HIV（例えば、リトナビル）。強力な誘導アピキサバンアイソザイムCYP3A4及びP糖タンパク質を適用するときにも、注意が.NEは、血液凝固系に障害を伴う肝疾患のための薬剤を使用することを推奨し、臨床的に有意な（具体的には、リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールまたは薬物オトギリソウ）行使されるべきです出血の危険性。重度の出血の場合には、薬物の使用を中止する必要があります。出血の形で合併症が起きた場合には、薬物治療を中止する必要があります。出血源の確立も必要です。新鮮凍結血漿の停止、外科的止血や輸血の可能性変異体は、これらの方法によって制御することができないとき生命を脅かす条件を出血と考えることができる、組換え凝固因子VIIa因子を導入することが考えられる中で、この要因と経験、apiksabanom療法を受けた患者における血液凝固AIJを含むNSAIDの（とアピキサバンをかけながら瞬間net.Sleduet注意で酸tilsalitsilovoy）、によりこれらの薬は、臨床試験krovotecheniy.V Elikvisは、大腿骨頸部骨折のため緊急手術を受けた患者に使用されていないの発症リスクを高めるので、これらの患者におけるその有効性と安全性が検討されていないという事実に。
妊娠中および授乳中に使用する
前臨床試験中に、生殖機能との関連で薬物の毒性は示されなかった。妊娠中のEliquisの使用に関する情報は限られています。ラットの研究では、母乳中の薬物の濃度は血漿中の濃度より数倍高く（Cmaxは約8倍高く、AUCは約30倍高い）、これは薬物の能動的輸送を示唆している母乳。母乳育児のリスクは排除できません。ヒトの母乳中のアピキサバンまたはその代謝産物の除去に関する情報はない。授乳中にEliquis薬を使用する必要がある場合は、授乳を中止する必要があります。妊孕性への影響Apixabanは動物試験で妊孕性に影響を与えませんでした。
投与量および投与
エリスキーは食事にかかわらず経口的に服用されますが、投与量が不足している場合はできるだけ早く服用し、元のスキームに従って2回/日を続けてください。
副作用
股関節または膝関節形成術後の患者における静脈血栓塞栓症の予防アピキサバンを2.5mg /日で投与した患者の11％において望ましくない反応が観察された。他の抗凝固剤と同様に、出血を伴い得る有機病変などの危険因子を有する患者に出血が起こり得る。最も頻繁な副作用は貧血、出血、血腫、吐き気であった。アピキサバンの治療中に整形外科手術を受けている患者で発生した副作用は以下のとおりです。血液およびリンパ系から：しばしば貧血（手術後および出血後、実験結果の適切な変更を伴う）、出血（血腫、膣および尿道出血を含む）;まれに - 血小板減少を含む - 血小板減少を含む - 免疫系から：まれに過敏症 - 臓器から：まれに - 眼球組織の出血（結膜への出血を含む） - 心臓の側から血管系：まれに - 動脈低血圧（手術中の低血圧を含む）。呼吸器系の部分で：頻繁に鼻血が出る。まれに - 喀血。消化器系から：しばしば - 悪心。まれに - 消化管出血（血液とメネナの嘔吐を含む）、糞便中の未変化の血液の存在、まれに - 直腸出血、歯茎からの出血肝臓と胆道の側面から：まれに - トランスアミナーゼの活性の増加。 ALT、AST、GGTの活動の増加、肝機能検査の病理学的変化、血液中のアルカリホスファターゼの活性の増加、血液中のビリルビン濃度の増加などが挙げられる。 h検査結果の関連する変化）その他：しばしば閉鎖傷害;まれに - 侵襲的処置（手術後の血腫、術後創傷からの出血、血管穿刺領域およびカテーテル部位における血腫を含む）、創傷からの排出の存在、切開領域の出血（以下を含む）を行った後の出血および出血切開領域の血腫）、手術中の出血心房細動患者の脳卒中および全身塞栓症の予防免疫系の部分では、まれに - 過敏症アナフィラキシー反応、アレルギー性浮腫など）神経系：まれに - 頭蓋内出血、くも膜下出血、硬膜下血腫、脊髄管腔内出血、脊髄血腫。目の部分ではしばしば脊柱管、脊髄血腫の出血。 （結膜出血を含む）心血管系から：しばしば他のタイプの出血、血腫;まれに - 腹腔に出血する。呼吸器系の部分では、しばしば鼻血である。まれに - 喀血; （肺胞出血、咽頭および咽頭出血を含む）、消化器系から：しばしば - 胃腸出血（血液およびメレナを含む嘔吐を含む）、直腸出血;ガムからの出血;まれに - 痔核出血、糞便中の変化しない血液の存在、口腔内での出血、稀に - 後腹膜出血腹腔内出血：しばしば血尿 - 血尿 - 生殖器系：しばしば - 月経膣出血、泌尿生殖器出血 - 注射部位での反応：まれに - 注射部位での出血 - 実験室パラメータ：分析ではまれな陽性反応。隠れた血液のために。まれに外傷性出血、手術後の出血、切開部の出血深部静脈血栓症、肺塞栓症の治療：血液とリンパ系の側ではめったに出血性貧血ではなく、出血性の素質、自発的な血腫神経系から：まれに頭蓋出血、出血性脳梗塞臓器から：まれに結膜出血;まれに - 眼球組織の出血、網膜、強膜、硝子体の出血。耳の部分ではめったに耳の出血がない。心血管系の部分では、しばしば血腫である。まれに - 心膜出血、他のタイプの出血、腹腔への出血、出血性ショック。呼吸器系の部分では、しばしば鼻血である。まれに - 喀血;稀に - 肺胞の出血胃腸管の側から：しばしば歯茎からの出血;まれに - 直腸出血、糞便中の変化しない血液の存在、痔核出血、胃腸出血、血まみれの嘔吐;肛門出血、胃および十二指腸潰瘍からの出血、口腔出血、腹壁血腫、マロリーワイス症候群、胃出血、小腸出血、皮膚側：まれに出血、腸から出血。 ;めまい、紫斑、出血傾向の増加、血液カルス、皮膚潰瘍からの出血筋骨格系の部分ではめったに出血がなく、筋肉への出血泌尿器系の部分ではしばしば血尿。まれに、泌尿器系の出血。生殖器系から：頻繁に高月経。まれに - 膣出血、過食症;まれに - メノメーター障害、子宮出血、性器出血、乳腺の出血、血色素欠乏、更年期後の子宮出血。外傷性血腫;術中およびその後の血腫、外科的血腫、硬膜下出血、腎臓血腫からなる群から選択される、請求項1に記載の方法。尿中の血液、便潜血の分析における陽性反応、稀に - 隠れた血液、尿中の赤血球の存在。
過剰摂取
過剰摂取は出血のリスクを増加させる。制御された臨床試験では、健康なボランティアによって、3〜7日間50mg /日までの用量でapixabanを経口服用した（25mgを7日間2回/日または3日間50mg 1日1回）。処置：この薬物の過剰投与の場合には、活性炭の使用を考慮することができる。健康なボランティアに投与した場合に2で活性炭を、6時間アピキサバンを20mgの投与後、アピキサバンのAUCは、それぞれ50％および27％、（Cmaxは変化しなかった）減少しました。知られていないsootvetstvenno.Antidot T1 / 2アピキサバンは、5.3と4.9時間13.4から低下しました。過剰摂取アピキサバンでの透析の使用は有効な手段であることが予想されていません。
他の薬との相互作用
ケトコナゾール（400ミリグラム、1時間/日）での薬物動態apiksabanaIngibitoryアイソザイムCYP3A4およびP-glikoproteinaKombinatsiyaのアピキサバン上の他の薬物の効果は、増加した平均AUCアピキサバンで2回アイソザイムCYP3A4、ならびにP-糖タンパク質の両方の強力な阻害剤をもたらしていますそして平均Cmax - 1.6倍。ケトコナゾールと組み合わせアピキサバンの用量調節が必要とされない、しかし、アピキサバンは特にケトコナゾール、全身療法アゾール系抗真菌剤を受けている患者に注意して使用するか、またはCYP3A4アイソザイムとP-glikoproteina.InduktoryアイソザイムCYP3A4およびP-glikoproteinaSochetanieアピキサバンの他の強力な阻害剤でなければなりませんリファンピシン（強力な誘導アイソザイムCYP3A4及びP糖タンパク質）でそれぞれ約54％及び42％アピキサバンの平均AUCおよびC maxの値を減少させました。明らかに、他の強力な誘導因子とのアピキサバン組み合わせはCYP3A4及びP糖タンパク質（具体的には、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールまたはオトギリソウ調製物）イソ酵素も血漿アピキサバン濃度（約50％）の減少をもたらすことができます。血栓塞栓症の予防を人工股関節置換関節、非弁膜症性心房細動および深部静脈血栓症、肺塞栓症の再発予防と脳卒中および全身性塞栓症の予防の後に、しかし慎重にこれらの薬剤を組み合わせること：表示を割り当てる際に必要とされていないこのグループの手段を組み合わせた用量調整アピキサバン。深部静脈血栓症および肺塞栓症の治療のための使用中、アピキサバンと強力なCYP3A4アイソザイムおよびP-糖タンパク質誘発剤との併用は推奨されない。健常人におけるアピキサバンとアセチルサリチル酸との薬物動態学的または薬力学的相互作用の徴候（325mg /日の用量で）は、FXa活性に対するこれらの薬剤の相加効果が認められた未分画のヘパリンまたはヘパリン誘導体（低分子量ヘパリンを含む）、FXa阻害性オリゴ糖（フォンダパリヌクスなど）、直接トロンビンII阻害剤などの重篤な出血の発症に関連する可能性のある薬物を使用することは推奨されていません糖タンパク質IIb / IIIa受容体拮抗薬、ジピリダモール、デキストラン、スルフィンピラゾン、ビタミンK拮抗薬、およびその他の経口抗凝固薬が含まれるが、これらに限定されない。未分画ヘパリンは、静脈カテーテルまたは動脈カテーテルの開存性を維持するために必要な用量で使用され得ることに留意すべきである。他の薬はアテノロールまたはファモチジンと臨床的に有意な薬物動態学的または薬力学的相互作用のアピキサバンを確認されていると他の抗血小板または他の抗血栓剤とアピキサバンの選択科目、股関節または膝関節置換関節の予定を以下の患者ではrekomenduetsya.Kombinirovanie sredstvamiNeではありません。アピキサバン（用量10mg）とアテノロール（用量100mg）を組み合わせても、アピキサバン薬物動態パラメータの臨床的に有意な変化は生じなかったが、単剤療法と比較してアピキサバンの平均AUCおよびCmax値がそれぞれ15％および18％低下した。ファモチジン（40 mg）を持つ目的アピキサバン（10 mg）をAUCやCmaxがin vitro活性他の薬剤sredstvVアピキサバンの研究の薬物動態上のapiksabana.Vliyanieのアピキサバンは、CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9アイソザイム阻害されない値には影響しませんでした、CYP2D6またはCYP3A4（阻害濃度（IC50）> 45モル/ L）は、しかし、かなりの臨床応用の際に血漿中の薬物のCmaxを超える濃度でアイソザイムCYP2C19（IC50> 20マイクロモル/ L）apiksabanomを抑制する弱い活性を示しました。アピキサバンは、20μmol/ Lまでの濃度のCYP1A2、CYP2B6、CYP3A4 / 5アイソザイムの誘導物質ではない。この点に関して、一緒に使用すると、これらのアイソザイムによって代謝される薬剤のクリアランスに影響しないことが期待される。さらに、アピキサバンは、P-糖タンパク質の活性を有意に阻害しない。
特別な指示
出血リスク心房細動を有する患者および単独療法または2種類の抗血小板薬併用療法が必要な状態の患者は、エリクイスとの同時使用を開始する前に、利益/リスク比を注意深く評価する必要があります。急性冠動脈症候群後の高リスク患者では、m他の抗凝固剤と同様に、エリクイスを服用している患者の注意深いモニタリングが必要であり、このことは、心臓血管疾患出血の発症のために。重度の出血の発症に伴い、エリクワスの投与を中止し、出血性合併症の発症により薬剤の投与を中止し、出血の原因を調べる必要があります。必要に応じて、適切な処置、特に、出血の外科的処置または新鮮な凍結血漿の輸血が処方される。抗凝固剤療法の中止活動的な出血を伴うアピキサバンは、計画された外科的介入または侵襲的処置の前に、血栓症の危険性を増加させる可能性がある。長期間の治療の中止は避け、アピキサバンの治療を一時的に停止する必要がある場合は、できるだけ早く再開する必要があります。股関節骨折に伴う治癒的介入エリクイスを受けている患者に脊髄、硬膜外麻酔または穿刺を行う血栓塞栓症の予防のために抗血栓薬を投与されている患者の脊髄または硬膜外麻酔または診断穿刺を行う場合、硬膜外麻酔を発症するリスクがあるまたは脊髄血腫であり、これは次に持続的または不可逆的な麻痺を引き起こす可能性がある。このリスクは、術後期間に確立された硬膜外カテーテルの使用または止血に影響を及ぼす他の薬物の同時使用と共にさらに増加し得る。インストールされた硬膜外またはくも膜下腔カテーテルは、Eliquisの最初の投与の少なくとも5時間前に除去する必要があります。確立された髄腔内カテーテルまたは硬膜外カテーテルを有する患者において、アピキサバンの臨床経験はない。 apixabanの薬物動態学的特徴に基づいてこの状況が必要である場合、apixabanの最後の投与とカテーテル除去との間に20〜30時間（すなわち、2T1 / 2）の間隔が観察されるべきであるので、少なくとも1用量のapixabanを逃すべきである。カテーテルが取り外される前に。硬膜外またはくも膜下腔の外傷性または多発性の穿刺が行われた場合にも、同様のリスク増加が起こり得る。神経系の機能障害の発現（特に、下肢の麻痺または衰弱、腸または膀胱の機能障害）の発現のための患者の頻繁なモニタリングが必要である。このような疾患の発症に伴い、緊急検査や治療を行う必要がある。抗凝固剤を投与されている患者の硬膜外またはくも膜下腔に介入を行う前に、心臓弁の弁を有する患者心房細動を伴う心臓弁の弁の患者の安全性および有効性は研究されていない。不安定な血行動態を伴う肺塞栓症の患者の治療開始時に、深部静脈血栓症およびTELANEの治療は、新生ヘパリンと治療をEliquisに置き換えることが推奨されており、肺動脈の血栓溶解または血栓摘出を行うことが可能である。運動の駆動および機構の管理に対する能力への影響Eliquisは、運動を制御し、機構で働く能力に不可欠な影響を及ぼさない。
処方箋
はい