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Ingrédients actifs
Rabéprazole
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Ingrédient actif: rabéprazole (rabéprazole) Concentration en ingrédient actif (mg): 10 mg
Effet pharmacologique
Le médicament est caractérisé par un effet anti-ulcéreux.
Pharmacocinétique
AbsorptionLe rabéprazole est rapidement absorbé par l'intestin et ses concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 3,5 heures après une dose de 20 mg. Les variations des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) et de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) du rabéprazole sont linéaires dans la plage de doses allant de 10 à 40 mg. La biodisponibilité absolue après administration orale de 20 mg (par rapport à une administration intraveineuse) est d’environ 52%. De plus, la biodisponibilité ne change pas avec l’utilisation répétée du rabéprazole. Chez les volontaires en bonne santé, T1 / 2 du plasma est d'environ 1 heure (allant de 0,7 à 1,5 heure) et la clairance totale est de 3,8 ml / min / kg. Chez les patients présentant des lésions hépatiques chroniques, l'ASC est doublée par rapport aux volontaires en bonne santé, ce qui indique une diminution du métabolisme de premier passage, et le taux plasmatique de T1 / 2 est multiplié par 2 à 3. Ni le moment de la prise de médicament pendant la journée, ni les antiacides n’affectent l’absorption du rabéprazole. La prise de ce médicament avec des aliments gras ne ralentit pas l'absorption du rabéprazole pendant 4 heures ou plus, mais ni la Cmax ni le degré d'absorption ne sont modifiés. Distribution Chez l'homme, le degré de liaison du rabéprazole aux protéines plasmatiques est d'environ 97%. Le rabéprazole sodique sous forme inchangée n'a pas été retrouvé. Environ 90% du rabéprazole est excrété dans l'urine principalement sous la forme de deux métabolites: un conjugué acide mercapturique (M5) et un acide carboxylique (M6), ainsi que sous la forme de deux métabolites inconnus détectés lors d'une analyse toxicologique. Le rabéprazole sodique administré est éliminé avec les fèces, ce qui représente une élimination totale de 99,8%. Ces données indiquent une faible excrétion des métabolites du rabéprazole sodique dans la bile. Le métabolite principal est le thioéther (M1). Le desméthyle (M3) est le seul métabolite actif. Cependant, il n'a été observé à faible concentration que chez un seul participant à l'étude après avoir pris 80 mg de rabéprazole. / 1,73 m2), l’élimination du rabéprazole sodique est similaire à celle des volontaires sains.L'ASC et la Cmax chez ces patients étaient environ 35% moins élevées que chez les volontaires en bonne santé. En moyenne, T1 / 2 du rabéprazole était de 0,82 h chez les volontaires en bonne santé, de 0,95 h chez les patients en hémodialyse et de 3,6 h après l'hémodialyse. La clairance du médicament chez les patients insuffisants rénaux nécessitant une hémodialyse était environ deux fois plus élevée que chez les volontaires sains. Cirrhose chronique compensée. Les patients atteints de cirrhose chronique du foie compensée toléraient le rabéprazole sodique à la dose de 20 mg 1 fois par jour, bien que l'ASC soit doublée et que Cmax soit augmenté. 50% par rapport aux volontaires sains du sexe approprié Patients âgés Chez les patients âgés, l'élimination du rabéprazole est un peu plus lente. Après 7 jours de prise de rabéprazole, 20 mg par jour chez les personnes âgées avaient environ deux fois l'ASC et la Cmax augmentait de 60% par rapport aux jeunes volontaires en bonne santé. Polymorphisme du CYP2C19 Chez les patients présentant un métabolisme lent du CYP2C19 après 7 jours de traitement par le rabéprazole à une dose de 20 mg par jour, l'ASC augmente de 1,9 fois et la fréquence de 1/2 de 1,6 par rapport aux mêmes paramètres pour les "métaboliseurs rapides". , alors qu’il augmente de 40%.
Des indications
Ulcère peptique au stade aigu et anastomose ulcéreuse; ulcère peptique du duodénum au stade aigu; reflux gastro-oesophagien érosif ou oesophagite par reflux; traitement d'entretien du reflux gastro-oesophagien; reflux gastro-oesophagien non érosif; Syndrome de Zollinger-Ellison et autres affections caractérisées par une hypersécrétion pathologique; en association avec une antibiothérapie appropriée pour l'éradication de Helicobacter pylori chez les patients atteints d'un ulcère peptique.
Contre-indications
La grossesse; période de lactation; enfants jusqu'à 12 ans; hypersensibilité au rabéprazole, aux benzimidazoles substitués ou aux composants auxiliaires du médicament À utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, chez l’enfant.
Précautions de sécurité
Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Il n'y a pas de données sur l'innocuité du rabéprazole pendant la grossesse. Les études de reproduction chez le rat et le lapin n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ni d'anomalie du développement fœtal dues au rabéprazole; Cependant, chez le rat en petites quantités, le médicament pénètre dans la barrière placentaire.Pariet ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si l'effet positif attendu sur la mère dépasse les effets nocifs possibles sur le fœtus. On ignore si le rabéprazole est excrété dans le lait maternel. Les études pertinentes chez les femmes qui allaitent n'ont pas été menées. Dans le même temps, du rabéprazole a été détecté dans le lait de rates activantes. Pariet ne doit donc pas être administré aux femmes qui allaitent.
Posologie et administration
Les comprimés du médicament Pariet doivent être avalés entiers, pas mâchés ou écrasés. Il a été établi que ni l'heure de la journée ni la prise de nourriture n'affectent l'activité du rabéprazole sodique.
Effets secondaires
Réactions allergiques systémiques aiguës; thrombocytopénie, neutropénie, leucopénie; hypomagnésémie; augmentation des enzymes hépatiques, hépatite, jaunisse, encéphalopathie hépatique; néphrite interstitielle; éruption bulleuse, urticaire, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, myalgie, arthralgie, gynécomastie.
Surdose
Symptômes: les données sur les surdoses intentionnelles ou accidentelles sont minimes. Aucun cas de surdosage grave avec le rabéprazole n’a été observé Traitement: traitement symptomatique et symptomatique. L'antidote spécifique est inconnu. Le rabéprazole se lie bien aux protéines plasmatiques et est donc mal excrété par dialyse.
Interaction avec d'autres médicaments
Le rabéprazole sodique, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), est métabolisé avec la participation du système du cytochrome P450 (CYP450) dans le foie. Des études sur des microsomes hépatiques humains ont montré que le rabéprazole sodique est métabolisé par les isoenzymes du CYP2C19 et du CYP3A4 et que le rabéprazole sodique n’a pas d’interactions pharmacocinétiques ni cliniquement significatives avec les médicaments métabolisés par le système du cytochrome P450 - un patient, un patient et un patient bénéficient d’un test physiologique. diazépam (indépendamment du fait que les patients métabolisent le diazépam lourdement ou faiblement). Un traitement associant antibactérien a été étudié. médicaments alnymi. Cette étude croisée quadrilatérale a été menée chez 16 volontaires en bonne santé ayant reçu 20 mg de rabéprazole, 1 000 mg d’amoxicilline, 500 mg de clarithromycine ou une association de ces trois médicaments (RAK - rabéprazole, amoxicilline, clarithromycine).L'ASC et la Cmax de la clarithromycine et de l'amoxicilline étaient similaires lorsque l'on comparait le traitement d'association à la monothérapie. L'ASC et la Cmax du rabéprazole ont augmenté de 11% et 34%, respectivement, et de la 14-hydroxy-clarithromycine (le métabolite actif de la clarithromycine), de l'ASC et de la Cmax ont augmenté respectivement de 42% et 46%, comparativement à la monothérapie. Interactions dues à l'inhibition de la sécrétion gastrique Le rabaréprazole sodique provoque une suppression prolongée et prolongée de la sécrétion du suc gastrique. Cette augmentation des indicateurs d'exposition au rabéprazole et à la clarithromycine n'a pas été reconnue comme cliniquement significative. Ainsi, il peut y avoir une interaction avec des substances pour lesquelles l'absorption dépend du pH. Lorsqu'il est pris simultanément avec le rabéprazole sodique, l'absorption de kétoconazole est réduite de 30% et l'absorption de digoxine augmente de 22%. Par conséquent, certains patients doivent faire l’objet d’une surveillance afin de déterminer la nécessité d’ajuster la posologie lors de la prise de rabéprazole sodique avec du kétoconazole, de la digoxine ou d’autres médicaments pour lesquels l’absorption est dépendante du pH. L'atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg avec une fois par jour) ou avec l'atazanavir à 400 mg avec le lansoprazole (60 mg une fois par jour), des volontaires sains ont présenté une diminution significative des effets de l'atazanavir. L'absorption de l'atazanavir dépend du pH. Bien que la co-administration de rabéprazole n'ait pas été étudiée, des résultats similaires sont attendus pour les autres inhibiteurs de la pompe à protons. Par conséquent, l'administration simultanée d'atazanavir avec des inhibiteurs de la pompe à protons, y compris le rabéprazole, n'est pas recommandée. Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée entre le rabéprazole sodique, le gel d'hydroxyde d'aluminium et l'hydroxyde de magnésium Consommation de nourriture Au cours d'une étude clinique, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration de rabéprazole sodique avec un aliment pauvre en graisse. La prise de rabéprazole sodique en même temps que les aliments riches en graisses peut ralentir l’absorption du rabéprazole jusqu’à 4 heures ou plus, mais la Cmax et l’ASC ne changent pas. concentration 20 fois supérieure à la Cmax chez le volontaire sain après 20 jours de prise de 20 mg de rabéprazole.Métotrexate D'après les données relatives aux événements indésirables, les données d'études pharmacocinétiques publiées et les données d'une analyse rétrospective, on peut supposer que l'administration simultanée d'IPP et de méthotrexate (principalement à doses élevées) peut entraîner une augmentation de la concentration de méthotrexate / ou son métabolite hydroxymétotrexate et augmentation de T1 / 2. Cependant, aucune étude spéciale sur l'interaction du méthotrexate avec l'IPP n'a été menée.
Instructions spéciales
Les comprimés de drogue Pariet ne peuvent pas être mâchés ou écrasés. Les comprimés doivent être avalés entiers. Il a été établi que ni le moment de la journée ni la prise de nourriture n’affectent l’activité du rabéprazole sodique. Lors d’une étude spéciale chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée, il n’y avait pas de différence significative entre les effets indésirables du médicament Pariet et ceux de sujets en bonne santé sélectionnés selon le sexe et l’âge mais, malgré cela, il est recommandé de faire preuve de prudence lors de la première utilisation du médicament Pariet chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. L'ASC du rabéprazole sodique chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère est environ deux fois plus élevée que chez les patients en bonne santé.Les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'ont pas besoin d'ajuster la dose de Pariet. il y avait des cas d'hypomagnésémie symptomatique ou asymptomatique. Dans la plupart des cas, ces messages ont été reçus un an après le traitement. La tétanie, l’arythmie et les convulsions étaient des effets secondaires graves. La plupart des patients ont nécessité un traitement contre l'hypomagnésémie, notamment le remplacement du magnésium et l'arrêt du traitement par inhibiteur de la pompe à protons. Chez les patients recevant un traitement à long terme ou prenant des inhibiteurs de la pompe à protons avec des médicaments tels que la digoxine ou des médicaments pouvant causer une hypomagnésémie (comme les diurétiques), les professionnels de la santé doivent surveiller les niveaux de magnésium avant de commencer le traitement par inhibiteurs de la pompe à protons et pendant la période de traitement. ne doit pas être pris simultanément avec le médicament Pariet, d'autres agents réduisant l’acidité,par exemple, les bloqueurs des récepteurs H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons Fractures osseuses Selon des études observationnelles, on peut supposer que le traitement par un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) peut entraîner un risque accru de fractures de la hanche, du poignet ou de la colonne vertébrale dues à l'ostéoporose. Le risque de fractures était accru chez les patients recevant de fortes doses de PPI pendant une longue période (un an ou plus) .Réméprazole administré simultanément avec du méthotrexate. hydroxymetotrexate et augmenter T1 / 2, ce qui peut conduire à la manifestation de la toxicité du méthotrexate. Si de fortes doses de méthotrexate sont nécessaires, la possibilité d'arrêter temporairement le traitement par IPP peut être envisagée.Le traitement par IPP de Clostridium difficile peut augmenter le risque d'infections gastro-intestinales, telles que Clostridium difficile. ) sans ordonnance, vous devriez consulter un médecin dans les cas suivants: - utilisation de remèdes pour soulager les symptômes de brûlures d'estomac et de troubles digestifs pendant 4 semaines ou plus; - l'apparition de nouveaux symptômes ou modification des symptômes précédemment observés chez les patients de plus de 55 ans - cas de perte de poids non intentionnelle, anémie, saignements gastro-intestinaux, dysphagie, douleur en avalant, vomissements constants ou avec vomissements avec contenu sanguin et épigastrique, cas d'ulcères d'estomac ou opérations sur le ventre et l'anamnèse, la jaunisse, etc. (y compris une fonction hépatique et rénale anormale) Les patients souffrant de symptômes récurrents de troubles digestifs ou de brûlures d'estomac pendant une longue période doivent faire l'objet d'une surveillance régulière par un médecin. Les patients de plus de 55 ans qui prennent des médicaments en vente libre pour soulager les symptômes de brûlures d'estomac et les troubles digestifs doivent en informer leur médecin traitant. Ils ne doivent pas prendre d'autres médicaments réduisant l'acidité, tels que les antagonistes des récepteurs H2 ou les inhibiteurs de la pompe à protons, en même temps que Pariet. Lors de l'utilisation d'autres médicaments, les patients devraient consulter un pharmacien ou un médecin avant de commencer le traitement avec le médicament en vente libre Pariet.Les patients doivent consulter leur médecin avant de commencer à utiliser Pariet sans ordonnance si un examen endoscopique leur est prescrit Ne pas utiliser Pariet avant de subir le test respiratoire à l'urée. traitement symptomatique des manifestations du RGO et du NERD (par exemple, brûlures d'estomac): effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et les mécanismes de contrôle Aubin pharmacodynamique de rabéprazole et son profil d'effets indésirables, il est peu probable que Pariet affecte la capacité à conduire et à utiliser des machines. Cependant, en cas de somnolence, ces activités doivent être évitées.
Oui