טבליות טבלפטיות 600 מ"ג 50 יח '
Condition: New product
1000 Items
Rating:
Be the first to write a review!
More info
רכיבים פעילים
Oxcarbazepine
טופס שחרור
גלולות
הרכב
מרכיב פעיל: Oxcarbazepine (Oxcarbazepine) ריכוז מרכיב פעיל (mg): 600
השפעה פרמקולוגית
תרופה אנטיאפילפטית. הפעילות הפרמקולוגית נובעת בעיקר מפעולת המטבוליט - מונוהידרוקסי (mgp) oxcarbazepine. מנגנון הפעולה של oxcarbazepine ו metabolite שלה קשורה בעיקר עם המצור של תעלות נתרן תלויות פוטנציאל, אשר מוביל לייצוב של ממברנות עצביים overexcited, מעכב את התרחשותם של פריקים נוירונים סדרתיים הפחתת ההולכה הסינפטי של פעימות. מופעל על ידי פוטנציאל ממברנה גבוהה. לא נמצאה אינטראקציה משמעותית עם נוירוטרנסמיטרים במוח או קשירת קולטן. במחקרים ניסויים, הוכח כי oxcarbazepine ו metabolite שלה יש אפקט נוגדת פרכוסים בולטת.היעילות של oxcarbazepine ב התקפים אפילפטיים הוכח הן במונוטרפיה ובשימוש oxcarbazepine בטיפול משולב בילדים ומבוגרים.
פרמקוקינטיקה
לאחר מתן אוראלי, oxcarbazepine נספג לחלוטין והוא metabolized במידה רבה ליצירת מטבוליט פעיל פרמקולוגית, נגזרת 10 מונוהידרוקסי. לאחר מינון יחיד של oxcarbazepine, בהתאם למינון בשימוש, Cmax של המטבוליטים בדם הדם הוא 24.9-34 μmol / l, הזמן הממוצע כדי להשיג את זה הוא על 4.5-6 שעות.במחקרים פרמקוקינטיים הוכח כי 2% oxcarbazepine מזוהה פלסמה בדם ו 70% מהמשפט ההומניטארי הבינלאומי; השאר מטופל על ידי מטבוליטים משניים המתפתחים במהירות מהפלסמה בדם, מחייב את המטבוליטים לחלבונים פלזמה, בעיקר אלבומין, הוא כ -40%. בטווח הטיפולי, דרגת הכריכה אינה תלויה בריכוז התרופה בסרום. Oxcarbazepine ו MHP לא להיקשר גליקופרוטין α1 חומצה. נראה VD - 49 l. Css MHD בפלזמה מושגת במשך 2-3 ימים בעת נטילת oxcarbazepine 2 פעמים ביום.בשיווי המשקל הפרמטרים הפרמקוקינטיים של MHD הם ליניאריים ותלויים במינון בטווח המינונים היומיים של 300 מ"ג עד 2400 מ"ג. Oxcarbazepine מטבוליזם במהירות על ידי אנזימים ציטוזיים של הכבד למטבוליט הפעיל מבחינה פרמקולוגית של MHP, שהוא גלוקורוניזציה נוספת. כמויות גדולות של IHD (כ -4% מהמינון) מתחמצנות ליצירת מטבוליטים לא פעילים - 10, 11-dihydroxy derivative (BPH), אוקסרבזפין מופרש כמטבוליטים בעיקר על ידי הכליות (95%), פחות מ -1% מופרדים ללא שינוי. כ 80% של מטבוליטים מופרשים הם IHP, מתוכם 49% הם glucuronides ו 27% הם ללא שינוי IHP. BPH מופרש ללא שינוי (כ -3%), מצמידים oxcarbazepine הם 13%. כ -4% מן המינון מופרשים בצואה, אוקסרבזפין מופרש במהירות מפלסמה בדם, הטמפרטורה לכאורה 1/2 היא 1.3-2.3 ח '.הממוצע המובהק של T1 / 2 MHP 9.3 ± 1.8 h קיים קשר ליניארי בין הסילוק הכליתי של IHD לבין שחרור קריאטינין. עם CC פחות מ -30 מ"ל / דקה, לאחר מנה אחת, 300 מ"ג של oxarbazepine T1 / 2 IHD הוא גדל ל 19 שעות, ואת AUC הוא הוכפל.העליה במשקל של IHD מתוקנת אצל ילדים פוחתת עם הגדלת הגיל ואת משקל הגוף, מתקרב אישור מבוגר. משקל הגוף המותאם לילדים בגילאי שנה עד 4 שנים גבוה ב -93% מהמבוגרים. כתוצאה מכך, ההנחה היא כי AUC של IHL בקרב ילדים בקבוצת גיל זו יהיה נמוך פי 2 מזה של מבוגרים בעת שימוש במינון זהה (כאשר הוא מותאם למשקל הגוף). משקל הגוף המותאם לילדים בגילאי 4 עד 12 גבוה ב -43% בהשוואה למבוגרים. אומדן AUC של IHD בקרב ילדים בקבוצת גיל זו הוא 2/3 מזה במבוגרים עם אותן מנות (כאשר הם מותאמים למשקל הגוף). ההנחה היא כי אצל ילדים בגילאי 13 שנים ומעלה עקב עלייה במשקל הגוף, ההתאמה של IHD, המותאמת למשקל הגוף, מתאימה לסליקה של IHD במבוגרים, לאחר קבלת oxcarbazepine במינון יחיד של 300 מ"ג או פעמים רבות במינון של 600 מ"ג ליום בבריאות מתנדבים בגילאי 60-82 שנים, לעומת זאת, ערכי ה- CMA בפלסמה וערכי AUC עבור IHL היו גבוהים ב- 30-60% בהשוואה לאותם אינדיקאטורים בקרב מתנדבים צעירים (18-32 שנים), אשר קשורים לירידה הקשורה לגיל ב- CC. מתרחשת סדרה של שינויים פיזיולוגיים עלולה להוביל לירידה הדרגתית ברמת ה- IHD בפלסמה בדם במהלך ההריון.
אינדיקציות
התקפים אפילפטיים פשוטים ומורכבים פשוטים עם או בלי הכללה משנית בקרב מבוגרים וילדים בגיל שנה ומעלה, התקפים אפילפטיים טוניים-קלוניים כללית במבוגרים וילדים בגילאי שנתיים ומעלה.
התוויות נגד
גיל הילדים עד 3 שנים; רגישות ל oxcarbazepine.
אמצעי זהירות
הרחק מהישג ידם של ילדים.
השתמש במהלך ההריון וההנקה
ניסיון בהריון מוגבל. דיווחים זמינים מצביעים על קשר אפשרי של oxcarbazepine בהריון עם התפתחות של מומים מולדים (כגון זאב הפה). במחקרים ניסויים עם השימוש oxcarbazepine במינונים רעילים, נצפתה עלייה בתמותה העובר, כמו גם האטה ופגיעה התפתחות וצמיחה של העובר. אם המטופלת מתכננת להיכנס להריון או להרות במהלך הטיפול ב- oxcarbazepine, וכאשר מתעוררת שאלה לגבי השימוש ב- oxcarbazepine במהלך ההריון, יש להשוות בזהירות את היתרונות הצפוי של הטיפול ואת הסיכון האפשרי לעובר, במיוחד בשליש הראשון של ההריון. יעילות קלינית מספקת בנשים בגיל הפוריות, oxcarbazepine צריך לשמש כטיפול יחיד. להפריע לטיפול יעיל נגד אפילפסיה, שכן התקדמות המחלה יכולה להיות השפעה שלילית על האם ועל העובר.ידוע כי במהלך ההריון, חומצה פולית מתפתח. תרופות אנטי-אפילפטיות עשויות להחריף מחסור זה, שהוא אחד הגורמים האפשריים לפיתוח פגום של העובר, ולכן מומלץ תוספת של חומצה פולית. דם. כדי להשיג שליטה מרבית על הסימפטומים של המחלה, יש צורך להעריך באופן קבוע את ההשפעה הקלינית של oxcarbazepine ולקבוע את הריכוז של המטבוליטים בדם הדם.כמו כן מומלץ לקבוע את ריכוז ה- MHD בפלסמה בדם בתקופה שלאחר הלידה, במיוחד אם המינון של oxcarbazepine גדל במהלך ההריון.יש דיווחים כי השימוש בתרופות אנטיאפילפטיות במהלך ההריון עלול להוביל לדימום מוגבר אצל התינוק. כאמצעי זהירות, מומלץ ויטמין K1 בשבועות האחרונים של ההריון, כמו גם לתינוקות שאמהותיהם קיבלו oxcarbazepine. Oxcarbazepine ו- IHP חודרים למחסום השליה ומופרשים בחלב אם. יחס הריכוזים בחלב ובפלסמה היה 0.5 עבור שני החומרים. מאז ההשפעה על תינוקות של oxcarbazepine ו MHDs כי הם התקבלו עם חלב אם לא ידוע, אין להשתמש oxcarbazepine במהלך ההנקה.
מינון ומינהל
המינון הראשוני הוא 8-10 מ"ג / ק"ג משקל גוף / יום. יתר על כן, המינון מותאם למשטר הטיפול, לגיל המטופל, לאפקטיביות הטיפול ולתפקוד הכלייתי בחולים עם תפקוד כלייתי לקוי (QC פחות מ -30 מ"ל לדקה) נדרשים מינון ראשוני של מינון ומשטר מינון.
תופעות לוואי
לרוב (10%): נמנום, כאבי ראש, סחרחורת, דיפלופיה, בחילות, הקאות, עייפות, על המערכת ההמופואטית: לפעמים לוקופניה; לעיתים רחוקות מאוד - דיכוי של מח עצם hematopoiesis, agranulocytosis, אנמיה פלסטית, neutropenia, pancytopenia, thrombocytopopenia על המערכת החיסונית: לעתים רחוקות מאוד - תגובות רגישות מלווה חום ופריחה (כולל הפרעת איברים). עם התפתחות של תגובות רגישות יתר, פגיעה במערכות הדם והלימפה (eosinopilia, thrombocytopenia, lymphadenopathy, splenomegaly), השרירים והמפרקים (מיאלגיה, נפיחות במפרקים, ארתרלגיה), מערכת העצבים (אנצפלופתיה), כליות (פרוטאינוריה, דלקת מפרקים אינטרסטיציאלית, אי ספיקת כליות ), ריאות (קוצר נשימה, בצקת ריאות, ברונכוספזם, דלקת אינטרסטיטיאלית), מדדי תפקוד כבד חריגים, אנגיואדמה, תגובות אנפילקטיות: בצד המטבולי: לעיתים קרובות onatriemiya; לעתים רחוקות מאוד - hyponatremia קלינית משמעותית (ריכוז נתרן פחות מ 125 mmol / l - בדרך כללבמהלך 3 החודשים הראשונים של הטיפול התרופתי; בחלק מהמטופלים - יותר מ -1 גרם לאחר תחילת הטיפול), מה שמוביל להתפתחות ביטויים ותסמינים כגון התקפי עווית, בלבול, ירידה בתודעה, אנצפלופתיה, ליקוי ראייה (כולל ראייה מטושטשת), בחילות, הקאות, חסר חומצה פולית; לעתים רחוקות מאוד - נמנום, כאבי ראש, סחרחורת; לעתים קרובות - אטקסיה, רעד, ניסטגמוס, חוסר תשומת לב, אמנזיה; בלבול, דיכאון, אדישות, תסיסה, נכות רגשית, מצד אברי החישה: לעתים קרובות - דיפלופיה; לעיתים קרובות - הפרעות ראייה, ראייה מטושטשת, סחרחורת: ממערכת הלב וכלי הדם: לעיתים רחוקות מאוד - הפרעות קצב, חסימת AV, לחץ דם עורקי - ממערכת האלימארי: לעיתים קרובות - בחילות, הקאות; לעיתים קרובות - שלשולים, עצירות, כאבי בטן; לפעמים - פעילות מוגברת של אנזימי כבד, הגדלת ריכוז של phosphatase אלקליין בדם; לעיתים רחוקות מאוד - דלקת הלבלב ו / או רמות גבוהות של ליפאז ו / או אמילאז, הפטיטיס תגובות דרמטולוגיות: לעיתים קרובות - פריחה, אלופציה, אקנה תגובות אלרגיות: לפעמים - אורטיקריה; לעתים רחוקות מאוד - אנגיואדמה, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון, אפידרמיס רעיל (תסמונת ליאל), אריתמה רב-שכבתית: אחרים - לעתים קרובות - עייפים; לעתים קרובות - אסתניה; לעיתים רחוקות מאוד (11%) - נמנום; לעיתים קרובות (פחות מ -10% -10% פחות) - אטקסיה, עצבנות, הקאות, עייפות, עייפות, ניסטגמוס, רעד, אובדן תיאבון, ריכוז חומצת שתן בדם.
אינטראקציה עם תרופות אחרות
Oxcarbazepine ואת המטבוליט הפעיל שלה מטבוליטים MHP הם מעכבים של ציטוכרום CYP2C19. לכן, כאשר משתמשים oxcarbazepine במינונים גבוהים, אפשר אינטראקציה עם סמים metabolized על ידי CYP2C19 (phenobarbital, phenytoin). עבור חלק מהחולים, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של תרופות - מצעים של CYP2C19. הוכח כי אומסק הוא אחראי על הרפובליקה הצ'צ'נית; אנטגוניסטים סידן, גלולות למניעת הריון ותרופות אנטיאפילפטיות (לדוגמה, carbamazepine).בעוד השימוש oxcarbazepine ניתן גם להפחית את ריכוז סמים פלזמה אחרים כי הם מצעים של CYP3A4 אנזימים ו CYP3A5 (לדוגמה, תרופות של immunosuppressants - ציקלוספורין) .Poskolku במבחנה IHP הוא inducer חלש של transferase UDP-glucuronyl ולכן סביר כי ב vivo, הוא מסוגל להשפיע על חילוף החומרים של תרופות מופרשים כמו מצמידים של חומצה glucuronic (למשל, חומצה valproic ו lamotrigine). אבל, אם לוקחים בחשבון גם את היכולת החלשה המניעה של oxcarbazepine ו IHP, ייתכן שיהיה צורך להגדיל את המינון של תרופות בו זמנית נעשה מטבוליזם עם CYP3A4 או UDP-glucuronyltransferase. במקרה של ביטול oxcarbazepine עשויים לדרוש הפחתה במינון של preparatov.In במבחנה מחקרים אישרו את היכולת של גרימת oxcarbazepine חלש IHP נגד CYP2V תת isoenzymes ואנזימים CYP3A4. ההשפעה האינדוקטיבית של oxcarbazepine ו- MHP על איזונזימים אחרים של CYP אינה ידועה, הריכוז של פניטואין בפלסמה עולה ל -40% עם שימוש בו-זמנית של oxcarbazepine במינון של 1200 mg ליום ומעלה. לכן, כאשר נעשה שימוש במינונים של oxcarbazepine עשויים לדרוש ריכוזים בסרום phenobarbital מנה הפחתה fenitoina.Uvelichenie בעוד שהשימוש oxcarbazepine מעט (15%). הממשל סימולטני של מעוררים חזקים של isoenzymes ציטוכרום P450 (למשל, קרבמזפין, פניטואין ו phenobarbital) מפחית את ריכוז IHP ב פלזמה בדם (על ידי 29-40%) הוכח אינטראקציה של oxcarbazepine עם ethinyl estradiol ו levonorgestrel. ממוצע AUC ערכים עבור אותם ירד ב 48-52% ו 35-52%, בהתאמה. מחקרים על האינטראקציה של oxcarbazepine עם אמצעי מניעה אחרים אוראלי או מושתל לא נערכו. לפיכך, השימוש בו זמנית של oxcarbazepine ו אמצעי מניעה הורמונליים יכול להוביל לירידה ביעילות של האחרון.השימוש בו זמנית של oxcarbazepine ו felodipine יכול להוביל לירידה של 28% בערך AUC של felodipine, למרות ריכוזים פלזמה להישאר בטווח הטיפולי. verapamil עשוי להפחית את הריכוז של IHD בסרום של 20%.לירידה כזו אין כל משמעות קלינית: Cimetidine, erythromycin, dextropropoxyphene אינם משפיעים על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של MHD; Viloxazin יש השפעה מועטה על ריכוז IHP פלזמה (ריכוז IHP מגדילה ב -10% לאחר שוב ושוב שיתוף הממשל). אין אינטראקציה עם warfarin הוא ציין כאשר לוקחים הן מנות בודדות או מרובות של oxcarbazepine. Oxarbazepine עשוי להגביר את השפעת הרגעה של אתנול.
הוראות מיוחדות
השתמש בזהירות בחולים עם רגישות יתר ידוע carbamazepine, כי בקבוצה זו של חולים, תגובות רגישות יתר oxcarbazepine עשוי לפתח כ 25-30% מהמקרים. בחולים ללא היסטוריה של אינדיקציות של רגישות יתר לתגובות קרממזפין, תגובות רגישות יתר ל- oxcarbazepine, כולל אי תפקודים שונים של איברים, עשויים להתפתח. במקרה של התפתחות של תגובות מיידיות של היפרגנסיביות, יש להפסיק מיד את הטיפול ב- oxcarbazepine כדי לקבוע טיפול אלטרנטיבי, תוך שימוש זהיר בחולים עם תפקוד כבד לקוי בחולים עם תפקוד כלייתי פגום ועם ריכוז נמוך של נתרן בסרום או בחולים המקבלים תרופות במקביל, המסייעת לסילוק נתרן מהגוף (משתנים, תרופות המשפיעות על הפרשת ADH), לפני תחילת הטיפול ב- oxcarbazepine יש לקבוע את הריכוז UW הנתרן בסרום הדם. בעתיד, הריכוז של נתרן בסרום צריך להיות פיקוח 2 שבועות לאחר תחילת הטיפול ולאחר מכן חודשי במשך 3 חודשים או לפי הצורך. תשומת לב מיוחדת צריכה להינתן לגורמי הסיכון הללו בקרב חולים קשישים. במידת הצורך, מינוים של תרופות משתנות ותרופות אחרות אשר מפחיתים את ריכוז הנתרן בסרום, חולים שקיבלו oxcarbazepine צריך לעקוב אחר אותן המלצות. עם הופעת סימפטומים קליניים המאפשרים לחשוד hyponatremia, הריכוז של נתרן בסרום הדם צריך להיות נמדד. עבור החולים הנותרים, מדידת ריכוז הנתרן בסרום יכולה להתבצע במהלך בדיקות דם שגרתיות, כאשר התסמינים של עיכוב מובהק של hematopoiesis מוח העצמות מתפתחים, יש צורך לשקול ביטול oxcarbazepine.חולים שקיבלו נוגדות פרכוסים לעיתים רחוקות חוו התנהגויות אובדניות וחשיבה.המנגנון של הגדלת הסיכון להתאבד בקטגוריה זו של חולים לא הוקם. לכן, בכל שלבי הטיפול יש צורך בבקרה קפדנית של חולים המקבלים oxcarbazepine, יש לבדוק את משקל הגוף בכל החולים הסובלים מאי ספיקת לב לצורך קביעת זמן ההחזקה של נוזל. כאשר החזקת נוזלים או את התקדמות הסימפטומים של אי ספיקת לב צריך להיקבע על ידי ריכוז של נתרן בסרום. במקרה של hyponatremia, להגביל את כמות הנוזל הנצרכת. כאשר משתמשים ב- oxcarbazepine במקרים נדירים ביותר, ניתן לבצע הפרה של הולכה לבבית, ולכן במהלך הטיפול יש צורך לעקוב בזהירות אחר מטופלים עם הפרעות הולכה קודמות (חסימת AV, הפרעה בקצב הלב) כאשר משתמשים ב- oxcarbazepine, התגלו תגובות דרמטולוגיות אצל ילדים ומבוגרים כאחד. בממוצע 19 ימים לאחר תחילת הטיפול. ישנם דיווחים נפרדים של מקרים של הישנות של תגובות העור בעת חידוש oxcarbazepine. עם התפתחות של תגובות עור על רקע השימוש oxcarbazepine, יש צורך לשקול את הביטול שלה ואת מינויו של תרופה נוספת antiepileptic.אם אתה חושד שיש לך הפטיטיס, כדאי לשקול משיכת oxcarbazepine. ההשפעה על היכולת לנהוג ברכב ומנגנוני בקרהמטופלים עם סחרחורת ברקע השימוש oxcarbazepine אין נמנום או הפרעות אחרות של מערכת העצבים המרכזית, לא צריך לנהוג או לעבוד עם מנגנונים במהלך תקופת הטיפול.
מרשם
כן