Tabletki Warfarin Nycomed 2,5 mg N100
Condition: New product
996 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
Aktywne składniki
Warfaryna
Formularz zwolnienia
Pigułki
Skład
1 tabletka zawiera sól sodową warfaryny 2,5 mg substancji pomocniczych: barwnik indigotynowy E132, monohydrat laktozy, skrobia kukurydziana powidon 30, fosforan wapnia, stearynian magnezu.
Efekt farmakologiczny
Pośredni antykoagulant. Blokuje syntezę zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia w wątrobie, a mianowicie II, VII, IX i X. Stężenie tych składników we krwi zmniejsza się, proces krzepnięcia krwi ulega spowolnieniu. Początek działania antykoagulantu obserwuje się 36-72 godzin po rozpoczęciu stosowania leku wraz z rozwojem maksymalnego efektu przez 5-7 dni od rozpoczęcia stosowania. Po odstawieniu leku przywrócenie aktywności zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia krwi następuje w ciągu 4-5 dni.
Farmakokinetyka
Wchłanianie i dystrybucja: Lek jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego. Wiązanie z białkami osocza wynosi 97-99%. Metabolizm: metabolizowany w wątrobie. Warfaryna jest mieszaniną racemiczną, a izomery R i S są metabolizowane w wątrobie na różne sposoby. Każdy z izomerów przekształca się w 2 główne metabolity. Głównym katalizatorem metabolicznym dla S-enancjomeru warfaryny jest CYP2C9, a dla enancjomeru R warfaryny CYP1A2 i CYP3A4. Lewoskrętny izomer warfaryny (S-warfaryna) ma 2-5 razy większą aktywność przeciwzakrzepową niż rozkładający izomer (R-enancjomer), jednak T1 / 2 tego ostatniego jest większy. Pacjenci z polimorfizmem enzymu CYP2C9, w tym allelami CYP2C9 * 2 i CYP2C9 * 3, mogą mieć zwiększoną wrażliwość na warfarynę i zwiększone ryzyko krwawienia. Wydalanie: Warfaryna jest wydalana z organizmu w postaci nieaktywnych metabolitów z żółcią, które są ponownie wchłaniane w przewodzie pokarmowym i wydalane z moczem. T1 / 2 wynosi od 20 do 60 godzin, dla enancjomeru R T1 / 2 wynosi od 37 do 89 godzin, a dla S-enancjomeru od 21 do 43 godzin.
Wskazania
Leczenie i zapobieganie zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Wtórne zapobieganie zawałowi mięśnia sercowego i zapobieganie powikłaniom zakrzepowo-zatorowym (udar lub zatorowość systemowa) po zawale mięśnia sercowego. Profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z migotaniem przedsionków, uszkodzeniem zastawek serca lub sztucznymi zastawkami serca.Zapobieganie szybkim przejściowym atakom niedokrwiennym i udarom.
Przeciwwskazania
Nadwrażliwość na składniki leku, klinicznie ustalone krwawienie, w celu uniknięcia ryzyka ciężkiego krwawienia w ciągu 72 godzin po intensywnych interwencjach chirurgicznych, w ciągu 48 godzin w okresie poporodowym, tendencja do krwawień (hemofilia, choroba von Willebranda, trombocytopenia i dysfunkcja płytek krwi) upadek. ciężka niewydolność nerek, ciężka niewydolność wątroby, marskość wątroby, nieleczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze. Najnowsze udar krwotoczny zdrowia, w wyniku krwotoku śródczaszkowego, takie jak tętniak aorty, naczyń krwionośnych mózgu, chirurgii tętniaka ośrodkowego układu nerwowego lub chirurgii oka, nerek, przewodu pokarmowego, krwawienia i powikłań, uchyłkowatości lub nowotworów, żylaki przełyku, zapalenia osierdzia (łącznie wysiękowy). Stan, w którym leczenie nie może być wystarczająco bezpieczne (na przykład, psychoza, demencja, alkoholizm).
Środki ostrożności
Od strony układu krwionośnego: bardzo często - krwawienie (w różnych narządach); często - nadwrażliwość na warfarynę po długotrwałym stosowaniu. Ze strony układu pokarmowego: często - wymioty, nudności, biegunka; bardzo rzadko - melena. Na części skóry i tkanki podskórnej: rzadko - zapalenie naczyń, martwica skóry, łysienie, wysypka, pokrzywka, swędzenie. Od układu sercowo-naczyniowego: rzadko - zespół palca fioletowego; bardzo rzadko - zatorowość cholesterolowa. Ze strony układu odpornościowego: często - nadwrażliwość. Ze strony wątroby: rzadko - zwiększona aktywność enzymów wątrobowych, żółtaczka.
Stosuj podczas ciąży i laktacji
Warfaryna jest szybko przenika przez barierę łożyskową, ma działanie teratogenne na płód, co prowadzi do rozwoju zespołu warfaryny u płodu w 6-12 tygodniu ciąży. Objawy tego syndromu: nosowy niedorozwój (siodło nos deformacja i inne zmiany w chrząstce) i pkt chondrodysplasia badanie rentgenowskie (zwłaszcza w kręgosłupie i kości długich), krótki pędzel i palce, zanik nerwu wzrokowego, zaćma prowadzi do ślepoty, opóźnienie umysłowe i rozwój fizyczny, małogłowie. Lek może powodować krwawienie pod koniec ciąży i podczas porodu. Przyjmowanie leku podczas ciąży może powodować wrodzone wady rozwojowe i doprowadzić do śmierci płodu.Lek nie powinien być przepisywany w pierwszym trymestrze ciąży ani w ciągu ostatnich 4 tygodni. Stosowanie warfaryny nie jest zalecane w pozostałych okresach ciąży, z wyjątkiem przypadków skrajnej konieczności. Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji w okresie stosowania warfaryny. Warfaryna przenika do mleka kobiecego, ale przyjmując warfarynę w dawkach terapeutycznych, nie oczekuje się wpływu na karmione dziecko. Lek może być stosowany w okresie laktacji (karmienie piersią). Dane dotyczące wpływu warfaryny na płodność nie są dostępne.
Dawkowanie i sposób podawania
Docelowy poziom INR (International Normalizing Index) w doustnym leczeniu przeciwzakrzepowym Profilaktyka powikłań zakrzepowo-zatorowych u pacjentów z protezowymi zastawkami serca: 2,5-3,5 INR. Inne wskazania: PIM 2.0-3.0. Dorosłym pacjentom z prawidłową masą ciała i spontanicznym PIM poniżej 1,2 przepisuje się 10 mg warfaryny przez trzy kolejne dni. Następnie dawkę oblicza się zgodnie z poniższą tabelą, na podstawie pomiaru PIM czwartego dnia. "W leczeniu otwartym" oraz u pacjentów z dziedzicznym niedoborem białka C lub S zalecana dawka to 5 mg warfaryny przez trzy kolejne dni. Następnie dawkę oblicza się zgodnie z poniższą tabelą, na podstawie pomiaru PIM czwartego dnia. W przypadku pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z małą masę ciała, spontanicznej PIM jest większa niż 1,2, lub te, które mają jednocześnie inne choroby lub odbierać leki wpływające na skuteczność leczenia przeciwzakrzepowego, zalecana dawka wynosi od 5 mg warfaryny przez dwa kolejne dni. Następnie dawkę oblicza się zgodnie z poniższą tabelą, na podstawie pomiaru PIM w trzecim dniu. Pomiary PIM są wykonywane codziennie, aż do osiągnięcia stabilnego poziomu docelowego, który jest zwykle ustalany w 5-6 dniu leczenia. Pomiary PWR są następnie wykonywane co tydzień, osiągając okres 4 tygodni. W przypadku dużych odchyleń w poziomie MNI lub u pacjentów z chorobami lub chorobami wątroby, wpływ na wchłanianie witaminy K, przerwy w pomiarach mogą wynosić mniej niż 4 tygodnie. Powołanie nowych lub anulowanie leków, wcześniej podjęte, wymaga dodatkowych pomiarów MNI. W długotrwałej terapii dostosowuje się cotygodniową dawkę warfaryny zgodnie z powyższą tabelą.Jeśli dawka wymaga korekty, następny pomiar INR należy wykonać 1 lub 2 tygodnie po korekcie. Następnie pomiary będą kontynuowane aż do osiągnięcia 4-tygodniowego okresu. Dzieci: leczenie przeciwzakrzepowe u dzieci jest prowadzone pod nadzorem pediatrów. Dawki wybiera się zgodnie z poniższą tabelą. Zaplanowane operacje: przed, po i pooperacyjnym leczeniu przeciwzakrzepowym przeprowadza się jak wskazano poniżej. Ustal PIM na tydzień przed zaplanowaną operacją. Zaprzestać przyjmowania warfaryny na 1-5 dni przed operacją. W przypadku wysokiego ryzyka zakrzepicy, heparynę drobnocząsteczkową wstrzykuje się podskórnie pacjentowi w celu profilaktyki. Czas trwania przerwy w odbiorze warfaryny zależy od PIM. Odbiór warfaryny zatrzymuje się na 5 dni przed operacją, jeśli INR wynosi> 4,0; 3 dni przed operacją, jeżeli PID = od 3.0 do 4.0; 2 dni przed operacją, jeśli PIM = 2,0 do 3,0. Określić PWI wieczorem przed operacją i wstrzyknąć 0,5-1,0 mg witaminy K 1 doustnie lub dożylnie, jeśli PWI wynosi> 1,8. Należy wziąć pod uwagę konieczność wlewu niefrakcjonowanej heparyny lub profilaktycznego podawania heparyny drobnocząsteczkowej w dniu operacji. Kontynuuj podskórne podawanie heparyny drobnocząsteczkowej przez 5-7 dni po operacji z towarzyszącą, przywróconą warfaryną. Kontynuuj przyjmowanie warfaryny z normalną dawką podtrzymującą tego samego dnia wieczorem po małych operacjach oraz w dniu, w którym pacjent rozpoczyna żywienie dojelitowe po dużych operacjach.
Efekty uboczne
Częstość występowania szkodliwych działań warfaryny yavlyayutsyakrovoizliyaniya i krwawieniem, które może wynikać z dowolnego narządu (np, krwawienie z nosa, krwioplucie, krwiomocz, krwawienie dziąseł, stłuczenia, krwawienie z pochwy, krwawienie w spojówce, krwawienia z przewodu pokarmowego, Przedłużone i nadmierne krwawienia po interwencje chirurgiczne i po urazach). Krwawienie może być poważny charakter iprivesti śmierci, hospitalizacji, transfuzja krovipatsientam którzy byli na długoterminową lechenii.Narisk przeciwzakrzepowej krwawienia podczas leczenia warfaryną wpływają sleduyuschiefaktory: zaawansowany wiek, wysoka intensywność terapii soputstvuyuscheyantikoagulyantnoy, przebyty udar izheludochno-jelitowych zaburzeń krwotocznych komordibni ,przedsionkowe zaburzenia rytmu serca, a także u pacjentów z polimorfizmem genu CYP2C9 Poziom hemoglobiny i MNI powinien być dokładnie monitorowany, a skutki uboczne są klasyfikowane według ich częstości występowania w takich kategoriach Bardzo często (> 1/10), często (> 1/100 i mniej niż 1/10), rzadko ( > 1/1000 mniej niż 1/100), rzadko (> 1/1000 i mniej niż 1/1000), bardzo rzadko (mniej niż 1/10000) Boczna krew i układ limfatyczny Bardzo często krwawienie Często występuje nadwrażliwość na warfarynę po długotrwałym leczeniu. Niedokrwistość, rzadko eozynofilia, ze strony przewodu pokarmowego. a, bóle brzucha, nudności, biegunka, od strony układu trawiennego, rzadko podwyższony poziom enzymów wątrobowych, żółtaczka, skóra i tkanki podskórne, rzadko występująca egzema, zapalenie naczyń, martwica skóry, łysienie, wysypka, pokrzywka, świąd. Rzadko, zapalenia nerek, kamicy i martwicy cewkowej Po wprowadzeniu do obrotu, w wyniku stosowania warfaryny, następujące działania niepożądane zmniejszyły hematokryt Gorączka, zwapnienie tchawicy. cholestatyczne zapalenie wątroby, priapizm zapalenia trzustki. reakcje alergiczne. plamica. Mózgowe krwawienie mózgowe, krwiak podtwardówkowy. hemothorax, krwawienie z wyprostowanej, wymioty krwi, melena. Częstym czynnikiem ryzyka wystąpienia krwotoku wewnątrzczaszkowego jest nieleczone lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze. Prawdopodobieństwo krwawienia rośnie, jeśli MNI jest znacznie wyższe niż poziom docelowy. Jeśli krwawienie się rozpoczęło, PREMNY, który znajduje się w docelowym poziomie, oznacza to istnienie innych powiązanych stanów, które muszą być zbadane .. Zespół fioletowego palca jest rzadkim powikłaniem przyjmowania szamponu. Jest to typowe dla pacjentów płci męskiej z chorobami stwardnienia tętnic. Uważa się, że warfaryna powoduje krwotoczne blaszki krwotoczne, które prowadzą do mikrozatorowości, pojawiają się symetryczne purpurowe uszkodzenia skóry palców i dolnej powierzchni stopy, a takim zmianom towarzyszy palący ból. Przyjmowanie parafarfaryny powinno zostać przerwane, a zmiany skórne zwykle stopniowo zanikają, rumieniowaty obrzęk skóry, prowadzący do wybroczyny, zawału serca i martwicy skóry. Martwica zwykle zaczyna się od obrzęku skóry kończyn lub pośladków, ciemnieje, ale może pojawić się w innych miejscach. Później zmiany te stają się martwicze.90% pacjentów z takimi zmianami to kobiety. Zmiany obserwowano od 3 do 10 dnia podawania, a etiologia sugeruje niewystarczalność białka przeciwzakrzepowego C lub B. Wrodzona niewydolność tych białek może być przyczyną powikłań. Z tego powodu, przyjmowanie warfaryny powinno rozpoczynać się w małych początkowych dawkach, jednocześnie z wprowadzeniem heparyny. Jeśli wystąpi powikłanie, tolerancja warfaryny zostaje zatrzymana, a podawanie heparyny kontynuowane jest w celu leczenia lub uszkodzenia blizn.
Przedawkowanie
Objawy: Szybkość wyleczeń leży na granicy krwawienia, więc pacjent może mieć niewielkie krwawienie (w tym mikrohematurię, krwawiące dziąsła). Leczenie: w łagodnych przypadkach wystarczy zmniejszyć dawkę leku lub przerwać leczenie na krótki czas. Z niewielkim krwawieniem wystarczy, aby przerwać przyjmowanie leku, aby osiągnąć docelowy poziom MHO. W przypadku ciężkiego krwawienia zaleca się wprowadzenie / dodanie witaminy K, koncentratu czynnika krzepnięcia lub świeżo mrożonego osocza, spożycie węgla aktywnego w środku. Jeśli doustne antykoagulanty wskazane są do dalszego podawania, należy unikać dużych dawek witaminy K, ponieważ oporność na warfarynę rozwija się w ciągu 2 tygodni.
Interakcje z innymi lekami
Nie zaleca się rozpoczynania lub zaprzestania przyjmowania innych leków, aby zmienić dawkę przyjmowanych leków bez konsultacji z lekarzem. Przy równoczesnym mianowaniu konieczne jest również uwzględnienie skutków zatrzymania indukcji i / lub hamowania działania warfaryny przez inne leki. Ryzyko poważnego krwawienia zwiększa się, a z lekami wpływającymi na warfarynę i płytki podstawowej hemostazy: kwas acetylosalicylowy, klopidogrel, dipirydamol, tiklopidyna, w większości NLPZ (oprócz inhibitorów COX-2), antybiotyki z grupy penicylin w wysokich dawkach. Należy również unikać leczenia skojarzonego z warfaryną, posiadające wyraźne działanie hamujące na układ izoenzymów cytochromu P450 (np, cymetydyna, chloramfenikol), w momencie odbioru, z których na kilku dniach zwiększa się ryzyko wystąpienia krwawienia. W takich przypadkach cymetydyna może być zastąpiona na przykład ranitydyną lub famotydyną.Leki zmniejszające działanie warfaryny Kolestiramina: zmniejszenie wchłaniania warfaryny i wpływ na krążenie jelitowo-wątrobowe. Bosentan: indukcja konwersji warfaryny na CYP2C9 / CYP3A4 w wątrobie. Aprepitant: indukcja konwersji warfaryny na CYP2C9. Mesalazyna: możliwe jest zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny. Sukollfat: prawdopodobieństwo zmniejszenia wchłaniania warfaryny. Gryzeofulwina: zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego kumaryny. Retinoidy: możliwość zmniejszenia aktywności warfaryny. Dicloxacillin: zwiększony metabolizm warfaryny. Ryfampicyna: zwiększony metabolizm warfaryny; Konieczne jest unikanie wspólnego stosowania tych leków. Leki przeciwwirusowe (newirapina, rytonawir): zwiększenie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem CYP2C9. Nafcylina: zmniejszone działanie antykoagulacyjne warfaryny. Fenazon: wywoływanie metabolizmu enzymów, zmniejszenie stężenia warfaryny w osoczu krwi; może wymagać zwiększenia dawki warfaryny. Rofekoksyb: Mechanizm interakcji nie jest znany. Barbiturany (na przykład fenobarbital): zwiększony metabolizm warfaryny. Leki przeciwpadaczkowe (karbamazepina, kwas walproinowy, prymidon): zwiększony metabolizm warfaryny. Leki przeciwdepresyjne (trazodon, mianseryna): w czterech przypadkach zastosowania klinicznego stwierdzono, że interakcja między trazodonem i warfaryną powodowała zmniejszenie czasu protrombinowego i INR, ale mechanizm tego oddziaływania nie jest znany. Mechanizm interakcji między warfaryną a mianseryną również nie jest znany. Glutetemid: zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny ze względu na zwiększenie jego metabolizmu. Chlordiazepoxide: zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny. Aminoglutethimide: zwiększony metabolizm warfaryny. Azatiopryna: zmniejszenie wchłaniania warfaryny i zwiększenie metabolizmu warfaryny. Mercaptopurin: Zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny. Mitotan: możliwe zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny. Cyklosporyna: warfaryna zwiększa stężenie cyklosporyny lub nasila jej działanie, wpływając na metabolizm cyklosporyny. Kolestiramina: może zmniejszać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny ze względu na zmniejszenie jej wchłaniania. Spironolakton, chlortalidon: stosowanie diuretyków w przypadku wyraźnego działania hipowolemicznego może prowadzić do zwiększenia stężenia czynników krzepnięcia, co zmniejsza działanie leków przeciwzakrzepowych.Hypericum perforatum (Hypericum perforatum): wzmaga metabolizm warfaryny, prowadzonej przez CYP3A4 i CYP1A2 (metabolizm R-warfaryny), jak również przez CYP2C9 (metabolizm S-warfaryny); efekt indukcji enzymatycznej może utrzymywać się przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania Hypericum perforatum. W przypadku, gdy pacjent przyjmuje leki z Hypericum perforatum, zmierz INR i przestań go brać. Powinno być dokładnie monitorowane przez INR, ponieważ jego poziom może wzrosnąć wraz ze zniesieniem Hypericum perforatum; po tym możesz przypisać warfarynę. Żeń-szeń (Żeń-szeń Panax): możliwe jest wywołanie konwersji warfaryny w wątrobie; Konieczne jest unikanie wspólnego stosowania tych leków. Pokarmy zawierające witaminę K: osłabiają działanie warfaryny. Przede wszystkim witamina K występuje w zielonych warzywach (na przykład amarantowych zielonych, awokado, brokuły, brukselka, kapusta, olej rzepakowy, liść shayo, cebula, kolendra (cilantro), ogórecznik, cykoria, kiwi, sałata, mięta , musztarda, oliwa z oliwek, pietruszka, groszek, pistacje, czerwone wodorosty morskie, szpinak, cebula dymka, soja, liście herbaty (ale nie napój do herbaty), rzepa, rukiew wodna), dlatego w leczeniu warfaryny, uważaj, aby jeść te produkty. Witamina C: zmniejszenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny. Witamina K: Warfaryna blokuje syntezę czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K. Środki nasilające działanie warfaryny Abcyksymab, tirofiban, eptifibatyd, klopidogrel, heparyna: dodatkowy wpływ na układ krwiotwórczy. Cymetydyna: wyraźny efekt hamujący w układzie cytochromu P450 (cymetydyna może być zastąpiona ranitydyną lub famotydyną), co prowadzi do zmniejszenia metabolizmu warfaryny. Glibenklamid: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Omerpazol: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Amiodaron: zmniejszony metabolizm warfaryny po jednym tygodniu stosowania złożonego; Ten efekt może utrzymywać się przez 1-3 miesiące po anulowaniu amiodaronu. Kwas etakrynowy: może nasilać działanie warfaryny w związku z wyparciem warfaryny z wiązań z białkami. Leki obniżające stężenie lipidów (fluwastatyna, symwastatyna, rozuwastatyna, gemfibrozyl, bezafibrat, klofibrat, lowastatyna, fenofibrat): rywalizacja o metabolizm za pośrednictwem CYP2C9 i CYP3A4. Propafenon: zmniejszony metabolizm warfaryny. Chinidyna: zmniejszona synteza czynników krzepnięcia.Diazoksyd: może zastąpić warfarynę, bilirubinę lub inną substancję silnie związaną z białkiem pochodzącym z wiązań białkowych. Digoksyna: zwiększony efekt przeciwzakrzepowy. Propranolol: zwiększony efekt przeciwzakrzepowy. Tiklopidyna: zwiększone ryzyko krwawienia; monitorowanie INR jest wymagane. Dipyridamol: zwiększone stężenie warfaryny lub dipirydamolu z powodu nasilenia działania; zwiększone ryzyko krwawienia (krwotok). Mikonazol (w tym w postaci żelu do jamy ustnej): zmniejszenie własnego klirensu warfaryny i zwiększenie wolnej frakcji warfaryny w osoczu krwi; zmniejszenie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem enzymów układu cytochromu P450. Hormony steroidowe - anaboliczne i / lub androgeny (danazol, testosteron): redukcja metabolizmu warfaryny i / lub bezpośredni wpływ na układ krzepnięcia i fibrynolizy. Leki działające na tarczycę: zwiększony metabolizm zależnych od witaminy K czynników krzepnięcia. Glukagon: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Allopurinol: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Sulfinpyrazon: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe ze względu na zmniejszenie jego metabolizmu i osłabienie połączenia z białkami. Wysokie dawki penicylin (kloksacylina, amoksycylina): możesz zwiększyć prawdopodobieństwo krwawienia, w tym krwawienie z dziąseł, nosa, pojawienie się nietypowych siniaków lub ciemnych stolców. Tetracykliny: mogą nasilać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Sulfonamidy (sulfametazol, sulfafurazol, sulfafenazol): działanie przeciwzakrzepowe warfaryny może być nasilone. Chinolony (cyprofloksacyna, norfloksacyna, ofloksacyna, grepafloksacyna, kwas nalidyksowy): zmniejszony metabolizm warfaryny. Antybiotyki makrolidowe (azytromycyna, klarytromycyna, erytromycyna, roksytromycyna): zmniejszony metabolizm warfaryny. Leki przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): zmniejszony metabolizm warfaryny. Chloramfenikol: zmniejszony metabolizm warfaryny, wyraźny efekt hamujący w układzie cytochromu P450. Cefalosporyny (cefamandol, cefaleksin, cefmenoxime, cefmetazol, ceftazydym, cefuroksym) warfaryna efekt wzmocnienia ze względu na stłumienie syntezy zależnych od witaminy K czynniki krzepnięcia, oraz innych mechanizmów.Sulfametoksazol / trimetoprim: zmniejszenie metabolizmu warfaryny i wyparcie warfaryny z miejsc wiązania z białkami osocza. Lewamizol: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Kodeina: połączenie kodeiny i paracetamolu zwiększa aktywność warfaryny. Kwas acetylosalicylowy: wyparcie warfaryny z miejsc wiązania z albuminą, ograniczenie metabolizmu warfaryny. NLPZ (azapropazon, indometacyna, oksyfenbutazon, piroksykam, sulindak, tolmetynę, feprazon, celekoksyb i inne (z wyjątkiem dla COX-2) konkurencja metabolizm realizowane CYP2C9 Leflunomid :. Ograniczenie metabolizmu warfaryny pośredniczy CYP2C9 paracetamolu (acetaminofenu), w szczególności. po 1-2 tygodniach w sposób ciągły: granicznej metabolizmu warfaryny lub wpływ na tworzenie się czynników krzepnięcia krwi (efekt ten nie występuje, gdy paracetamol w dawce mniejszej niż 2 g / d) fenylobutazon :. varfare zmniejszenie metabolizmu i przesunięcie warfaryny w miejscach wiązania z białkami osocza, wykorzystanie kombinacji należy unikać przeciwbólowe odurzających (dekstropropoksyfen): zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny środkami przeciwpadaczkowymi (fosfenytoiny, fenytoina) przemieszczenia warfaryny w miejscach wiązania z białkami osocza, amplifikacja metabolizmu warfaryny Tramadol ... : rywalizacja o metabolizm za pośrednictwem CYP3A4. Leki przeciwdepresyjne są selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), w tym: fluoksetyna, fluwoksamina, paroksetyna, sertralina: ograniczenie metabolizmu warfaryny. Uważa się, że SSRI ograniczają izoenzym CYP2C9. Enzym ten metabolizuje najsilniejszy izomer, S-warfarynę. Ponadto, zarówno SSRI, jak i warfaryna silnie wiążą się z albuminą, w wyniku czego zwiększa się możliwość przesunięcia jednego z nich z miejsc wiążących białka (gdy jest stosowany jednocześnie). Wodzian chloralu: nieznany mechanizm oddziaływania. Fluorouracyl: zmniejszona synteza CYP2C9, która metabolizuje warfarynę. Kapecytabina: Zmniejszenie syntezy CYP2C9. Imatinib: konkurencyjna supresja izoenzymu CYP3A4 i hamowanie metabolizmu warfaryny za pośrednictwem CYP2C9 i CYP2D6. Ifosfamid: supresja CYP3A4. Tamoksyfen: inhibitor CYP2C9, może zwiększać stężenie warfaryny w surowicy z powodu zmniejszenia metabolizmu.Metotreksat: zwiększony efekt działania warfaryny spowodowany zmniejszoną syntezą czynników prokoagulacyjnych w wątrobie. Tegafur: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Trastuzumab: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Flutamid: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Cyklofosfamid: prawdopodobieństwo zmiany działania przeciwzakrzepowego warfaryny, ponieważ cyklofosfamid jest środkiem przeciwnowotworowym. Etopozyd: może nasilać działanie przeciwzakrzepowe kumaryn. Interferon alfa i beta: zwiększenie działania przeciwzakrzepowego i zwiększenie stężenia warfaryny w surowicy powoduje konieczność zmniejszenia dawki warfaryny. Disulfiram: zmniejszony metabolizm warfaryny. Metolazon: zwiększone działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Thienyl Acid: Wzmacnia działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Zafirlukast: zwiększenie stężenia lub nasilenie działania zafirlukastu na tle stosowania warfaryny z powodu zmian w metabolizmie zafirlukastu. Troglitazon: zmniejszenie stężenia lub osłabienie działania warfaryny w wyniku zmian w metabolizmie warfaryny. Szczepionka przeciw grypie: możliwość zwiększenia działania przeciwzakrzepowego warfaryny. Proguanil: może zwiększać działanie przeciwzakrzepowe warfaryny zgodnie z indywidualnymi raportami. Pokarm (żurawina): zmniejsza metabolizm warfaryny, w której pośredniczy CYP2C9. Napoje tonizujące zawierające chininę: spożywanie dużych ilości tonikowych napojów zawierających chininę może powodować konieczność zmniejszenia dawki warfaryny. Ta interakcja może być wyjaśniona przez fakt, że chinina zmniejsza syntezę czynników prokoagulacyjnych w wątrobie. Miłorzębu (Gingko biloba), czosnek (Allium sativum), arcydzięgiel lekarski (Angelica sinensis), papaję (Carica Papaya), szałwia (Salvia miltiorrhiza) wzmocnienie działania przeciwzakrzepowego / przeciwpłytkowe mogą zwiększać ryzyko krwawienia. Leki zmniejszające lub nasilające działanie warfaryny: Disopyramid: może osłabić lub wzmocnić działanie przeciwzakrzepowe warfaryny. Koenzym Q10: może nasilać lub hamować działanie warfaryny ze względu na jednorodność struktury chemicznej z witaminą K. Etanol: hamowanie lub indukcja metabolizmu warfaryny. Warfaryna może nasilać działanie doustnych środków hipoglikemizujących (pochodne sulfonylomocznika).W przypadku jednoczesnego stosowania warfaryny z powyższymi lekami należy monitorować INR na początku i na końcu leczenia oraz, jeśli to możliwe, 2-3 tygodnie po rozpoczęciu leczenia.
Instrukcje specjalne
Warunkiem koniecznym dla leczenia warfaryną jest ścisłe przestrzeganie przepisanej dawki leku przez pacjenta. Pacjenci cierpiący na alkoholizm, a także pacjenci z demencją, mogą nie być w stanie przestrzegać przepisanego schematu leczenia warfaryną. Gorączka, nadczynność tarczycy, niewyrównana niewydolność serca, alkoholizm z równoczesnym uszkodzeniem wątroby, mogą nasilać działanie warfaryny. W niedoczynności tarczycy można zmniejszyć działanie warfaryny. W przypadku niewydolności nerek lub zespołu nerczycowego zwiększa się poziom wolnej frakcji warfaryny w osoczu krwi, co w zależności od związanych z nią chorób może prowadzić zarówno do zwiększenia, jak i zmniejszenia efektu. W przypadku umiarkowanej niewydolności wątroby zwiększa się działanie warfaryny. We wszystkich powyższych warunkach należy przeprowadzić dokładną kontrolę MHO. Pacjentom otrzymującym warfarynę zaleca się przepisywanie paracetamolu, tramadolu lub opiatów jako środków przeciwbólowych. Pacjenci z mutacją genu kodującego enzym CYP2C9 mają dłuższą warfarynę T1 / 2. Pacjenci ci wymagają niższych dawek leku, ponieważ ryzyko krwawienia zwiększa się po przyjęciu zwykłych dawek terapeutycznych. Leku Warfarin nie należy stosować u pacjentów z rzadko występującą nietolerancją na galaktozę, niedoborem laktazy, zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy z powodu obecności laktozy w preparacie (jako substancji pomocniczej). Jeśli to konieczne, początek szybkiego efektu przeciwzakrzepowego, zaleca się rozpocząć leczenie wprowadzeniem heparyny; następnie, w ciągu 5-7 dni, należy prowadzić terapię skojarzoną z heparyną i warfaryną do momentu utrzymania docelowej wartości MHO przez 2 dni. U pacjentów z niedoborem białka C istnieje ryzyko martwicy skóry bez użycia wstrząsnej dawki warfaryny. Terapię tę należy rozpocząć bez użycia wstrząsoodpornej dawki warfaryny, nawet przy heparynie.Pacjenci z niedoborem białka S mogą również być zagrożeni; w takich okolicznościach zaleca się wolniejsze rozpoczęcie leczenia warfaryną. W przypadku indywidualnej oporności na warfarynę (rzadko występującej), do uzyskania efektu terapeutycznego potrzebne są od 5 do 20 dawek wstrząsoodpornych warfaryny. Jeśli przyjmowanie warfaryny u tych pacjentów jest nieskuteczne, należy ustalić inne możliwe przyczyny: jednoczesne stosowanie warfaryny z innymi lekami, nieodpowiednia dieta, błędy laboratoryjne. Leczenie pacjentów w podeszłym wieku powinno być prowadzone z zachowaniem szczególnych środków ostrożności, ponieważ synteza czynników krzepnięcia i metabolizmu wątrobowego u tych pacjentów jest zmniejszona, w wyniku czego może wystąpić nadmierny efekt działania warfaryny. Zaleca się ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, w związku z czym należy częściej monitorować poziom INR u pacjentów z ryzykiem nadkrzepliwości, na przykład w ciężkim nadciśnieniu tętniczym lub chorobie nerek.
Recepta
Tak