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Ingrédients actifs
Tsiproteron + Estradiol
Formulaire de décharge
Dragee
La composition
Ingrédient actif: Aestradiol valerat Substances activantes: lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone 25000 (K25), talc, stéarate de magnésium, saccharose, povidone 700000 (K700), macrogol 6000, carbonate de calcium, cire. Volume de base: Dragée Concentration en principe actif (mg): 2 mg
Effet pharmacologique
Klymen contient de l'œstrogène - du valérate d'estradiol, qui se transforme en 17β-estradiol naturel. Klymen contient également un dérivé de la progestérone, l’acétate de cyprotérone, qui a un effet gestagène, antigonadotrope et antiandrogénique. En raison de la composition et du schéma cyclique de Klymene (prise d’œstrogènes pendant 11 jours, puis d’une association d’œstrogènes et de gestagène pendant 10 jours). enfin, une pause de 7 jours), le cycle menstruel est établi chez les femmes dont l'utérus n'a pas été enlevé et dont la consommation est régulière, alors que dans le contexte de la consommation de Klymen, il n'y a pas de suppression de l'ovulation et la production d'hormones ne change guère dans l'organisme. Klimene peut être utilisé par les femmes en âge de procréer pour réguler le cycle menstruel, ainsi que par les femmes en périménopause pour le traitement des saignements utérins irréguliers. Estradiol compense le déficit en œstrogènes du corps de la femme après la ménopause et permet de traiter efficacement les symptômes psycho-émotionnels et ménopausiques de la ménopause (tels que les symptômes ménopausiques). , troubles du sommeil, irritabilité nerveuse accrue, irritabilité, palpitations, cardialgie, vertiges, maux de tête, avec izhenie libido, douleurs musculaires et articulaires); involutions de la peau et des muqueuses, en particulier des muqueuses du système urogénital (incontinence urinaire, sécheresse et irritation de la muqueuse vaginale, douleurs pendant les rapports sexuels) L'estradiol prévient la perte osseuse causée par une carence en œstrogènes. Ceci est principalement dû à la suppression de la fonction des ostéoclastes et au déplacement du processus de remodelage osseux vers la formation osseuse. Il a été prouvé que l'utilisation prolongée d'un traitement hormonal substitutif (THS) peut réduire le risque de fractures des os périphériques chez les femmes après la ménopause.Avec l'abolition du THS, le taux de diminution de la masse osseuse est comparable aux indicateurs typiques de la période suivant immédiatement la ménopause. Il n’est pas prouvé que l’utilisation du THS puisse restaurer la masse osseuse à un niveau pré-ménopausique, il a également un effet bénéfique sur le contenu en collagène de la peau, ainsi que sur sa densité et peut également ralentir la formation de rides. Acétate, Klymen a un effet thérapeutique sur les maladies dépendantes des androgènes telles que l’acné, la séborrhée, l’alopécie androgénétique.En prenant Klymene, le niveau de cholestérol total diminue, les lipoprotéines sont faibles. Sa haute densité (LDL) et une augmentation de la lipoprotéine de haute densité (HDL), entraînant une augmentation significative du rapport HDL / LDL, ainsi qu'une augmentation du taux de triglycérides. En raison de l’absence de propriétés androgènes de l’acétate de cyprotérone, il n’interfère pratiquement pas avec l’effet de l’œstradiol sur le métabolisme des lipides. L'effet de Klymene est particulièrement visible chez les femmes présentant des modifications athérogènes prononcées dans le profil lipidique: l'ajout d'acétate de cyprotérone pendant 10 jours empêche le développement de l'hyperplasie et du cancer de l'endomètre. Le mécanisme d'action n'est toujours pas clair.
Pharmacocinétique
Valérate d'estradiolAbsorptionAprès l'ingestion d'estradiol par voie orale, le valérate est absorbé rapidement et complètement. Au cours de l'absorption et du premier passage dans le foie, l'ester hormonal est décomposé en estradiol et en acide valérique. Dans le même temps, l'estradiol est largement soumis à une métabolisation ultérieure, par exemple en estrone, en estriol et en sulfate d'estrone. Après administration orale, la biodisponibilité de l’estradiol est d’environ 3%. Manger n’affecte pas la biodisponibilité de l’estradiol Distribution La concentration maximale de l’estradiol dans le sérum, environ 30 pg / ml, est généralement atteinte 4 à 9 heures après l’ingestion de dragées. 24 heures après l'administration, la concentration sérique d'estradiol chute à environ 15 pg / ml et se lie à l'albumine et à la globuline liant les hormones sexuelles (GSPH).La fraction libre d'estradiol dans le sérum est d'environ 1 à 1,5% et la fraction de la substance liée à la SHBG est comprise entre 30 et 40% La répartition apparente de l'estradiol après une injection intraveineuse est d'environ 1 l / kg. les mêmes voies de biotransformation que l'estradiol endogène. L'estradiol est métabolisé principalement dans le foie, ainsi que partiellement dans l'intestin, les reins, les muscles squelettiques et les organes cibles. Ces processus s'accompagnent de la formation d'œstrone, d'estriol, d'œstrogènes catécholiques, ainsi que des conjugués sulfate et glucuronide de ces composés, qui ont tous une activité œstrogénique significativement moindre ou n'ont pas d'activité œstrogénique du tout. jusqu'à 30 ml / min / kg. Une certaine partie de l'estradiol est excrétée dans la bile et subit une recirculation entérohépatique. Les métabolites de l'estradiol sont principalement excrétés dans l'urine sous forme de sulfates et de glucuronides Concentration à l'équilibre La concentration d'estradiol dans le sérum sanguin après une administration répétée est environ deux fois supérieure à celle obtenue après l'administration d'une dose unique. En moyenne, la concentration sérique en estradiol varie de 40 pg / l (concentration minimale) à 90 pg / l (concentration maximale). La concentration en estrone (œstrogène plus faible) est environ 8 fois supérieure et la concentration en sulfate d’estrone est environ 150 fois supérieure à la concentration en estradiol. Après la cessation de Klymen, les niveaux d’estradiol et d’estrone reviennent à leurs valeurs initiales dans les deux à trois jours suivants: Acétate de ziprotérone Absorption Après ingestion, un large éventail d’acétate de cyprotérane est rapidement et complètement absorbé. La biodisponibilité absolue après administration orale est de 88% Distribution La concentration sérique maximale d'acétate de cyprotérone dans le sérum est d'environ 30 ng / ml, atteinte une à deux heures après l'administration d'une dose unique de 1 mg d'acétate de cyprotérone. Après cela, on observe une diminution biphasique de la concentration sérique en acétate de ziprotérone avec une demi-vie de 0,8 heure et de 2,3 jours, respectivement, l'acétate de cyprotérone étant presque exclusivement associé à l'albumine sérique. Environ 3,5 à 4% de la concentration sérique totale en acétate de cyprotérone n'est pas associée aux protéines.Etant donné que la liaison aux protéines plasmatiques n’est pas spécifique, les modifications du niveau de HSPG n’affectent pas la pharmacocinétique de l’acétate de cyprotérone. Biotransformation L’acétate de ciprotérone est métabolisé de diverses manières, notamment par hydroxylation et par conjugaison. Le principal métabolite dans le sérum humain est un dérivé du 15β-hydroxyle, dont l’acétate de cyprotérone est éliminé du sérum à 3,6 ml / min / kg. Une partie de la dose reçue est excrétée sous forme inchangée dans la bile. La majeure partie de la dose est excrétée sous forme de métabolites dans l'urine et la bile dans un rapport de 3: 7, avec une demi-vie de 1,9 jour. Les métabolites sont dérivés d'un sérum dont la demi-vie est similaire à 1,7 jour. Concentration à l'équilibre En raison de la longue demi-vie de l'acétate de cyprotérone présent dans le sérum, on peut s'attendre à ce que la concentration sérique d'acétate de cyprotérone dans le sérum augmente de 2 à 2,5 fois.
Des indications
- traitement hormonal substitutif des troubles climatériques, se traduisant par des troubles psycho-affectifs, végétatifs-vasculaires, urogénitaux, des processus atrophiques sur la peau, une involution de la vessie et des organes génitaux, des phénomènes d'androgénisation; troubles du cycle menstruel (y compris aménorrhée primaire et secondaire).
Contre-indications
- grossesse; - lactation (allaitement); - cancer du sein et suspicion de cancer du sein; - néoplasmes hormono-dépendants ou présomption de ceux-ci; - tumeurs bénignes ou malignes du foie (y compris antécédents) - maladie grave du foie - thrombose profonde veines des membres inférieurs (y compris antécédents); - hypertriglycéridémie sévère; - hypersensibilité au médicament.
Précautions de sécurité
Ne pas dépasser les doses recommandées À utiliser avec prudence: hypertension artérielle, hyperbilirubinémie congénitale (syndromes de Gilbert, Dubin-Johnson et Rotor), ictère cholestatique ou démangeaison cholestatique pendant la grossesse, endométriose, fibromes utérins, diabète.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le THS n'est pas prescrit pendant la grossesse ou l'allaitement Les études épidémiologiques à grande échelle sur les hormones stéroïdiennes utilisées pour la contraception ou le THS n'ont pas révélé d'augmentation du risque de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui avaient pris ces hormones avant la grossesse.ainsi que les effets tératogènes des hormones lorsqu’elles sont prises accidentellement au début de la grossesse.Une petite quantité d’hormones sexuelles peut être excrétée avec le lait maternel.
Posologie et administration
Klimene est prescrit tous les jours du 5 au 25e jour du cycle menstruel. Les gouttes sont prises en même temps, sans mâcher, avec une petite quantité de liquide.Après la fin de la prise, Klymene de 1 paquet de calendriers prend une pause de 7 jours, période au cours de laquelle environ 2 à 4 jours après la prise de la dernière dragée, des saignements menstruels commencent. journée commence à prendre Klymen du prochain paquet de calendriers. En l'absence de pause hémorragique de 7 jours, la prise du médicament doit être poursuivie uniquement après exclusion de la grossesse. Klimene est prescrit indépendamment des phases de 1 comprimé / jour pendant une période de 21 cycles, de même que pour l'aménorrhée ou le saignement après une ovarectomie. journée avec une pause de 7 jours. En cas de saut de la consommation de médicament à l'heure prévue, Klimen doit être pris dans les 12 heures.
Effets secondaires
Du côté du système endocrinien: rarement - sensation de tension, tendresse et élargissement des glandes mammaires, modification du poids corporel - partie du système digestif: rarement - inconfort dans la région épigastrique, nausée, vomissements, flatulence, augmentation de l'appétit - côté du SNC - dans certains cas - tête douleur, migraine, vertiges, sensation de fatigue, baisse d'humeur, troubles visuels.De la part du système reproducteur: dans les premiers mois de l'admission, l'apparition de saignements intermenstruels peuvent apparaître, des changements dans la libido, la dysménorrhée, la condition, rappelant yuschee syndrome prémenstruel, changements vaginaux sekretsii.Prochie: éruption cutanée, tolérance altérée de lentilles de contact, des réactions allergiques, des palpitations, un œdème, des crampes musculaires.
Surdose
Si vous prenez accidentellement le médicament en une quantité dépassant plusieurs fois la dose thérapeutique quotidienne, aucun risque d'effet indésirable grave. Symptômes pouvant apparaître en cas de surdosage: nausées, vomissements, saignements vaginaux Traitement: aucun antidote spécifique, traitement symptomatique.
Interaction avec d'autres médicaments
Au début du THS, il est nécessaire d'arrêter l'utilisation de contraceptifs hormonaux. Des contraceptifs non hormonaux doivent être recommandés au patient, le cas échéant. Un traitement prolongé avec des médicaments qui induisent des enzymes hépatiques (par exemple, certains anticonvulsivants et des médicaments antimicrobiens) peut augmenter la clairance des hormones sexuelles et réduire leur efficacité clinique. Une propriété similaire pour induire des enzymes hépatiques a été trouvée dans les hydantoïnes, les barbituriques, la primidone, la carbamazépine et la rifampicine; la présence de cette caractéristique est également attendue dans l'oxcarbazépine, le topiramate, le felbamate et la griséofulvine. L'induction maximale des enzymes est généralement observée au plus tôt dans deux ou trois semaines, mais elle peut être maintenue pendant au moins quatre semaines après l'arrêt du médicament. Dans de rares cas, dans le contexte de l'utilisation concomitante de certains antibiotiques (par exemple, la pénicilline et la tétracycline). estradiol. Des substances largement sujettes à la conjugaison (par exemple, le paracétamol) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'estradiol en raison de l'inhibition compétitive du système de conjugaison dans n En raison de l’effet du THS sur la tolérance au glucose dans certains cas, le besoin d’agents antidiabétiques oraux ou d’insuline peut être modifié Consommation d’alcool Une consommation excessive d’alcool pendant le THS peut entraîner une augmentation de l’estradiol en circulation.
Instructions spéciales
Klimene n'est pas utilisé pour la contraception, mais si des méthodes non hormonales sont nécessaires (à l'exception des méthodes du calendrier et de la température). Si une grossesse est suspectée, dragee doit être arrêté jusqu'à exclusion de la grossesse.Si l'une ou l'autre des conditions ou des facteurs de risque mentionnés ci-dessous sont présents ou s'aggravent, le rapport entre le risque individuel et le bénéfice du traitement devrait être évalué avant le début ou la poursuite d'un THS. Dans un certain nombre d'études contrôlées, infectées et épidémiologiques, un risque relatif accru de développer une thromboembolie veineuse (TEV) avec THS, Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire.Par conséquent, lors de la prescription d'un THS à des femmes présentant des facteurs de risque de TEV, le rapport risques / avantages du traitement doit être soigneusement pesé et discuté avec la patiente. Les facteurs de risque de développer une TEV incluent une histoire individuelle et familiale (la présence de TEV chez des parents proches à un âge relativement jeune peut indiquer une prédisposition génétique). et l'obésité sévère. Le risque de TEV augmente également avec l'âge. La question du rôle possible des varices dans le développement de la TEV reste controversée: le risque de TEV peut augmenter temporairement en cas d'immobilisation prolongée, de grandes opérations planifiées ou traumatologiques ou de traumatismes massifs. En fonction de la cause ou de la durée de l’immobilisation, il convient de résoudre immédiatement la question de l’arrêt temporaire du traitement par ZGTS si des symptômes de troubles thrombotiques apparaissent ou s’ils sont suspectés. Thromboembolie artérielle. effets sur le système cardiovasculaire. Lors d'essais cliniques à grande échelle de ce composé, une augmentation possible du risque de maladie coronarienne au cours de la première année d'utilisation a été identifiée. Un risque accru d'accident vasculaire cérébral a également été détecté. Jusqu'à présent, aucun essai contrôlé randomisé à long terme n'a été mené avec d'autres médicaments pour le THS afin de déterminer un effet positif sur les taux de morbidité et de mortalité liés au système cardiovasculaire. Par conséquent, on ne sait pas si ce risque accru s'applique aux médicaments pour THS contenant d'autres types d'œstrogènes et de progestatifs. Cancer de l'endomètre Avec une monothérapie prolongée aux œstrogènes, le risque d'hyperplasie ou de carcinome de l'endomètre augmente. Des études ont confirmé que l'ajout de progestatifs réduit le risque d'hyperplasie et de cancer de l'endomètre Cancer du sein Selon des essais cliniques et des études observationnelles, le risque relatif de développer un cancer du sein chez les femmes utilisant un THS depuis plusieurs années a été mis en évidence.Cela peut être dû à un diagnostic plus précoce, à l'effet biologique du THS ou à une combinaison des deux facteurs. Le risque relatif augmente avec la durée du traitement et peut-être davantage lorsque l'œstrogène est associé à des progestatifs. Cette augmentation est comparable à l'augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes retardant chaque année l'apparition de la ménopause naturelle, ainsi que de l'obésité et de l'abus d'alcool. L’augmentation du risque est progressivement ramenée au niveau habituel au cours des premières années suivant l’arrêt du THS. Selon la plupart des études, le cancer du sein retrouvé chez les femmes prenant du THS est généralement plus différencié que chez les autres femmes. Le THS augmente la densité mammographique des glandes mammaires, qui, dans certains cas, peuvent avoir un effet négatif sur la détection par rayons X du cancer du sein. Tumeurs hépatiques. Dans le contexte de l'utilisation de stéroïdes sexuels, parmi lesquels figurent des médicaments pour le traitement hormonal, Luciano observe bénigne, et encore plus rarement - des tumeurs malignes du foie. Dans certains cas, ces tumeurs ont entraîné des saignements intra-abdominaux menaçant le pronostic vital. Maladie gastro-intestinale Il est connu que les œstrogènes augmentent le pouvoir lithogénique de la bile lorsqu’une douleur dans le haut de l’abdomen, une hypertrophie du foie ou des signes de saignement intra-abdominal avec diagnostic différentiel doit tenir compte de la probabilité d’une tumeur du foie. Certaines femmes sont susceptibles de développer une cholélithiase avec un traitement à base d'oestrogènes Autres conditions Il est nécessaire d'arrêter immédiatement le traitement en cas d'apparition pour la première fois de migraines ou de maux de tête fréquents et inhabituellement sévères, ainsi que d'autres symptômes - signes annonciateurs de thrombose. l'hypertension artérielle cliniquement sévère n'a pas été établie. Chez les femmes prenant un THS, une légère augmentation de la pression artérielle a été décrite, une augmentation cliniquement significative est rare. Cependant, dans certains cas, avec le développement du THS avec une hypertension artérielle persistante cliniquement significative, l'abolition du THS peut être envisagée Pour les anomalies légères de la fonction hépatique, y compris diverses formes d'hyperbilirubinémie, telles que le syndrome de Dubin-Johnson ou le syndrome de Rotor, l'observation du médecin est nécessaire. et des tests périodiques de la fonction hépatique.Si vous avez une jaunisse cholestatique ou un prurit cholestatique, observé pour la première fois pendant la grossesse ou avant le traitement avec des hormones sexuelles stéroïdiennes, il est nécessaire d'arrêter immédiatement le THS. Une attention particulière doit être portée aux femmes présentant des triglycérides modérément élevés. Dans de tels cas, l'utilisation du THS peut entraîner une nouvelle augmentation du taux de triglycérides dans le sang, ce qui augmente le risque de pancréatite aiguë.Le THS peut affecter la résistance à l'insuline périphérique et la tolérance au glucose, mais il n'est généralement pas nécessaire de modifier le schéma de traitement du diabète pendant le traitement. Cependant, les femmes atteintes de diabète sucré doivent faire l'objet d'une surveillance lors de la réalisation d'un THS. Chez certains patients, une stimulation indésirable par des œstrogènes, telle qu'un saignement utérin anormal, peut se développer sous l'effet du THS. Les saignements utérins anormaux fréquents ou persistants au cours du traitement sont une indication de la recherche sur l'endomètre.Si le traitement des cycles menstruels irréguliers ne donne pas de résultats, un examen doit être effectué pour exclure un désordre organique. Sous l'influence des œstrogènes, la taille des fibromes utérins peut augmenter. Dans ce cas, il convient d'interrompre le traitement et de l'interrompre si l'endométriose récidive en présence d'un THS. Si vous soupçonnez la présence de prolactinome avant le début du traitement, vous devez exclure cette maladie. Dans certains cas, un chloasma peut être observé, en particulier chez les femmes présentant un chloasma chez la femme enceinte. Au cours du THS, les femmes ayant une tendance au chloasma doivent éviter toute exposition prolongée au soleil ou aux rayons ultraviolets car les conditions suivantes peuvent survenir ou être aggravées dans le contexte du THS. Bien que leur relation avec le THS n’ait pas été prouvée, les femmes atteintes de ces affections devraient être surveillées par un médecin au cours d’un THS: épilepsie; tumeur bénigne du sein; asthme bronchique; la migraine; la porphyrie; l'otosclérose; lupus érythémateux systémique, petite chorée Examen médical et conseils Avant de commencer ou de reprendre un THS, il est recommandé à la femme de se soumettre à un examen médical général et gynécologique complet (y compris un examen des glandes mammaires et un examen cytologique du mucus cervical), pour exclure la grossesse. De plus, les violations du système de coagulation du sang doivent être exclues.Effet sur les résultats de laboratoire L'admission de stéroïdes sexuels peut affecter les indicateurs biochimiques des fractions hépatique, thyroïdienne, surrénalienne et rénale, le contenu en protéines de transport dans le plasma, tel que la globuline liant les corticostéroïdes et les fractions lipid / lipoprotsine, le métabolisme des glucides, la coagulation. et fibrinolyse Influence sur l’aptitude à conduire des mécanismes de transport moteur et de contrôle Pas d’effet.
Oui