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有効成分
シクロホスファミド
リリースフォーム
パウダー
構成
1つのバイアル内で、Endoxan 500mgは、有効成分：シクロホスファミド一水和物534.5無水シクロホスファミド500.0mg;賦形剤：いいえ。
薬理効果
シクロホスファミドは、窒素マスタード類似体に化学的に近い細胞分裂停止アルキル化剤である。作用機序は、DNA鎖とRNAとの間の架橋の形成、ならびにタンパク質合成の阻害を含むと仮定される。
薬物動態
導入後の血液中の薬物の含有量/導入時および摂取時。主にミクロソームオキシダーゼ系の作用で肝臓で代謝され、活性アルキル化代謝産物（4-OHシクロホスファミドおよびアルドホスファミド）を形成し、その一部は不活性代謝物にさらに変換され、細胞内に輸送される。 i.v.投与の2〜3時間後に代謝産物のCmaxが血漿に達する。未変化の薬物の血漿タンパク質への結合は重要ではない（12-14％）が、いくつかの代謝産物は60％以上結合する。 BBBを通じて、限られた範囲に浸透する。シクロホスファミドは主に代謝産物の形で腎臓から排泄されるが、投与された用量の5〜25％が尿中で変わらず、また胆汁中に排泄される。 T1 / 2は大人7時間、子供4時間です。
適応症
- 急性リンパ芽球性および慢性リンパ球性白血病; - ホジキン病; - 非ホジキンリンパ腫; - 多発性骨髄腫; - 乳がん; - 卵巣癌; - 神経芽細胞腫; - 網膜芽細胞腫; - キノコ真菌症。 Endoxanはまた、肺癌、胚細胞腫瘍、子宮頸癌、膀胱癌、軟部組織肉腫、網膜肉腫、ユーイング肉腫、ウィルムス腫瘍、前立腺癌の治療のための他の抗癌剤と組み合わせて使用される。エンドトキシンは、進行性自己免疫疾患（慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、コラーゲン性疾患、自己免疫性溶血性貧血、ネフローゼ症候群）の免疫抑制剤として使用され、移植片拒絶反応を抑制する。
禁忌
シクロホスファミドの歴史に対する過敏症。骨髄の重度の機能不全（特に、細胞傷害性薬物および/または放射線療法を処方された患者）。膀胱炎排尿を遅らせる。妊娠と授乳期間。活動的な感染症。
安全上の注意
慎重に使用してください：重度の腎臓や肝臓の疾患で使用してください。
妊娠中および授乳中に使用する
この薬剤は、妊娠中および授乳中に禁忌である。この薬剤は、男性と女性の両方で無菌状態を引き起こすことがあり、場合によっては不可逆的である可能性がある。女性の重要な部分は無月経を発症し、定期的な月経は通常、治療を中止してから数ヶ月以内に回復します。女子では、前妊娠期のシクロホスファミド治療の結果、二次的な性格が正常に発達し、月経は正常であった。後で彼らは想像することができた。男性では、薬物治療の結果として、正常なテストステロン分泌中のゴナドトロピンレベルの増加に関連して、精子減少症または精子精子が発生する可能性がある。これらの患者の性的誘引力および効力は損なわれない。前立腺摘除術中の男子では、二次的な性的特性は正常に発達するが、精子減少症または無精子症およびゴナドトロピン分泌の増加が生じる。さまざまな程度の精巣の萎縮があるかもしれません。いくつかの患者では、薬物によって引き起こされる無精子症は可逆的であるが、機能の障害の回復は治療の中止後わずか数年で起こり得る。
投与量および投与
Endoxanは多くの化学療法レジメンの一部であるため、個々の症例で投薬レジメンを選択するときは、特別な文献のデータに基づいてガイドする必要があります。成人および小児に非経口的に投与される場合に最も一般的に使用される用量およびレジメン： - 2〜3週間、毎日50-100mg / m2; - 100-200 2 mg / m2または週3回、3〜4週間、口または中/ - 600-750 mg / m2 2週間/ 1回で1回。 - 1500-2000 mg / m2、3-4週に1回、総投与量は6-14 gです。他の抗癌剤と組み合わせて使用する場合は、Endoxanと他の薬剤の両方の用量を減らす必要があります。薬物の導入/導入を注射用水または0.9％塩化ナトリウム溶液に20ng / mlの濃度で溶解する前に、
副作用
造血系から：白血球減少症、好中球減少症、まれに - 血小板減少症、貧血。白血球および血小板の数の最大の減少は、通常、処置の7〜14日目に観察される。白血球減少症における血液パラメータの回復は、通常、治療中止後7〜10日目に始まる。消化器系では、悪心、嘔吐、食欲不振、口内炎、腹部の不快感または痛み、下痢または便秘。出血性大腸炎、黄疸の発生に関する別の報告があります。肝臓のトランスアミナーゼ活性、アルカリ性ホスファターゼレベル、および血清ビリルビンレベルの増加によって明らかにされる、異常な肝機能のまれなケースがある。ブスルファンと組み合わせて高用量のシクロホスファミドを受けている患者の15〜50％において、同種異系骨髄移植の間に全照射が行われると、肝静脈の閉塞性網膜症が発症する。ごくまれなケースでも同様の反応が、再生不良性貧血患者で高用量のシクロホスファミドを投与された患者でも観察されます。この症候群は、通常、骨髄移植の1〜3週間後に発生し、体重、肝腫、腹水および高ビリルビン血症の急激な増加を特徴とする。肝性脳症もまた観察され得る。皮膚および皮膚付属器の部分では、脱毛症がしばしば発症する。毛の再生は、薬物治療の完了後、または長期間の治療中に始まる。髪は構造と色が異なる場合があります。時には治療中に発疹が皮膚に現れ、皮膚色素沈着および爪の変化が観察される。泌尿器系の部分で：出血性尿道炎、膀胱炎、腎尿細管の壊死。まれに、この状態は深刻で致命的でもあります。膀胱線維症は、時には広範囲にまた、膀胱炎の有無にかかわらず併用して発症し得る。非定型の膀胱上皮細胞が尿中に見出され得る。これらの副作用は、Endoxanの投与量および治療期間に依存する。膀胱炎の予防は、水分補給および薬物メスナの使用を促進する。通常、重度の出血性膀胱炎では、薬物による治療を中止すべきである。まれに高用量のシクロホスファミドを投与すると、腎機能障害、高尿酸血症、尿酸の増加に関連した腎症が生じることがあります。感染症：重度の免疫抑制を有する患者は重度の感染症を発症することがある。心臓血管系：心臓毒性は、通常、臓器移植のための強力な併用抗腫瘍剤または薬物療法の一部として、数日間、4.5~10g / m2の高用量（120~270mg / kg）の薬剤の導入で観察された。同時に、出血性心筋炎に起因するうっ血性心不全の重度かつ時には致死的なエピソードが認められた。呼吸器系の部分で：間質性肺線維症（長い間、高用量の薬物を導入している）。生殖系：卵形成および精子形成の障害。この薬剤は、男性と女性の両方で無菌状態を引き起こすことがあり、場合によっては不可逆的である可能性がある。女性の重要な部分は無月経を発症し、定期的な月経は通常、治療を中止してから数ヶ月以内に回復します。女子では、前妊娠期のシクロホスファミド治療の結果、二次的な性格が正常に発達し、月経は正常であった。後で彼らは想像することができた。男性では、薬物治療の結果として、正常なテストステロン分泌中のゴナドトロピンレベルの増加に関連して、精子減少症または精子精子が発生する可能性がある。これらの患者の性的誘引力および効力は損なわれない。前立腺摘除術中の男子では、二次的な性的特性は正常に発達するが、精子減少症または無精子症およびゴナドトロピン分泌の増加が生じる。さまざまな程度の精巣の萎縮があるかもしれません。いくつかの患者では、薬物によって引き起こされる無精子症は可逆的であるが、機能の障害の回復は治療の中止後わずか数年で起こり得る。発がん性：以前に単独療法で、または他の抗癌剤および/または他の治療法と組み合わせて治療された一部の患者では、二次悪性腫瘍が発症する。多くの場合、これらは膀胱腫瘍（通常、出血性膀胱炎に罹患していた患者）、骨髄増殖性またはリンパ増殖性疾患であった。二次腫瘍は、免疫プロセスに違反して、原発性骨髄増殖性悪性腫瘍または非悪性疾患の治療の結果として、患者において最もよく発症する。場合によっては、二次腫瘍が薬物治療の中止後数年間に発症する。期待される肯定的な結果と薬物を使用する可能性のあるリスクとの比率を評価すると、悪性腫瘍の薬物誘導の可能性を常に留意する必要があります。アレルギー反応：皮膚発疹、蕁麻疹またはかゆみ;稀に - アナフィラキシー反応。その他：他のアルキル化剤との交差感度の可能性の1つのケースを記載する。シクロホスファミドは正常な創傷治癒を妨げることがあります。おそらく、ADHの不適切な分泌の症候群に類似した症候群の発症。注射部位の発赤、腫れ、または痛み。顔の赤みや顔の赤み、頭痛、過度の発汗。
過剰摂取
過量の特定の解毒剤は不明である。過剰摂取の場合、感染症の適切な治療、骨髄抑制または心臓毒性の発現を含む支持的措置を使用すべきである。
他の薬との相互作用
肝臓におけるミクロソーム酸化の誘導物質は、シクロホスファミドのミクロソーム代謝を誘導することができ、これによりアルキル化代謝物の形成が増加し、それによりシクロホスファミドの半減期が短縮され、その活性が増大する。コリンエステラーゼ活性の顕著かつ持続的な抑制を引き起こすシクロホスファミドの使用は、サクサメトニアの作用を増強し、またコカインの代謝を減少または遅延させ、その効果の持続時間を増強および/または増加させ、毒性作用の危険性を増加させる。アロプリノールとの同時使用に加えて、骨髄に対する毒性効果が増強され得る。シクロホスファミド、アロプリノール、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾンの同時使用では、抗痛風製剤の投与量調整が必要となることがある。尿酸排泄防止抗痛風薬の使用は、シクロホスファミドを使用する場合の尿酸の形成の増加に関連する腎症のリスクを増加させる可能性がある。シクロホスファミドは、血液凝固因子の合成の低下および肝臓における血小板形成の低下の結果として抗凝固活性を増加させる可能性があるが、未知の機構によって抗凝固剤の活性を低下させる可能性もある。グレープフルーツにはシクロホスファミドの活性化を妨げ、その効果を妨げる化合物が含まれているため、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュースを飲むことは推奨されません。シクロホスファミドは、ドキソルビシンおよびダウノルビシンの心毒性効果を高める。他の免疫抑制薬（アザチオプリン、クロラムブシル、GCS、シクロスポリン、メルカプトプリン）は、感染症や二次性腫瘍の発症リスクを高める。心臓移植の患者にロバスタチンを同時に使用すると、骨格筋の急性壊死および急性腎不全の危険性が増加する可能性がある。骨髄機能の追加的阻害を可能にする、骨髄抑制および放射線療法を引き起こす薬物。骨髄移植の準備においてシタラビンをシクロホスファミドと共に高用量で同時に使用した結果、心筋症の発生率が増加し、その後死亡した。
注意事項
薬物治療中に、定期的に血液検査（特に好中球および血小板の内容に注意を払う）を行い、骨髄抑制の程度を評価し、出血性膀胱炎の発症に先立つ可能性のある赤血球の尿検査を定期的に行う必要があります。微小または全体の血尿を伴う膀胱炎の兆候がある場合、Endoxanによる治療を中止する必要があります。白血球数が2500 /μlおよび/または血小板数が100,000 /μlに減少すると、Endoxanによる治療を中止する必要があります。 Endoxanによる治療の過程での感染の場合、治療は中断するか、用量を減らす必要があります。高濃度のEndoxanを使用して出血性膀胱炎の発症を予防する場合、薬物メスナが処方される。治療期間中にアルコール飲料を服用しないようにしてください。全身麻酔下で手術を行った後、最初の10日以内に患者がエンドトキシンを処方された場合、これについて麻酔科医に知らせる必要があります。副腎切除後の患者は、補充療法に使用されるコルチコステロイドと薬剤エンドトキシンの両方の用量を調整する必要があります。 Endoxanによる治療中の女性および男性は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります。
処方箋
はい