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Ingrédients actifs
L'atorvastatine
Formulaire de décharge
Pilules
La composition
Atorvastatine (sous forme d'atorvastatine calcique) adjuvants à 20 mg: lactose monohydraté - 34,8 mg, croscarmellose sodique - 19,2 mg, hyprolose - 2 mg, polysorbate 80 - 2,6 mg, oxyde de magnésium, lourde - 26 mg, dioxyde de silicium, colloïdal - 1,2 mg, oxyde de magnésium - 1 mg, cellulose microcristalline - jusqu'à 250 mg de la composition: hypromellose - 2,976 mg, hyprolose - 0,744 mg, dioxyde de titane (e171) - 1,368 mg, macrogol 6000 - 0,6 mg, talc - 0,3 mg, oxyde de fer jaune (e172) - 0,012 mg.
Effet pharmacologique
Agent hypolipidémiant: l’atorvastatine est un inhibiteur compétitif sélectif de la HMG-CoA réductase, une enzyme qui convertit la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A en acide mévalonique, précurseur des stérols, notamment du cholestérol. très basse densité (VLDL) lors de la synthèse dans le foie, pénètrent dans le plasma sanguin et sont transportés vers les tissus périphériques. Des lipoprotéines de basse densité (LDL) sont formées à partir de VLDL lors d'interactions avec les récepteurs des LDL.Des études ont montré qu'une augmentation des concentrations de Xc totale, de LDL et d'apolipoprotéine B (apo-B) dans le plasma sanguin contribue au développement de l'athérosclérose et fait partie des facteurs de risque cardiovasculaires. En augmentant la concentration de lipoprotéines de haute densité (HDL), l'atorvastatine réduit la concentration de Xc et de lipoprotéines dans le plasma sanguin en raison de son inhibition. J'ai de la HMG-CoA réductase, une synthèse du cholestérol dans le foie et une augmentation du nombre de récepteurs hépatiques des LDL à la surface des cellules, ce qui entraîne une absorption et un catabolisme accrus des LDL (selon les études précliniques). L'atorvastatine réduit la synthèse et la concentration de Xc-LDL, le Xc total, apo Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, une hypercholestérolémie primaire et une hyperlipidémie mixte, elle entraîne également une diminution de la concentration en cholestérol-VLDL et TG ainsi qu'une augmentation de la concentration en cholestérol-HDL et de l'apolipoprotéine A-1. -A) Chez les patients atteints de dysbêtalipoprotéinémie, la concentration en lipoprotéines de densité intermédiaire Xc-LppP diminue, tandis que les doses de 10 mg et de 20 mg obtenues par le procureur réduisent la concentration de Xc totale de 29% et de 33%, les LDL de 39% et de 43%, l'apo-B de 32% et 35% et TG - de 14% et 26%, respectivement; provoque une augmentation de la concentration de cholestérol-HDL et d'apo-A.Atorvastatine à des doses de 40 mg réduit la concentration de cholestérol total de 37%, LDL - 50%,Apo-B - de 42% et TG - de 29%; provoque une augmentation de la concentration de Xc-HDL et d'apo-A.Dépendant de la dose, la concentration de LDL chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote résistante aux autres médicaments hypolipidémiants. Elle n'a pas d'effet cancérigène ou mutagène. semaines et dure pour toute la durée du traitement.
Pharmacocinétique
Absorption et distribution L'absorption est élevée. La Cmax dans le plasma sanguin après ingestion est atteinte après 1-2 heures. Manger un peu réduit le taux et le degré d'absorption du médicament (respectivement de 25% et 9%), mais la diminution de Xc-LDL est similaire à celle de l'atorvastatine sans ingestion simultanée d'aliments. En cas d'ingestion d'atorvastatine le soir, sa concentration plasmatique est inférieure (Cmax et AUC d'environ 30%) à celle après l'avoir prise le matin, alors que la diminution de la concentration de Xc-LDL ne dépend pas de l'heure à laquelle le médicament est pris. Une relation linéaire a été établie entre le degré d'absorption et la dose du médicament: la biodisponibilité est de 12-14%, la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice de la HMG-CoA réductase est d'environ 30%. Faible biodisponibilité systémique due au métabolisme présystémique dans le tractus gastro-intestinal et à l'effet du premier passage par le foie, Vd moyen - 381 l, liaison aux protéines plasmatiques - 98%. Métabolisme et excrétionL'atorvastatine est principalement métabolisée dans le foie par l'action des isoenzymes du CYP3A4, du CYP3A5 et du CYP3A7, avec formation de métabolites pharmacologiquement actifs (ortho et parahydroxylés). dnyh, produits de bêta-oxydation). In vitro, les métabolites ortho et parahydroxylés ont un effet inhibiteur sur la HMG-CoA réductase comparable à celui de l'atorvastatine. L'effet inhibiteur du médicament contre l'HMG-CoA réductase est d'environ 70%, déterminé par l'activité des métabolites circulants, qui persiste environ 20 à 30 heures en raison de leur présence. Des études in vitro suggèrent que l'isoenzyme hépatique CYP3A4 joue un rôle important dans le métabolisme. atorvastatine.Ceci est confirmé par une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine lors de la prise d'érythromycine, un inhibiteur de cette isoenzyme.Des études in vitro ont également montré que l'atorvastatine est un faible inhibiteur de l'isoenzyme CYP3A4, laquelle est principalement éliminée par l'intestin après un métabolisme hépatique et / ou extrahépatique (le médicament n'est pas exprès exprimé) recirculation entérohépatique). T1 / 2 - 14 heures.L'activité inhibitrice de la HMG-CoA réductase est égale à T1 / 2 de 20 à 30 heures et moins de 2% de la dose ingérée est déterminée dans les urines. Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières chez les femmes La Cmax est supérieure de 20%, l’ASC est inférieure de 10% à celle des hommes, ce qui n’a aucune signification clinique. Chez les patients atteints de cirrhose alcoolique (classe B sur le foie de Child-Pugh), le foie est 16 fois plus élevé et l’ASC 11 fois plus élevée que la norme, respectivement 40 et 30% chez les patients âgés (≥ 65 ans) et 40% plus élevée que chez les patients plus jeunes. altération de la fonction rénale n’affecte pas la concentration du médicament chez les patients atteints de LDL. niveau de réduction du cholestérol LDL sanguin Lazma.
Des indications
- en association avec un régime hypocholestérolémiant afin de réduire les concentrations élevées de Xc total, de Xc-LDL, d'apo-B et de TG et d'augmenter la concentration de Xc-HDL chez les patients présentant une hypercholestérolémie primaire, une hypercholestérolémie familiale et non familiale et une hyperlipidémie combinée (mixte) (type IIa) selon la classification de Fredrickson), lorsque la thérapie par le régime et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces - pour réduire la concentration de Xc et Xc-LDL totales chez les patients présentant un hypercholestérol familial homozygote lorsque la diète et d'autres méthodes de traitement non pharmacologiques ne sont pas suffisamment efficaces - prévention primaire des complications cardiovasculaires chez les patients ne présentant pas de signes cliniques de coronaropathie, mais présentant plusieurs facteurs de risque pour son développement: âge de plus de 55 ans, dépendance à la nicotine, hypertension artérielle, diabète, rétinopathie , albuminurie, faibles concentrations plasmatiques de HDL-HDL, prédisposition génétique, y compris sur la dyslipidémie; - prévention secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients coronariens afin de réduire le taux de mortalité totale, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, la réhospitalisation pour angor et la nécessité d'une revascularisation.
Contre-indications
- maladie hépatique au stade actif ou activité accrue des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin (plus de 3 fois par rapport au VGN) d'origine inconnue; - grossesse; - période de lactation; - âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies); - carence intolérance au lactose, lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose (car la composition contient du lactose); - hypersensibilité à l'atorvastatine et à d'autres composants auxiliaires du médicament. Avec prudence, vous devez prescrire le médicament pour abus d'alcool, antécédents de maladies du foie, de maladies du système musculaire (utilisation d'autres membres du groupe des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase), déséquilibre électrolytique grave, troubles endocriniens (hyperthyroïdie et métaboliques), hypotension artérielle, diabète, infections graves graves (sepsis), épilepsie non contrôlée, interventions chirurgicales extensives, blessures, traitement hypolipémiant agressif (atorvastatine à une dose de 80 mg) dans la prévention secondaire des accidents vasculaires cérébraux chez les patients hémorragiques ou lacunaires histoire d'accident vasculaire cérébral.
Précautions de sécurité
Demande de violation de la fonction hépatiqueAvec prudence, vous devez prescrire le médicament pour violation du foie.Il n'est pas nécessaire de modifier la dose en cas de dysfonctionnement rénal. La concentration d'amplodipine dans le plasma sanguin ne dépend pas du degré de réduction de la fonction rénale Utilisation chez l'enfant Elle est contre-indiquée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. Application chez les patients âgés Avec prudence chez les patients âgés.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Le médicament Tulip est contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse. Comme le cholestérol et les substances synthétisées à partir du cholestérol sont importants pour le développement du fœtus, le risque potentiel d'inhibition de l'HMG-CoA réductase dépasse l'utilisation du médicament pendant la grossesse. Si une grossesse est diagnostiquée pendant le traitement par Tulip, il convient de l'interrompre dès que possible. la patiente doit être avertie du risque potentiel pour le fœtus La préparation de Tulip ne peut être utilisée chez la femme en âge de procréer que si la probabilité de grossesse est très faible,Les femmes en âge de procréer sous traitement par Tulip doivent utiliser une méthode de contraception fiable.L'atorvastatine est excrétée dans le lait maternel et est donc contre-indiquée pendant l'allaitement. Si nécessaire, l'utilisation du médicament Tulip pendant l'allaitement doit être arrêtée.
Posologie et administration
Avant de commencer à utiliser Tulip, il est conseillé au patient de recommander un régime hypocholestérolémiant standard, qu'il doit continuer à suivre pendant toute la durée du traitement médicamenteux, à prendre par voie orale, quelle que soit l'heure du repas. La dose de Tulip varie de 10 mg à 80 mg par jour et est choisie en fonction des concentrations initiales de Xc-LDL, de l'objectif du traitement et de la réponse thérapeutique individuelle au traitement.Pour la plupart des patients, la dose initiale est de 10 mg 1 heure / jour. traitement, après 2 à 4 semaines de traitement et / ou après augmentation de la dose du médicament Tulip, il est nécessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de lipides et, le cas échéant, d'ajuster la dose du médicament. La dose maximale quotidienne est de 80 mg / jour. Primaire (héréditaire hétérozygote oligennaya), l'hypercholestérolémie (type IIa) et l'hyperlipidémie mixte (type IIb) Dans la plupart des cas, il suffit de la drogue Tulip 10 mg 1 fois / jour (en utilisant éventuellement de l'atorvastatine dans les comprimés de 10 et 20 mg). Si nécessaire, il est possible d'augmenter progressivement la dose à 80 mg (2 tab. 40 mg) en fonction de la réponse du patient dans un intervalle de 2 à 4 semaines, l'effet thérapeutique étant observé après 2 semaines et l'effet thérapeutique maximal après 4 semaines. Avec un traitement à long terme, cet effet est préservé.La préparation de tulipes pour hypercholestérolémie héréditaire homozygote est utilisée à la dose de 80 mg (2 comprimés. 40 mg) 1 fois par jour. Si la concentration plasmatique optimale de LDL n'est pas atteinte, une augmentation de la dose du médicament jusqu'à 80 mg / jour est possible en fonction de la réponse du patient dans un intervalle de 2 à 4 semaines La correction de la dose du médicament Tulip chez les patients insuffisants rénaux et les patients âgés n'est pas nécessaire. une fonction hépatique anormale ralentit l’excrétion de l’atorvastatine par le corps; il est donc recommandé de l’utiliser avec prudence en surveillant constamment l’activité des transaminases hépatiques: ACT et ALT.Si l'augmentation observée de l'activité de l'ACT ou de l'ALAT est plus de 3 fois supérieure à celle du VGN, une réduction de dose ou un retrait du médicament Tulip est recommandé.
Effets secondaires
Selon l'OMS, les effets indésirables sont classés en fonction de leur fréquence de développement de la manière suivante: souvent (plus de 1/100, moins de 1/10), rarement (plus de 1/1000, moins de 1/100), rarement (plus de 1/10 000, moins de 1/1000) et très rarement (moins de 1/10 000), y compris des messages individuels; la fréquence est inconnue - selon les données disponibles, il n'était pas possible d'établir la fréquence d'occurrence Du système immunitaire: souvent - des réactions allergiques; très rarement - anaphylaxie Du système nerveux: souvent - mal de tête; rarement - vertiges, troubles du sommeil, y compris insomnie et cauchemars, syndrome asthénique, faiblesse, paresthésie, hypoesthésie, troubles du goût, perte ou perte de mémoire; neuropathie périphérique, rarement: des organes des sens: rarement, acouphènes, vision floue; rarement - déficience visuelle; très rarement - perte auditive.Du système digestif: souvent - constipation, flatulence, dyspepsie, nausée, diarrhée; rarement - anorexie, vomissements, pancréatite, hépatite, douleurs abdominales, éructations; rarement - jaunisse cholestatique (y compris obstructive); très rarement - insuffisance hépatique Du système musculo-squelettique: souvent - myalgie, arthralgie, gonflement des articulations, douleurs articulaires, douleurs au dos, spasmes musculaires; rarement - douleur dans les muscles du cou, faiblesse musculaire; rarement - myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendinopathie (parfois compliquée par une rupture du tendon); la fréquence est inconnue - myopathie nécrosante à médiation immunitaire Du côté de la peau et des tissus sous-cutanés: peu fréquent - urticaire, éruption cutanée et démangeaisons, alopécie; rarement - œdème de Quincke, éruption bulleuse, érythème multiforme exsudatif (y compris le syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) .Port métabolique: souvent - hyperglycémie; rarement - hypoglycémie. Du système hématopoïétique: rarement - thrombocytopénie. Du système respiratoire: souvent - rhinopharyngite, maux de gorge, saignements de nez. Indicateurs de laboratoire: souvent - activité accrue des CFC sériques, activité accrue des transaminases hépatiques; rarement - leucocyturie; la fréquence est inconnue - augmentation de la concentration d'hémoglobine glyquée Autre: rarement - fatigue accrue, diminution de la puissance, insuffisance rénale secondaire, fièvre, douleur thoracique, œdème périphérique, prise de poids; très rarement - gynécomastie, diabète.Il existe des rapports séparés sur le développement de la fasciite atonique (l'association avec l'utilisation de l'atorvastatine n'a pas été établie avec précision); la fréquence est inconnue - dépression, maladie pulmonaire interstitielle (en particulier avec un traitement prolongé), dysfonction sexuelle.
Interaction avec d'autres médicaments
Le risque de myopathie au cours du traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmente avec l'utilisation simultanée de cyclosporine, d'érythromycine, de clarithromycine, d'immunosuppresseurs, de médicaments antifongiques (dérivés azolés), en raison d'une possible augmentation des concentrations sériques d'atorvastatine dans le sang. Ritonavir - augmente le risque de myopathie.Une interaction similaire est possible avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des fibrates et de l'acide nicotinique dans les lipides les doses de dsnizhayuschih (plus de 1 g / jour) atorvastatine .Ingibitory isoenzyme CYP3A4Poskolku est métabolisé par le CYP3A4 isoenzyme, l'utilisation combinée de médicaments tulipe avec les inhibiteurs de cette isoenzyme peut augmenter la concentration plasmatique atorvastatine. Le degré d'interaction et l'effet de l'augmentation de la concentration d'atorvastatine sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isoenzyme CYP3A4. Inhibiteurs du transport de l'OATP1B1Atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport de l'OATP1B1. Les inhibiteurs de OATR1B1 (par exemple, la cyclosporine) peuvent augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation d'atorvastatine à la dose de 10 mg et de cyclosporine à la dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de 7,7 fois la concentration plasmatique de l'atorvastatine. clarithromycine (500 mg 2 fois / jour), qui inhibe l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, on observe une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (de 40% en cas d'utilisation avec de l'érythromycine et de 56% en cas d'utilisation de la clarithromycine). Inhibiteurs de protéase Utilisation simultanée de l'atorvastat. Ina avec des inhibiteurs de la protéase, connus sous le nom d'inhibiteurs de l'isoenzyme du cytochrome CYP3A4, s'accompagne d'une augmentation des taux plasmatiques d'atorvastatine (lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'érythromycine - l'atorvastatine Cmax est augmentée de 40%).L'atorvastatine à la dose de 40 mg et le diltiazem à la dose de 240 mg entraînent une augmentation de la concentration plasmatique d'atorvastatine Cimétidine Aucune interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la cimétidine n'a été détectée. Augmentation multiple de la valeur de l'ASC de l'atorvastatine Jus de pamplemousse Comme le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants inhibant l'isoenzyme CYP3A4, son utilisation excessive (plus de 1,2 litre par jour pendant 5 jours ) Peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique de l'atorvastatine krovi.Induktory isoenzyme CYP3A4Sovmestnoe utiliser avec des inducteurs des isoenzymes de l'atorvastatine SURZA4 (par exemple, l'éfavirenz ou rifampicine) peut réduire la concentration de l'atorvastatine dans le plasma. En raison du double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (inducteur d'isoenzyme CYP3A4 et inhibiteur de la protéine de transport des hépatocytes OATP1B1), l'utilisation simultanée de l'atorvastatine et de la rifampicine n'est pas recommandée, car la prise retardée de l'atorvastatine après la prise de la rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration en atorvastine dans le sang. contenant des hydroxydes de magnésium et d'aluminium, la concentration plasmatique de l'atorvastatine diminue d'environ Phénazone L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, par conséquent, une interaction avec d'autres médicaments métabolisés par les mêmes isoenzymes n'est pas attendue. L'effet de la combinaison avec le Colestipol excède celui de chaque médicament séparément, malgré l'effet négatif de Colestipol. réduire de 25% la concentration d'atorvastatine lors de son utilisation simultanée avec le colestipol Acide fusidique Études sur l'interaction de l'atorvastatine et de l'acide fusidique n'a pas été menée. Comme avec les autres statines, des études post-marketing sur l'utilisation combinée de l'atorvastatine et de l'acide fusidique ont révélé des effets indésirables sur les muscles, notamment la rhabdomyolyse. Le mécanisme d'interaction est inconnu. Ces patients nécessitent une observation attentive et, peut-être,arrêt temporaire de l'atorvastatine ColchicineBien que l'étude de l'interaction de l'atorvastatine et de la colchicine n'ait pas encore été menée, des cas de myopathie ont été rapportés lors d'une utilisation concomitante avec la colchicine et la nomination simultanée d'atorvastatine et de colchicine, mais il faut rester prudent. ne change pas. Cependant, lorsqu’on utilise la digoxine en association avec l’atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine dans le plasma sanguin augmente d’environ 20%. Azithromycine En cas d'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg 1 heure / jour et d'azithromycine à une dose de 500 mg 1 fois / jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ne change pas. l'utilisation d'atorvastatine et d'un contraceptif oral contenant de la noréthistérone et de l'éthinylœstradiol, il existe une augmentation significative de l'ASC de la noréthistérone et de l'éthinylœstradiol d'environ 30% et 20%, respectivement, La terfénadine-atorvastatine, utilisée simultanément avec la terfénadine, n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la terfénadine. Cet effet disparaît après 15 jours d'utilisation simultanée de ces médicaments. Bien que des cas de modifications cliniquement significatives de l'effet anticoagulant aient été signalés très rarement, le temps de prothrombine devrait être mesuré chez les patients prenant des anticoagulants à la coumarine avant et suffisamment souvent au début du traitement par atorvastatine pour s'assurer qu'il n'y avait pas de changement significatif dans le temps de prothrombine. Dès qu'un temps de prothrombine stable est enregistré, il peut être vérifié aux intervalles habituels chez les patients prenant des anticoagulants à la coumarine. Lors du changement de dose ou de l'arrêt du traitement, ces mesures doivent être répétées. Il n'y avait pas d'association entre l'utilisation d'atorvastatine et des saignements ou un changement du temps de prothrombine chez les patientsAmlodipine Lorsqu'elle est utilisée simultanément avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg et l'amlodipine à la dose de 10 mg, la pharmacocinétique de l'atorvastatine ne change pas à l'équilibre. Autres préparations hypolipidémiants le risque de développer une rhabdomyolyse augmente .Autre traitement concomitantL'utilisation de l'atorvastatine avec des antihypertenseurs et œstrogène (en tant que thérapie de remplacement) - aucune interaction cliniquement significative n'a été identifiée.
Instructions spéciales
Impact sur le foie Comme avec l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'HMG-Co-réductase (statines), le traitement par Tulip peut entraîner une élévation modérée (plus de 3 fois supérieure à celle du VGN) de l'activité sérique des transaminases hépatiques: ACT et ALT. semaines et 12 semaines après le début de la prise de Tulip ou après l’augmentation de sa dose, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de la fonction hépatique (ACT, ALT). La fonction hépatique doit également être surveillée lorsque des signes cliniques d’atteinte hépatique apparaissent. En cas d'activité accrue d'ACT et d'ALT, leur activité doit être surveillée jusqu'à ce qu'elle redevienne normale. Tulip doit être utilisé avec prudence chez les patients qui consomment de l'alcool et / ou qui ont des antécédents d'hépatopathie. Une maladie hépatique au stade actif ou une activité accrue des transaminases plasmatiques hépatiques de genèse obscure sont contre-indiqués pour l'utilisation de Tulip.Traitement par le poumon utilisant un traitement hypolipidémiant intensif (SPARCL) Dans une analyse rétrospective de diverses sous-espèces d’ACV chez des personnes ne souffrant pas de coronaropathie et ayant récemment eu un accident vasculaire cérébral ou une attaque ischémique transitoire (AIT), n risque accru d'accident vasculaire cérébral hémorragique chez les patients prenant de l'atorvastatine à une dose de 80 mg par rapport au placebo. Un risque particulièrement élevé a été observé chez les patients ayant subi un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire au moment de l’étude. Pour les patients ayant subi un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire et prenant de l'atorvastatine à une dose de 80 mg, le rapport bénéfice / risque est ambigu et le risque potentiel de développer un AVC hémorragique doit être soigneusement évalué avant le traitement.Le diagnostic de myopathie (douleur et faiblesse des muscles en association avec une augmentation de l'activité du CPK plus de 10 fois par rapport au VGN) peut être suggéré chez les patients présentant une myalgie diffuse, des douleurs musculaires ou une faiblesse et / ou une augmentation marquée de l'activité du CPK. Le traitement par Tulip doit être interrompu en cas d’augmentation marquée de l’activité de la CPK ou en présence de myopathie confirmée ou présumée.Avec l’utilisation d’autres inhibiteurs de la HMG co-réductase (statines), la myopathie peut être augmentée lorsqu’elle est utilisée avec la cyclosporine, les fibrates, l’érythromycine, l’acide nicotinique dans le lipidique (plus de 1 g / jour) ou des médicaments antifongiques du groupe des azoles. Lorsqu’on utilise Tulip en association avec des fibrates, de l’érythromycine, des immunosuppresseurs, des antifongiques du groupe des azoles ou de l’acide nicotinique à des doses hypolipidémiantes (supérieures à 1 g / jour), il est rare que des cas d’infections à médiation immunitaire soient rapportés. temps ou après traitement avec des statines, y compris l'atorvastatine. La myopathie nécrosante à médiation immunitaire est caractérisée cliniquement par une faiblesse musculaire des membres supérieurs et une augmentation de la concentration plasmatique de CPK qui persiste malgré l'arrêt du traitement par statines.Si nécessaire, un traitement d'association doit envisager l'utilisation de ces médicaments à des doses initiale et d'entretien plus faibles. Il est recommandé de surveiller périodiquement l’activité de la CPK. L’utilisation concomitante d’atorvastatine et d’acide fusidique n’est pas recommandée, il est donc recommandé d’arrêter temporairement le traitement par atorvastatine pendant l’utilisation de l’acide fusidique. Les patients doivent être avertis qu’ils doivent immédiatement consulter un médecin en cas de douleur inexpliquée ou de faiblesse musculaire, en particulier. , s'ils sont accompagnés de malaise ou de fièvre. Lors de l'utilisation du médicament Tulip, ainsi que d'autres inhibiteurs de l'HMG-Co-réductase (statines), décrits nous rares cas de rhabdomyolyse avec insuffisance rénale aiguë causée par mioglobinuriey.Pri symptômes possibles de la myopathie ou la présence de facteurs de risque d'insuffisance rénale en arrière-plan de rhabdomyolyse (par exemple,infection aiguë sévère, hypotension artérielle, chirurgie extensive, traum