Nycomed-Tabletten von Warfarin 2,5 mg N100
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Wirkstoffe
Warfarin
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Pillen
Zusammensetzung
1 Tablette enthält 2,5 mg Warfarin-Natrium-Hilfsstoffe: Farbstoff Indigotin E132, Lactose-Monohydrat, Maisstärke Povidon 30, Calciumphosphat, Magnesiumstearat.
Pharmakologische Wirkung
Indirektes Antikoagulans. Blockiert die Synthese von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren in der Leber, nämlich II, VII, IX und X. Die Konzentration dieser Komponenten im Blut nimmt ab, der Blutgerinnungsprozess verlangsamt sich. Der Beginn der gerinnungshemmenden Wirkung wird 36 bis 72 Stunden nach Beginn der Verwendung des Arzneimittels beobachtet, wobei sich die maximale Wirkung für 5-7 Tage nach Beginn der Anwendung entwickelt. Nach Absetzen des Arzneimittels erfolgt die Wiederherstellung der Aktivität von Vitamin K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren innerhalb von 4 bis 5 Tagen.
Pharmakokinetik
Resorption und Verteilung: Das Medikament wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Bindung an Plasmaproteine beträgt 97-99%. Metabolismus: In der Leber metabolisiert. Warfarin ist eine racemische Mischung, und die R- und S-Isomere werden in der Leber auf verschiedene Weise metabolisiert. Jedes der Isomere wird in 2 Hauptmetaboliten umgewandelt. Der Hauptstoffwechselkatalysator für das Warfarin-S-Enantiomer ist CYP2C9 und für das Warfarin-R-Enantiomer CYP1A2 und CYP3A4. Das levorotatorische Isomer von Warfarin (S-Warfarin) hat 2-5 mal mehr Antikoagulansaktivität als das abbauende Isomer (R-Enantiomer), jedoch ist dessen T1 / 2 größer. Patienten mit einem CYP2C9-Enzympolymorphismus, einschließlich CYP2C9 * 2- und CYP2C9 * 3-Allelen, können eine erhöhte Empfindlichkeit gegen Warfarin und ein erhöhtes Blutungsrisiko aufweisen. Ausscheidung: Warfarin wird aus dem Körper in Form inaktiver Metaboliten mit Galle ausgeschieden, die im Gastrointestinaltrakt resorbiert und im Urin ausgeschieden werden. T1 / 2 reicht von 20 bis 60 Stunden, für das R-Enantiomer von T1 / 2 von 37 bis 89 Stunden und für das S-Enantiomer von 21 bis 43 Stunden.
Hinweise
Behandlung und Vorbeugung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie. Sekundäre Prävention von Myokardinfarkt und Prävention von thromboembolischen Komplikationen (Schlaganfall oder systemische Embolie) nach Myokardinfarkt. Prävention thromboembolischer Komplikationen bei Patienten mit Vorhofflimmern, Herzklappenschäden oder Herzklappenprothesen.Prävention schneller transitorischer ischämischer Anfälle und Schlaganfall.
Gegenanzeigen
Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels, klinisch etablierte Blutungen, um das Risiko schwerer Blutungen innerhalb von 72 Stunden nach umfangreichen chirurgischen Eingriffen, innerhalb von 48 Stunden in der postpartalen Periode zu vermeiden, die Blutungsneigung (Hämophilie, von Willebrand-Krankheit, Thrombozytopenie und Thrombozytenfunktionsstörung) fallen schweres Nierenversagen, schweres Leberversagen, Leberzirrhose, unbehandelte oder unkontrollierte arterielle Hypertonie. vor kurzem hämorrhagischer Schlaganfall, ein Gesundheitszustand, der intrakranielle Blutungen verursacht, wie z. B. Hirnarterienaneurysma, Aortenaneurysma, Operationen des zentralen Nervensystems oder Augenoperationen, gastrointestinale oder renale Blutungen und deren Komplikationen, Divertikulose oder maligne Tumoren, Speiseröhrenvenen (einschließlich) exsudativ). Eine Bedingung, bei der die Therapie nicht sicher genug verabreicht werden kann (z. B. Psychose, Demenz, Alkoholismus).
Sicherheitsvorkehrungen
Von der Seite des Blutsystems: sehr oft - Blutungen (in verschiedenen Organen); oft - Überempfindlichkeit gegen Warfarin nach längerem Gebrauch. Auf der Seite des Verdauungssystems: häufig - Erbrechen, Übelkeit, Durchfall; sehr selten - melena. Haut und Unterhautgewebe: selten - Vaskulitis, Hautnekrose, Alopezie, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz. Seit dem Herz-Kreislauf-System: selten - violettes Finger-Syndrom; sehr selten - Cholesterinembolie. Auf der Seite des Immunsystems: oft - Überempfindlichkeit. Auf der Leber: selten - erhöhte Aktivität der Leberenzyme, Gelbsucht.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Warfarin dringt schnell in die Plazentaschranke ein, wirkt teratogen auf den Fötus und führt nach 6 - 12 Schwangerschaftswochen zur Entwicklung des Warfarin-Syndroms im Fötus. Manifestationen dieses Syndroms: Nasale Hypoplasie (Sattelnasenverformung und andere Veränderungen des Knorpels) und punktierte Chondrodysplasie während der Röntgenaufnahme (insbesondere in der Wirbelsäule und in den langen Röhrenknochen), kurze Hände und Finger, Atrophie des Sehnervs, Katarakt, die zu vollständiger Erblindung führt und körperliche Entwicklung, Mikrozephalie. Das Medikament kann am Ende der Schwangerschaft und während der Wehenblutung zu Blutungen führen. Die Einnahme des Medikaments während der Schwangerschaft kann angeborene Missbildungen verursachen und zum Tod des Fötus führen.Das Medikament sollte nicht im ersten Schwangerschaftsdrittel und in den letzten 4 Wochen verordnet werden. Die Verwendung von Warfarin wird in den verbleibenden Schwangerschaftsperioden nicht empfohlen, außer in Fällen extremer Notwendigkeit. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Anwendung von Warfarin eine wirksame Verhütungsmethode anwenden. Warfarin wird in die Muttermilch ausgeschieden, bei der Einnahme von Warfarin in therapeutischen Dosen ist jedoch keine Wirkung auf das gefütterte Kind zu erwarten. Das Medikament kann während der Stillzeit (Stillen) verwendet werden. Daten zur Wirkung von Warfarin auf die Fruchtbarkeit liegen nicht vor.
Dosierung und Verabreichung
Zielwert des INR (International Normalizing Index) für die orale Antikoagulanzientherapie Prävention von thromboembolischen Komplikationen bei Patienten mit prothetischen Herzklappen: INR 2,5-3,5. Andere Angaben: PIM 2.0-3.0. Erwachsene Patienten mit normalem Gewicht und spontanem PIM unter 1,2 erhalten an drei aufeinander folgenden Tagen 10 mg Warfarin. Dann wird die Dosis gemäß der nachstehenden Tabelle basierend auf der Messung des PIM am vierten Tag berechnet. "In der offenen Behandlung" und bei Patienten mit erblichem Protein C- oder S-Mangel ist die empfohlene Dosis 5 mg Warfarin an drei aufeinander folgenden Tagen. Dann wird die Dosis gemäß der nachstehenden Tabelle basierend auf der Messung des PIM am vierten Tag berechnet. Für ältere Patienten, Patienten mit geringer Körpermasse, mit einem spontanen MSI über 1,2 oder solche, die Komorbiditäten haben oder Medikamente erhalten, die die Wirksamkeit der Antikoagulanzientherapie beeinflussen, beträgt die empfohlene Dosis 5 mg Warfarin in den nächsten zwei Tagen. Dann wird die Dosis gemäß der nachstehenden Tabelle auf der Grundlage der PIM-Messung am dritten Tag berechnet. PIM-Messungen werden täglich durchgeführt, bis ein stabiles Zielniveau erreicht wird, das normalerweise am 5-6. Behandlungstag eingestellt wird. Die PWR-Messungen werden dann wöchentlich durchgeführt und erreichen ein Intervall von 4 Wochen. Bei großen Abweichungen des MNI-Spiegels oder bei Patienten mit Lebererkrankungen oder -erkrankungen ist die Aufnahme von Vitamin K beeinträchtigt, die Messintervalle können weniger als 4 Wochen betragen. Die Ernennung von neuen Medikamenten oder die Aufhebung von Drogen, die zuvor eingenommen wurden, erfordert zusätzliche Messungen MNI. Bei Langzeittherapie wird eine wöchentliche Dosis Warfarin gemäß der obigen Tabelle angepasst.Wenn die Dosis korrigiert werden muss, sollte die nächste INR-Messung 1 oder 2 Wochen nach der Korrektur erfolgen. Danach werden die Messungen fortgesetzt, bis ein Intervall von 4 Wochen erreicht ist. Kinder: Die Antikoagulanzientherapie bei Kindern wird unter Aufsicht von Kinderärzten durchgeführt. Die Dosen werden gemäß der nachstehenden Tabelle ausgewählt. Planmäßige Operationen: Die prä-, re- und postoperative Antikoagulanzientherapie wird wie unten angegeben durchgeführt. Bestimmen Sie den PIM eine Woche vor dem geplanten Vorgang. Stoppen Sie die Einnahme von Warfarin 1-5 Tage vor der Operation. Im Falle eines hohen Thromboserisikos wird dem Patienten zur Prophylaxe niedermolekulares Heparin subkutan injiziert. Die Dauer der Pause bei der Aufnahme von Warfarin hängt von der PIM ab. Der Warfarin-Empfang wird 5 Tage vor der Operation gestoppt, wenn die INR> 4,0 ist. 3 Tage vor der Operation, wenn die PID = 3,0 bis 4,0 ist; 2 Tage vor der Operation, wenn PIM = 2,0 bis 3,0. Bestimmen Sie den PWI am Abend vor der Operation und injizieren Sie 0,5-1,0 mg Vitamin K 1 oral oder intravenös, wenn der PWI> 1,8 ist. Berücksichtigen Sie die Notwendigkeit einer Infusion von unfraktioniertem Heparin oder die prophylaktische Verabreichung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht am Tag der Operation. Setzen Sie die subkutane Verabreichung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht für 5–7 Tage nach der Operation mit gleichzeitigem, wiederhergestelltem Warfarin fort. Nehmen Sie Warfarin mit einer regelmäßigen Erhaltungsdosis am selben Tag abends nach kleinen Operationen und an dem Tag, an dem der Patient nach größeren Operationen enteral ernährt wird, weiter ein.
Nebenwirkungen
Häufig auftretende Manifestationen der Nebenwirkungen von Warajroon sind Blutungen und Blutungen, die von jedem Organ auftreten können (z. B. Blutungen aus der Nase, Hämoptyse, Hämaturie, Zahnfleischbluten, Blutergüsse, Blutungen in die Konjunktiva des Auges, gastrointestinale Blutungen, verlängerte und reichliche Blutungen, Blutungen im Blutkanal) chirurgische Eingriffe und nach Verletzungen). Blutungen können schwerwiegend sein und zum Tod, Krankenhausaufenthalt, Transfusionen bei Patienten führen, die mit Langzeitantikoagulanzien behandelt wurden.Die folgenden Faktoren beeinflussen die Entwicklung der Blutung mit Warfarin: fortgeschrittenes Alter, hohe Intensität der gleichzeitigen Antikoagulanzientherapie, Schlaganfallgeschichte und die Anzahl der Fälle von Schlaganfall, die von Natur aus eingeläutet sind. .atriale Arrhythmien sowie Patienten mit CYP2C9-Genpolymorphismus. Die Konzentration von Hämoglobin und MNI sollte sorgfältig überwacht werden. Die Nebenwirkungen werden entsprechend ihrer Häufigkeit in solche Kategorien eingeteilt. (1/1000 weniger als 1/100), selten (> 1/1000 und weniger als 1/1000), sehr selten (weniger als 1/10000). Seitliches Blut und Lymphsystem. Sehr häufige Blutung. Häufig Überempfindlichkeit gegen Warfarin nach Langzeitbehandlung Anämie, selten Eosinophilie, vom Verdauungstrakt. a, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall. Von der Seite des Verdauungssystems. Selten erhöhte Leberenzyme, Ikterus. Auf der Haut und den Unterhautgewebe. Selten Nephritis, Urolithiasis und tubuläre Nekrose: In der Zeit nach der Markteinführung verringerten die folgenden Nebenwirkungen infolge der Anwendung von Warfarin den Hämatokrit: Fieber, Trachealverkalkung. cholestatische Hepatitis, Pankreatitis priapizm. allergische Reaktionen. Purpura. Hirnblutung im Gehirn, Subduralhämatom. Hämothorax, Blutungen aus aufgerichtetem, Erbrechen von Blut, Melena. Ein häufiger Risikofaktor für das Auftreten einer intrakraniellen Blutung ist unbehandelte oder unkontrollierte Hypertonie. Die Blutungswahrscheinlichkeit steigt, wenn die MNI signifikant über dem Zielwert liegt. Wenn die Blutung beginnt, PREMNY, die innerhalb des Zielniveaus liegt, bedeutet dies, dass andere verwandte Zustände vorliegen, die untersucht werden müssen. Dies ist typisch für männliche Patienten mit saterosklerotischen Erkrankungen. Es wird vermutet, dass Warfarin hämorrhagische athematoidische Plaques verursacht, die zu Mikroembolien führen, symmetrische violette Läsionen der Haut der Finger und der unteren Fußoberfläche auftreten und solche Läsionen von brennenden Schmerzen begleitet werden. Die Akzeptanz von Paraffarfarin sollte gestoppt werden, und die Hautläsionen verschwinden in der Regel nach und nach. Erythematöse Hautödeme führen zu Ekchymomen, Herzinfarkt und Hautnekrosen. Die Nekrose beginnt in der Regel mit Schwellungen der Haut der Extremitäten oder des Gesäßes, die dunkler werden, aber an anderen Stellen auftreten können. Später werden diese Läsionen nekrotisch.90% der Patienten mit solchen Läsionen sind Frauen. Läsionen werden vom 3. bis zum 10. Tag der Verabreichung beobachtet und die Ätiologie impliziert die Insuffizienz des antithrombotischen Proteins C oder B. Kongenitale Insuffizienz dieser Proteine kann Komplikationen verursachen. Aus diesem Grund sollte die Warfarin-Aufnahme gleichzeitig mit der Einführung von Heparin in kleinen Anfangsdosen beginnen. Wenn eine Komplikation auftritt, wird die Verträglichkeit von Warfarin beendet und die Verabreichung von Heparin wird fortgesetzt, um die Läsionen zu heilen oder zu vernarben.
Überdosis
Symptome: Die Heilungsrate liegt an der Grenze der Blutung, daher kann es zu geringfügigen Blutungen (einschließlich Mikrohämaturie, Zahnfleischbluten) kommen. Behandlung: In milden Fällen reicht es aus, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren oder die Behandlung für kurze Zeit abzubrechen. Mit geringfügigen Blutungen genug, um die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen, um das Ziel-MHO zu erreichen Bei starken Blutungen wird empfohlen, bei / bei der Einführung von Vitamin K, dem Koagulationsfaktorkonzentrat oder frischem gefrorenem Plasma die Aufnahme von Aktivkohle im Inneren zu verwenden. Wenn orale Antikoagulanzien zur weiteren Verabreichung angezeigt werden, sollten große Mengen an Vitamin K vermieden werden, da sich innerhalb von 2 Wochen eine Warfarin-Resistenz entwickelt.
Wechselwirkung mit anderen Drogen
Es wird nicht empfohlen, die Einnahme anderer Arzneimittel zu beginnen oder zu beenden, die Dosierung der Arzneimittel ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt zu ändern. Bei gleichzeitiger Ernennung ist es auch erforderlich, die Auswirkungen der Unterbrechung der Induktion und / oder der Hemmung der Wirkung von Warfarin durch andere Arzneimittel zu berücksichtigen. Das Risiko schwerer Blutungen steigt bei gleichzeitiger Anwendung von Warfarin mit Arzneimitteln, die die Thrombozytenwerte und die Blutstillung beeinflussen: Acetylsalicylsäure, Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol, die meisten NSAIDs (mit Ausnahme von COX-2-Inhibitoren), Penicillin-Antibiotika in großen Dosen. Sie sollten auch die kombinierte Anwendung von Warfarin mit Medikamenten vermeiden, die eine ausgeprägte Hemmwirkung auf die Isoenzyme des Cytochrom P450-Systems haben (z. B. Cimetidin, Chloramphenicol), was bei Einnahme das Blutungsrisiko für mehrere Tage erhöht. In solchen Fällen kann Cimetidin beispielsweise durch Ranitidin oder Famotidin ersetzt werden.Medikamente, die die Wirkung von Warfarin Kolestiramin reduzieren: eine Verringerung der Resorption von Warfarin und die Wirkung auf die enterohepatische Rezirkulation. Bosentan: Induktion der Umwandlung von Warfarin zu CYP2C9 / CYP3A4 in der Leber. Aprepitant: Induktion der Umwandlung von Warfarin in CYP2C9. Mesalazin: mögliche Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin. Sukollfat: Die Wahrscheinlichkeit, die Absorption von Warfarin zu reduzieren. Griseofulvin: Verringerung der antikoagulierenden Wirkung von Cumarin. Retinoide: Die Möglichkeit, die Aktivität von Warfarin zu reduzieren. Dicloxacillin: erhöhter Metabolismus von Warfarin. Rifampicin: erhöhter Metabolismus von Warfarin; Es ist notwendig, den gemeinsamen Gebrauch dieser Medikamente zu vermeiden. Virostatika (Nevirapin, Ritonavir): erhöhter Metabolismus von Warfarin durch CYP2C9. Nafcillin: reduzierte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Phenazon: Induktion des Enzymmetabolismus, Reduktion der Warfarinkonzentration im Blutplasma; kann eine Erhöhung der Warfarin-Dosis erforderlich machen. Rofecoxib: Der Mechanismus der Interaktion ist unbekannt. Barbiturate (zum Beispiel Phenobarbital): erhöhter Metabolismus von Warfarin. Antiepileptika (Carbamazepin, Valproinsäure, Primidon): erhöhter Metabolismus von Warfarin. Antidepressiva (Trazodon, Mianserin): In vier Fällen der klinischen Anwendung wurde festgestellt, dass die Interaktion von Trazodon und Warfarin zu einer Verringerung der Prothrombinzeit und der INR führte, der Mechanismus dieser Interaktion ist jedoch unbekannt. Der Mechanismus der Interaktion zwischen Warfarin und Mianserin ist ebenfalls unbekannt. Glutetemid: Eine Abnahme der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin aufgrund eines erhöhten Metabolismus. Chlordiazepoxid: Abnahme der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin. Aminoglutethimid: erhöhter Metabolismus von Warfarin. Azathioprin: Verminderung der Resorption von Warfarin und Erhöhung des Metabolismus von Warfarin. Mercaptopurin: Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin. Mitotan: Eine Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin ist möglich. Cyclosporin: Warfarin erhöht die Konzentration von Cyclosporin oder verstärkt dessen Wirkung und beeinflusst den Metabolismus von Cyclosporin. Kolestiramin: Kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin aufgrund einer Abnahme seiner Resorption verringern. Spironolacton, Chlorthalidon: Die Verwendung von Diuretika bei ausgeprägter hypovolämischer Wirkung kann zu einer Erhöhung der Konzentration von Gerinnungsfaktoren führen, wodurch die Wirkung von Antikoagulanzien verringert wird.Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): verbessert den Metabolismus von Warfarin, der von CYP3A4 und CYP1A2 (Metabolismus von R-Warfarin) sowie von CYP2C9 (Metabolismus von S-Warfarin) durchgeführt wird; Die Wirkung der Enzyminduktion kann 2 Wochen nach dem Ende der Anwendung von Hypericum perforatum bestehen bleiben. Falls der Patient Medikamente mit Hypericum perforatum einnimmt, INR messen und abbrechen. Es sollte vom INR sorgfältig überwacht werden, da sein Niveau kann mit der Aufhebung des Hypericum perforatum ansteigen; Danach können Sie Warfarin zuweisen. Ginseng (Panax Ginseng): Die Induktion der Warfarin-Umwandlung in der Leber ist möglich. Es ist notwendig, den gemeinsamen Gebrauch dieser Medikamente zu vermeiden. Lebensmittel, die Vitamin K enthalten: schwächen die Wirkung von Warfarin. Vitamin K ist vor allem in grünem Gemüse enthalten (z. B. Amaranth-Gemüse, Avocados, Brokkoli, Rosenkohl, Kohl, Canolaöl, Shayo-Blatt, Zwiebeln, Koriander (Koriander), Borretsch, Zichorie, Kiwi, Salat, Minze) Senfgrün, Olivenöl, Petersilie, Erbsen, Pistazien, roter Seetang, Spinatgrün, Frühlingszwiebeln, Sojabohnen, Teeblätter (aber kein Teegetränk), Kohlrabi, Brunnenkresse), daher bei der Behandlung von Warfarin Achten Sie darauf, diese Produkte zu essen. Vitamin C: Verringerung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin. Vitamin K: Warfarin blockiert die Synthese von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. Wirkstoffe, die die Wirkung von Warfarin Abciximab, Tirofiban, Eptifibatid, Clopidogrel, Heparin verstärken: eine zusätzliche Wirkung auf das hämatopoetische System. Cimetidin: eine ausgeprägte Hemmwirkung auf das Cytochrom-P450-System (Cimetidin kann durch Ranitidin oder Famotidin ersetzt werden), was zu einer Abnahme des Metabolismus von Warfarin führt. Glibenclamid: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Omerpazol: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Amiodaron: reduzierter Metabolismus von Warfarin nach einer Woche der kombinierten Anwendung; Dieser Effekt kann für 1-3 Monate nach dem Absetzen von Amiodaron bestehen bleiben. Ethacrynsäure: Kann die Wirkung von Warfarin aufgrund der Verdrängung von Warfarin aus Bindungen mit Proteinen verstärken. Lipidsenkende Arzneimittel (Fluvastatin, Simvastatin, Rosuvastatin, Gemfibrozil, Bezafibrat, Clofibrat, Lovastatin, Fenofibrat): Konkurrenz für den Stoffwechsel durch CYP2C9 und CYP3A4. Propafenon: reduzierter Metabolismus von Warfarin. Chinidin: reduzierte Synthese von Gerinnungsfaktoren.Diazoxid: kann Warfarin, Bilirubin oder eine andere Substanz ersetzen, die stark an ein Protein aus Proteinbindungen gebunden ist. Digoxin: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung. Propranolol: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung. Ticlopidin: erhöhtes Blutungsrisiko; Überwachung der INR ist erforderlich. Dipyridamol: erhöhte Konzentration von Warfarin oder Dipyridamol aufgrund der Potenzierung der Wirkungen; erhöhtes Blutungsrisiko (Blutung). Miconazol (einschließlich in Form eines Gels für die Mundhöhle): eine Abnahme der eigenen Clearance von Warfarin und eine Erhöhung der freien Fraktion von Warfarin im Blutplasma; Abnahme des Metabolismus von Warfarin, vermittelt durch Enzyme des Cytochrom P450-Systems. Steroidhormone - Anabolika und / oder Androgene (Danazol, Testosteron): Verringerung des Warfarin-Stoffwechsels und / oder direkte Wirkung auf die Blutgerinnungs- und Fibrinolysesysteme. Arzneimittel, die auf die Schilddrüse wirken: erhöhter Metabolismus von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren. Glucagon: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Allopurinol: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Sulfinpyrazon: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung aufgrund einer Abnahme seines Stoffwechsels und einer Abschwächung der Verbindung mit Proteinen. Hochdosierte Penicilline (Cloxacillin, Amoxicillin): Sie können die Wahrscheinlichkeit von Blutungen erhöhen, einschließlich Blutungen aus dem Zahnfleisch, der Nase, dem Auftreten ungewöhnlicher Blutergüsse oder dunkler Stühle. Tetracycline: können die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin verstärken. Sulfonamide (Sulfamethizol, Sulfafurazol, Sulfafenazol): Die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin kann verstärkt werden. Chinolone (Ciprofloxacin, Norfloxacin, Ofloxacin, Grepafloxacin, Nalidixinsäure): Verminderter Metabolismus von Warfarin. Makrolid-Antibiotika (Azithromycin, Clarithromycin, Erythromycin, Roxithromycin): reduzierter Metabolismus von Warfarin. Antimykotika (Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol): reduzierter Metabolismus von Warfarin. Chloramphenicol: reduzierter Metabolismus von Warfarin, eine ausgesprochen hemmende Wirkung auf das Cytochrom P450-System. Cephalosporine (Cefamundol, Cefalexin, Cefmenoxim, Cefmetazol, Cefoperazon, Cefuroxim): erhöhte Wirkung von Warfarin aufgrund der Unterdrückung der Synthese von Vitamin-K-abhängigen Blutgerinnungsfaktoren und anderen Mechanismen.Sulfamethoxazol / Trimethoprim: Abnahme des Metabolismus von Warfarin und der Verdrängung von Warfarin von den Bindungsstellen an Plasmaproteine. Levamisol: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Codein: Eine Kombination von Codein und Paracetamol erhöht die Aktivität von Warfarin. Acetylsalicylsäure: Verdrängung von Warfarin von den Bindungsstellen an Albumin, Einschränkung des Warfarin-Metabolismus. NSAIDs (Azapropazon, Indomethacin, Oxyfenbutazon, Piroxicam, Sulindac, Tolmetin, Feprazon, Celecoxib und andere (außer COX-2-Inhibitoren): Konkurrenz für den Metabolismus durch CYP2C9. nach 1-2 Wochen kontinuierlicher Einnahme: Einschränkung des Metabolismus von Warfarin oder Auswirkung auf die Bildung von Gerinnungsfaktoren (dieser Effekt tritt nicht auf, wenn Paracetamol in einer Dosis von weniger als 2 g / Tag verwendet wird.) Phenylbutazon: Abnahme des Metabolismus von Warfari a, Verdrängung von Warfarin aus Plasmaprotein-Bindungsstellen, Verwendung dieser Kombination sollte vermieden werden Narkotische Analgetika (Dextropropoxyphen): erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. : Konkurrenz für den Stoffwechsel durch CYP3A4. Antidepressiva sind selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs). Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin: Einschränkung des Warfarin-Metabolismus. Es wird angenommen, dass SSRI das CYP2C9-Isoenzym einschränken. Dieses Enzym metabolisiert das stärkste Isomer, S-Warfarin. Außerdem binden sowohl SSRIs als auch Warfarin stark an Albumin, wodurch die Möglichkeit der Verdrängung einer von ihnen von Proteinbindungsstellen (bei gleichzeitiger Verwendung) zunimmt. Chloralhydrat: Interaktionsmechanismus unbekannt. Fluorouracil: verminderte Synthese von CYP2C9, das Warfarin metabolisiert. Capecitabin: Reduzierte CYP2C9-Synthese. Imatinib: kompetitive Unterdrückung von CYP3A4-Isoenzym und Unterdrückung des durch CYP2C9 und CYP2D6 vermittelten Warfarin-Metabolismus. Ifosfamid: Unterdrückung von CYP3A4. Tamoxifen: ist ein Inhibitor von CYP2C9 und kann die Warfarinkonzentration im Serum aufgrund einer Abnahme seines Metabolismus erhöhen.Methotrexat: erhöhte Wirkung von Warfarin aufgrund einer reduzierten Synthese von Prokoagulationsfaktoren in der Leber. Tegafur: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Trastuzumab: verstärkte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Flutamid: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Cyclophosphamid: die Wahrscheinlichkeit einer Änderung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin, weil Cyclophosphamid ist ein Antitumormittel. Etoposid: kann die gerinnungshemmende Wirkung von Cumarinen verstärken. Interferon alpha und beta: Eine Erhöhung der gerinnungshemmenden Wirkung und eine Erhöhung der Serumkonzentration von Warfarin macht es erforderlich, die Dosis von Warfarin zu reduzieren. Disulfiram: reduzierter Metabolismus von Warfarin. Metolazon: erhöhte gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin. Thienylsäure: Verbesserung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin. Zafirlukast: Erhöhung der Konzentration oder Verstärkung der Wirkung von Zafirlukast vor dem Hintergrund der Anwendung von Warfarin aufgrund von Änderungen im Stoffwechsel von Zafirlukast. Troglitazon: Abnahme der Konzentration oder Abschwächung der Wirkung von Warfarin aufgrund von Änderungen des Metabolismus von Warfarin. Influenza-Impfstoff: Möglichkeit, die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin zu verstärken. Proguanil: Kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin nach individuellen Berichten erhöhen. Nahrung (Cranberry): reduziert den Metabolismus von Warfarin, vermittelt durch CYP2C9. Chininhaltige Tonic-Getränke: Der Konsum großer Mengen an Chinin-haltigen Tonic-Getränken kann dazu führen, dass die Warfarin-Dosis reduziert werden muss. Diese Wechselwirkung lässt sich damit erklären, dass Chinin die Synthese von Prokoagulationsfaktoren in der Leber reduziert. Ginkgo (Ginkgo biloba), Knoblauch (Allium sativum), Arzneimittel (Angelica sinensis), Papaya (Carica Papaya), Salbei (Salvia miltiorrhiza): Die Potenzierung des Antikoagulans / Antithrombozyteneffekts kann das Blutungsrisiko erhöhen. Medikamente, die die Wirkung von Warfarin reduzieren oder verstärken: Disopyramid: Kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin schwächen oder verstärken. Coenzym-Q10: Kann die Wirkung von Warfarin aufgrund der Homogenität der chemischen Struktur mit Vitamin K verstärken oder unterdrücken. Ethanol: Hemmung oder Auslösung des Warfarin-Metabolismus. Warfarin kann die Wirkung von oralen Antidiabetika (Sulfonylharnstoffderivaten) verstärken.Bei kombinierter Anwendung von Warfarin mit den oben genannten Medikamenten ist es erforderlich, die INR zu Beginn und zu Ende der Behandlung und möglichst 2-3 Wochen nach Therapiebeginn zu überwachen.
Besondere Anweisungen
Eine Voraussetzung für die Warfarin-Therapie ist die strikte Einhaltung der vorgeschriebenen Dosis des Arzneimittels durch den Patienten. Patienten, die an Alkoholismus leiden, sowie Patienten mit Demenz sind möglicherweise nicht in der Lage, das verordnete Regime von Warfarin einzuhalten. Fieber, Hyperthyreose, dekompensierte Herzinsuffizienz, Alkoholismus mit gleichzeitiger Leberschädigung können die Wirkung von Warfarin verstärken. Bei Hypothyreose kann die Wirkung von Warfarin reduziert werden. Bei Nierenversagen oder nephrotischem Syndrom steigt der Anteil der freien Warfarin-Fraktion im Blutplasma an, was je nach assoziierten Erkrankungen sowohl zu einer Erhöhung als auch zu einer Abnahme der Wirkung führen kann. Bei mäßigem Leberversagen ist die Wirkung von Warfarin verstärkt. Unter allen oben genannten Bedingungen sollte eine sorgfältige Überwachung des MHO durchgeführt werden. Patienten, die Warfarin erhalten, werden empfohlen, Paracetamol, Tramadol oder Opiate als Schmerzmittel zu verschreiben. Patienten mit einer Mutation des Gens, das für das CYP2C9-Enzym kodiert, haben ein längeres T1 / 2-Warfarin. Diese Patienten benötigen niedrigere Dosen des Arzneimittels, da das Blutungsrisiko bei Einnahme der üblichen therapeutischen Dosen steigt. Warfarin darf nicht bei Patienten mit seltener hereditärer Intoleranz gegen Galactose, Laktasemangel und Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom aufgrund der Anwesenheit von Lactose in der Zubereitung (als Hilfsstoff) eingenommen werden. Wenn der Beginn einer schnellen antithrombotischen Wirkung erforderlich ist, wird empfohlen, die Behandlung mit der Einführung von Heparin zu beginnen. Innerhalb von 5-7 Tagen sollte dann eine Kombinationstherapie mit Heparin und Warfarin durchgeführt werden, bis der Zielwert für MHO 2 Tage beibehalten wird. Bei Patienten mit Protein-C-Mangel besteht die Gefahr einer Hautnekrose ohne die Verwendung einer Schockdosis Warfarin. Diese Therapie sollte auch mit Heparin ohne die Verwendung einer Schockdosis Warfarin begonnen werden.Patienten mit Proteinmangel S können ebenfalls gefährdet sein; Unter diesen Umständen wird eine langsamere Einleitung der Warfarin-Therapie empfohlen. Im Falle einer individuellen Resistenz gegen Warfarin (selten gefunden) sind 5 bis 20 Schockdosen von Warfarin erforderlich, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. Wenn die Einnahme von Warfarin bei diesen Patienten unwirksam ist, sollten andere mögliche Ursachen ermittelt werden: gleichzeitige V