More info
Aktywne składniki
Tsiproteron + Estradiol
Formularz zwolnienia
Dragee
Skład
substancja czynna: substancje Aestradiola valeratVspomogatelnye Laktoza jednowodna, skrobia kukurydziana, poliwinylopirolidon 25000 (K25), talk, stearynian magnezu, sacharoza, poliwinylopirolidon 700000 (K700), makrogol 6000, węglan wapnia i wosk. Objętość podstawowa: Dragee Stężenie aktywnego składnika (mg): 2 mg
Efekt farmakologiczny
Klymen zawiera estrogen - walerianian estradiolu, który w ludzkim organizmie zamienia się w naturalny 17β-estradiol. Również lek wchodzi Clim pochodne progesteronu - octan cyproteronu o progestagennej, antigonadotropnym jak i antyandrogeniczne kompozycji deystviem.Blagodarya i cykliczny schematu Klimena (otrzymujących estrogen przez 11 dni, a następnie - połączenie estrogenu i progestagenu w ciągu 10 dni, a Wreszcie, 7-dniowy okres odpoczynku), kobiety z macicą nieusuniętych regularne miesiączki zestawu biorąc spożycie narkotyków z tsikl.Na Klimena tłumienia owulacji nie występuje, i praktycznie bez zmian produkcji hormonu w w organizmie. Clim może być stosowany u kobiet w wieku rozrodczym dla regulacji cyklu miesiączkowego, a także kobiet w okresie okołomenopauzalnym w leczeniu nieregularnego macicy krovotecheniy.Estradiol wypełnia niedobór estrogenów w organizmie kobiety po menopauzie i zapewnia skuteczne leczenie emocjonalne i psycho-wegetatywne objawy menopauzy (takie jak uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się zaburzenia snu, zwiększona drażliwość nerwowa, drażliwość, kołatanie serca, zawroty głowy, zawroty głowy, ból głowy, izhenie libido, bóle mięśni i stawów); zanik skóry i błon śluzowych, a zwłaszcza błon śluzowych układu moczowo-płciowego (nietrzymanie moczu, suchość i podrażnienie pochwy, ból podczas stosunku płciowego) .Estradiol zapobiega utracie kości spowodowanych niedoborem estrogenu. Wynika to głównie z zahamowania funkcji osteoklastów i przesunięcia procesu przebudowy kości w kierunku tworzenia kości. Udowodniono, że długotrwałe stosowanie hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) może zmniejszyć ryzyko złamania kości obwodowej u kobiet po menopauzie.Wraz ze zniesieniem HTZ tempo spadku masy kostnej jest porównywalne ze wskaźnikami typowymi dla okresu bezpośrednio po menopauzie. Nie udowodniono, że za pomocą HTZ można przywrócić masę kości do poziomu przedmenopauzalnego, HRT ma również korzystny wpływ na zawartość kolagenu w skórze, a także na jego gęstość, a także może spowolnić powstawanie zmarszczek, a ponadto ze względu na antyandrogenne właściwości cyproteronu octan, Klymen ma działanie lecznicze na choroby zależne od androgenu, takie jak trądzik, łojotok, łysienie androgenowe, a przyjmowanie Klymene prowadzi do obniżenia poziomu cholesterolu całkowitego, lipoproteiny są niskie. Jego wysoka gęstość (LDL) i wzrost lipoprotein o dużej gęstości (HDL), powodują znacznie zwiększony stosunek HDL / LDL, jak również wzrost poziomów triglicerydów. Ze względu na brak androgenicznych właściwości octanu cyproteronu praktycznie nie zakłóca działania estradiolu na metabolizm lipidów. Efekt Klymenu jest szczególnie zauważalny u kobiet z wyraźnymi zmianami miażdżycy w profilu lipidowym.Do dodawania octanu cyproteronu przez 10 dni w każdym cyklu zapobiega rozwojowi rozrostu i raka endometrium Badania obserwacyjne sugerują, że u pacjentów z rakiem po menopauzie częstość występowania raka okrężnicy jest zmniejszona. Mechanizm działania jest nadal niejasny.
Farmakokinetyka
Walerianian estradioluPrzeciwwaga Po doustnym przyjęciu estradiolu walerianian jest szybko i całkowicie wchłaniany. Podczas wchłaniania i pierwszego przejścia przez wątrobę ester hormonu rozkłada się na estradiol i kwas walerianowy. Jednocześnie estradiol jest w dużej mierze poddawany dalszej metabolizacji, na przykład estronowi, estriolowi i siarczanowi estronu. Po podaniu doustnym biodostępność estradiolu wynosi około 3%. Jedzenie nie wpływa na biodostępność estradiolu Dystrybucja Maksymalne stężenie estradiolu w surowicy, około 30 pg / ml, zwykle osiąga się w ciągu 4 do 9 godzin po spożyciu drażetek. 24 godziny po podaniu stężenie estradiolu w surowicy spada do około 15 pg / ml Estradiol wiąże się z albuminą i globuliną wiążącą hormony płciowe (GSPH).Frakcji wolnego estradiolu w surowicy o około 1-1,5%, a substancja frakcja SHBG związany jest w zakresie 30-40% rozkładu objętości .Kazhuschiysya estradiolu po pojedynczym podaniu dożylnym wynosi około 1 l / kg.MetabolizmPosle hydroliza walerian estradiolu egzogenna substancja przechodzi te same ścieżki biotransformacji, co endogenny estradiol. Estradiol jest metabolizowany głównie w wątrobie, a także częściowo w jelicie, nerkach, mięśniach szkieletowych i narządach docelowych. Procesy te są powiązane z utworzeniem estronu, estriolu, kateholestrogenov, jak również siarczan i glukuronid koniugaty tych związków, z których wszystkie wykazują aktywność znacznie mniej estrogenny lub braku estrogenów aktivnosti.EliminatsiyaKlirens estradiolu w surowicy po pojedynczym podaniu dożylnym, charakteryzującej się wysoką zmienność w zakresie od 10 do 30 ml / min / kg. Pewna część estradiolu jest wydalana z żółcią i podlega recyrkulacji jelitowo-wątrobowej. Metabolity estradiolu są wydalane głównie z moczem w postaci siarczanów i glukuronidów Stężenie równowagi Stężenie estradiolu w surowicy krwi po wielokrotnym podaniu jest około dwa razy większe niż po podaniu pojedynczej dawki. Średnio stężenie estradiolu w surowicy wynosi od 40 pg / l (poziom minimalny) do 90 pg / l (poziom maksymalny). Stężenie estronu (słabszego estrogenu) wynosi około 8 razy, a stężenie siarczanu estronu jest około 150 razy większe niż stężenie estradiolu. Po zaprzestaniu stosowania leku Klymen, poziom estradiolu i estronu powraca do pierwotnych wartości w ciągu dwóch do trzech dni. Octan ziproteronu Absorpcja Po przyjęciu, szeroki zakres octanu cyproteranu jest szybko i całkowicie wchłaniany. Bezwzględna biodostępność po podaniu doustnym wynosi 88% Dystrybucja Maksymalne stężenie octanu cyproteronu w surowicy wynosi około 30 ng / ml, osiągane 1-2 godziny po podaniu pojedynczej dawki 1 mg octanu cyproteronu. Następnie obserwuje się dwufazowy spadek stężenia octanu ziproteronu przy okresie półtrwania wynoszącym odpowiednio 0,8 godziny i 2,3 dnia, który jest prawie wyłącznie związany z albuminą surowicy. Około 3,5-4% całkowitego stężenia octanu cyproteronu w surowicy nie jest związane z białkiem.Ponieważ wiązanie z białkami osocza nie jest swoiste, zmiany w poziomach HSPG nie wpływają na farmakokinetykę octanu cyproteronu Biotransformacja Octan ciproteronu jest metabolizowany na różne sposoby, w tym przez hydroksylację i koniugację. Głównym metabolitem w ludzkiej surowicy jest pochodna 15β-hydroksylowa Eliminacja octanu cyproteronu w surowicy z surowicy wynosi 3,6 ml / min / kg. Część otrzymanej dawki jest wydalana w postaci niezmienionej wraz z żółcią. Większość dawki jest wydalana w postaci metabolitów wraz z moczem i żółcią w stosunku 3: 7, z okresem półtrwania wynoszącym 1,9 dnia. Metabolity pochodzą z surowicy o podobnym okresie półtrwania wynoszącym 1,7 dni Stężenie równowagowe Ze względu na długi okres półtrwania octanu cyproteronu z surowicy można się spodziewać, że stężenie octanu cyproteronu w surowicy zwiększy się 2-2,5-krotnie.
Wskazania
- hormonalna terapia zastępcza w przypadku zaburzeń klimakterycznych objawiająca się zaburzeniami psycho-emocjonalnymi, wegetatywno-naczyniowymi, moczowo-płciowymi, procesami zanikowymi na skórze, inwolucją pęcherza i narządów płciowych, zjawiskami androgenizacji; zaburzenia cyklu miesiączkowego (w tym pierwotny i wtórny brak miesiączki).
Przeciwwskazania
- ciąża, - laktacja (karmienie piersią), - rak piersi i jego podejrzenie, - nowotwory zależne od hormonów lub ich podejrzenie, - łagodne lub złośliwe nowotwory wątroby (w tym historia) - ciężka choroba wątroby, - głęboka zakrzepica żyły kończyn dolnych (w tym w historii), - ciężka hipertrójglicerydemia, - nadwrażliwość na lek.
Środki ostrożności
Nie należy przekraczać zalecanych dawek Należy zachować ostrożność: nadciśnienie tętnicze, wrodzona hiperbilirubinemia (zespoły Gilberta, Dubina-Johnsona i Rotora), żółtaczka cholestatyczna lub świąd cholestatyczny w czasie ciąży, endometrioza, włókniaki macicy, cukrzyca.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
HTZ nie jest przepisywany podczas ciąży ani laktacji Przeprowadzone na szeroką skalę badania epidemiologiczne hormonów steroidowych stosowanych w antykoncepcji lub HTZ nie wykazały wzrostu ryzyka wad wrodzonych u dzieci urodzonych przez kobiety, które przyjmowały te hormony przed ciążą.jak również teratogenne działanie hormonów po ich przypadkowym zażyciu we wczesnym stadium ciąży Mała ilość hormonów płciowych może być wydalana wraz z mlekiem matki.
Dawkowanie i sposób podawania
Klimene przepisywany jest codziennie od 5 do 25 dnia cyklu menstruacyjnego. Krople są pobierane w tym samym czasie, bez żucia, z niewielką ilością płynu.Po uzupełnieniu dawki, Klymene z 1 opakowania kalendarzowego robi sobie przerwę przez 7 dni, podczas których około 2-4 dni po zażyciu ostatniego drażetki rozpoczyna się krwawienie miesiączkowe. -dzień przerwy zaczynają się Klymen z następnego pakietu kalendarza. W przypadku braku 7-dniowej przerwy w krwawieniu, przyjmowanie leku powinno być kontynuowane tylko po wykluczeniu ciąży Pacjenci w okresie menopauzy (w przypadku braku miesiączki), jak również z brakiem miesiączki lub krwawieniem po usunięciu jajników, Klimene jest przepisywany niezależnie od fazy 1 tabletki / dobę przez 21 cykli dzień z 7-dniową przerwą. W przypadku pominięcia przyjmowania leku w zaplanowanym czasie, należy zażyć Klimen w ciągu najbliższych 12 godzin.
Efekty uboczne
Na części układu hormonalnego: rzadko - uczucie napięcia, tkliwość i powiększenie gruczołów mlecznych, zmiany masy ciała.Z części układu pokarmowego: rzadko - dyskomfort w okolicy nadbrzuszu, nudności, wymioty, wzdęcia, zwiększony apetyt.Z boku OUN: w niektórych przypadkach - ból głowy ból, migrenę, zawroty głowy, uczucie zmęczenia, spadek nastroju, zaburzenia widzenia, ze strony układu rozrodczego: w pierwszych miesiącach przyjmowania może wystąpić pojawienie się plamienia krwawienia międzymiesiączkowego, zmiany libido, bolesne miesiączkowanie, stan, przypomnienie yuschee zespół napięcia przedmiesiączkowego, zmiany pochwy sekretsii.Prochie: wysypka skórna, upośledzona tolerancja soczewek kontaktowych, reakcje alergiczne, kołatanie serca, obrzęki, skurcze mięśni.
Przedawkowanie
Nie ma ryzyka wystąpienia poważnych skutków ubocznych, jeśli przypadkowo zażyjesz lek w ilości przekraczającej wielokrotność dziennej dawki terapeutycznej Objawy, które mogą wystąpić podczas przedawkowania: nudności, wymioty, krwawienie z pochwy Leczenie: brak swoistego antidotum, leczenie objawowe.
Interakcje z innymi lekami
Na początku HTZ konieczne jest przerwanie stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych. Jeśli to konieczne, pacjent powinien być zalecany jako niehormonalne środki antykoncepcyjne Długotrwałe leczenie lekami, które indukują enzymy wątrobowe (na przykład niektóre leki przeciwdrgawkowe i leki przeciwdrobnoustrojowe) może zwiększyć klirens hormonów płciowych i zmniejszyć ich skuteczność kliniczną. Podobną właściwość wywoływania enzymów wątrobowych stwierdzono w hydantoinach, barbituratach, prymidonie, karbamazepinie i ryfampicynie. Obecność tej cechy jest również oczekiwana w okskarbazepinie, topiramacie, felbamacie i gryzeofulwinie. Maksymalną indukcję enzymów obserwuje się zwykle nie wcześniej niż za 2-3 tygodnie, ale można ją utrzymać przez co najmniej 4 tygodnie po zaprzestaniu stosowania leku, w rzadkich przypadkach na tle jednoczesnego stosowania niektórych antybiotyków (na przykład penicyliny i tetracykliny). grupy) wystąpił spadek estradiolu. Substancje, które w dużym stopniu podlegają koniugacji (na przykład paracetamol) mogą zwiększać biodostępność estradiolu ze względu na konkurencyjne hamowanie układu koniugacji w n W związku z działaniem HTZ na tolerancję glukozy w niektórych przypadkach może być konieczna zmiana doustnych środków przeciwcukrzycowych lub insuliny Przyjmowanie alkoholu Nadmierne spożycie alkoholu podczas HTZ może prowadzić do zwiększenia stężenia estradiolu we krwi.
Instrukcje specjalne
Klimene nie jest stosowany do antykoncepcji Jeśli konieczne jest stosowanie antykoncepcji, należy stosować metody niehormonalne (z wyjątkiem metod kalendarza i temperatury). Jeśli podejrzewa się ciążę, drażetki należy przerwać do czasu wykluczenia ciąży, jeżeli którykolwiek z wymienionych poniżej czynników lub czynników ryzyka jest obecny lub się nasili, stosunek indywidualnego ryzyka do korzyści leczenia należy ocenić przed rozpoczęciem lub kontynuowaniem HTZ. zakrzepowo-zatorowy.W wielu badaniach kontrolowanych, zakażonych i epidemiologicznych stwierdzono zwiększone względne ryzyko rozwoju żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) z HRT, Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna.Dlatego zalecając HTZ kobietom z czynnikami ryzyka ŻChZZ, należy dokładnie rozważyć stosunek ryzyka do korzyści leczenia i przedyskutować je z pacjentem Czynniki ryzyka rozwoju VTE obejmują historię indywidualną i rodzinną (obecność VTE u bliskich krewnych w stosunkowo młodym wieku może wskazywać na predyspozycje genetyczne) i ciężka otyłość. Ryzyko VTE również wzrasta wraz z wiekiem. Kwestia ewentualnej roli żylaków w rozwoju VTE pozostaje kontrowersyjna, ryzyko wystąpienia ŻChZZ może przejściowo wzrosnąć wraz z długotrwałym unieruchomieniem, dużymi planami i operacjami urazowymi lub masywnym urazem. W zależności od przyczyny lub czasu trwania unieruchomienia, kwestia tymczasowego zatrzymania ZGTS powinna zostać rozwiązana, należy natychmiast przerwać, jeśli pojawią się objawy zaburzeń krzepnięcia lub jeśli podejrzewa się je.Tętnicowa choroba zakrzepowo-zatorowa. wpływ na układ sercowo-naczyniowy. W szeroko zakrojonych badaniach klinicznych tego związku zidentyfikowano możliwy wzrost ryzyka choroby wieńcowej w pierwszym roku stosowania. Wykryto również zwiększone ryzyko udaru. Jak dotąd, nie przeprowadzono długoterminowych randomizowanych kontrolowanych badań z innymi lekami stosowanymi w HTZ w celu określenia pozytywnego wpływu na wskaźniki zachorowalności i śmiertelności związane z układem sercowo-naczyniowym. Dlatego nie wiadomo, czy to zwiększone ryzyko jest stosowane w przypadku leków stosowanych w HTZ, zawierających inne rodzaje estrogenów i progestagenów, rak endometrium Z przedłużoną terapią estrogenową wzrasta ryzyko rozrostu endometrium lub raka. Badania potwierdziły, że dodanie progestagenów zmniejsza ryzyko rozrostu endometrium i raka Rak piersi Według badań klinicznych i badań obserwacyjnych stwierdzono wzrost względnego ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiet stosujących HTZ przez kilka lat.Może to wynikać z wcześniejszej diagnozy, biologicznego działania HTZ lub z połączenia obu tych czynników. Względne ryzyko zwiększa się wraz ze wzrostem czasu trwania leczenia, a nawet bardziej z estrogenem w połączeniu z progestagenami. Wzrost ten jest porównywalny ze zwiększeniem ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiet, z każdym rokiem opóźnienia wystąpienia naturalnej menopauzy, a także z otyłością i nadużywaniem alkoholu. Zwiększone ryzyko jest stopniowo zmniejszane do zwykłego poziomu w ciągu pierwszych kilku lat po zakończeniu HTZ Według większości badań rak piersi stwierdzany u kobiet przyjmujących HTZ jest zwykle bardziej zróżnicowany niż u kobiet, które nie stosują HTZ zwiększa gęstość mammograficzną gruczołów sutkowych, które w niektórych przypadkach mogą mieć negatywny wpływ na wykrywanie rtg w nowotworach piersi, nowotwory wątroby, na tle stosowania steroidów płciowych, które obejmują leki do hormonoterapii, w rzadkich przypadkach Luciano obserwowano łagodne, a jeszcze rzadziej - złośliwych nowotworów wątroby. W niektórych przypadkach guzy te prowadziły do zagrażającego życiu krwawienia wewnątrzbrzusznego. Gdy ból w górnej części brzucha, powiększona wątroba lub objawy krwawienia wewnątrzbrzusznego z rozpoznaniem różnicowym, należy wziąć pod uwagę prawdopodobieństwo nowotworu wątroby Choroba przewodu pokarmowego Wiadomo, że estrogeny zwiększają litogeniczność żółci. Niektóre kobiety są podatne na rozwój kamicy żółciowej z zastosowaniem estrogenów Inne warunki Należy natychmiast przerwać leczenie, gdy po raz pierwszy pojawią się migrenowate lub częste i niezwykle ciężkie bóle głowy, a także inne objawy - możliwe zwiastuny zakrzepowego udaru mózgu. nie ustalono klinicznie ciężkiego nadciśnienia tętniczego. U kobiet przyjmujących HTZ stwierdzono nieznaczny wzrost ciśnienia krwi, klinicznie istotny wzrost występuje rzadko. Jednak w niektórych przypadkach przy rozwoju HTZ z utrzymującym się klinicznie znaczącym nadciśnieniem tętniczym można rozważyć zniesienie HTZ W celu łagodnego zaburzenia czynności wątroby, w tym różnych postaci hiperbilirubinemii, takich jak zespół Dubina-Johnsona lub zespół Rotora, konieczna jest obserwacja lekarska. i okresowe testy czynności wątroby.Jeśli pogorszy się czynność wątroby, należy przerwać stosowanie HTZ Po wystąpieniu żółtaczki zastojowej lub świądu cholestatycznego, obserwowanego po raz pierwszy w czasie ciąży lub przed leczeniem hormonami steroidowymi, należy natychmiast przerwać podawanie HRT Szczególną uwagę należy zwrócić na kobiety z umiarkowanie podwyższonymi poziomami trójglicerydów. W takich przypadkach stosowanie HTZ może powodować dalszy wzrost poziomu trójglicerydów we krwi, co zwiększa ryzyko ostrego zapalenia trzustki Chociaż HRT może wpływać na obwodową oporność na insulinę i tolerancję glukozy, to jednak nie ma potrzeby zmiany schematu leczenia diabetyków podczas HTZ. Jednak kobiety z cukrzycą powinny być monitorowane podczas wykonywania HTZ U niektórych pacjentów niepożądana stymulacja estrogenu, taka jak nieprawidłowe krwawienie z macicy, może rozwinąć się pod wpływem HTZ. Częste lub utrzymujące się nieprawidłowe krwawienie z macicy podczas leczenia jest wskazaniem do badań endometrium Jeśli leczenie nieregularnych cykli miesiączkowych nie przynosi wyników, należy przeprowadzić badanie w celu wykluczenia zaburzenia organicznego Pod wpływem estrogenów, mięśniaki macicy mogą zwiększyć swój rozmiar. W takim przypadku należy przerwać leczenie, zaleca się przerwanie leczenia, jeżeli endometrioza powraca w obecności HTZ. Jeśli podejrzewasz obecność prolactinoma przed rozpoczęciem leczenia, chorobę tę należy wykluczyć, w niektórych przypadkach można zaobserwować ostudę, szczególnie u kobiet z ostro występującą w historii kobiet w ciąży. Podczas HTZ kobiety z tendencją do ostudy powinny unikać długotrwałej ekspozycji na słońce lub promieniowanie ultrafioletowe Następujące warunki mogą wystąpić lub być obciążone na tle HTZ. Chociaż nie udowodniono, że ich związek z HTZ nie został udowodniony, kobiety z tymi schorzeniami powinny być monitorowane przez lekarza podczas HTZ: epilepsja; łagodny nowotwór piersi; astma oskrzelowa; migrena; porfiria; otoskleroza; toczeń rumieniowaty układowy, mała pląsawica Badanie lekarskie i poradnictwo Przed rozpoczęciem lub wznowieniem HTZ zaleca się kobietom poddanie się ogólnemu ogólnemu badaniu medycznemu i ginekologicznemu (w tym badaniu gruczołów sutkowych i badaniu cytologicznemu śluzu szyjkowego) w celu wykluczenia ciąży. Ponadto należy wykluczyć naruszenia układu krzepnięcia krwi.Należy przeprowadzać okresowe badania kontrolne Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych Przyjęcie steroidów płciowych może wpływać na biochemiczne wskaźniki czynności wątroby, tarczycy, nadnerczy i czynności nerek, zawartość białek transportowych w osoczu, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy i frakcje lipidów / lipoprotsyn, metabolizm węglowodanów, koagulacja i fibrynoliza, wpływ na zdolność do napędzania transportu mechanicznego i mechanizmów kontrolnych Brak efektu.
Recepta
Tak