Endoxan polvo para solución inyectable 200 mg.
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Ingredientes activos
Ciclofosfamida
Formulario de liberación
Polvo
Composicion
En un vial, Endoxan 500 mg contiene: ingrediente activo: ciclofosfamida monohidrato 534.5 equivalente a ciclofosfamida anhidra 500.0 mg; excipientes: no.
Efecto farmacologico
La ciclofosfamida es un agente alquilante citostático químicamente cercano a los análogos de la mostaza nitrogenada. Se supone que el mecanismo de acción implica la formación de enlaces cruzados entre las cadenas de ADN y el ARN, así como la inhibición de la síntesis de proteínas.
Farmacocinética
El contenido del fármaco en la sangre después del encendido / la introducción e ingestión del mismo. Metabolizado principalmente en el hígado bajo la acción del sistema microsomal oxidasa, formando metabolitos alquilantes activos (4-OH ciclofosfamida y aldofosfamida), algunos de los cuales sufren una transformación adicional a metabolitos inactivos, la parte se transporta a las células, donde, bajo la influencia de las fosfatasas, se convierten en metabolitos con un efecto citotóxico. La Cmáx de los metabolitos alcanza el plasma 2–3 horas después de la administración i.v. La unión del fármaco inalterado a las proteínas plasmáticas es insignificante (12-14%), pero algunos metabolitos se unen en más del 60%. A través de la BBB penetra hasta cierto punto. La ciclofosfamida se excreta por los riñones principalmente en forma de metabolitos, sin embargo, 5 a 25% de la dosis administrada se excreta en la orina sin cambios, así como en la bilis. T1 / 2 es de 7 horas para adultos y 4 horas para niños.
Indicaciones
- leucemia linfoblástica aguda y linfocítica crónica; - enfermedad de Hodgkin; - linfomas no Hodgkin; - mieloma múltiple; - cáncer de mama; - cáncer de ovario; - neuroblastoma; - retinoblastoma; - Micosis del hongo. Endoxan también se usa en combinación con otros medicamentos contra el cáncer para el tratamiento del cáncer de pulmón, tumores de células germinales, cáncer cervical, cáncer de vejiga, sarcoma de tejidos blandos, reticulosarcoma, sarcoma de Ewing, tumor de Wilms, cáncer de próstata. Endoxan se usa como agente inmunosupresor para enfermedades autoinmunes progresivas (artritis reumatoide, artritis psoriásica, colagenosis, anemia hemolítica autoinmune, síndrome nefrótico) y para suprimir la reacción de rechazo del injerto.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a una historia de ciclofosfamida. Disfunción grave de la médula ósea (especialmente pacientes a los que se les recetaron fármacos citotóxicos y / o radioterapia). Cistitis Retrasar la micción. Periodo de embarazo y lactancia. Infecciones activas.
Precauciones de seguridad
Usar con precaución: en enfermedades renales y hepáticas graves.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
El fármaco está contraindicado en el embarazo y la lactancia. El medicamento puede causar esterilidad tanto en hombres como en mujeres, lo que en algunos casos puede ser irreversible. Una parte importante de las mujeres desarrollan amenorrea, la menstruación regular generalmente se recupera en unos pocos meses después de interrumpir el tratamiento. En las niñas, como resultado del tratamiento con ciclofosfamida durante el período prepuberal, las características sexuales secundarias se desarrollaron normalmente y la menstruación fue normal; Más tarde fueron capaces de concebir. En los hombres, como resultado del tratamiento farmacológico, puede desarrollarse oligospermia o azoospermia, asociada con un aumento en los niveles de gonadotropina durante la secreción normal de testosterona. La atracción y potencia sexual en estos pacientes no se ve afectada. En los niños, durante el tratamiento prepúber, las características sexuales secundarias se desarrollan normalmente, sin embargo, puede producirse oligospermia o azoospermia y un aumento de la secreción de gonadotropina. Puede haber atrofia de los testículos en diferentes grados. En algunos pacientes, la azoospermia causada por el fármaco es reversible, sin embargo, la restauración de la función alterada puede ocurrir solo varios años después de la interrupción del tratamiento.
Posología y administración.
Endoxan es parte de muchos regímenes de quimioterapia, por lo tanto, al elegir un régimen de dosificación en cada caso individual, debe guiarse por los datos de la literatura especial. Las dosis y regímenes más utilizados para adultos y niños cuando se administran por vía parenteral: - 50-100 mg / m2 diarios durante 2-3 semanas; - 100-200 2 mg / m2 o 3 veces a la semana durante 3 a 4 semanas, por vía oral o in / in; - 600-750 mg / m2 1 vez en 2 semanas / pulg. - 1500-2000 mg / m2 1 cada 3-4 semanas hasta una dosis total de 6 a 14 g. Cuando use el medicamento en combinación con otros medicamentos anticancerosos, es posible que deba reducir la dosis de Endoxan y otros medicamentos. Antes de la introducción / introducción del fármaco, se disuelve en agua para inyección o solución de cloruro de sodio al 0,9% a una concentración de 20 ng / ml.
Efectos secundarios
Desde el sistema hemopoyético: leucopenia, neutropenia; Raramente - trombocitopenia, anemia. La mayor disminución en el número de leucocitos y plaquetas generalmente se observa en los 7-14 días de tratamiento. La recuperación de los parámetros sanguíneos en la leucopenia generalmente comienza entre 7 y 10 días después de la interrupción del tratamiento. Por parte del sistema digestivo: náuseas, vómitos, anorexia, menos estomatitis, malestar o dolor en la región abdominal, diarrea o estreñimiento. Hay informes separados sobre el desarrollo de colitis hemorrágica, ictericia. Hay casos raros de función hepática anormal, que se manifiesta por un aumento en la actividad de la transaminasa hepática, los niveles de fosfatasa alcalina y los niveles séricos de bilirrubina. En el 15-50% de los pacientes que reciben altas dosis de ciclofosfamida en combinación con busulfán e irradiación total durante el trasplante alogénico de médula ósea, se desarrolla endoflebitis obliterante de las venas hepáticas. También se observa una reacción similar en casos muy raros en pacientes que reciben dosis altas de una ciclofosfamida en pacientes con anemia aplásica. Este síndrome generalmente se desarrolla de 1 a 3 semanas después del trasplante de médula ósea y se caracteriza por un aumento agudo del peso corporal, hepatomegalia, ascitis e hiperbilirrubinemia. También se puede observar encefalopatía hepática. En la parte de la piel y en los apéndices cutáneos: a menudo se desarrolla alopecia. El recrecimiento del cabello comienza después de completar el tratamiento farmacológico o incluso durante un tratamiento prolongado; El pelo puede variar en estructura y color. A veces, durante el tratamiento aparece una erupción en la piel, se observa pigmentación de la piel y se observan cambios en las uñas. Por parte del sistema urinario: uretritis hemorrágica, cistitis, necrosis de los túbulos renales. En casos raros, esta condición puede ser grave e incluso fatal. La fibrosis de la vejiga, a veces diseminada, también puede desarrollarse en combinación con o sin cistitis. Células epiteliales vesicales atípicas se pueden encontrar en la orina. Estos efectos secundarios dependen de la dosis de Endoxan y de la duración del tratamiento. La prevención de la cistitis promueve la hidratación y el uso del medicamento mesna. Por lo general, en las formas graves de cistitis hemorrágica, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse.Con el nombramiento de altas dosis de ciclofosfamida en casos raros, puede haber insuficiencia renal, hiperuricemia, nefropatía asociada con un aumento de la formación de ácido úrico. Infecciones: los pacientes con inmunosupresión grave pueden desarrollar infecciones graves. Desde el sistema cardiovascular: se observó cardiotoxicidad con la introducción de altas dosis de 4,5-10 g / m2 (120 a 270 mg / kg) del fármaco durante varios días, generalmente como parte de una combinación de terapia antitumoral o farmacológica intensiva para trasplante de órganos. Al mismo tiempo, se observaron episodios graves y en ocasiones fatales de insuficiencia cardíaca congestiva causada por miocarditis hemorrágica. En la parte del sistema respiratorio: fibrosis pulmonar intersticial (con la introducción de altas dosis de la droga durante mucho tiempo). Sistema reproductivo: alteraciones de la ovogénesis y espermatogénesis. El medicamento puede causar esterilidad tanto en hombres como en mujeres, lo que en algunos casos puede ser irreversible. Una parte importante de las mujeres desarrollan amenorrea, la menstruación regular generalmente se recupera en unos pocos meses después de interrumpir el tratamiento. En las niñas, como resultado del tratamiento con ciclofosfamida durante el período prepuberal, las características sexuales secundarias se desarrollaron normalmente y la menstruación fue normal; Más tarde fueron capaces de concebir. En los hombres, como resultado del tratamiento farmacológico, puede desarrollarse oligospermia o azoospermia, asociada con un aumento en los niveles de gonadotropina durante la secreción normal de testosterona. La atracción y potencia sexual en estos pacientes no se ve afectada. En los niños, durante el tratamiento prepúber, las características sexuales secundarias se desarrollan normalmente, sin embargo, puede producirse oligospermia o azoospermia y un aumento de la secreción de gonadotropina. Puede haber atrofia de los testículos en diferentes grados. En algunos pacientes, la azoospermia causada por el fármaco es reversible, sin embargo, la restauración de la función alterada puede ocurrir solo varios años después de la interrupción del tratamiento. Carcinogenicidad: en algunos pacientes que habían sido tratados previamente con el medicamento en monoterapia o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer y / u otros métodos de tratamiento, se desarrollaron tumores malignos secundarios.Más a menudo, estos eran tumores de vejiga (generalmente en pacientes que habían padecido previamente cistitis hemorrágica), enfermedades mieloproliferativas o linfoproliferativas. Los tumores secundarios más a menudo se desarrollan en pacientes como resultado del tratamiento de tumores malignos mieloproliferativos primarios o enfermedades no malignas, en violación de los procesos inmunitarios. En algunos casos, un tumor secundario se desarrolló varios años después de la interrupción del tratamiento farmacológico. Al evaluar la proporción de los resultados positivos esperados y el posible riesgo de usar el medicamento, siempre se debe tener en cuenta la probabilidad de inducción del fármaco de un tumor maligno. Reacciones alérgicas: erupción cutánea, urticaria o picazón; Raramente - reacciones anafilácticas. Otro: describe un caso de posible sensibilidad cruzada con otros agentes alquilantes. La ciclofosfamida puede interferir con la cicatrización normal de las heridas. Quizás el desarrollo del síndrome, similar al síndrome de secreción inadecuada de ADH. Enrojecimiento, hinchazón o dolor en el lugar de la inyección. Acometida de sangre en la cara o enrojecimiento de la cara, dolor de cabeza, sudoración excesiva.
Sobredosis
El antídoto específico para la sobredosis es desconocido. En casos de sobredosis, deben usarse medidas de apoyo, incluido el tratamiento adecuado de infecciones, manifestaciones de mielosupresión o cardiotoxicidad.
Interacción con otras drogas.
Los inductores de la oxidación microsomal en el hígado pueden inducir el metabolismo microsomal de ciclofosfamida, lo que conduce a una mayor formación de metabolitos alquilantes, reduciendo así la vida media de la ciclofosfamida y aumentando su actividad. El uso de ciclofosfamida, que causa una supresión marcada y prolongada de la actividad de la colinesterasa, aumenta la acción de la suxamethonia, y también reduce o ralentiza el metabolismo de la cocaína, aumentando y / o aumentando la duración de su efecto y aumentando el riesgo de acción tóxica. Con el uso simultáneo con alopurinol, además, el efecto tóxico en la médula ósea puede aumentar. Con el uso simultáneo de ciclofosfamida, alopurinol, colchicina, probenecid, sulfinpirazona, se puede requerir un ajuste de la dosis de preparaciones anti-gota.El uso de medicamentos contra la gota uricosúricos puede aumentar el riesgo de nefropatía asociada con el aumento de la formación de ácido úrico cuando se usa ciclofosfamida. La ciclofosfamida puede aumentar la actividad anticoagulante como resultado de una disminución en la síntesis de los factores de coagulación de la sangre y la alteración de la formación de plaquetas en el hígado, pero también puede disminuir la actividad de los anticoagulantes a través de un mecanismo desconocido. Dado que una toronja contiene un compuesto que puede interferir con la activación de la ciclofosfamida y por lo tanto su efecto, no se recomienda a los pacientes que coman toronja o beban jugo de toronja. La ciclofosfamida aumenta el efecto cardiotóxico de la doxorubicina y la daunorrubicina. Otros inmunosupresores (azatioprina, clorambucil, GCS, ciclosporina, mercaptopurina) aumentan el riesgo de desarrollar infecciones y tumores secundarios. Con el uso simultáneo de lovastatina en pacientes con trasplante de corazón, es posible un mayor riesgo de necrosis aguda de los músculos esqueléticos y la insuficiencia renal aguda. Medicamentos que causan la mielosupresión, así como radioterapia, posiblemente inhibición aditiva de la función de la médula ósea. El uso simultáneo de citarabina en dosis altas con ciclofosfamida en la preparación para el trasplante de médula ósea dio lugar a una mayor incidencia de miocardiopatía, seguida de muerte.
Instrucciones especiales
Durante el tratamiento farmacológico, es necesario realizar regularmente un análisis de sangre (especialmente prestando atención al contenido de neutrófilos y plaquetas) para evaluar el grado de mielosupresión, así como realizar regularmente un análisis de orina para los glóbulos rojos, cuya aparición puede preceder al desarrollo de cistitis hemorrágica. Si hay signos de cistitis con micro o hematuria macroscópica, debe suspenderse el tratamiento con Endoxan. Con una disminución en el número de leucocitos a 2500 / μl y / o plaquetas a 100 000 / μl, el tratamiento con Endoxan debe interrumpirse. En caso de infecciones en el proceso de tratamiento con Endoxan, el tratamiento debe interrumpirse o reducirse la dosis. Cuando se usan altas dosis de Endoxan para prevenir el desarrollo de cistitis hemorrágica, se prescribe el medicamento mesna. Durante el período de tratamiento debe abstenerse de tomar bebidas alcohólicas.Si al paciente se le prescribe Endoxan dentro de los primeros 10 días después de la operación realizada bajo anestesia general, es necesario informar al anestesiólogo al respecto. Después de la suprarrenalectomía, el paciente debe ajustar las dosis de los corticosteroides utilizados para la terapia de reemplazo y el medicamento Endoxan. Las mujeres y los hombres durante el tratamiento con Endoxan deben usar métodos anticonceptivos confiables.
Prescripción
Si