More info
Wirkstoffe
Tsiproteron + Estradiol
Formular freigeben
Dragee
Zusammensetzung
Wirkstoff: Aestradiol ValeratAktivierungssubstanzen: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Povidon 25000 (K25), Talkum, Magnesiumstearat, Saccharose, Povidon 700000 (K700), Macrogol 6000, Calciumcarbonat, Wachs. Grundvolumen: Dragee Wirkstoffkonzentration (mg): 2 mg
Pharmakologische Wirkung
Klymen enthält Östrogen-Estradiolvalerat, das im menschlichen Körper in natürliches 17β-Estradiol übergeht. Ebenfalls in dem Medikament Klymen enthalten ist ein Progesteron-Derivat - Cyproteronacetat, das eine gestagene, antigonadotrope und antiandrogene Wirkung hat. Aufgrund der Zusammensetzung und des Zyklus von Klymene (nur 11-tägiges Östrogen, dann 10-tägiges Estrogen) schließlich eine 7-tägige Pause), bei Frauen mit nicht entferntem Uterus, bei regelmäßiger Einnahme des Arzneimittels ist der Menstruationszyklus festgelegt: Vor dem Hintergrund der Einnahme von Klymen findet keine Unterdrückung des Eisprungs statt und die Hormonproduktion ändert sich kaum in in dem Körper. Klimene kann sowohl von Frauen im gebärfähigen Alter zur Regulierung des Menstruationszyklus als auch von perimenopausalen Frauen zur Behandlung unregelmäßiger Uterusblutungen verwendet werden. Estradiol gleicht den Östrogenmangel im weiblichen Körper nach der Menopause aus und bietet eine wirksame Behandlung psychoemotionaler und autonomer Symptome der Menopause (z. , Schlafstörungen, erhöhte nervöse Reizbarkeit, Reizbarkeit, Herzklopfen, Kardialgie, Schwindel, Kopfschmerzen, mit izhenie Libido, Muskel- und Gelenkschmerzen); Involutionen der Haut und der Schleimhäute, insbesondere der Schleimhäute des Urogenitalsystems (Harninkontinenz, Trockenheit und Reizung der Vaginalschleimhaut, Schmerzen beim Geschlechtsverkehr). Estradiol verhindert Knochenschwund, der durch Östrogenmangel verursacht wird. Dies ist hauptsächlich auf die Unterdrückung der Osteoklastenfunktion und die Verlagerung des Knochenumbauprozesses hin zur Knochenbildung zurückzuführen. Es hat sich gezeigt, dass eine längere Anwendung der Hormonersatztherapie (HRT) das Risiko für periphere Knochenbrüche bei Frauen nach der Menopause verringern kann.Mit der Aufhebung der HRT ist die Abnahme der Knochenmasse mit den für die Zeit unmittelbar nach der Menopause charakteristischen Indikatoren vergleichbar. Es ist nicht erwiesen, dass die Verwendung von HRT die Knochenmasse auf ein prämenopausales Niveau zurückstellt, HRT wirkt sich außerdem günstig auf den Kollagengehalt in der Haut sowie auf deren Dichte aus und kann die Faltenbildung verlangsamen. Darüber hinaus ist es aufgrund der antiandrogenen Eigenschaften von Cyproteron möglich Acetat, Klymen hat eine therapeutische Wirkung bei androgenabhängigen Erkrankungen wie Akne, Seborrhoe und androgenetischer Alopezie.Die Einnahme von Klymene führt zu einer Abnahme des Gesamtcholesterinspiegels, die Lipoproteine sind gering. Seine hohe Dichte (LDL) und eine Zunahme des Lipoproteins hoher Dichte (HDL) führt zu einem signifikant erhöhten Verhältnis von HDL / LDL sowie zu einer Erhöhung der Triglyceridspiegel. Aufgrund des Fehlens androgener Eigenschaften von Cyproteronacetat stört es praktisch nicht die Wirkung von Estradiol auf den Fettstoffwechsel. Die Wirkung von Klymene macht sich insbesondere bei Frauen mit ausgeprägten atherogenen Veränderungen des Lipidprofils bemerkbar: Die Zugabe von Cyproteronacetat für 10 Tage pro Zyklus verhindert die Entwicklung von Hyperplasie und Endometriumkarzinom. Beobachtungsstudien legen nahe, dass bei Patienten mit postmenopausalem Krebs die Häufigkeit von Darmkrebs verringert ist. Der Wirkmechanismus ist noch unklar.
Pharmakokinetik
Östradiolvalerat Absorption Nach oraler Einnahme von Estradiol wird Valerat schnell und vollständig resorbiert. Während der Absorption und beim ersten Durchgang durch die Leber wird der Hormonester in Estradiol und Valeriansäure zerlegt. Gleichzeitig wird Estradiol größtenteils einer weiteren Metabolisierung unterworfen, z. B. Estron, Estriol und Estronsulfat. Nach oraler Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit von Estradiol etwa 3%. Das Essen beeinflusst die Bioverfügbarkeit von Estradiol nicht. Verteilung Die maximale Estradiolkonzentration im Serum von etwa 30 pg / ml wird normalerweise 4 bis 9 Stunden nach der Einnahme von Dragees erreicht. 24 Stunden nach der Verabreichung fällt die Östradiolkonzentration im Serum auf etwa 15 pg / ml. Östradiol bindet an Albumin und an Sexualhormon bindendes Globulin (GSPH).Die freie Fraktion von Estradiol im Serum beträgt etwa 1 bis 1,5% und die Fraktion der an SHBG gebundenen Substanz liegt im Bereich von 30 bis 40%. Die scheinbare Verteilung von Estradiol nach einmaliger intravenöser Injektion beträgt etwa 1 l / kg. die gleichen Biotransformationswege wie endogenes Estradiol. Östradiol wird hauptsächlich in der Leber und teilweise auch im Darm, in den Nieren, in der Skelettmuskulatur und in den Zielorganen metabolisiert. Diese Prozesse werden von der Bildung von Estron, Estriol, Catecholöstrogen sowie den Sulfat- und Glucuronid-Konjugaten dieser Verbindungen begleitet, die alle eine signifikant geringere Östrogenaktivität oder überhaupt keine Östrogenaktivität aufweisen. bis zu 30 ml / min / kg. Ein bestimmter Teil des Estradiols wird in die Galle ausgeschieden und durchläuft eine enterohepatische Rezirkulation. Estradiol-Metaboliten werden hauptsächlich mit Urin in Form von Sulfaten und Glucuroniden ausgeschieden Gleichgewichtskonzentration Die Konzentration von Estradiol im Blutserum ist nach wiederholter Verabreichung etwa zweimal höher als nach Verabreichung einer Einzeldosis. Im Durchschnitt liegt die Östradiolkonzentration im Serum zwischen 40 pg / l (minimaler Spiegel) und 90 pg / l (maximaler Spiegel). Die Konzentration von Estron (schwächeres Östrogen) beträgt etwa das 8-fache, und die Konzentration von Estronsulfat ist etwa 150-fach höher als die Konzentration von Östradiol. Nach Absetzen von Klymen kehren die Estradiol- und Estronkonzentrationen innerhalb von zwei bis drei Tagen auf ihre ursprünglichen Werte zurück Ziproteronacetat Absorption Nach der Einnahme wird ein breites Spektrum von Cyproteranacetat schnell und vollständig resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt 88% Verteilung Die maximale Serumkonzentration von Cyproteronacetat im Serum beträgt etwa 30 ng / ml und wird 1–2 Stunden nach einer Einzeldosis von 1 mg Cyproteronacetat erreicht. Danach ist eine zweiphasige Abnahme der Serumkonzentration von Ziproteronacetat mit einer Halbwertszeit von 0,8 Stunden bzw. 2,3 Tagen zu beobachten. Cyproteronacetat ist fast ausschließlich mit Serumalbumin assoziiert. Etwa 3,5-4% der gesamten Serumkonzentration von Cyproteronacetat ist nicht mit Protein assoziiert.Da die Plasmaproteinbindung nicht spezifisch ist, beeinflussen Änderungen des HSPG-Spiegels die Pharmakokinetik von Cyproteronacetat nicht. Biotransformation Ciproteronacetat wird auf verschiedene Weise metabolisiert, einschließlich Hydroxylierung und Konjugation. Der Hauptmetabolit im Humanserum ist ein 15β-Hydroxylderivat.Die Eliminierung von Serum-Cyproteronacetat aus dem Serum beträgt 3,6 ml / min / kg. Ein Teil der erhaltenen Dosis wird unverändert mit der Galle ausgeschieden. Die meiste Dosis wird in Form von Metaboliten mit Urin und Galle im Verhältnis 3: 7 mit einer Halbwertszeit von 1,9 Tagen ausgeschieden. Metaboliten stammen aus Serum mit einer ähnlichen Halbwertszeit von 1,7 Tagen. Gleichgewichtskonzentration Aufgrund der langen Halbwertszeit von Cyproteronacetat aus dem Serum ist zu erwarten, dass die Serumkonzentration von Cyproteronacetat im Serum 2-2,5-fach ansteigt.
Hinweise
- Hormonersatztherapie bei klimakterischen Erkrankungen, die sich durch psychoemotionale, vegetativ-vaskuläre, urogenitale Störungen, atrophische Prozesse auf der Haut, Involution der Blasen- und Genitalorgane sowie Androgenisierungsphänomene äußert; Menstruationszyklusstörungen (einschließlich primärer und sekundärer Amenorrhoe).
Gegenanzeigen
- Schwangerschaft; - Stillzeit (Stillen); - Brustkrebs und deren Verdacht; - hormonabhängige Neubildungen oder deren Verdacht; - gutartige oder bösartige Tumore der Leber (einschließlich Anamnese) - schwere Lebererkrankung; - tiefe Thrombose Venen der unteren Extremitäten (einschließlich in der Geschichte); - schwere Hypertriglyceridämie; - Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel.
Sicherheitsvorkehrungen
Die empfohlenen Dosen dürfen nicht überschritten werden.Absichtlich verwenden: arterielle Hypertonie, angeborene Hyperbilirubinämie (Gilbert-, Dubin-Johnson- und Rotor-Syndrome), cholestatischer Gelbsucht oder cholestatischer Juckreiz während der Schwangerschaft, Endometriose, Uterusfibroide, Diabetes.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Während der Schwangerschaft oder Stillzeit wird keine HRT verschrieben. Epidemiologische Studien zu Steroidhormonen, die zur Empfängnisverhütung oder HRT eingesetzt werden, haben in großem Maßstab keinen Anstieg des Risikos von Geburtsfehlern bei Kindern gezeigt, die bei Frauen geboren wurden, die diese Hormone vor der Schwangerschaft eingenommen hatten.sowie die teratogenen Wirkungen von Hormonen bei versehentlicher Einnahme in den frühen Stadien der Schwangerschaft: Eine kleine Menge Sexualhormone kann mit der Muttermilch ausgeschieden werden.
Dosierung und Verabreichung
Klimene wird täglich vom 5. bis 25. Tag des Menstruationszyklus verschrieben. Die Tropfen werden gleichzeitig ohne Kauen mit etwas Flüssigkeit eingenommen.Nach Beendigung der Einnahme macht Klymene aus einem Kalenderpaket für 7 Tage eine Pause, in der etwa 2-4 Tage nach der Einnahme des letzten Dragees eine menstruationsähnliche Blutung beginnt Starten Sie Klymen aus dem nächsten Kalenderpaket. In Abwesenheit einer 7-tägigen Blutungsunterbrechung sollte die Einnahme des Arzneimittels erst nach dem Ausschluss einer Schwangerschaft fortgesetzt werden Patienten mit Wechseljahren (ohne Menstruation) sowie mit Amenorrhoe oder Blutungen nach Oophorektomie werden Klimene unabhängig von den Phasen einer Tablette pro Tag für 21 Zyklen verschrieben Tag mit einer 7-tägigen Pause. Wenn die Medikamenteneinnahme zum geplanten Zeitpunkt übersprungen wird, muss Klimen innerhalb der nächsten 12 Stunden eingenommen werden.
Nebenwirkungen
Seitens des endokrinen Systems: selten - ein Gefühl von Anspannung, Zärtlichkeit und Vergrößerung der Brustdrüsen, Änderungen des Körpergewichts, seitens des Verdauungssystems: selten - Beschwerden im epigastrischen Bereich, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, gesteigerter Appetit, in manchen Fällen Kopfschmerzen Schmerzen, Migräne, Schwindelgefühl, Müdigkeitsgefühl, Stimmungsabfall, Sehstörungen Seitens des Fortpflanzungssystems: In den ersten Monaten der Aufnahme kann das Auftreten von intermenstruellen Blutungen auftreten, Veränderungen der Libido, Dysmenorrhoe, Zustand, Erinnern yuschee prämenstruelles Syndrom, vaginale Veränderungen sekretsii.Prochie: Hautausschlag, beeinträchtigt Verträglichkeit von Kontaktlinsen, allergischer Reaktionen, Palpitationen, Ödeme, Muskelkrämpfe.
Überdosis
Es besteht keine Gefahr schwerwiegender Nebenwirkungen, wenn Sie das Arzneimittel versehentlich in einer Menge einnehmen, die die tägliche therapeutische Dosis um ein Vielfaches übersteigt. Symptome, die während einer Überdosierung auftreten können: Übelkeit, Erbrechen, Blutungen aus der Scheide. Behandlung: kein spezifisches Gegenmittel, symptomatische Behandlung.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Zu Beginn der HRT muss die Verwendung hormoneller Kontrazeptiva eingestellt werden. Falls erforderlich, sollte der Patient nicht hormonelle Kontrazeptiva empfohlen werden.Die Langzeitbehandlung mit Medikamenten, die Leberenzyme induzieren (z. B. einige Antikonvulsiva und antimikrobielle Medikamente), kann die Clearance von Sexualhormonen erhöhen und deren klinische Wirksamkeit verringern. Eine ähnliche Eigenschaft, Leberenzyme zu induzieren, wurde in Hydantoinen, Barbituraten, Primidon, Carbamazepin und Rifampicin gefunden. Das Vorhandensein dieses Merkmals wird auch in Oxcarbazepin, Topiramat, Felbamat und Griseofulvin erwartet. Die maximale Induktion von Enzymen wird normalerweise nicht früher als in 2-3 Wochen beobachtet, kann dann aber mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Arzneimittels aufrechterhalten werden, in seltenen Fällen vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung bestimmter Antibiotika (z. B. Penicillin und Tetracyclin) Gruppen) gab es eine Abnahme von Estradiol. Substanzen, die weitgehend konjugiert werden (z. B. Paracetamol), können die Bioverfügbarkeit von Estradiol aufgrund der kompetitiven Hemmung des Konjugationssystems in n erhöhen Resorptionsprozess Aufgrund der Wirkung der HRT auf die Glukosetoleranz kann sich in einigen Fällen der Bedarf an oralen Antidiabetika oder Insulin ändern Alkoholkonsum Ein übermäßiger Alkoholkonsum während der HRT kann zu einer Erhöhung des zirkulierenden Östradiols führen.
Besondere Anweisungen
Klimene wird nicht zur Empfängnisverhütung verwendet. Wenn eine Kontrazeption erforderlich ist, sollten nicht hormonelle Methoden verwendet werden (mit Ausnahme von Kalender- und Temperaturmethoden). Bei Verdacht auf eine Schwangerschaft sollte der Dragee gestoppt werden, bis eine Schwangerschaft ausgeschlossen ist.Wenn einer der unten genannten Zustände oder Risikofaktoren vorliegt oder sich verschlechtert, sollte das Verhältnis von individuellem Risiko und Nutzen der Behandlung vor Beginn oder Fortsetzung der HRT beurteilt werden. Thromboembolie: In einer Reihe kontrollierter, infizierter und epidemiologischer Studien wurde ein erhöhtes relatives Risiko für die Entwicklung einer venösen Thromboembolie (VTE) mit HRT Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.Bei der Verschreibung von HRT an Frauen mit Risikofaktoren für VTE sollte daher das Verhältnis von Risiko und Nutzen der Behandlung sorgfältig abgewogen und mit dem Patienten besprochen werden. und schwere Fettleibigkeit. Das VTE-Risiko steigt mit dem Alter. Die Frage nach der möglichen Rolle von Krampfadern bei der Entwicklung von VTE ist nach wie vor umstritten: Das VTE-Risiko kann bei längerer Immobilisierung, ausgedehnten geplanten und traumatischen Operationen oder massiven Traumata vorübergehend steigen. Abhängig von der Ursache oder der Dauer der Immobilisierung sollte die Frage, ob das ZGTS vorübergehend zu beenden ist, sofort abgebrochen werden, wenn Symptome thrombotischer Störungen auftreten oder vermutet werden. Arterielle Thromboembolie. Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System. In groß angelegten klinischen Studien mit diesem Wirkstoff wurde eine mögliche Erhöhung des Risikos einer koronaren Erkrankung im ersten Jahr der Verwendung festgestellt. Ein erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde ebenfalls festgestellt. Bislang wurden keine randomisierten, kontrollierten Langzeitstudien mit anderen HRT-Medikamenten durchgeführt, um einen positiven Effekt auf Morbiditäts- und Mortalitätsraten im Zusammenhang mit dem kardiovaskulären System zu identifizieren. Es ist daher nicht bekannt, ob dieses erhöhte Risiko bei HRT-Medikamenten angewendet wird, die andere Arten von Östrogenen und Progestogenen enthalten. Studien haben bestätigt, dass der Zusatz von Gestagenen das Risiko für Endometriumhyperplasie und -karzinom senkt Brustkrebs Laut klinischen Studien und Beobachtungsstudien wurde ein Anstieg des relativen Risikos für die Entwicklung von Brustkrebs bei Frauen mit HRT über mehrere Jahre festgestellt.Dies kann auf eine frühere Diagnose, die biologische Wirkung der HRT oder eine Kombination beider Faktoren zurückzuführen sein. Das relative Risiko steigt mit zunehmender Behandlungsdauer und möglicherweise weiter an, wenn Östrogen mit Gestagenen kombiniert wird. Dieser Anstieg ist vergleichbar mit dem Anstieg des Brustkrebsrisikos bei Frauen, wobei jedes Jahr die Entstehung der natürlichen Wechseljahre verzögert wird, ebenso wie bei Fettleibigkeit und Alkoholmissbrauch. Das erhöhte Risiko wird in den ersten Jahren nach Beendigung der HRT allmählich auf das übliche Niveau reduziert. Gemäß den meisten Studien ist Brustkrebs bei Frauen, die HRT einnehmen, in der Regel differenzierter als bei Frauen, die dies nicht tun. HRT erhöht die Mammographiedichte der Brustdrüsen. Dies kann sich in einigen Fällen negativ auf die Röntgendetektion von Brustkrebs auswirken, Lebertumore, vor dem Hintergrund der Anwendung von Sexualsteroiden, die Arzneimittel für die Hormontherapie einschließen, in seltenen Fällen Luciano beobachtete gutartigen und noch seltener - bösartige Tumoren der Leber. In einigen Fällen führten diese Tumoren zu lebensbedrohlichen Blutungen im Bauchraum. Wenn Schmerzen im Oberbauch, vergrößerte Leber oder Anzeichen einer intraabdominalen Blutung mit einer Differentialdiagnose die Wahrscheinlichkeit eines Lebertumors berücksichtigen sollten Gastrointestinale Krankheit Es ist bekannt, dass Östrogene die Lithogenität der Galle erhöhen. Manche Frauen sind anfällig für die Entwicklung einer Cholelithiasis mit Östrogentherapie Andere Erkrankungen Es ist notwendig, die Behandlung sofort abzubrechen, wenn zum ersten Mal migräneähnliche oder häufige und ungewöhnlich schwere Kopfschmerzen auftreten, sowie andere Symptome - mögliche Vorboten eines thrombotischen Hirnschlags. Eine klinisch schwere arterielle Hypertonie wurde nicht nachgewiesen. Bei Frauen, die HRT einnehmen, wurde ein leichter Blutdruckanstieg beschrieben, ein klinisch signifikanter Anstieg ist selten. In einigen Fällen kann jedoch mit der Entwicklung einer HRT mit persistierender klinisch signifikanter arterieller Hypertonie die Aufhebung der HRT in Betracht gezogen werden. und periodische Leberfunktionstests.Wenn sich die Leberfunktion verschlechtert, sollte die HRT abgebrochen werden.Wenn der cholestatische Ikterus oder cholestatischer Pruritus erneut auftritt und zum ersten Mal während der Schwangerschaft oder vor der Behandlung mit Sexualsteroidhormonen beobachtet wird, muss die HRT sofort abgesetzt werden. In solchen Fällen kann die Verwendung von HRT zu einem weiteren Anstieg des Triglyceridspiegels im Blut führen, was das Risiko einer akuten Pankreatitis erhöht: Obwohl HRT die periphere Insulinresistenz und Glukosetoleranz beeinflussen kann, tritt die Notwendigkeit, das Behandlungsschema für Diabetiker während der HRT zu ändern, normalerweise nicht auf. Frauen mit Diabetes mellitus sollten jedoch bei der Durchführung einer HRT überwacht werden. Bei einigen Patienten kann sich unter der Wirkung der HRT eine unerwünschte Östrogenstimulation, wie zum Beispiel abnorme Gebärmutterblutungen, entwickeln. Häufige oder anhaltende abnormale Gebärmutterblutungen während der Behandlung stellen eine Indikation für die Endometriumsforschung dar. Wenn die Behandlung unregelmäßiger Menstruationszyklen zu keinen Ergebnissen führt, sollte eine Untersuchung durchgeführt werden, um eine organische Störung auszuschließen. Unter dem Einfluss von Östrogenen können Uterusmyome an Größe zunehmen. In diesem Fall sollte die Behandlung abgebrochen werden. Es wird empfohlen, die Behandlung abzubrechen, falls die Endometriose in Gegenwart von HRT erneut auftritt. Bei Verdacht auf Prolaktinom vor Beginn der Behandlung sollte diese Krankheit ausgeschlossen werden In einigen Fällen kann Chloasma beobachtet werden, insbesondere bei Frauen mit einem Chloasma schwangerer Frauen in der Vorgeschichte. Frauen mit einer Neigung zu Chloasma sollten während der HRT eine längere Sonnenbestrahlung oder ultraviolette Strahlung vermeiden. Die folgenden Bedingungen können vor dem Hintergrund der HRT auftreten oder sich verschlimmern. Obwohl ihre Beziehung zur HRT nicht nachgewiesen wurde, sollten Frauen mit diesen Zuständen während der HRT von einem Arzt überwacht werden: Epilepsie; gutartiger Brusttumor; Asthma bronchiale; Migräne; Porphyrie; Otosklerose; Systemischer Lupus erythematodes, kleine Chorea Ärztliche Untersuchung und Beratung Vor Beginn oder Wiederaufnahme der HRT wird einer Frau empfohlen, sich einer gründlichen ärztlichen und gynäkologischen Untersuchung zu unterziehen (einschließlich der Untersuchung der Brustdrüsen und der zytologischen Untersuchung des Zervixschleims), um eine Schwangerschaft auszuschließen. Darüber hinaus sollten Verletzungen des Blutgerinnungssystems ausgeschlossen werden.Auswirkungen auf Laborergebnisse sollten in regelmäßigen Abständen getestet werden Die Einnahme von Sexualsteroiden kann die biochemischen Indikatoren für Leber, Schilddrüse, Nebennieren und Nierenfunktion sowie den Gehalt an Transportproteinen im Plasma beeinflussen, wie z und Fibrinolyse Einfluss auf die Fähigkeit, den Motortransport und die Kontrollmechanismen zu steuernKein Effekt.
Verschreibung
Ja