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Ingrédients actifs
Apixaban
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: Apixaban (Apixaban) Concentration en substance active (mg): 2, 5
Effet pharmacologique
Action directe anticoagulante, inhibiteur sélectif du facteur de coagulation Xa (FXa). Apixaban est un puissant inhibiteur direct du FXa qui bloque de manière réversible et sélective le centre actif de l’enzyme. Le médicament est destiné à l'administration orale. Pour mettre en œuvre l'activité antithrombotique de l'apixaban, l'antithrombine III n'est pas nécessaire. Apixaban inhibe le FXa libre et lié, ainsi que l'activité de la prothrombinase. Apixaban n'affecte pas directement l'agrégation plaquettaire, mais inhibe indirectement l'agrégation plaquettaire induite par la thrombine. En inhibant l'activité du FXa, l'apixaban prévient la formation de thrombine et de caillots sanguins. En conséquence de la suppression du FXa, les valeurs des paramètres du système de coagulation sanguine changent: le temps de prothrombine est prolongé, le TCA est augmenté et une augmentation du RNI se produit. Les modifications de ces indicateurs lors de l’utilisation du médicament à une dose thérapeutique sont insignifiantes et très variables. Par conséquent, il n'est pas recommandé de les utiliser pour évaluer l'activité pharmacodynamique de l'apixaban. L'inhibition de l'activité de FXa avec l'apixaban a été prouvée par un test chromogénique utilisant Heparin Rotachrom. La variation de l'activité anti-FXa est directement proportionnelle à l'augmentation de la concentration d'apixaban dans le plasma sanguin, tandis que les valeurs maximales d'activité sont observées lorsque la concentration maximale d'apixaban dans le plasma sanguin est atteinte. La relation linéaire entre la concentration et l'activité anti-FXa de l'apixaban est enregistrée dans une large gamme de doses thérapeutiques du médicament. Les modifications de l'activité anti-FXa avec les modifications de la dose et de la concentration d'apixaban sont plus prononcées et moins variables que les taux de coagulation du sang.
Pharmacocinétique
Absorption Lorsque l’apixaban est utilisé à des doses allant jusqu’à 10 mg, sa biodisponibilité absolue atteint 50%. Apixaban est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal, la Cmax est atteinte dans les 3-4 heures suivant l'administration orale. Manger n’affecte pas les valeurs de l’ASC ou de la Cmax de l’apixaban. La pharmacocinétique de l'apixaban à des doses allant jusqu'à 10 mg est linéaire.Lors de la prise d'apixaban à des doses supérieures à 25 mg, l'absorption du médicament est limitée, ce qui s'accompagne d'une diminution de sa biodisponibilité. Les indicateurs de métabolisme de l'apixaban se caractérisent par une variabilité interindividuelle et intraindividuelle faible ou modérée (les valeurs correspondantes du coefficient de variation sont d'environ 20% et 30%, respectivement). La dose prise est excrétée sous forme de métabolites. La principale voie d'élimination se fait par les intestins. L’excrétion rénale de l’apixaban représente environ 27% de sa clairance totale, de environ 3,3 l / h, sa clairance totale est de 12 heures environ. L'apixaban est principalement métabolisé par la participation de l'isoenzyme CYP3A4 / 5 et, dans une moindre mesure, par les isoenzymes CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 et 2J2. L'apixaban sous forme inchangée est la principale substance circulant dans le plasma sanguin humain. Aucun métabolite actif ne circule dans la circulation sanguine. En outre, l'apixaban est un substrat des protéines de transport, de la glycoprotéine P. Cependant, il y avait une augmentation de la concentration d'apixaban, corrélée au degré de déclin de la fonction rénale, mesuré par les valeurs de CC. Chez les personnes présentant une insuffisance respiratoire des reins (CC - de 51 ml / min à 80 ml / min), moyen (CC - de 30 ml / min à 50 ml / min) et grave (CC - de 15 ml / min à 29 ml / min) degré, les valeurs de l'ASC de l'apixaban dans le plasma sanguin ont augmenté de 16%, 29% et 44%, respectivement, par rapport aux personnes ayant des valeurs de CC normales. Dans le même temps, l'insuffisance rénale n'a pas eu d'effet évident sur la relation entre la concentration plasmatique d'apixaban et son activité anti-FXa. Les études d'apixaban chez les patients avec QA <15 ml / min ou sous dialyse n'ont pas été conduites. Violation du foie. Les études d'apixaban dans l'insuffisance hépatique sévère et la pathologie active du système hépatobiliaire n'ont pas été menées. Aucune modification significative des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques n'a été observée avec une dose unique d'apixaban à une dose de 5 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B respectivement selon Child-Pugh) par rapport aux volontaires en bonne santé.Les modifications de l'activité anti-FXa et de l'INR chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et les volontaires sains étaient comparables. Les patients plus âgés (plus de 65 ans) avaient des concentrations plasmatiques du médicament plus élevées que les patients plus jeunes: moyenne L'ASC était environ 32% plus élevée. L'exposition à l'apixaban chez les femmes était 18% plus élevée que chez les hommes, les groupes Rasa et l'origine ethnique. Les résultats obtenus dans le cadre des études de phase 1 indiquent l'absence de différences significatives dans la pharmacocinétique de l'apixaban entre les représentants des races caucasoïde, mongoloïde et négroïde. Les résultats des analyses pharmacocinétiques réalisées dans diverses populations dans le cadre d’études incluant des patients traités par apixaban après une arthroplastie planifiée de la hanche ou du genou correspondent aux résultats des études de phase 1. Masse corporelle. Chez les patients pesant plus de 120 kg, la concentration plasmatique d’apixaban dans le plasma sanguin était environ 30% inférieure à celle des patients pesant de 65 à 85 kg; chez les patients pesant moins de 50 kg, cet indicateur était environ 30% plus élevé Dépendance des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques Relation entre les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (y compris l'activité anti-FXa, le MHO, le temps de prothrombine, l'APTT) de l'apixaban et sa concentration chez Le plasma sanguin a été étudié pour une large gamme de doses de médicaments (de 0,5 mg à 50 mg). Il a été démontré que la relation entre la concentration d’apixaban et l’activité de FXa est mieux décrite à l’aide d’un modèle linéaire. La dépendance des paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de l'apixaban, évaluée chez les patients traités par apixaban au cours des essais cliniques de phase 2 et 3, était conforme à celle observée chez des volontaires en bonne santé.
Des indications
Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une arthroplastie planifiée de la hanche ou du genou; prévention de l'AVC et de la thromboembolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire avec un ou plusieurs facteurs de risque (tels qu'un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire avec antécédents, à partir de 75 ans, classe II et classification NYHA)).Les exceptions sont les patients atteints de sténose mitrale sévère et modérément prononcée ou de valvules cardiaques artificielles; traitement de la thrombose veineuse profonde (THV), de la thromboembolie pulmonaire (PE) et de la prévention de la TVP et de la PE récurrentes.
Contre-indications
Saignements cliniquement significatifs - conditions caractérisées par un risque accru de saignements: troubles de saignement congénitaux ou acquis; ulcère gastro-intestinal aigu; endocardite bactérienne; thrombocytopénie; thrombocytopathie; AVC hémorragique dans l'histoire; une intervention chirurgicale récente sur le cerveau ou la moelle épinière, ainsi que sur l'organe de la vision; hypertension artérielle grave non contrôlée, dysfonctionnement hépatique grave, maladie hépatique, accompagné de troubles du système de coagulation sanguine et d'un risque hémorragique cliniquement significatif, dysfonctionnement rénal avec une CC inférieure à 15 ml / min et utilisation chez les patients dialysés; utilisation simultanée avec des médicaments dont l'action peut être associée à l'apparition de saignements graves, tels que les médicaments anticoagulants, les héparines non fractionnées, les héparines de bas poids moléculaire (enox aparine, daltéparine), dérivés de l’héparine (fondaparinux), anticoagulants oraux (warfarine, rivaroxaban, dabigatran), à l’exception des situations dans lesquelles le patient reçoit un traitement par apixaban ou si de l’héparine non fractionnée est administrée à des doses nécessaires au maintien de la patine veineuse centrale ou cathéter artériel (voir section Interactions médicamenteuses); - grossesse (on ne dispose pas de données sur l'utilisation du médicament); - allaitement (on ne dispose pas de données sur l'utilisation du médicament); - detsk et adolescence jusqu'à 18 ans (les données sur l'utilisation du médicament ne sont pas disponibles) - déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose; - hypersensibilité à l'un des composants du médicament.
Précautions de sécurité
L’expérience de l’utilisation du médicament avec des agents thrombolytiques pour le soulagement des accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus est limitée.Apiksaban doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique de sévérité modérée ou légère (grades A ou B selon la classification de Child-Pugh). Apiksaban doit être utilisé avecdes objets de type anestia ou épidermique, ainsi que chez les patients recevant une thérapie systémique avec inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A et de la P-glycoprotéine, tels que les agents antifongiques (tels que le kétoconazole, le vermiforme, la vor et la cor VIH (par exemple, le ritonavir). Vous devez également faire attention lorsque vous utilisez l'apixaban avec des inducteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P (en particulier, la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou l'Hypericum perforatum), mais il est déconseillé d'en utiliser risque de saignement. Il est nécessaire d'arrêter l'utilisation du médicament en cas d'hémorragie grave. En cas de complication sous forme d'hémorragie, la pharmacothérapie doit être arrêtée; il est également nécessaire d'établir la source du saignement. Parmi les options possibles pour arrêter le saignement, l'hémostase chirurgicale ou la transfusion de plasma frais congelé dans des conditions potentiellement mortelles qui ne peuvent pas être contrôlées à l'aide des méthodes ci-dessus, il est possible d'envisager l'introduction du facteur VII de coagulation recombinant, bien que l'expérience de l'utilisation de ce facteur de coagulation chez les patients traités par apixaban Il faut être prudent lors de l'utilisation simultanée d'apixaban avec des AINS (y compris avec tilsalitsilovoy acide), en raison du fait que ces médicaments augmentent le risque de développer des essais cliniques krovotecheniy.V Elikvis pas être utilisé chez les patients subissant une intervention chirurgicale d'urgence pour une fracture de la hanche, de sorte que son efficacité et l'innocuité chez ces patients n'a pas été étudiée.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Au cours des études précliniques, aucune toxicité du médicament n’a été relevée en ce qui concerne la fonction de reproduction. Il existe peu d'informations sur l'utilisation du médicament Eliquis pendant la grossesse. L’utilisation d’apixaban pendant la grossesse n’est pas recommandée. Chez le rat, la concentration du médicament dans le lait maternel était bien plus élevée que dans le plasma (la Cmax est environ 8 fois plus élevée, l’ASC est environ 30 fois plus élevée), ce qui peut indiquer un transport actif du médicament lait maternel. Le risque pour les bébés nourris au sein ne peut pas être exclu.Il n'existe aucune information sur l'élimination de l'apixaban ou de ses métabolites dans le lait maternel humain. Si vous devez utiliser le médicament Eliquis pendant l'allaitement, l'allaitement doit être interrompu .. Effet sur la fertilité Apixaban n'a pas eu d'incidence sur la fertilité dans les études sur les animaux.
Posologie et administration
Le médicament Eliquis est pris par voie orale, quel que soit le repas.Si une dose est manquante, le médicament doit être pris dès que possible, puis continuer à le recevoir 2 fois / jour conformément au schéma initial.
Effets secondaires
Prévention de la thromboembolie veineuse chez les patients après une arthroplastie planifiée de la hanche ou du genou Des réactions indésirables ont été observées chez 11% des patients ayant reçu l’apixaban à raison de 2,5 mg 2 fois / jour. Comme avec les autres anticoagulants, des saignements peuvent survenir chez les patients présentant des facteurs de risque, tels que des lésions organiques, qui peuvent être accompagnés de saignements. Les effets indésirables les plus fréquents ont été l'anémie, les saignements, les hématomes et les nausées. Les effets indésirables apparus chez les patients subissant une chirurgie orthopédique au cours du traitement par apixaban sont présentés ci-dessous: au niveau sanguin et lymphatique: souvent, une anémie (y compris postopératoire et post-hémorragique, accompagnée des modifications appropriées des résultats de laboratoire), des saignements hématome, saignements vaginaux et urétraux); peu souvent - thrombocytopénie (y compris réduction du nombre de plaquettes). Du système immunitaire: rarement - hypersensibilité. De l'organe de la vision: rarement - hémorragies du tissu du globe oculaire (y compris hémorragie de la conjonctive). Du côté du cœur système vasculaire: peu fréquent - hypotension artérielle (y compris une hypotension au cours de la procédure) de la part du système respiratoire: rarement - saignements de nez; rarement - hémoptysie À partir du système digestif: souvent - nausée; rarement - saignements gastro-intestinaux (y compris vomissements avec du sang et du méléna), présence de sang inchangé dans les selles; rarement - saignements rectaux, saignements des gencives, du côté du foie et des voies biliaires: rarement - augmentation de l'activité des transaminases, incl. augmentation de l’activité de l’ALT, AST, GGT, modifications pathologiques des tests de la fonction hépatique, augmentation de l’activité de la phosphatase alcaline dans le sang, augmentation de la concentration de bilirubine dans le sang. hchangements pertinents dans les résultats de laboratoire) Autres: blessures souvent fermées; hémorragies et saignements après des procédures invasives (y compris hématome après la procédure, saignements d’une plaie postopératoire, hématome dans la région de la ponction du vaisseau et au site du cathéter), présence d’un écoulement de la plaie, hémorragie dans la région de l’incision (y compris hématome dans la région de l'incision), saignements au cours de la chirurgie Prévention de l'accident vasculaire cérébral et embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire Par le système immunitaire: rarement - hypersensibilité éruptions cutanées, réactions anaphylactiques et œdèmes allergiques) Sur le système nerveux: rarement - hémorragies intracrâniennes, hémorragies sous-arachnoïdiennes, hématomes sous-duraux, hémorragies du canal rachidien, hématome rachidien. (y compris hémorragie conjonctivale) Du système cardiovasculaire: souvent - autres types de saignements, hématomes; saignements peu fréquents dans la cavité abdominale de la part du système respiratoire: souvent - saignements de nez; rarement - hémoptysie; saignements rares dans le système respiratoire (y compris saignements pulmonaires alvéolaires, laryngés et pharyngés) Du système digestif: souvent - saignements gastro-intestinaux (y compris vomissements avec sang et méléna), saignements rectaux saignements des gencives; rarement - saignements hémorroïdaires, présence de sang inchangé dans les selles, saignements dans la cavité buccale; rarement - hémorragie rétropéritonéale De l'appareil urinaire: souvent - hématurie De l'appareil reproducteur: peu fréquent - saignements vaginaux intermenstruels, saignements urogénitaux .. Réactions au site d'injection: peu fréquentes - saignements au site d'injection Paramètres de laboratoire: peu fréquentes - réaction positive lors de l'analyse. pour le sang caché.Autres: blessures souvent fermées; peu fréquemment - saignements traumatiques, saignements après la procédure, hémorragie dans la région de l'incision Traitement de la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire: Du côté du sang et du système lymphatique: rarement - anémie hémorragique,diathèse hémorragique, hématomes spontanés Du système nerveux: rarement - hémorragies crâniennes, AVC hémorragique - de l'organe de la vision: rarement - hémorragie conjonctivale; rarement - hémorragies dans les tissus du globe oculaire, hémorragies dans la rétine, la sclérotique, le corps vitré - du côté de l'oreille: rarement - saignements de l'oreille - du côté du système cardiovasculaire: souvent - hématomes; rarement - saignements péricardiques, autres types de saignements, saignements dans la cavité abdominale, choc hémorragique De la part du système respiratoire: souvent - saignements de nez; rarement - hémoptysie; rarement - saignements alvéolaires pulmonaires Du côté du tractus gastro-intestinal: souvent - saignements des gencives; rarement - saignements rectaux, présence de sang inchangé dans les matières fécales, saignements hémorroïdaires, saignements gastro-intestinaux, vomissements sanglants; rarement - méléna, saignements anaux, saignements d'ulcères gastriques et duodénaux, saignements dans la cavité buccale, hématomes de la paroi abdominale, syndrome de Mallory-Weiss, saignements gastriques, saignements dans l'intestin grêle. côté peau: rarement - saignements, saignements des intestins. ; rarement - pétéchies, purpura, tendance accrue aux saignements, callosités sanguines, saignements dus à des ulcères de la peau - de la part du système musculo-squelettique: rarement - des hémorragies dans les muscles - de la part du système urinaire: souvent - hématurie; rarement, hémorragie du système urinaire De l’appareil reproducteur: souvent hyperménorrhée; rarement - saignements vaginaux, métrorragies; rarement - ménométrorragie, saignements utérins, saignements génitaux, hémorragie mammaire, hématospermie, saignements utérins après la ménopause Réactions au site d'injection et autres réactions: rarement - hématome au site d'injection, hématome au site de ponction du vaisseau, saignement d'une blessure, hématome traumatique; saignements rares au site d'injection, hématome au site de perfusion, hématome péri-orbital, pseudoanévrysme vasculaire, hématome sous-cutané, hématome pendant et après la procédure, hématurie après la procédure, hématome extradural, hémorragie sous-durale, hématome du rein. présence de sang dans l'urine, réaction positive lors de l'analyse du sang occulte dans les selles; rarement - sang caché, présence de globules rouges dans les urines.
Surdose
Le surdosage augmente le risque de saignement.Dans des études cliniques contrôlées, l’apixaban était pris par voie orale chez des volontaires en bonne santé à des doses allant jusqu’à 50 mg / jour pendant 3 à 7 jours (25 mg 2 fois / jour pendant 7 jours ou 50 mg 1 fois / jour pendant 3 jours); Traitement: en cas de surdosage de ce médicament, l'utilisation de charbon actif peut être envisagée. Lorsqu'il est administré à des volontaires sains du charbon actif à 2 et 6 h après l'administration d'apixaban 20 mg, AUC pour apixaban a diminué de 50% et 27%, respectivement (Cmax n'a pas changé). T1 / 2 apixaban est passée de 13,4 à 5,3 et 4,9 heures sootvetstvenno.Antidot pas connue. On ne prévoit pas que l'utilisation de la dialyse dans apixaban surdosage sera une mesure efficace.
Interaction avec d'autres médicaments
L'effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique apiksabanaIngibitory isoenzyme CYP3A4 et apixaban P-glikoproteinaKombinatsiya avec le kétoconazole (400 mg, 1 fois / jour), est un puissant inhibiteur de la CYP3A4 isozyme, ainsi que la P-glycoprotéine, a abouti à la moyenne AUC apixaban une augmentation de 2 fois et la Cmax moyenne - 1,6 fois. ajustement de la dose d'apixaban lorsqu'il est combiné avec le kétoconazole est pas nécessaire, cependant, apixaban doit être utilisé avec précaution chez les patients recevant des agents antifongiques de type azole de thérapie systémique, en particulier du kétoconazole ou d'autres inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 et P-glikoproteina.Induktory isoenzyme CYP3A4 et P-glikoproteinaSochetanie apixaban avec la rifampicine (a CYP3A4 isoenzyme inductrice et P-glycoprotéine) réduit les valeurs moyennes AUC et Cmax de l'apixaban d'environ 54% et 42% respectivement. Apparemment, la combinaison apixaban avec d'autres inducteurs puissants isoenzyme CYP3A4 et la P-glycoprotéine (en particulier, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital ou Hypericum perforatum préparations) peuvent également conduire à une diminution de la concentration dans le plasma sanguin de apixaban (environ 50%). Ajustement de la posologie apixaban lorsqu'il est combiné avec les moyens de ce groupe n'est pas nécessaire lors de l'attribution des indications: la prévention de la maladie thromboembolique après les joints de remplacement de la hanche, la prévention des AVC et d'embolie systémique avec la fibrillation auriculaire non valvulaire et la prévention des rechutes de la thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire, mais de combiner ces agents avec prudence .Lors de l'utilisation du traitement de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire, l'utilisation combinée de l'apixaban et de puissants inducteurs de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P. n'est pas recommandée. 5 mg), on a noté un effet additif de ces agents sur l'activité du FXa. Signes d'interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique de l'apixaban avec l'acide acétylsalicylique (à la dose de 325 mg 1 heure / jour) chez des personnes en bonne santé Il n'est pas recommandé d'utiliser des médicaments pouvant être associés à l'apparition de saignements graves, tels que l'héparine non fractionnée ou ses dérivés (y compris les héparines de bas poids moléculaire), les oligosaccharides inhibiteurs du FXa (par exemple, le fondaparinux), les inhibiteurs directs de la thrombine II désirudine), médicaments thrombolytiques, antagonistes des récepteurs de la glycoprotéine IIb / IIIa, dipyridamole, dextran, sulfinpyrazone, antagonistes de la vitamine K et autres anticoagulants oraux. Il convient de noter que l'héparine non fractionnée peut être utilisée aux doses nécessaires pour maintenir la perméabilité d'un cathéter veineux ou artériel. L'administration concomitante d'apixaban avec d'autres agents antiplaquettaires ou antithrombotiques n'est pas recommandée chez les patients traités après une endoprothèse prévue à l'articulation de la hanche ou du genou. Association à d'autres médicamentsAucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative de l'apixaban avec l'aténolol ou la famotidine n'a été détectée. L'association d'apixaban (à la dose de 10 mg) et d'aténol (à la dose de 100 mg) n'a pas entraîné de développement de modifications cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques de l'apixaban, mais elle s'est accompagnée d'une diminution des valeurs moyennes de l'ASC et de la Cmax de l'apixaban, respectivement, par rapport au schéma de monothérapie. La nomination de l'apixaban (à la dose de 10 mg) avec de la famotidine (à la dose de 40 mg) n'a pas eu d'incidence sur les valeurs de l'ASC ou de la Cmax de l'apixaban. , CYP2D6 ou CYP3A4 (concentration inhibitrice (CI50)> 45 μmol / l), cependant, une faible suppression de l’activité de l’isoenzyme CYP2C19 (CI50> 20 μmol / l) par l’apixaban a été constatée à une concentration dépassant de manière significative Cmax du médicament dans le plasma sanguin au cours de son utilisation clinique.L'apixaban n'est pas un inducteur d'isoenzymes CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 à des concentrations allant jusqu'à 20 µmol / L. À cet égard, on s'attend à ce que l'utilisation conjointe de ces médicaments n'affecte pas la clairance des médicaments métabolisés par ces isoenzymes. En outre, l’apixaban n’inhibe pas de manière significative l’activité de la glycoprotéine P.
Instructions spéciales
Risque de saignement Les patients présentant une fibrillation auriculaire et des affections nécessitant une monothérapie ou un traitement associant deux antiagrégants plaquettaires doivent faire l’objet d’une évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque avant de commencer l’utilisation simultanée d’Eliquis. coagulation sanguine et un risque de saignement cliniquement significatif: chez les patients à haut risque après un syndrome coronarien aigu, en présence de L’utilisation concomitante d’apixaban et d’acide acétylsalicylique ou d’une association d’acide acétylsalicylique et de clopidogrel augmente significativement le risque de saignement par rapport au placebo. pour le développement de saignements. En cas de survenue d'un saignement abondant, il faut interrompre la prise d'Eliquis et d'un traitement par ce médicament, ainsi que d'un examen pour déterminer l'origine du saignement. Si nécessaire, un traitement approprié est prescrit, notamment un traitement chirurgical des hémorragies ou de la transfusion de plasma frais congelé.Annulation du traitement anticoagulant, y compris apixaban, avec des saignements actifs, avant une intervention chirurgicale planifiée ou une procédure invasive, peut augmenter le risque de thrombose. L’arrêt du traitement à long terme doit être évité et, s’il est nécessaire d’arrêter temporairement le traitement par apixaban, il doit être repris dès que possible.Ainsi, l'efficacité et la sécurité de cette catégorie de patients n'ont pas été étudiées. Anesthésie rachidienne, épidurale ou ponction chez les patients recevant Eliquis Lors d'une anesthésie rachidienne ou épidurale ou d'une ponction diagnostique de ces zones chez