Xarelto comprimidos recubiertos con película 20 mg N28
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Ingredientes activos
Rivaroxabán
Formulario de liberación
Pastillas
Composicion
1 tab.: 20 mg de Rivaroxaban micronizado. Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina - 37.5 mg, croscarmelosa de sodio - 3 mg, hipromelosa 5cP - 3 mg, lactosa monohidrato - 25.4 mg, estearato de magnesio - 600 mcg, sulfato de sodio - 500 mcg. : colorante rojo óxido de hierro - 150 mcg, hipromelosa 15cP - 1.5 mg, macrogol 3350 - 500 mcg, dióxido de titanio - 350 mcg.
Efecto farmacologico
Mecanismo de acciónRivaroxaban es un inhibidor directo altamente selectivo del factor Xa, que tiene una alta biodisponibilidad cuando se toma por vía oral. La activación del factor X para formar el factor Xa a través de la vía de coagulación interna y externa desempeña un papel central en la cascada de coagulación. Efectos farmacodinámicos La inhibición del factor Xa dependiente de la dosis se observó en los seres humanos. Rivaroxabán tiene un efecto dependiente de la dosis sobre el tiempo de protrombina y se correlaciona bien con las concentraciones plasmáticas (r = 0,98) si se utiliza el kit de neoplastina para el análisis. Cuando se usan otros reactivos, los resultados serán diferentes. El tiempo de protrombina debe medirse en segundos, ya que la MHO está calibrada y certificada solo para los derivados de cumarina y no puede usarse para otros anticoagulantes. En pacientes con fibrilación auricular de origen no valvular, recibe rivaroxaban para la prevención del ictus y tromboembolismo sistémico, 5/95-percentil para protrombina 5 Neoplastina) 1-4 horas después de tomar la píldora (es decir, con el efecto máximo) varía de 14 a 40 segundos en pacientes que toman 20 mg 1 vez / día, y de 10 a 50 segundos en pacientes con insuficiencia renal de pacientes que reciben rivaroxaban para el tratamiento y la prevención de la trombosis venosa profunda (TVP) recurrente y el tromboembolismo pulmonar (percentil 5/95 para protrombina tiempo (neoplastina) 2-4 horas después de tomar la tableta (es decir, con el efecto máximo) varía de 17 a 32 segundos en pacientes que toman 15 mg 2 veces / día, y de 15 a 30 segundos en pacientes que toman 20 mg 1 vez / día. También rivaroxaban aumenta el APTT de forma dependiente de la dosis y el resultado de HepTest; sin embargo, estos parámetros no se recomiendan para evaluar los efectos farmacodinámicos de rivaroxaban. Además, si hay una razón clínica para esto,La concentración de rivaroxaban se puede medir utilizando una prueba cuantitativa de anti-factor Xa. Durante el período de tratamiento con Xarelto, no se monitorean los parámetros de coagulación de la sangre. En hombres y mujeres mayores de 50 años, el intervalo QT no se vio afectado por rivaroxaban
Farmacocinética
Succión El rivaroxabán se absorbe rápidamente; Сmax se alcanza en 2-4 horas después de tomar la píldora. La biodisponibilidad absoluta de rivaroxaban después de la administración a una dosis de 10 mg es alta (80-100%). Cuando se recibió rivaroxaban en una dosis de 10 mg con alimentos, no se observaron cambios en el AUC ni en la Cmax. La farmacocinética de rivaroxaban se caracteriza por una variabilidad individual moderada; la variabilidad individual (coeficiente de variación) varía de 30% a 40%. Al tomar el medicamento en una dosis de 20 mg con el estómago vacío, se observó una biodisponibilidad del 66%, debido a un menor grado de absorción. Al tomar Xarelto en una dosis de 20 mg durante una comida, se observó un aumento en el AUC promedio en un 39% en comparación con el ayuno, mostrando una absorción casi completa y una alta biodisponibilidad. La absorción de rivaroxaban depende del lugar de liberación en el tracto gastrointestinal. El AUC y la Cmax disminuyeron en un 29% y en un 56%, respectivamente, en comparación con tomar el comprimido completo, cuando se liberó un granulado de rivaroxaban en el intestino delgado distal o colon ascendente. Se debe evitar la administración de rivaroxaban en el tracto gastrointestinal distal al estómago, ya que esto puede conllevar una disminución de la absorción y, en consecuencia, la exposición al fármaco. En el agua, y también entró por un tubo gástrico con la posterior recepción de alimentos líquidos, en comparación con la recepción de toda la tableta. Los resultados mostraron un perfil farmacocinético dependiente de la dosis predecible de rivaroxaban, mientras que la biodisponibilidad indicada anteriormente correspondió a la de recibir rivaroxabán en dosis más bajas Distribución En humanos, una gran parte de rivaroxabán (92-95%) se une a proteínas plasmáticas, el principal componente de unión es la albúmina sérica. Vd es moderado, Vss es de aproximadamente 50 litros Metabolismo Cuando se ingiere, aproximadamente 2/3 de la dosis prescrita de rivaroxaban se metaboliza y posteriormente se excreta en partes iguales con la orina y las heces.La 1/3 dosis restante se elimina por excreción renal directa sin cambios, principalmente debido a la secreción renal activa. Rivaroxabán se metaboliza por las isoenzimas CYP3A4, CYP2J2, y también por mecanismos independientes del sistema del citocromo. Los principales sitios de biotransformación son la oxidación del grupo de morfolina y la hidrólisis de los enlaces amida. Según los datos obtenidos in vitro, rivaroxaban es un sustrato para las proteínas transportadoras P-gp (P-glucoproteína) y Vssr (proteína de resistencia al cáncer de mama). El rivaroxabán sin cambios es el único compuesto activo en plasma, los metabolitos circulantes significativos o activos no se detectan en plasma. La liberación de Rivaroxaban, que tiene un aclaramiento sistémico de aproximadamente 10 l / h, puede denominarse fármaco Sustancias m con un bajo nivel de depuración. Cuando se extrae rivaroxaban del plasma, el T1 / 2 final es de 5 a 9 horas en pacientes jóvenes. La farmacocinética en situaciones clínicas especiales Los pacientes mayores tienen una mayor concentración de rivaroxaban en plasma que en los pacientes más jóvenes; el valor medio de AUC es aproximadamente 1.5 veces más alto que los valores correspondientes en pacientes jóvenes, principalmente debido a la disminución aparente en el aclaramiento total y renal. Cuando se extrajo rivaroxaban del plasma, el T1 / 2 final en pacientes ancianos varía entre 11 y 13 horas. En hombres y mujeres, no se encontraron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética. El peso corporal demasiado pequeño o grande (menos de 50 kg y más de 120 kg) solo afecta ligeramente Concentración plasmática de rivaroxabán (la diferencia es inferior al 25%). No hay datos sobre la farmacocinética en niños. Diferencias clínicamente significativas en farmacocinética y farmacodinámica en pacientes de razas europeas, negroides y asiáticas, así como en América Latina. ción, el origen étnico chino o japonés no falla hepática nablyudalis.Vliyanie se investigó sobre la farmacocinética de los pacientes con rivaroxaban distribuido en clases de acuerdo a la clasificación de Child-Pugh (de acuerdo con procedimientos estándar en los estudios clínicos). La clasificación de Child-Pu permite evaluar el pronóstico de las enfermedades hepáticas crónicas, principalmente cirrosis.En pacientes que están programados para terapia anticoagulante, la consecuencia más importante de la función hepática alterada es una disminución en la síntesis de los factores de coagulación de la sangre en el hígado. Desde que este indicador corresponde a solo uno de los cinco criterios clínicos / bioquímicos que constituyen la clasificación de Child-Pugh, el riesgo de hemorragia no se correlaciona claramente con esta clasificación. El tratamiento de estos pacientes con anticoagulantes debe resolverse independientemente de la clase de clasificación de Child-Pugh. El medicamento Xarelto está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas con coagulopatía, lo que provoca un riesgo clínicamente significativo de sangrado. Pacientes con cirrosis hepática con insuficiencia hepática leve (clasificación de clase A La farmacocinética de rivaroxaban de Child-Pugh fue solo ligeramente diferente de los indicadores correspondientes en el grupo control de sujetos sanos (en promedio, elichenie rivaroxaban AUC 1,2 veces). No hubo diferencias significativas en las propiedades farmacodinámicas entre los grupos. En pacientes con cirrosis e insuficiencia hepática moderada (clase B de Child-Pugh), el AUC promedio de rivaroxaban aumentó significativamente (2,3 veces) en comparación con los voluntarios sanos debido a una reducción significativa del aclaramiento de la sustancia farmacológica. lo que indica una enfermedad hepática grave. La supresión de la actividad del factor Xa fue más pronunciada (en 2,6 veces) que en voluntarios sanos. El tiempo de protrombina también es 2.1 veces mayor que en voluntarios sanos. Utilizando la medición del tiempo de protrombina, se estima una vía de coagulación externa, incluidos los factores de coagulación VII, X, V, II e I, que se sintetizan en el hígado. Los pacientes con insuficiencia hepática moderada son más susceptibles a rivaroxaban, lo que es consecuencia de una relación más estrecha entre los efectos farmacodinámicos y los parámetros farmacocinéticos, especialmente entre la concentración y el tiempo de protrombina. No se dispone de datos para pacientes con insuficiencia hepática de grado C. En pacientes con insuficiencia renal insuficiencia, se observó un aumento de la exposición a rivaroxaban, inversamente proporcional al grado de reducción de la función renal, que evaluó CK. En pacientes con insuficiencia renal con CK 80-50 ml / min, CK 49-30 ml / min y CK 29-15 ml / min, se observó un aumento de 1,4, 1,5 y 1,6 veces en las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban ( AUC), respectivamente, en comparación con voluntarios sanos.El aumento correspondiente en los efectos farmacodinámicos fue más pronunciado. En pacientes con CK 80–50 ml / min, CK 49–30 ml / min y CK 29–15 ml / min, la inhibición global de la actividad del factor Xa aumentó 1.5, 1.9 y 2 veces en comparación con voluntarios sanos; El tiempo de protrombina debido a la acción del factor Xa también aumentó en 1.3, 2.2 y 2.4 veces, respectivamente. Los datos sobre el uso de Xarelto en pacientes con CK 29–15 ml / min son limitados, por lo que se debe tener cuidado al usar el medicamento en esta categoría de pacientes. No se dispone de datos sobre el uso de Xarelto en pacientes con un control de calidad inferior a 15 ml / min, por lo que no se recomienda usar el medicamento en esta categoría de pacientes.
Indicaciones
- prevención del accidente cerebrovascular y tromboembolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular de origen no valvular, - tratamiento de la trombosis venosa profunda y el embolismo pulmonar y prevención de TVP recurrente y TEP.
Contraindicaciones
- hipersensibilidad al rivaroxaban o cualquier componente auxiliar del medicamento; - sangrado activo clínicamente significativo (por ejemplo, sangrado intracraneal, sangrado gastrointestinal); - daño o afección asociado con un mayor riesgo de sangrado mayor, por ejemplo, una úlcera gastrointestinal existente o recientemente transferida , la presencia de tumores malignos con alto riesgo de sangrado, lesiones recientes del cerebro o la médula espinal, cirugía en el cerebro, médula espinal u ojos, intracraneal a ovosis, diagnóstico o sospecha de varices esofágicas, malformaciones arteriovenosas, aneurismas vasculares o patología vascular del cerebro o la médula espinal; - terapia concomitante con cualquier otro anticoagulante, como heparina no fraccionada, heparinas de bajo peso molecular (incluida enoxaparina, dalteparina) derivados de heparina (incluyendo fondaparinux), anticoagulantes orales (incluyendo warfarina, apixaban, dabigatrán), excepto cuando se cambia de rivaroxabanil a rivaroxabanil cuando se usa nefracc heparina ionizada en dosis necesarias para garantizar el funcionamiento del catéter venoso o arterial central; enfermedades hepáticas que ocurren con coagulopatía,que causa un riesgo clínicamente significativo de hemorragia; insuficiencia renal con CC de menos de 15 ml / min (no hay datos clínicos sobre el uso de rivaroxabán en esta categoría de pacientes); lactancia (período de lactancia); - niños y adolescentes menores de 18 años (no se ha establecido la eficacia y seguridad para pacientes de este grupo de edad); - deficiencia de lactasa congénita, intolerancia lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa (debido a la presencia de lactosa en la composición) .El medicamento debe usarse con precaución: - en el tratamiento de pacientes con mayor riesgo de sangrado (incluida la tendencia congénita o adquirida al sangrado, hipertensión grave no controlada, úlcera gástrica y úlcera duodenal en la fase aguda, úlcera gástrica reciente y úlcera duodenal, retinopatía vascular, bronquiectasia o hemorragia pulmonar en la historia); y pacientes con insuficiencia renal (CK 49–30 ml / min) que reciben simultáneamente preparaciones que aumentan la concentración de rivaroxaban en el plasma sanguíneo; - cuando se trata a pacientes con insuficiencia renal (CK 29–15 ml / min), se debe tener cuidado ya que la concentración de rivaroxabán en el plasma sanguíneo en estos pacientes puede aumentar significativamente (en un promedio de 1,6 veces) y, como resultado, tienen un mayor riesgo de sangrado, en pacientes que reciben medicamentos que afectan la hemostasia (por ejemplo, AINE, agentes antiplaquetarios u otros) agentes antitrombóticos); - Xarelto no se recomienda para uso en pacientes que reciben tratamiento sistémico con medicamentos antimicóticos del grupo de azoles (por ejemplo, ketoconazol) o inhibidores de la proteasa del VIH (por ejemplo, ritonavir). Estos medicamentos son fuertes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 y la P-glicoproteína. Como resultado, estos medicamentos pueden aumentar la concentración de rivaroxaban en plasma a un nivel clínicamente significativo (un promedio de 2.6 veces), lo que aumenta el riesgo de sangrado. Fluconazol (un medicamento antifúngico del grupo azoles), un inhibidor moderado de CYP3A4,tiene un efecto menos pronunciado sobre la exposición a rivaroxaban y se puede usar simultáneamente; pacientes con insuficiencia renal con CC 15-29 ml / min o mayor riesgo de sangrado y pacientes que reciben tratamiento sistémico concomitante con fármacos antifúngicos del grupo azol o inhibidores de la proteasa del VIH debe ser estrechamente monitoreado para la detección oportuna de complicaciones hemorrágicas
Precauciones de seguridad
No exceda las dosis recomendadas.
Uso durante el embarazo y la lactancia.
No se ha establecido la eficacia y seguridad del uso de Xarelto en mujeres embarazadas. Los datos obtenidos en estudios experimentales en animales mostraron una pronunciada toxicidad de rivaroxaban para el organismo materno asociado con el efecto farmacológico del fármaco (por ejemplo, complicaciones en forma de hemorragias) y conduciendo a una toxicidad para la reproducción. El riesgo de hemorragia y la capacidad de penetrar la barrera placentaria, rivaroxabán está contraindicado en el embarazo. Se debe utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el período de tratamiento con Xarelto. No hay datos sobre el uso de Xarelto para tratar a las mujeres durante la lactancia. Los datos obtenidos en estudios experimentales en animales muestran que rivaroxaban se excreta en la leche materna. Xarelto puede usarse solo después de la cancelación de la lactancia materna. Los estudios han demostrado que rivaroxaban no afecta la fertilidad masculina y femenina en ratas. No se han realizado investigaciones sobre el efecto del rivaroxaban sobre la fertilidad humana.
Posología y administración.
El medicamento se toma por vía oral durante una comida. Si el paciente no puede tragar la píldora entera, la píldora de Xarelto se puede triturar y mezclar con agua o alimentos líquidos, por ejemplo, salsa de manzana, justo antes de tomarla. Después de tomar la tableta de Xarelto triturada de 15 mg o 20 mg, debe ingerir una comida inmediatamente. La tableta de Xarelto triturada se puede administrar a través de un tubo estomacal. La posición de la sonda en el tracto gastrointestinal debe coordinarse aún más con el médico antes de tomar el medicamento Xarelto.La tableta triturada debe administrarse a través de un tubo estomacal en una pequeña cantidad de agua, después de lo cual debe introducirse una pequeña cantidad de agua para eliminar los restos de la preparación de las paredes de la sonda. Después de tomar comprimidos de Xarelto 15 mg o 20 mg comprimidos, es necesario tomar inmediatamente nutrición enteral. Prevención del ictus y tromboembolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular de origen no valvular La dosis recomendada es de 20 mg 1 vez / día. Para pacientes con insuficiencia renal (CC 49-30 ml / min) la dosis recomendada es de 15 mg 1 vez / día. La dosis máxima diaria recomendada es de 20 mg. El tratamiento con Xarelto se debe considerar como un tratamiento a largo plazo, realizado hasta que el beneficio del tratamiento supere el riesgo de posibles complicaciones. Si omite la siguiente dosis, debe tomar Xarelto inmediatamente y continuar tomando el medicamento regularmente al día siguiente, de acuerdo con el régimen recomendado. No doble la dosis tomada para compensar la falta de tratamiento anterior. Tratamiento de la TVP y embolia pulmonar y prevención de la recurrencia de la TVP y la dosis inicial TELARRECOMENDADA en el tratamiento de las cárceles alrededor de la TVP o embolia pulmonar es de 15 mg 2 veces / día durante las primeras 3 semanas, seguido de un cambio a una dosis de 20 mg 1 vez / día para un tratamiento adicional y prevención de la recurrencia de TVP y embolia pulmonar. La dosis máxima diaria es de 30 mg durante las 3 primeras semanas de tratamiento y 20 mg con tratamiento adicional. La duración del tratamiento se determina individualmente después de sopesar cuidadosamente la proporción de los beneficios del tratamiento y el riesgo de sangrado. La duración mínima del curso del tratamiento (al menos 3 meses) debe basarse en una evaluación de los factores de riesgo reversibles (es decir, cirugía previa, trauma, período de inmovilización). La decisión de prolongar el curso del tratamiento por más tiempo se basa en una evaluación con respecto a los factores de riesgo persistentes, o en el caso de TVP idiopática o embolia pulmonar. Al omitir una dosis, es importante adherirse al régimen de dosificación prescrito. Si se omite la siguiente dosis durante el régimen de dosis de 15 dosis 2 veces / día, el paciente debe tomar Xarelto inmediatamente para lograr una dosis diaria de 30 mg. Por lo tanto, dos tabletas de 15 mg se pueden tomar en un solo paso.Al día siguiente, el paciente debe continuar tomando el medicamento regularmente de acuerdo con el régimen recomendado.Si se omite la siguiente dosis con un régimen de dosificación de 20 mg 1 vez / día, el paciente debe tomar Xarelto de inmediato y continuar al día siguiente para tomar el medicamento regularmente de acuerdo con el régimen recomendado. Los grupos de pacientes ajustan la dosis según la edad del paciente (más de 65 años), el sexo, el peso corporal o el origen étnico. Xarelto está contraindicado en pacientes con enfermedades hepáticas, con provocando coagulopatía, lo que causa un riesgo clínicamente significativo de sangrado. Los pacientes con otras enfermedades del hígado no están obligados a cambiar la dosis. Los limitados datos clínicos disponibles en pacientes con insuficiencia hepática de grado moderado (clase B según la clasificación de Child-Pugh) indican un aumento significativo en la actividad farmacológica del fármaco. Para los pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh), no se dispone de datos clínicos. Cuando se prescribe Xarelto a pacientes con insuficiencia renal (80-50 ml / min CK), no es necesario ajustar la dosis. En la prevención del ictus y el tromboembolismo sistémico en pacientes con fibrilación auricular de origen no valvular con insuficiencia renal (CC 49-30 ml / min), la dosis recomendada es de 15 mg 1 vez / día. Al tratar la TVP y la EP, y prevenir la recaída de la TVP y la EP, en pacientes con insuficiencia renal (RC). No se requiere un ajuste de la dosis de 49–30 ml / min. Los datos clínicos limitados obtenidos de pacientes con insuficiencia renal (CK 29–15 ml / min) muestran un aumento significativo en las concentraciones de rivaroxabán en estos pacientes. Para el tratamiento de esta categoría de pacientes, Xarelto debe usarse con precaución. No se recomienda el uso de Xarelto en pacientes con CK de menos de 15 ml / min. Transferencia de pacientes con antagonistas de la vitamina K (AVC) a Xarelto. ≤3.En caso de THV y PE, el tratamiento de AVK debe interrumpirse y el tratamiento de Xarelto debe iniciarse con MHO ≤ 2.5. Cuando se cambia de paciente de AVK a Xarelto, después de tomar Xarelto, los valores de MHO se incrementarán erróneamente.MHO no es adecuado para determinar la actividad anticoagulante de Xarelto y, por lo tanto, no debe utilizarse para este propósito. Cambio de Xarelto a antagonistas de la vitamina K (AVK) Existe la posibilidad de un efecto anticoagulante insuficiente cuando se cambia de Xarelto a AVK. En este sentido, es necesario proporcionar un efecto anticoagulante suficiente continuo durante una transición similar con la ayuda de anticoagulantes alternativos. Cabe señalar que Xarelto puede contribuir a la mejora de MHO. Los pacientes que cambian de Xarelto a AVK deben tomar AVK simultáneamente hasta que MHO alcance ≥2. Durante los dos primeros días del período de transición, se debe aplicar una dosis estándar de AVK seguida de una dosis de AVK determinada en función del tamaño del MHO. Por lo tanto, durante el uso simultáneo de Xarelto y AVK, el MHO debe determinarse no antes de 24 horas después de la dosis anterior, sino antes de la siguiente dosis de Xarelto. Después de la interrupción de Xarelto, el valor MHO se puede determinar de manera confiable 24 horas después de la última dosis. La transición de anticoagulantes parenterales a Xarelto en pacientes que reciben anticoagulantes parenterales, Xarelto debe iniciarse 0-2 horas antes de la próxima administración parenteral programada del medicamento (por ejemplo, bajo peso molecular heparina) o en el momento de la finalización de la administración parenteral continua del fármaco (por ejemplo, en / en la introducción de heparina no fraccionada). La transición de Xarelto a parente Anticoagulantes orales: debe suspenderse Xarelto y debe administrarse la primera dosis de anticoagulante parenteral en el momento en que se debe tomar la siguiente dosis de Xarelto. Cardioversión en la prevención del ictus y tromboembolismo sistémico Xarelto puede iniciarse o continuarse en pacientes que pueden requerir cardioversión. Para la cardioversión bajo el control de la ecocardiografía transesofágica (ESRP-KG) en pacientes que no han recibido previamente un tratamiento anticoagulante, para garantizar una adecuada anticoagulación, el tratamiento con Xarelto debe comenzar al menos 4 horas antes de la cardioversión.
Efectos secundarios
La seguridad de Xarelto se evaluó en cuatro estudios de fase III con 6097 pacientes,se sometieron a cirugía ortopédica mayor en las extremidades inferiores (prótesis total de rodilla o articulación de la cadera) y 3997 pacientes hospitalizados por razones médicas que recibieron tratamiento con Xarelto en una dosis de 10 mg hasta 39 días, así como en tres estudios de tratamiento en fase III de tromboembolismo venoso, que incluyeron 4556 pacientes que recibieron Xarelto en una dosis de 15 mg 2 veces / día al día durante 3 semanas, seguido de una dosis de 20 mg 1 vez / día o 20 mg 1 vez / día durante hasta 21 meses Además, a partir de dos estudios de fase III, incluidos 7750 pacientes, se obtuvieron datos sobre la seguridad del medicamento en pacientes con fibrilación auricular de origen no valvular que recibieron al menos una dosis de Xarelto durante un período de hasta 41 meses, así como 10,225 pacientes. con ACS tratado con al menos una dosis de Xarelto 2,5 mg (2 veces / día) o 5 mg (2 veces / día) además del tratamiento con ácido acetilsalicílico o ácido acetilsalicílico con clopidogrel o ticlopidina, la duración del tratamiento es de hasta 31 meses. El mecanismo de acción, el uso de Xarelto puede ir acompañado de un mayor riesgo de sangrado latente o aparente de cualquier órgano y tejido, lo que puede llevar a la anemia post-hemorrágica. El riesgo de hemorragia puede aumentar en pacientes con hipertensión arterial descontrolada y / o cuando se combina con medicamentos que afectan la hemostasia. Los signos, los síntomas y la gravedad (incluida la posible muerte) varían según la ubicación, la intensidad o la duración del sangrado y / o la anemia. Las complicaciones hemorrágicas pueden manifestar debilidad, palidez, mareos, dolor de cabeza, dificultad para respirar, así como un aumento en el volumen o shock de la extremidad, que no puede explicarse por otras causas. En algunos casos, debido a la anemia, se desarrollaron síntomas de isquemia miocárdica, como dolor torácico y angina de pecho. Cuando se usó Xarelto, también se registraron complicaciones bien conocidas que fueron secundarias a sangrado severo, como el síndrome compartimental y la insuficiencia renal debido a la hipoperfusión. Por lo tanto, se debe considerar la posibilidad de sangrado al evaluar el estado de cualquier paciente que reciba anticoagulantes. A continuación se proporcionan datos generalizados sobre la frecuencia de las reacciones adversas registradas para Xarelto.En grupos divididos por frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden de severidad decreciente, como sigue: a menudo: de ≥1% a menos del 10% (de ≥1 / 100 a menos de 1/10); con poca frecuencia: de ≥0.1% a menos del 1% (de ≥1 / 1000 a menos de 1/100); raramente: de ≥0.01% a menos de 0.1% (de ≥1 / 10,000 a menos de 1/1000); muy raramente: menos de 0.01% (menos de 1 / 10,000). Todas las reacciones adversas que ocurrieron durante el período de tratamiento en pacientes que participaron en ensayos clínicos de fase III. Desde el sistema hematopoyético: a menudo anemia (incluidos los parámetros de laboratorio apropiados); con poca frecuencia, trombocitemia (incluido el recuento plaquetario elevado). * Desde el lado del sistema cardiovascular: a menudo - reducción marcada de la presión arterial, hematoma; con poca frecuencia - taquicardia. De parte del órgano de visión: a menudo - hemorragia en el ojo (incluyendo hemorragia en la conjuntiva). De parte del sistema digestivo: a menudo - sangrado de las encías, sangrado gastrointestinal (incluyendo sangrado rectal), dolor en el tracto gastrointestinal, dispepsia, náusea, estreñimiento *, diarrea, vómitos *; con poca frecuencia - boca seca. Trastornos y reacciones sistémicas en el lugar de la inyección: a menudo - fiebre *, edema periférico, disminución de la fuerza y el tono muscular en general (incluida la debilidad, astenia); con poca frecuencia - deterioro del bienestar general (incluido el malestar general); raramente - edema local *. Desde el hígado: con poca frecuencia - función hepática anormal; raramente - ictericia Resultados de la investigación: a menudo - aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas; con poca frecuencia: aumenta la concentración de bilirrubina, aumenta la actividad de la fosfatasa alcalina *, aumenta la actividad de la LDH *, aumenta la actividad de la lipasa *, aumenta la actividad de la amilasa * y aumenta la actividad de la GGT *; raramente - un aumento en la concentración de bilirrubina conjugada (con un aumento concomitante en la actividad de ALT o sin ella). Del sistema nervioso: a menudo - mareo, dolor de cabeza; con poca frecuencia - hemorragia intracerebral e intracraneal, síncope a corto plazo. Del sistema urogenital: a menudo - hemorragia del tracto urogenital (incluidas la hematuria y la menorragia **), insuficiencia renal (incluida la mayor concentración de creatinina, mayor concentración de urea) *. Del sistema respiratorio: a menudo la uretra *. - hemorragias nasales, hemoptisis. En el lado de la piel y en los tejidos subcutáneos: a menudo - picazón (incluidos los casos poco frecuentes de picazón generalizada), erupción cutánea,equimosis, hemorragias cutáneas y subcutáneas; con poca frecuencia - urticaria. Del sistema inmunológico: raramente - reacciones alérgicas, dermatitis alérgica. Del sistema musculoesquelético: a menudo - dolor en las extremidades *; con poca frecuencia - hemartrosis; raramente, hemorragia en los músculos. Trastornos y reacciones sistémicas en el lugar de la inyección: a menudo - fiebre *, edema periférico, deterioro del bienestar general (incluida debilidad, astenia); con poca frecuencia - deterioro del bienestar general (incluido el malestar general); raramente - edema local *. Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento: a menudo - hemorragias después de los procedimientos (incluyendo anemia postoperatoria y sangrado de una