Warfarin Nycomed tabletas 2.5mg N100
Condition: New product
996 Items
Calificacion:
¡Sé el primero en escribir un comentario!
More info
Ingredientes activos
Warfarina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
1 tableta contiene warfarina sódica 2,5 mg excipientes: tinte indigotina E132, lactosa monohidrato, almidón de maíz povidona 30, fosfato de calcio, estearato de magnesio.
Efecto farmacologico
Anticoagulante indirecto. Bloquea la síntesis de factores de coagulación dependientes de la vitamina K en el hígado, es decir, II, VII, IX y X. La concentración de estos componentes en la sangre disminuye, el proceso de coagulación de la sangre disminuye. El inicio del efecto anticoagulante se observa 36-72 horas después del inicio del uso del medicamento con el desarrollo del efecto máximo durante 5-7 días desde el inicio de la aplicación. Después de la interrupción del fármaco, la restauración de la actividad de los factores de coagulación de la sangre dependientes de la vitamina K ocurre dentro de los 4-5 días.
Farmacocinética
Absorción y distribución: el fármaco se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. La unión a proteínas plasmáticas es del 97-99%. Metabolismo: Metabolizado en el hígado. La warfarina es una mezcla racémica, con los isómeros R y S que se metabolizan en el hígado de varias maneras. Cada uno de los isómeros se convierte en 2 metabolitos principales. El principal catalizador metabólico para el enantiómero S de warfarina es CYP2C9, y para el enantiómero R de warfarina CYP1A2 y CYP3A4. El isómero levorotatorio de la warfarina (S-warfarina) tiene 2 a 5 veces más actividad anticoagulante que el isómero degradante (enantiómero R), sin embargo, este último T1 / 2 es mayor. Los pacientes con un polimorfismo enzimático CYP2C9, incluidos los alelos CYP2C9 * 2 y CYP2C9 * 3, pueden tener una mayor sensibilidad a la warfarina y un mayor riesgo de sangrado. Excreción: la warfarina se elimina del cuerpo en forma de metabolitos inactivos con bilis, que se reabsorben en el tracto gastrointestinal y se excretan en la orina. T1 / 2 varía de 20 a 60 h. Para el enantiómero R, T1 / 2 varía de 37 a 89 h, y para el enantiómero S de 21 a 43 h.
Indicaciones
Tratamiento y prevención de la trombosis venosa profunda y embolia pulmonar. Prevención secundaria del infarto de miocardio y prevención de complicaciones tromboembólicas (ictus o embolia sistémica) después de un infarto de miocardio. Prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes con fibrilación auricular, daño en las válvulas cardíacas o válvulas cardíacas protésicas.Prevención de ataques isquémicos transitorios rápidos y derrame cerebral.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los componentes del fármaco, hemorragia clínicamente establecida, para evitar el riesgo de hemorragia grave dentro de las 72 horas posteriores a las intervenciones quirúrgicas extensas, dentro de las 48 horas posteriores al parto, la tendencia a la hemorragia (hemofilia, enfermedad de von Willebrand, trombocitopenia y disfunción de las plaquetas). caerse insuficiencia renal grave, insuficiencia hepática grave, cirrosis, hipertensión arterial no tratada o descontrolada. accidente cerebrovascular hemorrágico reciente, un estado de salud que causa hemorragia intracraneal, como aneurisma de la arteria cerebral, aneurisma aórtico, operaciones del sistema nervioso central u operaciones oculares, hemorragias gastrointestinales o renales y sus complicaciones, diverticulosis o tumores malignos, várices esofágicas, pericarditis (incluso exudativa). Una condición en la que la terapia no se puede administrar con suficiente seguridad (por ejemplo, psicosis, demencia, alcoholismo).
Precauciones de seguridad
Desde el lado del sistema sanguíneo: muy a menudo - sangrado (en varios órganos); a menudo - hipersensibilidad a la warfarina después de un uso prolongado. Por parte del sistema digestivo: a menudo - vómitos, náuseas, diarrea; muy raramente - melena. En la parte de la piel y en los tejidos subcutáneos: raramente - vasculitis, necrosis de la piel, alopecia, erupción cutánea, urticaria, picazón. Desde el sistema cardiovascular: raramente - síndrome del dedo violeta; muy raramente - embolia de colesterol. Por parte del sistema inmunitario: a menudo - hipersensibilidad. Por parte del hígado: rara vez - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, ictericia.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
La warfarina penetra rápidamente en la barrera placentaria, tiene un efecto teratogénico en el feto, lo que lleva al desarrollo del síndrome de warfarina en el feto a las 6-12 semanas de embarazo. Manifestaciones de este síndrome: hipoplasia nasal (deformidad de la nariz de silla de montar y otros cambios en el cartílago) y condrodisplasia puntiforme durante la radiografía (especialmente en la columna vertebral y los huesos tubulares largos), manos cortas y dedos, atrofia del nervio óptico, catarata que conduce a ceguera completa, retraso mental y desarrollo físico, microcefalia. El medicamento puede causar sangrado al final del embarazo y durante el parto. Tomar el medicamento durante el embarazo puede causar malformaciones congénitas y causar la muerte del feto.El medicamento no debe prescribirse en el primer trimestre del embarazo y en las últimas 4 semanas. El uso de warfarina no se recomienda en los períodos restantes del embarazo, excepto en casos de extrema necesidad. Las mujeres en edad reproductiva deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de uso de warfarina. La warfarina se excreta en la leche materna, pero al tomar warfarina en dosis terapéuticas, no se espera ningún efecto en el niño alimentado. El medicamento se puede usar durante la lactancia (amamantamiento). No se dispone de datos sobre el efecto de la warfarina en la fertilidad.
Posología y administración.
Nivel objetivo de INR (Índice de normalización internacional) para el tratamiento con anticoagulantes orales. Prevención de complicaciones tromboembólicas en pacientes con válvulas cardíacas protésicas: INR 2.5-3.5. Otras indicaciones: PIM 2.0-3.0. Los pacientes adultos con peso normal y PIM espontáneo por debajo de 1.2 reciben 10 mg de warfarina durante tres días consecutivos. Luego, la dosis se calcula de acuerdo con la siguiente tabla, según la medición del PIM en el cuarto día. "En atención abierta" y en pacientes con deficiencia hereditaria de proteína C o S, la dosis recomendada es de 5 mg de warfarina durante tres días consecutivos. Luego, la dosis se calcula de acuerdo con la siguiente tabla, según la medición del PIM en el cuarto día. Para pacientes ancianos, pacientes con masa corporal baja, con MSI espontáneo por encima de 1.2, o aquellos que tienen comorbilidades o reciben algún medicamento que afecte la eficacia de la terapia anticoagulante, la dosis recomendada es de 5 mg de warfarina en los próximos dos días. Luego, la dosis se calcula de acuerdo con la tabla a continuación, según la medición de PIM en el tercer día. Las mediciones PIM se realizan diariamente hasta que se alcanza un nivel objetivo estable, que generalmente se establece en el día 5-6 de tratamiento. Las mediciones de PWR se realizan semanalmente, alcanzando un intervalo de 4 semanas. En el caso de grandes desviaciones en el nivel de MNI o en pacientes con enfermedades hepáticas o enfermedades, la absorción de vitamina K se ve afectada, los intervalos de medición pueden ser inferiores a 4 semanas. La designación de nuevos medicamentos o la cancelación de medicamentos, previamente tomada, requiere mediciones adicionales MNI. Con la terapia a largo plazo, se realizan ajustes a una dosis semanal de warfarina de acuerdo con la tabla anterior.Si la dosis requiere corrección, la siguiente medición del INR debe realizarse 1 o 2 semanas después de la corrección. Después de esto, las mediciones continúan hasta que se alcanza un intervalo de 4 semanas. Niños: la terapia anticoagulante en niños se lleva a cabo bajo la supervisión de pediatras. Las dosis se seleccionan de acuerdo con la siguiente tabla. Operaciones programadas: la terapia anticoagulante pre, re y postoperatoria se lleva a cabo como se indica a continuación. Determine el PIM una semana antes de la operación programada. Deje de tomar warfarina 1-5 días antes de la cirugía. En caso de un alto riesgo de trombosis, se inyecta heparina de bajo peso molecular por vía subcutánea al paciente para la profilaxis. La duración de la pausa en la recepción de warfarina depende de la PIM. La recepción de warfarina se detiene durante 5 días antes de la operación, si el INR es> 4.0; 3 días antes de la operación, si el PID = de 3.0 a 4.0; 2 días antes de la operación, si PIM = 2.0 a 3.0. Determine la PWI en la noche anterior a la operación e inyecte 0.5-1.0 mg de vitamina K 1 por vía oral o intravenosa si la PWI es> 1.8. Tenga en cuenta la necesidad de una infusión de heparina no fraccionada o la administración profiláctica de heparina de bajo peso molecular el día de la cirugía. Continuar con la administración subcutánea de heparina de bajo peso molecular durante 5 a 7 días después de la cirugía con warfarina restaurada concomitante. Continúe tomando warfarina con una dosis de mantenimiento normal el mismo día por la noche después de las cirugías pequeñas y el día en que el paciente comience a recibir nutrición enteral después de las cirugías mayores.
Efectos secundarios
Las manifestaciones frecuentes de los efectos secundarios de la warfarina son sangrado y sangrado que puede ocurrir en cualquier órgano (por ejemplo, sangrado de la nariz, hemoptisis, hematuria, encías sangrantes, hematomas, sangrado vaginal, sangrado en la conjuntiva del ojo, sangrado gastrointestinal, sangrado en la conjuntiva del ojo, sangrado vaginal prolongado, sangrado vaginal, sangrado en la conjuntiva del ojo, sangrado vaginal) Intervenciones quirúrgicas y después de lesiones). Las hemorragias pueden ser graves y llevar a la muerte, hospitalización, transfusiones a pacientes que han sido tratados con anticoagulantes a largo plazo, los siguientes factores influyen en el desarrollo de hemorragia con warfarina: edad avanzada, alta intensidad de terapia anticoagulante concomitante, la historia de accidentes cerebrovasculares y el número de casos en los que se observa este fenómeno ,arritmias auriculares, así como pacientes con polimorfismo del gen CYP2C9. El nivel de hemoglobina y MNI deben controlarse cuidadosamente. Los efectos secundarios se clasifican según su tasa de incidencia en dichas categorías. Muy a menudo (> 1/10), a menudo (> 1/100 y menos de 1/10), rara vez ( > 1/1000 menos de 1/100), raramente (> 1/1000 y menos de 1/1000), muy raramente (menos de 1/10000). Sangre lateral y sistema linfático. Hemorragia muy frecuente. Con frecuencia hipersensibilidad a la warfarina después de un tratamiento prolongado. Anemia. Raramente eosinofilia. De parte del tracto digestivo. A, dolor abdominal, náuseas, diarrea. Del lado del sistema digestivo. Enzimas hepáticas poco elevadas, ictericia. En el lado de la piel y tejidos subcutáneos. Raramente eccema, vasculitis, necrosis de la piel, alopecia, erupción cutánea, urticaria, prurito. En raras ocasiones, nefritis, urolitiasis y necrosis tubular. En el período posterior a la comercialización, como resultado del uso de warfarina, las siguientes reacciones adversas disminuyeron el hematocrito. Fiebre, calcificación traqueal. Hepatitis colestásica, pancreatitis priapizm. reacciones alérgicas. púrpura Hemorragia craneal cerebral, hematoma subdural. hemotórax, sangrado de erección, vómitos de sangre, melena. Un factor de riesgo frecuente para la aparición de hemorragia intracraneal es la hipertensión no tratada o no controlada. La probabilidad de sangrado aumenta si el MNI es significativamente más alto que el nivel objetivo. Si comenzó la hemorragia, PREMNY, que se encuentra dentro del nivel objetivo, esto significa la existencia de otras afecciones relacionadas que deben investigarse. El síndrome del dedo morado es una complicación poco frecuente de la recepción con narina. Esto es típico de los pacientes masculinos con enfermedades sateroscleróticas. Se cree que la warfarina causa placas hemorrágicas atematoides que conducen al microembolismo. Se producen lesiones púrpura simétricas de la piel de los dedos y la parte inferior de la superficie del pie, y estas lesiones se acompañan de dolor ardiente. La aceptación de la parafarfarina debe interrumpirse y las lesiones cutáneas generalmente desaparecen gradualmente. Edema eritematoso de la piel, que conduce a ecimomas, infarto de miocardio y necrosis de la piel. La necrosis generalmente comienza con la hinchazón de la piel de las extremidades o glúteos, oscurecida, pero puede aparecer en otros lugares. Más tarde, estas lesiones se vuelven necróticas.El 90% de los pacientes con tales lesiones son mujeres. Las lesiones se observan desde el tercer hasta el décimo día de administración y la etiología implica la insuficiencia de la proteína C o B antitrombótica. La insuficiencia congénita de estas proteínas puede ser la causa de complicaciones. Por este motivo, la ingesta de warfarina debe comenzar en pequeñas dosis iniciales, simultáneamente con la introducción de heparina. Si se produce una complicación, se detiene la tolerancia a la warfarina y se continúa la administración de heparina para curar o cicatrizar las lesiones.
Sobredosis
Síntomas: la tasa de curación está en el límite del sangrado, por lo que el paciente puede tener un sangrado menor (incluida la microhematuria, las encías sangrantes). Tratamiento: en casos leves, es suficiente para reducir la dosis del medicamento o suspender el tratamiento por un período breve. Con un sangrado leve lo suficiente como para dejar de tomar el medicamento para alcanzar el nivel objetivo MHO En el caso de sangrado severo, se recomienda en / en la introducción de vitamina K, el concentrado de factor de coagulación o plasma fresco congelado, la ingestión de carbón activado en el interior. Si los anticoagulantes orales están indicados para una administración adicional, deben evitarse grandes dosis de vitamina K, ya que la resistencia a la warfarina se desarrolla en 2 semanas.
Interacción con otras drogas.
No se recomienda comenzar o dejar de tomar otros medicamentos, para cambiar la dosis de los medicamentos que se toman sin consultar con su médico. Con cita simultánea, también es necesario considerar los efectos de detener la inducción y / o inhibición del efecto de la warfarina con otros medicamentos. El riesgo de sangrado severo aumenta con el uso simultáneo de warfarina con medicamentos que afectan los niveles de plaquetas y la hemostasia primaria: ácido acetilsalicílico, clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol, la mayoría de los AINE (excepto los inhibidores de la COX-2), antibióticos de penicilina en grandes dosis. También debe evitar el uso combinado de warfarina con medicamentos que tienen un efecto inhibidor pronunciado sobre las isoenzimas del sistema del citocromo P450 (por ejemplo, cimetidina, cloranfenicol), que, si se toma, aumenta el riesgo de sangrado durante varios días. En tales casos, la cimetidina se puede reemplazar, por ejemplo, con ranitidina o famotidina.Medicamentos que reducen el efecto de la warfarina Kolestiramina: una disminución en la absorción de la warfarina y el efecto sobre la recirculación enterohepática. Bosentan: inducción de la conversión de warfarina a CYP2C9 / CYP3A4 en el hígado. Aprepitant: inducción de la conversión de warfarina a CYP2C9. Mesalazina: es posible reducir el efecto anticoagulante de la warfarina. Sukollfat: la probabilidad de reducir la absorción de warfarina. Griseofulvina: reducción del efecto anticoagulante cumarina. Retinoides: la posibilidad de reducir la actividad de la warfarina. Dicloxacilina: aumento del metabolismo de la warfarina. Rifampicina: aumento del metabolismo de la warfarina; Es necesario evitar el uso conjunto de estos fármacos. Antivirales (nevirapina, ritonavir): aumento del metabolismo de la warfarina mediada por CYP2C9. Nafcilina: efecto anticoagulante reducido de la warfarina. Fenazona: inducción del metabolismo enzimático, reducción de la concentración de warfarina en el plasma sanguíneo; Puede requerir un aumento de la dosis de warfarina. Rofecoxib: el mecanismo de interacción es desconocido. Barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital): aumento del metabolismo de la warfarina. Fármacos antiepilépticos (carbamazepina, ácido valproico, primidona): aumento del metabolismo de la warfarina. Antidepresivos (trazodona, mianserina): en cuatro casos de uso clínico, se encontró que la interacción de trazodona y warfarina causó una disminución en el tiempo de protrombina e INR, pero el mecanismo de esta interacción es desconocido. El mecanismo de interacción entre warfarina y mianserina también es desconocido. Glutetemida: una disminución en el efecto anticoagulante de la warfarina debido a un aumento en su metabolismo. Clordiazepóxido: una disminución en el efecto anticoagulante de la warfarina. Aminoglutetimida: aumento del metabolismo de la warfarina. Azatioprina: una disminución en la absorción de warfarina y un aumento en el metabolismo de la warfarina. Mercaptopurina: Reducción del efecto anticoagulante de la warfarina. Mitotan: es posible reducir el efecto anticoagulante de la warfarina. Ciclosporina: la warfarina aumenta la concentración de ciclosporina o aumenta su efecto, afectando el metabolismo de la ciclosporina. Kolestiramina: puede reducir el efecto anticoagulante de la warfarina debido a una disminución en su absorción. Espironolactona, clortalidona: el uso de diuréticos en el caso de una acción hipovolémica pronunciada puede llevar a un aumento en la concentración de factores de coagulación, lo que reduce el efecto de los anticoagulantes.Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): mejora el metabolismo de la warfarina, llevado a cabo por el CYP3A4 y el CYP1A2 (metabolismo de la R-warfarina), así como el realizado por el CYP2C9 (metabolismo de la S-warfarina); el efecto de la inducción enzimática puede persistir durante 2 semanas después del final de la aplicación de Hypericum perforatum. En el caso de que el paciente esté tomando medicamentos de Hypericum perforatum, mida INR y suspenda. Debe ser cuidadosamente monitoreado por el INR, ya que su nivel puede aumentar con la abolición del Hypericum perforatum; Después de eso puedes asignar warfarina. Ginseng (Panax ginseng): es posible la inducción de la conversión de warfarina en el hígado; Es necesario evitar el uso conjunto de estos fármacos. Alimentos que contienen vitamina K: debilitan el efecto de la warfarina. La mayor parte de la vitamina K se encuentra en vegetales verdes (por ejemplo, verdes de amaranto, aguacates, brócoli, coles de Bruselas, repollo, aceite de canola, hoja de shayo, cebolla, cilantro), borraja, achicoria, kiwi, lechuga, menta , hojas de mostaza, aceite de oliva, perejil, guisantes, pistachos, algas rojas, hojas de espinaca, cebollas, soya, hojas de té (pero no de té), hojas de nabo, berros), por lo tanto, cuando se trata de warfarina, Tenga cuidado de comer estos productos. Vitamina C: reducción del efecto anticoagulante de la warfarina. Vitamina K: la warfarina bloquea la síntesis de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K. Agentes que mejoran el efecto de warfarina Abciximab, tirofiban, eptifibatid, clopidogrel, heparina: un efecto adicional sobre el sistema hematopoyético. Cimetidina: un efecto inhibitorio pronunciado en el sistema del citocromo P450 (la cimetidina puede ser reemplazada por ranitidina o famotidina), lo que lleva a una disminución en el metabolismo de la warfarina. Glibenclamida: aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Omerpazol: aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Amiodarona: metabolismo reducido de warfarina después de una semana de uso combinado; Este efecto puede persistir durante 1-3 meses después de la cancelación de la amiodarona. Ácido etacrínico: puede aumentar el efecto de la warfarina debido al desplazamiento de la warfarina de los enlaces con las proteínas. Medicamentos hipolipemiantes (fluvastatina, simvastatina, rosuvastatina, gemfibrozilo, bezafibrato, clofibrato, lovastatina, fenofibrato): competencia por el metabolismo mediado por CYP2C9 y CYP3A4. Propafenona: metabolismo reducido de la warfarina. Quinidina: síntesis reducida de factores de coagulación.Diazóxido: puede sustituir a la warfarina, bilirrubina u otra sustancia que está altamente unida a una proteína de los enlaces de proteínas. Digoxina: mayor efecto anticoagulante. Propranolol: mayor efecto anticoagulante. Ticlopidina: mayor riesgo de sangrado; Se requiere monitoreo de INR. Dipiridamol: aumento de la concentración de warfarina o dipiridamol debido a la potenciación de los efectos; Mayor riesgo de sangrado (hemorragia). Miconazol (incluso en forma de un gel para la cavidad oral): una disminución en el aclaramiento propio de warfarina y un aumento en la fracción libre de warfarina en el plasma sanguíneo; Disminución del metabolismo de la warfarina mediada por enzimas del sistema del citocromo P450. Hormonas esteroideas: anabólicos y / o andrógenos (danazol, testosterona): reducción del metabolismo de la warfarina y / o efecto directo sobre los sistemas de coagulación y fibrinólisis. Medicamentos que actúan sobre la glándula tiroides: aumento del metabolismo de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K. Glucagón: aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Alopurinol: aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Sulfinpirazón: aumento del efecto anticoagulante debido a una disminución en su metabolismo y al debilitamiento de la conexión con las proteínas. Penicilinas en dosis altas (cloxacilina, amoxicilina): puede aumentar la probabilidad de sangrado, incluido el sangrado de las encías, la nariz, la aparición de hematomas inusuales o heces oscuras. Tetraciclinas: pueden aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina. Sulfonamidas (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol): el efecto anticoagulante de la warfarina puede aumentar. Quinolonas (ciprofloxacina, norfloxacina, ofloxacina, grepafloxacina, ácido nalidíxico): disminución del metabolismo de la warfarina. Antibióticos macrólidos (azitromicina, claritromicina, eritromicina, roxitromicina): reducción del metabolismo de la warfarina. Agentes antifúngicos (fluconazol, itraconazol, ketoconazol): metabolismo reducido de la warfarina. Cloranfenicol: metabolismo reducido de la warfarina, un efecto inhibidor pronunciado en el sistema del citocromo P450. Cefalosporinas (cefamundol, cefalexina, cefmenoxima, cefmetazol, cefoperazona, cefuroxima): mayor efecto de la warfarina debido a la supresión de la síntesis de factores de coagulación sanguínea dependientes de la vitamina K y otros mecanismos.Sulfametoxazol / trimetoprima: una disminución en el metabolismo de la warfarina y el desplazamiento de la warfarina de los sitios de unión a las proteínas plasmáticas. Levamisol: aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Codeína: una combinación de codeína y paracetamol mejora la actividad de la warfarina. Ácido acetilsalicílico: desplazamiento de warfarina de los sitios de unión a la albúmina, restricción del metabolismo de la warfarina. AINE (azapropazona, indometacina, oxifenbutazona, piroxicam, sulindac, tolmetina, feprazon, celecoxib y otros (excepto inhibidores de la COX-2): competencia para el metabolismo llevada a cabo por CYP2C9. después de 1-2 semanas de uso continuo: restricción del metabolismo de warfarina o el efecto sobre la formación de factores de coagulación (este efecto no aparece cuando se usa paracetamol en una dosis de menos de 2 g / día). Fenilbutazona: disminución en el metabolismo de warfari A, desplazamiento de warfarina de los sitios de unión a proteínas plasmáticas, debe evitarse el uso de esta combinación Analgésicos narcóticos (dextropropoxifeno): aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. : competencia por el metabolismo mediado por CYP3A4. Los antidepresivos son inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), incl. fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina: restricción del metabolismo de la warfarina. Se cree que los ISRS limitan la isoenzima CYP2C9. Esta enzima metaboliza el isómero más potente, la S-warfarina. Además, tanto los SSRI como la warfarina se unen fuertemente a la albúmina, como resultado de lo cual aumenta la posibilidad de desplazar a uno de ellos de los sitios de unión a proteínas (cuando se usan simultáneamente). Hidrato de cloral: mecanismo de interacción desconocido. Fluorouracilo: disminución de la síntesis de CYP2C9, que metaboliza la warfarina. Capecitabina: Reducción de la síntesis de CYP2C9. Imatinib: supresión competitiva de la isoenzima CYP3A4 y supresión del metabolismo de la warfarina mediada por CYP2C9 y CYP2D6. Ifosfamida: Supresión del CYP3A4. Tamoxifeno: es un inhibidor de CYP2C9, puede aumentar la concentración de warfarina en el suero debido a una disminución en su metabolismo.Metotrexato: aumento del efecto de la warfarina debido a la reducción de la síntesis de factores procoagulantes en el hígado. Tegafur: mayor efecto anticoagulante de la warfarina. Trastuzumab: aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Flutamida: aumento del efecto anticoagulante de la warfarina. Ciclofosfamida: la probabilidad de un cambio en el efecto anticoagulante de la warfarina, porque La ciclofosfamida es un agente antitumoral. Etopósido: puede aumentar el efecto anticoagulante de las cumarinas. Interferón alfa y beta: un aumento en el efecto anticoagulante y un aumento en la concentración sérica de warfarina hacen necesario reducir la dosis de warfarina. Disulfiram: metabolismo disminuido de la warfarina. Metolazon: mayor efecto anticoagulante de la warfarina. Ácido de tienilo: mejora el efecto anticoagulante de la warfarina. Zafirlukast: aumenta la concentración o aumenta el efecto de zafirlukast en el contexto del uso de warfarina debido a cambios en el metabolismo de zafirlukast. Troglitazona: una disminución en la concentración o debilitamiento del efecto de la warfarina debido a cambios en el metabolismo de la warfarina. Vacuna contra la influenza: la posibilidad de aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina. Proguanil: puede aumentar el efecto anticoagulante de la warfarina según los informes individuales. Alimentos (arándanos): reduce el metabolismo de la warfarina, mediado por el CYP2C9. Bebidas tónicas que contienen quinina: el consumo de grandes cantidades de bebidas tónicas que contienen quinina puede resultar en la necesidad de reducir la dosis de warfarina. Esta interacción puede explicarse por el hecho de que la quinina reduce la síntesis de factores procoagulantes en el hígado. Ginkgo (Ginkgo biloba), ajo (Allium sativum), medicamentos (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), salvia (Salvia miltiorrhiza): la potenciación del efecto anticoagulante / antiplaquetario puede aumentar el riesgo de sangrado. Medicamentos que reducen o mejoran el efecto de la warfarina: Disopiramida: puede debilitar o fortalecer el efecto anticoagulante de la warfarina. Coenzima-Q10: puede aumentar o suprimir el efecto de la warfarina debido a la homogeneidad de la estructura química con la vitamina K. Etanol: inhibición o inducción del metabolismo de la warfarina. La warfarina puede aumentar el efecto de los agentes hipoglucemiantes orales (derivados de sulfonilurea).En el caso del uso combinado de warfarina con los medicamentos anteriores, es necesario monitorizar el INR al principio y al final del tratamiento y, si es posible, 2-3 semanas después del inicio de la terapia.
Instrucciones especiales
Un requisito previo para la terapia con warfarina es el cumplimiento estricto del paciente con la dosis prescrita del medicamento. Los pacientes que sufren de alcoholismo, así como los pacientes con demencia, pueden ser incapaces de cumplir con el régimen prescrito de warfarina. La fiebre, el hipertiroidismo, la insuficiencia cardíaca descompensada, el alcoholismo con daño hepático concomitante, pueden aumentar el efecto de la warfarina. En el hipotiroidismo, el efecto de la warfarina se puede reducir. En el caso de insuficiencia renal o síndrome nefrótico, el nivel de la fracción libre de warfarina en el plasma sanguíneo aumenta, lo que, dependiendo de las enfermedades asociadas, puede provocar tanto un aumento como una disminución del efecto. En el caso de insuficiencia hepática moderada, el efecto de la warfarina es mayor. En todas las condiciones anteriores, se debe llevar a cabo un control cuidadoso de la MHO. Se recomienda a los pacientes que reciben warfarina prescribir paracetamol, tramadol u opiáceos como analgésicos. Los pacientes con una mutación del gen que codifica la enzima CYP2C9 tienen una warfarina T1 / 2 más larga. Estos pacientes requieren dosis más bajas del medicamento, ya que el riesgo