Fluconazole en capsules 50 mg 7 pcs
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Ingrédients actifs
Fluconazole
La composition
Fluconazole 50 mg; Excipients: lactose monohydraté; amidon prégélatinisé; silice colloïdale anhydre; stéarate de magnésium; laurylsulfate de sodium.
Effet pharmacologique
Agent antifongique, a un effet hautement spécifique, inhibant l'activité des enzymes des champignons, dépendant du cytochrome P450. Bloque la conversion du lanostérol des cellules fongiques en lipide membranaire - ergostérol; augmente la perméabilité de la membrane cellulaire, perturbe sa croissance et sa réplication.Le fluconazole, hautement sélectif pour les champignons du cytochrome P450, n’inhibe presque pas ces enzymes dans le corps humain (par rapport à l’itraconazole, le clotrimazole, l’éconazole et le cétoconazole), il inhibe moins les cellules gamma dépendantes dans les microsomes du foie humain). Ne possède pas d'activité antiadrogène. Il est actif dans les mycoses opportunistes, incl. causée par Candida spp. (y compris les formes généralisées de candidose sur fond d'immunosuppression), Cryptococcus neoformans et Coccidioides immitis (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp. en cas de mycoses endémiques causées par Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (y compris l'immunosuppression).
Pharmacocinétique
Après ingestion, le fluconazole est bien absorbé, la prise de nourriture n’affecte pas le taux d’absorption du fluconazole, sa biodisponibilité - 90%; Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale après administration orale sur un estomac vide 150 mg de drogue - 0.5-1.5 heures, Cmax est de 90% de la concentration dans le plasma avec injection intraveineuse à une dose de 2,5 à 3,5 mg / l de fluconazole T1 / 2 est de 30 h et la communication avec les protéines plasmatiques est de 11 à 12%. La concentration plasmatique dépend directement de la dose. Le niveau de 90% de la concentration à l'équilibre est atteint au bout de 4 à 5 jours de traitement médicamenteux (à raison d'une prise par jour) L'administration d'une dose de charge (le premier jour), deux fois supérieure à la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre un niveau de concentration correspondant à 90% d'équilibre concentration, dès le deuxième jour .; le fluconazole pénètre bien dans tous les liquides biologiques du corps. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal est similaire à ses concentrations plasmatiques. La sécrétion vaginale atteint des valeurs constantes 8 heures après l'ingestion et est maintenue à ce niveau pendant au moins 24 heures.Le fluconazole pénètre bien dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) - avec une méningite fongique, la concentration dans le LCR est d'environ 85% de son taux plasmatique.Dans le fluide sudoripare, l'épiderme et la couche cornée (accumulation sélective) atteignent des concentrations supérieures aux taux sériques. Après ingestion de 150 mg le 7ème jour, la concentration dans la couche cornée de la peau est de 23,4 mcg / g, et une semaine après la prise de la deuxième dose - 7,1 mcg / g; concentration dans les ongles après 4 mois d'application à une dose de 150 mg 1 fois par semaine - 4,05 mcg / g chez les personnes en bonne santé et 1,8 mcg / g dans les ongles affectés. Le volume de distribution est proche de la teneur totale en eau du corps. Il s'agit d'un inhibiteur de l'isoenzyme CYP2C9 dans le foie. Excrété principalement par les reins (80% - inchangé, 11% - sous forme de métabolites). La clairance du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Le métabolisme du fluconazole dans le sang périphérique n'a pas été décelé. La pharmacocinétique du fluconazole dépend de manière significative de l'état fonctionnel des reins et il existe une relation inverse entre la demi-vie et la clairance de la créatinine. Après 3 heures d'hémodialyse, la concentration plasmatique de fluconazole est réduite de 50%.
Des indications
Lésions systémiques causées par Cryptococcus, y compris méningite, sepsie, infections des poumons et de la peau, à la fois chez les patients avec une réponse immunitaire normale et chez les patients présentant diverses formes d'immunosuppression (y compris chez les patients atteints du SIDA ou de greffes d'organes); prévention de l'infection à cryptocoque chez les patients atteints du SIDA. Candidose généralisée: candidémie, candidose disséminée (avec lésions de l'endocarde, des organes abdominaux, des organes respiratoires, des yeux et des organes urogénitaux), y compris chez les patients recevant un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant à leur développement - traitement et prévention. Candidose des muqueuses: cavité buccale, pharynx, œsophage, candidose broncho-pulmonaire non invasive, candidurie, candidose atrophique muco-cutanée et orale chronique (associée au port de prothèses dentaires). Candidose génitale: vaginale (aiguë et récurrente), balanite. Prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes sur fond de chimiothérapie ou de radiothérapie; prévention de la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA. Mycoses cutanées: pieds, corps, aine, onychomycose, pityriasis versicolor, infections candidales de la peau. Mycoses endémiques profondes (coccidioïdose, sporotrichose et histoplasmose) chez les patients ayant une immunité normale.
Contre-indications
Hypersensibilité au médicament (y compris à d’autres antifongiques azolés dans les antécédents); administration simultanée de terfénadine (dans le contexte d’une administration continue de fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou plus) ou d’astémizole, ainsi que d’autres médicaments prolongeant l’intervalle QT; enfants de moins de 4 ans; avec prudence: insuffisance hépatique et / ou rénale, apparition d’une éruption cutanée sur fond de fluconazole chez les patients présentant une infection fongique superficielle et des infections fongiques invasives / systémiques, administration simultanée de terfénadine et de fluconazole à une dose inférieure à 400 mg / jour, simultanément médicaments potentiellement hépatotoxiques, alcoolisme, états potentiellement pro-arythmiques chez les patients présentant de multiples facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique, administration simultanée de médicaments, provoquant des arythmies), la grossesse.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
L’utilisation du médicament chez la femme enceinte n’est pas pratique, à l’exception des infections fongiques graves ou mettant en jeu le pronostic vital, lorsque l’intérêt potentiel de l’utilisation du fluconazole pour la mère dépasse de beaucoup les risques pour le fœtus.
Posologie et administration
Les adultes et les enfants de plus de 15 ans (pesant plus de 50 kg) atteints de méningite cryptococcique et d’infections cryptococciques à d’autres sites le premier jour reçoivent généralement une ordonnance de 400 mg (8 gélules de 50 mg chacun), puis poursuivent le traitement à la dose de 200 mg (4 gélules). sur 50 mg) - 400 mg (8 capsules sur 50 mg) une fois par jour. La durée du traitement des infections à cryptocoques dépend de l'efficacité clinique confirmée par l'examen mycologique. pour le traitement de la méningite à cryptocoque, le traitement doit durer au moins 6 à 8 semaines.Pour prévenir une récidive de la méningite à cryptocoque chez les patients atteints du SIDA, après la fin du traitement primaire, le fluconazole est prescrit à une dose de 200 mg (4 gélules de 50 mg) par jour pendant une longue période Pour la candidémie, la candidose disséminée et les autres infections invasives invasives, la dose administrée le premier jour est de 400 mg (8 gélules 50 mg), puis de 200 mg (4 gélules 50 mg) par jour. Avec une efficacité clinique insuffisante, la dose du médicament peut être augmentée à 400 mg (8 capsules de 50 mg) par jour. La durée du traitement dépend de l'efficacité clinique.En cas de candidose oropharyngée, le médicament est généralement prescrit à 150 mg une fois par jour, la durée du traitement est de 7 à 14 jours.Si nécessaire, chez les patients dont l'immunité est nettement réduite, le traitement peut être plus long. Pour prévenir la récurrence de la candidose oropharyngée chez les patients atteints du SIDA après la fin du traitement primaire, 150 mg une fois par semaine. En cas de candidose buccale atrophique associée au port de prothèses dentaires - 50 mg 1 fois par jour pendant 14 jours en association avec des antiseptiques locaux pour le traitement de la prothèse; à d'autres localisations de la candidose (à l'exception des organes génitaux), par exemple, avec oesophagite, bronchopulmonaire non invasive lésion cutanée, candidurie, candidose de la peau et des muqueuses, etc., la dose efficace est généralement de 150 mg / jour avec une durée de traitement de 14 à 30 jours .; pour la candidose vaginale, le fluconazole est pris une fois par voie orale à une dose de 150 mg. Pour réduire la fréquence des récidives de candidose vaginale, le médicament peut être utilisé à une dose de 150 mg une fois par mois. La durée du traitement est déterminée individuellement, elle varie de 4 à 12 mois. Certains patients peuvent nécessiter un traitement plus fréquent. Pour la balanite induite par Candida, le fluconazole est administré par voie orale une fois à la dose de 150 mg / jour; pour la prévention de la candidose, la dose recommandée est de 50 à 400 mg une fois par jour, en fonction du risque de développement d'une infection fongique. Pour la prévention de la candidose chez les patients atteints de tumeurs malignes, la dose recommandée de fluconazole est de 150 à 400 mg 1 fois par jour, en fonction du degré de risque de contracter une infection fongique. En cas de risque élevé d’infection généralisée, par exemple chez les patients présentant une neutropénie attendue sévère ou prolongée, la dose recommandée est de 400 mg / jour. Le fluconazole est prescrit quelques jours avant l’apparition attendue de la neutropénie; après avoir augmenté le nombre de neutrophiles de plus de 1 000 / μl, le traitement est poursuivi pendant 7 jours supplémentaires. Avec des mycoses de la peau, y compris des mycoses des pieds, de la peau de la région inguinale et de la candidose de la peau, la dose recommandée est de 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour. , le schéma posologique dépend de l’effet clinique et mycologique. La durée du traitement dans les cas normaux est de 2 à 4 semaines; toutefois, en cas de mycose des pieds, un traitement plus long peut être nécessaire (jusqu'à 6 semaines).; Pour le pitya verpus, 300 mg (2 gélules à 150 mg) une fois par semaine pendant 2 semaines,certains patients nécessitent une troisième dose de 300 mg par semaine, tandis que dans certains cas, une dose unique de 300 à 400 mg suffit; Un schéma thérapeutique alternatif consiste à utiliser 50 mg 1 fois par jour pendant 2 à 4 semaines.En cas d'onychomycose, la dose recommandée est de 150 mg 1 fois par semaine. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à ce que l'ongle infecté soit remplacé (l'ongle non infecté grossit). Il faut généralement entre 3 et 6 mois et entre 6 et 12 mois pour la repousse des ongles sur les doigts et les pieds; pour les mycoses endémiques profondes, vous devrez peut-être utiliser le médicament à la dose de 200 mg (4 gélules, 50 mg chacune) - 400 mg (8 gélules par jour). 50 mg) par jour pendant 2 ans maximum. La durée du traitement est déterminée individuellement. coccidioidomycose, de 2 à 17 mois avec de la paracoccidioidomycose, de 1 à 16 mois de sporotrichose et de 3 à 17 mois de histoplasmose. Chez les enfants, comme chez les adultes, la durée du traitement dépend des paramètres clinique et mycologique. effet. Chez les enfants, le médicament ne doit pas être utilisé à une dose quotidienne qui dépasserait celle utilisée chez l’adulte, à savoir: pas plus de 400 mg / jour. Le médicament est utilisé quotidiennement 1 fois par jour.
Effets secondaires
A partir du système digestif: perte d'appétit, des changements de goût, des douleurs abdominales, des vomissements, des nausées, la diarrhée, flatulences, rarement - un dysfonctionnement du foie (jaunisse, hépatite, gepatonekroz, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, nécrose hépatocellulaire ), y compris Du système nerveux: maux de tête, vertiges, fatigue excessive, rarement - convulsions; Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - leucopénie, thrombocytopénie (hémorragie, pétéchies), neutropénie, agranulocytose. érythème polymorphe exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), réactions anaphylactoïdes (y compris angioedème, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons de la peau).; Du côté du système cardiovasculaire : augmenter durée de l'intervalle QT, fibrillation / flutter ventriculaire, autres: insuffisance rénale rare, alopécie, hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie.
Surdose
Symptômes: hallucinations, comportement paranoïaque .; Traitement: symptomatique - lavage gastrique, diurèse forcée. L'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration plasmatique d'environ 50%.
Interaction avec d'autres médicaments
Avec l'utilisation du fluconazole avec la warfarine, la VP augmente (en moyenne de 12%). À cet égard, il est recommandé de surveiller attentivement les performances du PV chez les patients recevant le médicament en association avec des anticoagulants à la coumarine. Le fluconazole augmente la demi-vie plasmatique des hypoglycémiants oraux - dérivés de la sulfonylurée (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, tolbutamide) chez des personnes en bonne santé. L’utilisation combinée de fluconazole et d’hypoglycémiants oraux chez les patients diabétiques est autorisée, mais le médecin doit être informé de la possibilité d’une hypoglycémie, car l’utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut entraîner une augmentation cliniquement significative de la concentration plasmatique de phénytoïne. Par conséquent, si nécessaire, l'utilisation conjointe de ces médicaments doit permettre de surveiller la concentration de phénytoïne et de corriger la dose afin de maintenir le niveau du médicament dans l'intervalle thérapeutique, l'association avec la rifampicine entraînant une diminution de 25% de l'ASC et une réduction de 20% de la demi-vie plasmatique du fluconazole. Par conséquent, il est conseillé d'augmenter la dose de fluconazole chez les patients recevant de la rifampicine en même temps Il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang des patients recevant du fluconazole, car l'utilisation de fluconazole et de cyclosporine chez les patients transplantés d'un rein (prise de fluconazole à une dose de 200 mg / jour) entraîne une lente augmentation de la concentration plasmatique de cyclosporine.Les patients recevant de fortes doses de théophylline ou susceptibles de développer une intoxication théophylline doivent être suivis avec détection précoce des symptômes d’un surdosage de théophylline, puisque la prise de fluconazole entraîne une diminution du taux moyen de clairance plasmatique de la théophylline dans le plasma.L'utilisation simultanée de fluconazole avec de la terfénadine et du cisapride décrit des cas de réactions cardiaques indésirables, y compris une tachycardie ventriculaire paroxystique (torsades de points); fluconazole dans le plasma de 40%, des interactions ont été rapportées entre le fluconazole et la rifabutine, accompagnées d'une augmentation des taux sériques de cette dernière.Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de rifabutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients recevant simultanément la rifabutine et le fluconazole doivent être surveillés de près, ce qui entraîne une augmentation de la concentration de zidovudine, associée à une diminution de la conversion de ce dernier en son métabolite principal. lien avec lequel augmente le risque d'effets psychomoteurs (plus prononcé lors de l'utilisation de fluconazole par voie orale que par voie intraveineuse); augmente la concentration de ce qui augmente le risque de néphrotoxicité.
Instructions spéciales
Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la rémission clinique et hématologique. L'arrêt prématuré du traitement entraîne une récidive Au cours du traitement, il est nécessaire de surveiller les paramètres sanguins, la fonction rénale et hépatique. En cas de dysfonctionnement des reins et du foie, le médicament doit être interrompu et, dans de rares cas, l'utilisation de fluconazole s'est accompagnée de modifications toxiques du foie, notamment: mortel, principalement chez les patients atteints de maladies concomitantes graves. Les effets hépatotoxiques associés au fluconazole ne dépendent pas beaucoup de la dose quotidienne totale, de la durée du traitement, du sexe et de l’âge du patient. L’effet hépatotoxique du fluconazole a généralement été réversible; ses symptômes ont disparu après la fin du traitement. En cas d'apparition de signes cliniques de lésions hépatiques pouvant être associés au fluconazole, il convient de cesser l'administration du médicament. Dans les cas où une éruption cutanée se développe chez les patients présentant une infection fongique de surface et est considérée comme étant définitivement associée au fluconazole, le médicament doit être arrêté. Lorsqu’une éruption cutanée apparaît chez les patients atteints d’infections fongiques invasives / systémiques, il convient de surveiller attentivement cette opération et d’annuler le fluconazole en cas de modification bulleuse ou d’érythème polymorphe.
Oui