Trileptal comprimidos 600 mg 50 pzas.
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Ingredientes activos
Oxcarbazepina
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
Ingrediente activo: Oxcarbazepine (Oxcarbazepine) Concentración del ingrediente activo (mg): 600
Efecto farmacologico
Fármaco antiepiléptico. La actividad farmacológica se debe principalmente a la acción del metabolito, un derivado monohidroxi (mgp) de oxcarbazepina. El mecanismo de acción de la oxcarbazepina y su metabolito está asociado principalmente con el bloqueo de los canales de sodio dependientes del potencial, lo que conduce a la estabilización de las membranas neuronales sobreexcitadas, inhibiendo la aparición de descargas neuronales seriadas y reduciendo la conducción sináptica de los pulsos. Activado por alto potencial de membrana. no se ha observado una interacción significativa con los neurotransmisores cerebrales o la unión al receptor. En estudios experimentales, se demostró que la oxcarbazepina y su metabolito tienen un pronunciado efecto anticonvulsivo. La efectividad de la oxcarbazepina en las crisis epilépticas se ha demostrado tanto en monoterapia como en el uso de la oxcarbazepina en terapia combinada en niños y adultos.
Farmacocinética
Después de la administración oral, la oxcarbazepina se absorbe completamente y se metaboliza en gran parte para formar un metabolito farmacológicamente activo, un derivado de 10-monohidroxi. Después de una dosis única de oxcarbazepina, dependiendo de la forma de dosificación utilizada, la Cmax del metabolito en el plasma sanguíneo es de 24.9-34 μmol / l, el tiempo promedio para lograrlo es de aproximadamente 4.5-6 horas. 70% de DIH; el resto se debe a los metabolitos secundarios que evolucionan rápidamente a partir del plasma sanguíneo. La unión del metabolito a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, es aproximadamente del 40%. En el rango terapéutico, el grado de unión no depende de la concentración del fármaco en el suero. La oxcarbazepina y MHP no se unen a la glicoproteína ácida α1. La aparente Vd - 49 l. Css MHD en plasma se alcanza durante 2-3 días mientras toma oxcarbazepine 2 veces / día.En el equilibrio, los parámetros farmacocinéticos de MHD son lineales y dependientes de la dosis en el intervalo de dosis diarias de 300 mg a 2400 mg. La oxcarbazepina se metaboliza rápidamente por las enzimas citosólicas del hígado al metabolito farmacológicamente activo de MHP, que se glucuroniza aún más. Cantidades menores de IHD (aproximadamente el 4% de la dosis) se oxidan para formar un metabolito inactivo - derivado 10, 11-dihidroxi (BPH). La oxcarbazepina se excreta como metabolitos principalmente por los riñones (95%), menos del 1% se excreta sin cambios. Aproximadamente el 80% de los metabolitos excretados son IHP, de los cuales el 49% son glucurónidos y el 27% son IHP sin cambios. La HPB se excreta sin cambios (aproximadamente el 3%), los conjugados de oxcarbazepina son el 13%. Aproximadamente el 4% de la dosis se excreta con heces, la oxcarbazepina se excreta rápidamente del plasma sanguíneo, el T1 / 2 aparente es de 1.3–2.3 h, el promedio de MHP T1 / 2 aparente es de 9.3 ± 1.8 h. Con CC inferior a 30 ml / min, después de una dosis única, se aumentan 300 mg de oxcarbazepina T1 / 2 IHD a 19 horas y se duplica el AUC. El aumento de peso del IHD corregido en niños disminuye a medida que aumenta la edad y el peso corporal, acercándose al aclaramiento del adulto. El aclaramiento ajustado al peso corporal en niños de 1 mes a 4 años es 93% más alto que en adultos. Como resultado, se supone que el AUC de DIH en niños de este grupo de edad será 2 veces menor que en adultos cuando se usa la misma dosis (cuando se ajusta para el peso corporal). El aclaramiento ajustado al peso corporal en niños de 4 a 12 años es 43% más alto que en adultos. El AUC estimado de IHD en niños de este grupo de edad es 2/3 del de los adultos con las mismas dosis (cuando se ajusta para el peso corporal). Se supone que en niños de 13 años o más debido al aumento del peso corporal, el aclaramiento de IHD, ajustado por el peso corporal, corresponde al aclaramiento de IHD en adultos. Después de recibir oxcarbazepine en una dosis única de 300 mg o muchas veces en una dosis de 600 mg / día en forma saludable voluntarios de 60 a 82 años de edad La Сmax en plasma y los valores de AUC para el LHI fueron 30 a 60% más altos en comparación con los mismos indicadores en voluntarios jóvenes (18 a 32 años), lo que se asocia con una disminución relacionada con la edad en CC. Se producen una serie de cambios fisiológicos que puede llevar a una disminución gradual en el nivel de CI en el plasma sanguíneo durante el embarazo.
Indicaciones
Convulsiones epilépticas parciales simples y complejas con o sin generalización secundaria en adultos y niños mayores de 1 mes. Convulsiones epilépticas tónico-clónicas generalizadas en adultos y niños mayores de 2 años.
Contraindicaciones
La edad infantil hasta 3 años; Hipersensibilidad a la oxcarbazepina.
Precauciones de seguridad
Mantener fuera del alcance de los niños.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
La experiencia con el embarazo es limitada. Los informes disponibles sugieren una posible asociación de oxcarbazepina en el embarazo con el desarrollo de defectos congénitos (como la boca de lobo). En estudios experimentales con el uso de oxcarbazepina en dosis tóxicas, se observó un aumento de la mortalidad fetal, así como una desaceleración y un desarrollo y crecimiento deficientes del feto. Si la paciente está planeando quedarse embarazada o quedar embarazada durante la administración de oxcarbazepina, así como cuando surja alguna duda sobre el uso de oxcarbazepina durante el embarazo, es necesario comparar cuidadosamente los beneficios esperados de la terapia y el posible riesgo para el feto, especialmente en el primer trimestre del embarazo. eficacia clínica suficiente en mujeres en edad fértil, oxcarbazepina debe utilizarse como monoterapia. En el embarazo no debe Interrumpir el tratamiento antiepiléptico eficaz, ya que la progresión de la enfermedad puede tener un efecto negativo en la madre y el feto. Se sabe que durante el embarazo, la deficiencia de ácido fólico se desarrolla. Los fármacos antiepilépticos pueden exacerbar esta deficiencia, que es una de las posibles causas del deterioro del desarrollo fetal, por lo que se recomienda una suplementación adicional de ácido fólico. Cuando se usa durante el embarazo, se debe tener en cuenta que los cambios fisiológicos que ocurren en el cuerpo de la mujer embarazada pueden llevar a una disminución gradual de la concentración del metabolito activo en el plasma. sangre Para lograr el máximo control de los síntomas de la enfermedad, es necesario evaluar regularmente el efecto clínico de la oxcarbazepina y determinar la concentración del metabolito en el plasma sanguíneo.También se recomienda determinar la concentración de MHD en el plasma sanguíneo en el período posparto, especialmente si la dosis de oxcarbazepina aumentó durante el embarazo. Hay informes de que el uso de medicamentos antiepilépticos durante el embarazo puede provocar un aumento del sangrado en el recién nacido. Como medida de precaución, la vitamina K1 se recomienda en las últimas semanas de embarazo, así como a los recién nacidos cuyas madres recibieron oxcarbazepina. La oxcarbazepina y el PHI penetran la barrera placentaria y se excretan en la leche materna. La proporción de concentraciones en leche y plasma fue de 0.5 para ambas sustancias. Dado que se desconoce el efecto sobre los recién nacidos de oxcarbazepina y MHD que se reciben con la leche materna, no use oxcarbazepina durante la lactancia.
Posología y administración.
Está dentro. La dosis inicial es de 8-10 mg / kg de peso corporal / día. Además, la dosis se ajusta según el régimen de tratamiento, la edad del paciente, la efectividad del tratamiento y la función renal. Para los pacientes con insuficiencia renal (QC inferior a 30 ml / min), se requiere un ajuste de dosis inicial y un régimen de dosificación.
Efectos secundarios
Más a menudo (≥ 10%): somnolencia, dolor de cabeza, mareos, diplopía, náuseas, vómitos, sensación de cansancio. Sobre el sistema hemopoyético: a veces leucopenia; muy raramente: supresión de la hematopoyesis de la médula ósea, agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia, pancitopenia, trombocitopenia En el sistema inmunitario: muy raramente: reacciones de hipersensibilidad acompañadas de fiebre y erupción cutánea (incluido un trastorno orgánico). Con el desarrollo de reacciones de hipersensibilidad, daño a los sistemas circulatorio y linfático (eosinofilia, trombocitopenia, linfadenopatía, esplenomegalia), músculos y articulaciones (mialgia, hinchazón de las articulaciones, artralgia), sistema nervioso (encefalopatía), riñones (proteinuria, nefritis intersticial, insuficiencia renal) ), pulmones (falta de aliento, edema pulmonar, broncoespasmo, inflamación intersticial), índices anormales de función hepática, angioedema, reacciones anafilácticas. En el lado metabólico: a menudo gi onatriemiya; muy raramente - hiponatremia clínicamente significativa (concentración de sodio inferior a 125 mmol / l - generalmentedurante los primeros 3 meses de tratamiento farmacológico; en algunos pacientes (más de 1 g después del inicio del tratamiento), lo que lleva al desarrollo de manifestaciones y síntomas como convulsiones, confusión, disminución de la conciencia, encefalopatía, discapacidad visual (incluida visión borrosa), náuseas, vómitos, deficiencia de ácido fólico; muy raramente - hipotiroidismo. En el lado del SNC: muy a menudo - somnolencia, dolor de cabeza, mareo; a menudo - ataxia, temblor, nistagmo, alteración de la atención, amnesia; Confusión, depresión, apatía, agitación, labilidad emocional. Por parte de los órganos de los sentidos: muy a menudo - diplopía; a menudo - trastornos visuales, visión borrosa, vértigo. Desde el sistema cardiovascular: muy raramente - arritmias, bloqueo AV, hipertensión arterial. Desde el sistema alimentario: muy a menudo - náuseas, vómitos; a menudo - diarrea, estreñimiento, dolor abdominal; a veces - aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, aumentando la concentración de fosfatasa alcalina en la sangre; muy raramente - pancreatitis y / o niveles elevados de lipasa y / o amilasa, hepatitis. Reacciones dermatológicas: a menudo - erupción, alopecia, acné. Reacciones alérgicas: a veces - urticaria; muy raramente - angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eritema multiforme. Otros: muy a menudo - sentirse cansado; a menudo - astenia; muy raramente - lupus eritematoso sistémico. En niños menores de 4 años: muy a menudo (11%) - somnolencia; a menudo (≥1% -10% menos): ataxia, irritabilidad, vómitos, letargo, fatiga, nistagmo, temblor, pérdida de apetito, aumento de la concentración de ácido úrico en la sangre.
Interacción con otras drogas.
La oxcarbazepina y su metabolito farmacológicamente activo MHP son inhibidores del citocromo CYP2C19. Por lo tanto, cuando se usa oxcarbazepina en dosis altas, es posible la interacción de medicamentos con fármacos metabolizados por CYP2C19 (fenobarbital, fenitoína). Para algunos pacientes, puede ser necesario reducir la dosis de medicamentos - sustratos de CYP2C19. Se demostró que Omsk está a cargo de la República Chechena; antagonistas del calcio, anticonceptivos orales y medicamentos antiepilépticos (por ejemplo, carbamazepina).Con el uso simultáneo con oxcarbazepina, también es posible disminuir las concentraciones plasmáticas y otros medicamentos que son sustratos de las enzimas CYP3A4 y CYP3A5 (por ejemplo, los medicamentos del grupo inmunosupresor, la ciclosporina). Dado que el IHL in vitro es un inductor débil de UDP-glucuronyl transferasa y, por tanto, es poco probable In vivo, es capaz de afectar el metabolismo de los fármacos excretados en forma de conjugados con ácido glucurónico (por ejemplo, ácido valproico y lamotrigina). Pero, teniendo en cuenta incluso la débil capacidad inductora de la oxcarbazepina y la IHP, puede ser necesario aumentar las dosis de los fármacos usados concurrentemente metabolizados con CYP3A4 o UDP-glucuroniltransferasa. Si se retira la oxcarbazepina, puede requerirse una reducción de la dosis de estos fármacos. In vitro, los estudios confirmaron la capacidad inductora débil de la oxcarbazepina y el PHI en relación con las isoenzimas de los subsistemas de las enzimas CYP2B y CYP3A4. Se desconoce el efecto inductivo de oxcarbazepina y MHP en otras isoenzimas CYP. La concentración de fenitoína en plasma aumenta al 40% con el uso simultáneo de oxcarbazepina en una dosis de 1200 mg / día o más. Por lo tanto, cuando se usa la oxcarbazepina en tales dosis, puede ser necesario reducir la dosis de la fuerza del tipo de la fuerza. Se puede aumentar la concentración en el suero del tipo de la pieza del tipo de la fuerza. Se puede aumentar la concentración de la fuerza del tipo y el valor de la vena. plasma sanguíneo (29-40%). Interacción comprobada de oxcarbazepina con etinilestradiol y levonorgestrel. Los valores medios de AUC para ellos disminuyeron en un 48–52% y en un 35–52%, respectivamente. No se han realizado estudios sobre la interacción de oxcarbazepina con otros anticonceptivos orales o implantables. Por lo tanto, el uso simultáneo de oxcarbazepina y anticonceptivos hormonales puede llevar a una disminución en la efectividad de este último. El uso simultáneo de oxcarbazepina y felodipina puede llevar a una disminución en el valor de AUC de felodipina en un 28%, aunque las concentraciones plasmáticas permanecen dentro del rango terapéutico. El verapamilo puede reducir la concentración de HDI en el suero en un 20%.Tal disminución no tiene importancia clínica. La cimetidina, la eritromicina, el dextropropoxifeno no afectan los parámetros farmacocinéticos de la MHD; La viloxazina tiene poco efecto sobre la concentración plasmática de PHI (la concentración de PHI aumenta en un 10% después de la administración conjunta repetida). No se observa interacción con warfarina cuando se toman dosis únicas y múltiples de oxcarbazepina. La oxarbazepina puede aumentar el efecto sedante del etanol.
Instrucciones especiales
Usar con precaución en pacientes con hipersensibilidad conocida a la carbamazepina, porque En este grupo de pacientes, las reacciones de hipersensibilidad a la oxcarbazepina pueden desarrollarse en aproximadamente el 25-30% de los casos. En pacientes sin antecedentes de indicaciones de hipersensibilidad a la carbamazepina, también pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad a la oxcarbazepina, incluidas disfunciones de múltiples órganos. En el caso del desarrollo de reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato, se debe suspender inmediatamente la administración de oxcarbazepina para prescribir un tratamiento alternativo. Usar con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave. En pacientes con insuficiencia renal y con baja concentración de sodio en suero, o en pacientes que reciben medicamentos concomitantes, Es propicio para la eliminación del sodio del cuerpo (diuréticos, medicamentos que afectan la secreción de ADH), antes del inicio del tratamiento con oxcarbazepina, que debe determinar la concentración. sodio uw en el suero sanguíneo. En el futuro, la concentración de sodio en el suero debe controlarse 2 semanas después del inicio de la terapia y luego mensualmente durante 3 meses o según sea necesario. Se debe prestar especial atención a estos factores de riesgo en pacientes ancianos. Si es necesario, la cita de diuréticos y otros medicamentos que reducen la concentración de sodio en el suero, los pacientes que reciben oxcarbazepina deben seguir las mismas recomendaciones. Con la aparición de síntomas clínicos que permiten sospechar hiponatremia, debe medirse la concentración de sodio en el suero sanguíneo. Para los pacientes restantes, la medición de la concentración sérica de sodio puede realizarse durante los análisis de sangre de rutina. Cuando se desarrollan síntomas de inhibición pronunciada de la hematopoyesis de la médula ósea, es necesario considerar la eliminación de la oxcarbazepina. Los pacientes que recibieron anticonvulsivos rara vez experimentaron conductas suicidas y pensamientos.No se ha establecido el mecanismo para aumentar el riesgo de suicidio en esta categoría de pacientes. Por lo tanto, en todas las etapas del tratamiento, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de los pacientes que reciben oxcarbazepina. El peso corporal debe controlarse en todos los pacientes con insuficiencia cardíaca para determinar oportunamente la retención de líquidos. Cuando la retención de líquidos o la progresión de los síntomas de la insuficiencia cardíaca se debe determinar por la concentración de sodio en el suero. En caso de hiponatremia, limite la cantidad de líquido consumido. Cuando se usa oxcarbazepina en casos muy raros, es posible una violación de la conducción cardíaca, por lo tanto, durante el tratamiento, es necesario un monitoreo cuidadoso de pacientes con trastornos de la conducción previos (bloqueo AV, arritmia). Al usar oxcarbazepina, se observaron reacciones dermatológicas en niños y adultos, y en promedio 19 días después del inicio del tratamiento. Hay informes separados de casos de recurrencia de reacciones cutáneas al reanudar la oxcarbazepina. Debido al desarrollo de reacciones cutáneas en el contexto del uso de la oxcarbazepina, es necesario considerar su cancelación y la designación de otro medicamento antiepiléptico. Si sospecha que tiene hepatitis, debe considerar retirar la oxcarbazepina. .El efecto sobre la capacidad de conducir vehículos y los mecanismos de controlPacientes que tienen mareos durante el uso de oxcarbazepina. Sin somnolencia u otros trastornos del sistema nervioso central, no debe conducir o trabajar con mecanismos durante el período de tratamiento.
Prescripción
Si